TEMA 18. DEFECTOS DE LA INMUNIDAD: LAS INMUNODEFICIENCIAS Guión

TEMA 18. DEFECTOS DE LA INMUNIDAD: LAS
INMUNODEFICIENCIAS
Guión
1. Introducción
2. Las inmunodeficiencias son defectos congénitos o adquiridos del sistema inmunitario.
3. El tipo o gravedad de las infecciones delata a la célula o molécula afectada:
-Los defectos congénitos de los fagocitos se asocian a infecciones por bacterias y hongos
-Los defectos congénitos del complemento dificultan, además, la eliminación de los
inmunocomplejos
-Los defectos de los linfocitos B se asocian a infecciones por patógenos extracelulares
-Los defectos de las moléculas de histocompatibilidad alteran el desarrollo de los linfocitos
T
-Los defectos de los linfocitos T afectan a los linfocitos B o a los macrófagos, pero no al
revés
-Los tratamientos de los defectos congénitos pretenden suplir la célula, la molécula o el
gen afectado
4. El síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) es la fase terminal de una infección por el
virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
5. El VIH infecta leucocitos CD4+ a través de la molécula CD4, pero se apoya en otras moléculas:
los receptores de quimiocinas
6. Los tratamientos combinados han convertido la infección por VIH en una enfermedad crónica
(Todos los subapartados del punto 3 hacen referencia a inmunodeficiencias congénitas y están
resumidos en la tabla. El punto 4 hace referencia al VIH, es decir, una inmunodeficiencia adquirida)
1. Introducción
A las enfermedades causadas por defectos del sistema inmunitario se les denomina
inmunodeficiencias.
Las inmunodeficiencias pueden afectar a un componente único del sistema inmunitario,
alterándose una función determinada, o bien producir un deterioro global en la respuesta
inmunitaria.
Estas enfermedades pueden ser de dos tipos: congénitas y adquiridas.
2. Las inmunodeficiencias son defectos congénitos o adquiridos del sistema
inmunitario.
Las inmunodeficiencias congénitas se deben a un defecto genético, ya sea de algún componente
del sistema inmunitario o bien de proteínas que le afectan directamente.
Sin embargo, las inmunodeficiencias adquiridas se producen por una alteración posnatal, como
por ejemplo una infección, una malnutrición o incluso una depresión.
3. El tipo o gravedad de las infecciones delata a la célula o molécula afectada.
El rasgo más característico de las inmunodeficiencias es la tendencia a desarrollar infecciones
crónicas o repetidas de origen vírico, bacteriano, fúngico o parasitario, a menudo por microbios
que raramente causan enfermedades en individuos con un correcto funcionamiento del sistema
inmunitario. También son llamadas enfermedades oportunistas.
Defecto
congénito de:
Fagocitos
Complemento
Linfocitos B
Causa. Infección
por:
Bacterias,
hongos
Bacterias
piógenas y por
la dificultad en
la eliminación
de inmunocomplejos
Bacterias
piógenas
Moléculas de
histocompatibilidad
Linfocitos T
Patógenos intra
y extracelulares
Efecto
Alteración de las
funciones de los
fagocitos (tema5)
Deficiencias en:
-Vía alternativa:
provoca infecciones
graves
-Vía clásica: provoca
daño tisular e
inflamación
-Proteínas reguladoras:
activación inoportuna
del complemento y
gasto de otras
proteínas
Ejemplos de
enfermedades
-Deficiencia de
adhesión
leucocitaria
-Deficiencia de
IRAK-4
-Enfermedad
granulomatosa
crónica
-Neumonía (vía
alternativa)
-Lupus (vía
clásica)
-Agammaglobulinemia ligada al
X
Alteración de la función -Deficiencia de
de los linfocitos B
IgA
-Hiper-IgM
-Inmunodeficiencia común
variable
Alteración del proceso
-Deficiencia de
de diferenciación y
MHC I
selección de los
-Deficiencia de
linfocitos T
MHC II
-Síndrome de Di
George
Alteración de los
-Síndrome
linfocitos B y
linfoproliferativ
macrófagos
o ligado a X
Adenosindesami
nasa
Tratamientos
*
Antibióticos o
antimicóticos
Antibióticos o
antimicóticos
(En ciertos
casos
trasplantes de
médula ósea)
Administración
intravenosa de
inmunoglobulinas
Trasplante de
médula ósea
*Terapia génica: es otro tipo de tratamiento, que se puede emplear con ciertas enfermedades,
cuyo objetivo consiste en corregir el defecto genético mediante la introducción de una copia
correcta del gen mutado.
4. El síndrome de la inmunodeficiencia adquirida (SIDA) es la fase terminal de una
infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
Se descubrió en 1981
Abunda en África: altísima mortalidad en ausencia de tratamiento
Afecta al sistema inmunológico y al sistema nervioso
Amplio espectro de manifestaciones clínicas:
-Infecciones oportunistas
-Neoplastias
El VIH es un retrovirus:
-Su material genético está formado por ARN
-Este ARN se copia a una doble hebra de ADN, para poder integrarse en el genoma de la
célula que infecta (Retrotranscripción o transcripción inversa)
-Este proceso está mediado por la enzima retrotranscriptasa o transcriptasa inversa.
-Infecta a leucocitos CD4+
-El material genético está recubierto por una nucleocápside central (core o centro vírico) y
por una envoltura lipídica externa (que proviene de la bicapa lipídica de la célula que
infectó), en la cual se insertan varias proteínas víricas.
Fases de la enfermedad:
1. El individuo puede permanecer asintomático o desarrollar una primera fase: fiebre,
náuseas, vómitos y exantemas (erupciones cutáneas generalizadas). Se generan
anticuerpos contra el virus (seroconversión) y aparecen linfocitos Tc anti-VIH
2. Periodo de duración variable en el que el individuo permanece asintomático. La sangre
presenta menos virus, pero el VIH sigue replicándose en los tejidos linfoide y nervioso.
Reducción progresiva y continuada del número de linfocitos T. Deterioro del sistema
inmunitario.
3. Aparición de las primeras manifestaciones clínicas (fiebre, pérdida de peso, diarreas,
anergia cutánea, etc.) que en conjunto se denominan "complejo relacionado con el SIDA".
Coincide con las primeras enfermedades oportunistas: Herpes zoster, candidiasis oral,
tuberculosis. Indican la progresión de SIDA en poco tiempo, junto con la aparición de
neumonía, sarcoma de Kaposi y trastornos neurológicos (encefalopatía)
5. El VIH infecta leucocitos CD4+ a través de la molécula CD4, pero se apoya en
otras moléculas: los receptores de quimiocinas
El VIH infecta leucocitos CD4+, mayormente, linfocitos T CD4 y algunos monocitos/macrófagos o
células dendríticas que expresan esa proteína.
Pero, además de expresar dicha proteína, la célula diana debe expresar al menos algunos de los
receptores de quimiocinas que el virus utiliza como correceptores.
Existen dos cepas de virus VIH: las monotrópicas y las linfotrópicas.
Las monotrópicas son más frecuentes al principio de la infección e infectan monocitos y
macrófagos. Son relativamente latentes.
Las linfotrópicas predominan al final e infectan linfocitos. Son mucho más agresivas.
El virus muta frecuentemente, lo que puede explicar el paso de cepas monotrópicas a linfotrópicas
La proteína gp41 de la envoltura lipídica del VIH induce la fusión del virus a la membrana de la
célula diana permitiéndose la entrada al interior celular.
El número de células CD4+ en sangre, junto con la carga vírica, es el mejor indicador del progreso
de la infección.
Las células dendríticas foliculares parecen estar implicadas en la acumulación de partículas víricas
al principio, pero finalmente se desbordan y mueren.
Se produce entonces una activación policlonal de linfocitos B, así como de anticuerpos,
hipergammaglobulinemia y disminución de la respuesta a vacunas.
Como el sistema inmunitario se va deteriorando poco a poco, aparecen las primeras
enfermedades oportunistas.
Los pocos linfocitos que quedan son activados para luchar contra estas enfermedades.
El virus aprovecha que se han activado los linfocitos restantes para replicarse de nuevo,
reanudando su ciclo infeccioso.
6. Los tratamientos combinados han convertido la infección por VIH en una
enfermedad crónica
La terapia disponible contra el VIH bloquea la actividad vírica en cuatro momentos de su ciclo
biológico: la fusión, la retrotranscripción, la integración y la producción de proteínas víricas.
El uso combinado de estos agentes antivíricos reduce el número de viriones en suero.
Así pues, el SIDA se ha convertido en una infección crónica, pero no mortal.
Como el virus tiene una enorme capacidad de esperar en estado de latencia y de mutar, es difícil
obtener una vacuna.