NASHA/Dx (Ácido hialurónico estabilizado no animal/dextranómero) INFORME PARA LA C.F.T. Autor: Hernández Y. Farmacéutica adjunta. Enero 2005. Nombre genérico: NASHA/Dx (Ácido hialurónico estabilizado no animal/dextranómero) Nombre comercial: (DeFLUX®) Grupo terapéutico: Considerado como producto sanitario. Presentación comercial: Jeringas precargada de 1 ml: Dextranómero/Ácido hialurónico__________67 mg (de los que 50 mg son dextranómero) Suero fisiológico en csp _________________1 ml Aguja especial para colocación endoscópica. Solicitud Médico: Dr. Sanchís Servicio: Cirugía Pediátrica Fecha: Enero de 2005 Indicaciones terapéuticas Tratamiento endoscópico del reflujo vesicoureteral (RVU) primario. Incontinencia urinaria de esfuerzo. Posología NASHA/DX se inyecta a través de una aguja utilizando para ello un citoscopio en la submucosa del orificio uretral en la posición de 6 horas. Habitualmente es suficiente la administración de 0,5 a 1 ml para crear un relieve subureteral prominente. No existe experiencia en la administración de más de 6 ml en una sola sesión. Normalmente es suficiente una aplicación, pudiendo administrarse 2 dosis más. Mecanismo de acción NASHA/Dx es un gel estéril y viscoso compuesto por microesferas de dextranómero y ácido hialurónico estabilizado de origen no animal. Este polímero actúa como vehículo de las microesferas de dextranómero hasta depositarlas en el lugar de implantación. Las microesferas se van envolviendo gradualmente por tejido conectivo del huésped. El tiempo previsto de permanencia del implante es de 4 años aproximadamente. Efectos adversos 1 Según los estudios clínicos realizados, menos de un 1% de los pacientes sufren una dilatación postoperatoria de las vías urinarias superiores que se resuelve espontáneamente en unos días. La inyección de NASHA/Dx entraña un riesgo inherente de infección o hemorragia de las vías urinarias, como ocurre con otras intervenciones urológicas similares. Comparación con otras alternativas terapéuticas En comparación con otros productos sanitarios aptos para al administración endoscópica como son el teflón (Polifluoruro etileno), silicona ( Polidimetilsilosano) u otros productos derivados del colágeno bovino, NASHA/Dx es un compuesto biocompatible y biodegradable y debido al diámetro de sus partículas, con un diámetro de 80-250, presenta un riesgo bajo de migración del material desde la zona de implantación a órganos distantes. Diversos estudios han constatado la eficacia y seguridad de NASHA/Dx en el RVU. Un ensayo clínico randomizado en el que se compara la eficacia del copolímero con la profilaxis antibiótica, se observa que el 69 % de los pacientes tratados con el copolímero presentan RVU en grado I ó menor, comparado con el 38% de los pacientes del grupo que recibe la terapia con antibióticos (p = 0,029). En otro estudio se compara la eficacia del copolímero NASHA/Dx con silicona, donde no aparecen diferencias estadísticamente significativas, presentándose NASHA/Dx como una alternativa eficaz al tratamiento del RVU. Un ensayo clínico valora le tratamiento del RVU en grados II-IV en 113 niños de edad media de 1 año (3 meses a 10 años) con NASHA/Dx. El reflujo es unilateral en 58 casos y bilateral en 54, afectando a 166 uréteres. Se corrigió el reflujo en 143 casos (86%) con una única aplicación, en 22 casos (13%) con dos aplicaciones y el 1 (1%) con tres. No se observan efectos adveros relevantes. Otro estudio en el que se tratan 180 niños (7 meses- 15 años) con RVU, con NASHA/Dx (0,4-1,5 ml) en un total de 292 uréteres, se observa que el 72 % de los pacientes se cura (grado 0), y en el 55 % de los fallos hubo una mejora. En función del gravedad del RVU se observan los siguientes resultados: grado I= 90%; grado II= 82%; grado III= 73% Y Grado IV= 65%. No se observaron casos de pielonefritis, retención urinaria o hematuria. En el 4,5% de los pacientes con reflujo unilateral se manifiesta reflujo en el uréter no tratado, por lo que se plantean la necesidad de tratar el uréter no afectado. Consideraciones económicas Precio del KIT (jeringa + aguja)= 540 € Nº de tratamientos previstos al año: 30 Coste anual aproximado: 16200 € Conclusiones El tratamiento endoscópico con NASHA/Dx se presenta como una terapia eficaz y bien tolerada para el reflujo vesicoureteral. No obstante, existen todavía algunas cuestiones sin resolver acerca del uso idóneo del mismo, como son las siguientes: ¿en niños pequeños se debe de administrar desde el mismo momento del diagnóstico o bien esperar la resolución espontánea?; ¿Se debe de tratar el uréter no afectado debido a que el riesgo de que aparezca un 2 RVU en el mismo es del 15%? ¿si hay un fallo con la terapia con NASHA/Dx puede afectar a la resolución espontánea del RVU?. En la figura 1 se recogen las recomendaciones del uso de la Asociación Americana de Urología. Recomendación a la Comisión de Farmacia y terapéutica Inclusión en la GFT y realizar un control del uso y resultados obtenidos. Ver Anexo 1. Bibliografía NADX/Dx®. Ficha técnica y monografía de producto. Q-Med Dextranomer. Drug evaluation. Micromedex®. Hyaluronic acid. Drug evaluation. Micromedex®. Nelson, 1997. Reflujo vesicoureteral, 1909-11. Läckgren G et al. Endoscopic treatment of vesicoureteral reflux and urinary incontinence in children. AUA Updates series, Lesson 37, Vol XXII; 2003. 6. Chertin B et al. Endoscopic management of vesicoureteral reflux: does it satand the test of time?. Eur Urol 2002; 42: 598-606. 7. Capozza N et al. Dextranomer/hyaluronic acid copolimer implantation for vesicoureteral reflux: a randomized comparison with antibiotic prophylaxis. J Pediatr 2002; 140(2): 230-4. 8. Oswald J et al. Prospective comparison and 1 year follow-up a single endoscopic subureteral polydimethylsiloxane versus dextranomer/hyaluronic acid copolymer injection for treatment of veiculoureteral reflux in children. . Urology 2002; 60(5): 894-8 9. Kirsch A et al. Minimally invasive treatment of vesicoureteral reflux with endoscopic injection of dextranomer/hyaluronic acid copolimer: The children`s hospital of Atlanta experience. J urol 2003; 170(1): 211-5. 10. Puri P et al. Treatment of vesicoureteral reflux by endoscopic injection of dextranomer/hyaluronic acid copolymer: preliminary results. J urol 2003; (170) 1541-4. 1. 2. 3. 4. 5. 3 Anexo 1: Solicitud de NASHA/Dx (Deflux) Nombre___________________________________________________ Edad _________ Peso _____________ Diagnóstico________________________________________________ Tipo de reflujo vesicoureteral Primario Secundario Grado I II III IV V Otras anomalías asociadas al reflujo vesicoureteral _____________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________ Terapias anteriores Antibióticos Cirugía Indicar terapia antibiótica y duración de la misma _____________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________ Figura 1: Algoritmo para el tratamiento del reflujo vesicoureteral RVU Grado I-II Pacientes 0-10 años (uni/bilateral) RVU curado RVU Grado III-IV Pacientes 0-10 años (uni/bilateral) Profilaxis Antibiótica Diagnóstico RVU Grado V Pacientes < 1 año (uni/bilateral) Implantación endoscópica de NASHA/Dx 4 RVU Grado V Pacientes 1-10 años (uni/bilateral) Cirugía