REDES1

REDES
DE INVESTIGACIÓN EN
1
Marzo
2005
MEDICAMENTOS
Investigación
y economía
I+D+i y crecimiento
económico
Investigación
¿Para qué?
Aportación
de los clínicos
a la investigación
traslacional en
gastroenterología
Neurociencia
Un momento apasionante
en la investigación española
El Centro de Investigación de Enfermedades Neurológicas
(CIEN) es una institución en red, formada por 27 centros
interconectados, dirigida a la investigación básica, clínica
y traslacional de las enfermedades del sistema nervioso
REDES
DE INVESTIGACIÓN EN
1
Marzo
2005
MEDICAMENTOS
SUMARIO
EDITORIAL
3
REDES de Investigación en Medicamentos nace
con el propósito de reconocer el modelo de
investigación en red y poner de manifiesto
la importante contribución de la industria
farmacéutica a dicha investigación
CARTA DEL PRESIDENTE
4
El reto de la innovación
Emilio Moraleda
Presidente de la FUNDACIÓN FARMAINDUSTRIA
INVESTIGACIÓN ¿PARA QUÉ? 6
Aportación de los clínicos
a la investigación traslacional
en gastroenterología
Julián Panés y Josep M. Piqué
Servicio de Gastroenterología.
Institut de Malaties Digestives i Metabòliques.
Hospital Clínic. Universidad de Barcelona.
Neurociencia
Monografía sobre la Red CIEN
TRIBUNA
Biografía de la Red CIEN 16
Isidro Ferrer
Coordinador de la Red CIEN
“El CIEN surgió como una iniciativa del Ministerio de Sanidad a través
del Instituto de Salud Carlos III con la idea de aglutinar la actividad investigadora
neurológica de calidad, clínica y básica”
REDES DE CENTROS
Red CIEN: vertebrar el potencial investigador en neurociencias 20
• Razones para crear un centro de investigación en red
• Objetivos y plan de acción de la Red CIEN
• Servicios comunes compartidos por la Red CIEN
¿QUÉ SUPUSO? 10
La gran revolución farmacológica:
el nacimiento de los antimicrobianos
INVESTIGACIÓN Y ECONOMÍA 12
I+D+i y crecimiento económico
La I+D+i es una locomotora del crecimiento
económico y del desarrollo social de un país
al incidir directamente sobre la productividad
de la economía
• Un factor clave: bancos de tejidos neurológicos
• Investigación para afrontar la epidemia de demencia
La creación del Centro de Investigación de
Enfermedades Neurológicas (CIEN), una
institución en red dirigida a la investigación
básica, clínica y traslacional, pretende acabar con
la excesiva atomización de los grupos de
investigación, compartiendo objetivos y
optimizando los recursos con el objetivo último
de mejorar la calidad de vida de los pacientes
REDES 1
Marzo
2005
DE INVESTIGACIÓN EN
MEDICAMENTOS
SUMARIO
REDES de Investigación
en Medicamentos
Es una publicación de la
FUNDACIÓN FARMAINDUSTRIA
Neurociencia
Monografía sobre la Red CIEN
ENTREVISTA
Director
Humberto Arnés
Comité de redacción
Humberto Arnés
Emili Esteve
Lourdes Fraguas
José M.a Hernández
Iciar Sanz
Javier Urzay
Julián Zabala
Coordinación de redacción
y producción
Beatriz Lozano
Colabora
Pedro Luis Sánchez
Edita
FUNDACIÓN FARMAINDUSTRIA
Serrano, 116. 28006 Madrid
Tel.: XXXXXXXXXXXX
www.farmaindustria.es
farmaindustria@farmaindustria.es
Realización editorial
Ediciones Doyma S.L.
Infanta Mercedes 90, 7.o
28020. Madrid.
Prof. Jesús Ávila de Grado,
coordinador del Nodo del Centro
de Biología Molecular “Severo
Ochoa” de la Red CIEN 34
“La ciencia es fundamentalmente comunicación e interacción
y estoy convencido que con las redes se facilitan ambas”
Redes de Grupos
Agrupación de varios investigadores
que actúan de forma coordinada bajo la
dirección de un jefe de grupo con objetivos
de investigación alrededor de temas muy
concretos y específicos.
Psiquiatría
60
Abordaje biológico, clínico
y funcional de los brotes psicóticos
en niños y adolescentes
Dr. Celso Arango López
QUIÉN ES QUIÉN
en la Red CIEN 38
Listado completo de los coordinadores de los 27 nodos de la Red CIEN, de los
grupos que investigan en cada uno de ellos y de sus investigadores responsables
INVESTIGACIÓN EXTERNA A LA RED
Entrevista con el Prof. José Manuel García Verdugo,
Catedrático de Biología Celular en el Instituto
Cavanilles de la Universidad de Valencia 42
“Antes, cuando se desconocía la existencia de células
madre en el cerebro, no había nada que hacer.
Ahora al menos hay una esperanza”
Oftalmología
61
Investigación para el abordaje
clínico de las distrofias hereditarias
de retina
Dra. Carmen Ayuso García
Cardiovascular
62
Investigación molecular y genética
dirigida al abordaje terapéutico
de la hipertensión y la cardiopatía
isquémica
Dr. Jaume Marrugat de la Iglesia
Dirección editorial
Javier López Iglesias
Redacción
Carlos del Águila
Marcos López Jiménez
Fotografía
Luis Domingo
APORTACIÓN ESPAÑOLA EN INVESTIGACIÓN BÁSICA
El reto de la investigación biomédica en red 46
Miguel A. Merchán
Director del Instituto de Neurociencias de Castilla y León. Centro de la Red CIEN
Ilustración
Àxel Oliveres
Diseño y dirección artística
Joan Arús
Jordi Canals
Producción
Faustino García-Redondo
Investigación clínica en el CIEN 49
José Berciano Blanco
Coordinador del Nodo “Hospital Universitario Marqués de Valdecilla/Universidad
de Cantabria (Santander) y vocal del Comité Científico y del Patronato del CIEN
Cajal y la neurociencia del siglo XXI 52
Luis Miguel García Segura
Instituto Cajal, CSIC, Madrid
Depósito legal: M-52.494-03
La teoría neuronal de Cajal supuso la mayor revolución en el campo
de la neurociencia de todos los tiempos
ISSN: 1699-2687
© FUNDACIÓN FARMAINDUSTRIA
Se permite la reproducción
de los textos publicados en la
revista siempre que se cite
la fuente. Prohibida la
reproducción total o parcial de
dibujos, gráficos y fotografías
de esta publicación, cualquiera
que sea el medio de
reproducción a utilizar sin la
autorización expresa de la
63
APORTACIÓN ESPAÑOLA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
EN PERSPECTIVA
Impreso en España
Metabolismo / Nutrición
Estudio de los mecanismos básicos
del tratamiento de la obesidad
Dr. Felipe Casanueva Freijo
HACIA DÓNDE
Claves de futuro de la investigación en Neurociencia 55
José López Barneo
Laboratorio de Investigaciones Biomédicas, Hospital Virgen del Rocío,
Universidad de Sevilla, Sevilla
El estudio del cerebro, una de las áreas pujantes en la biomedicina actual,
será cada vez más un campo de investigación prioritario, situado
en la vanguardia del desarrollo científico-técnico
Hematología
64
Asistencia clínica e investigación
básica y traslacional en las
mastocitosis
Dr. Luis María Escribano Mora
EDITORIAL
REDES de Investigación en Medicamentos nace con el propósito de reconocer el modelo de investigación en red y poner de manifiesto la importante contribución de la industria farmacéutica a dicha investigación, lo que la convierte en el auténtico motor de la I+D y dinamizador
de la investigación biomédica en España, al ser la principal fuente de
financiación de la investigación tanto intra como extramuros y en red.
En los últimos años se ha dado un importante impulso a la investigación biomédica que se
realiza en España, consiguiendo un clima propicio a la innovación que cuenta con buenas infraestructuras científicas y asistenciales y buenos sistemas de incentivos en el ámbito de la
propiedad industrial, el tratamiento fiscal y la financiación de la I+D, y los recursos humanos y
la formación. Todo ello es un motivo de satisfacción para la industria farmacéutica, que abandera así la investigación biomédica pública en España consolidándose como un sector innovador por excelencia, comprometido con el sector público y con la salud de los ciudadanos.
Pero esta nueva publicación quiere también reinvindicar el protagonismo del investigador,
y dar a conocer las tendencias y posibilidades de la I+D que se realiza actualmente en España.
Para ello, en cada número se abordarán en profundidad los distintos campos en los que existen actualmente proyectos de investigación, dando en ellos cabida a la opinión de los investigadores, explicando la aportación española en materia de investigación biomédica, quién es
quién en la I+D que se realiza en nuestro país, hacia dónde se dirige este ámbito, qué trabajos
se están realizando en cada área, para qué sirve la investigación o los indicadores más importantes de la I+D, entre otros aspectos.
Se trata, en definitiva, de divulgar todo aquello que engloba un campo de gran transcendencia como es la investigación biomédica, de manera que se pueda acercar un poco más la
realidad de los últimos descubrimientos e innovaciones de la I+D y la aportación de la industria farmacéutica tanto a la comunidad científica involucrada o no en estos proyectos como a
la médica, pero también a los líderes de opinión y de gestión, a la prensa especializada y –por
qué no– al público en general.
Así, este primer número de REDES aborda en profundidad, y de forma monográfica, la investigación que se está realizando actualmente en España en un campo de tanta transcendencia clínica, económica y social como es la Neurología, con el fin de descubrir la aportación
de la industria farmacéutica a la I+D que se realiza en esta materia, y, con ello, destacar el
compromiso de este sector con la sociedad favoreciendo un mayor conocimiento y un mejor
abordaje terapéutico de las enfermedades neurológicas, cuya prevalencia está aumentando.
Además de conocer quiénes son los principales responsables de la investigación que se está
llevando a cabo en nuestro país en Neurología, en qué están trabajando las distintas redes de
grupos, los principales hitos de esta investigación o cuáles son las claves de futuro, se analizan
desde distintas perspectivas las razones que hacen aconsejable la investigación, se recuerdan
algunos de los principales protagonistas de la investigación española a lo largo de la historia y
se plantean los principales indicadores socioeconómicos de la I+D que se realiza en España.
Y todo ello, desde el deseo de que esta nueva publicación de la FUNDACIÓN FARMAINDUSTRIA se convierta en un elemento aglutinador de conocimientos, inquietudes e intereses que contribuyan
a dar un importante impulso a la investigación biomédica en nuestro país.
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
3
CARTA DEL PRESIDENTE
El reto de la innovación
El pasado mes de mayo la FUNDACIÓN FARMAINDUSTRIA presentaba públicamente un
nuevo proyecto editorial que nace con el objetivo de centrar su atención en la investigación biomédica pública que se realiza en España y en el importantísimo papel que en este campo desempeña la industria farmacéutica.
Así pues, REDES de Investigación en Medicamentos surge como una muestra más
Emilio Moraleda
Presidente de la
FUNDACIÓN FARMAINDUSTRIA
del compromiso de la industria farmacéutica con la investigación biomédica y la
comunidad investigadora española, y con el objetivo de hacer frente a los problemas de salud que afectan a la sociedad.
La investigación y la innovación constituyen la savia que alimenta a la industria
“La investigación
y la innovación
constituyen la
savia que alimenta
a la industria
biomédica
y su principal
aportación
a la sociedad”
biomédica y la principal aportación que ésta, a través del desarrollo y comercialización de nuevos fármacos, hace a la sociedad, además de convertirla en un sector de
alto valor económico para el país.
No debemos olvidar que sobre la industria farmacéutica recae el peso de investigar y poner a disposición de la sociedad nuevos fármacos que den solución a problemas de salud que hoy no la tienen, lo cual la convierte en una actividad estratégica tanto desde el punto de vista económico como social. No en vano, en España la
producción anual de medicamentos supera los 10.000 millones de euros, da empleo a unas 40.000 personas e implica una inversión de unos 600 millones de euros en I+D. Prácticamente de cada cinco euros que el sector privado gasta en investigación en España uno procede de la industria farmacéutica.
La industria biomédica española es líder en inversión en investigación y desarrollo, tanto en téminos absolutos como relativos, por delante de sectores como el aeroespacial, el del automóvil y el de las telecomunicaciones. Esta industria es, además,
el sector industrial que más hace crecer sus gastos internos en I+D, pues representando aproximadamente un 1,5% de la economía española, en términos de I+D
representa casi 10 veces más.
El reconocimiento y apoyo de la industria farmacéutica radicada en nuestro país
a la innovación es, pues, incuestionable, pero su continuidad exige un entorno de
estabilidad en el que se desarrollen fórmulas que premien dicha innovación, que
cada día es más cara y más difícil y que es la fuente de las nuevas terapias y de la
4
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
competitividad empresarial, y hacerla compatible con la sostenibilidad presupuestaria de los países que tienen un elevado grado de cobertura pública.
Así pues, la innovación, o mejor dicho el éxito innovador, debe reconocerse a través de las dos fórmulas tradicionales que todos los países desarrollados practican:
la primera, mediante un reconocimiento del esfuerzo y la inversión realizada por
“Es preciso fomentar y apoyar
las compañías en los precios de los nuevos productos, alineándose con los precios
europeos; la segunda, mediante una protección adecuada de las innovaciones, tanto a partir de los sistemas de propiedad industrial (patentes), como por la protección de datos del registro, permitiendo, al menos, un período de 10 años para comercializar en exclusiva un producto innovador.
Por otra parte, es preciso fomentar y apoyar decididamente tanto las inversiones
productivas como las de investigación mediante ayudas directas que permitan a
decididamente tanto las
inversiones productivas como
las de investigación mediante
ayudas directas que permitan
nuestro país mantener el tejido industrial existente, generador –como comentaba
anteriormente– de un alto valor añadido y de empleo altamente cualificado, y reducir el gap que todavía en materia de I+D nos separa del resto de Europa.
Para ello, además de una fiscalidad que aliente estas actividades, se requieren
planes y programas específicos para la industria biomédica que contemplen la sin-
a nuestro país mantener el
tejido industrial existente,
generador de un alto valor
gularidad de este sector y el hecho –insisto– de ser la que tanto en términos abso-
añadido y de empleo
lutos como relativos más invierte en España en I+D.
Igualmente, en el futuro inmediato debemos trabajar conjuntamente con los
distintos gobiernos nacionales para hacer realidad un desarrollo armónico de la industria farmacéutica y de los sistemas nacionales de salud, constreñidos éstos presupuestariamente por las limitaciones que establecen los acuerdos internacionales de estabilidad económica. La innovación es el elemento clave para conciliar es-
altamente cualificado,
y reducir el gap que todavía
en materia de I+D nos separa
tos intereses, puesto que es el lugar común donde se unen los intereses de los
ciudadanos y los laboratorios. Éste es un activo que no podemos permitirnos el lujo
de Europa.”
de perder.
Emilio Moraleda
Presidente de la FUNDACIÓN FARMAINDUSTRIA
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
5
INVESTIGACIÓN ¿PARA QUÉ?
No hay investigación médica más relevante que la que surge de las incertidumbres
que el médico encuentra en la práctica clínica diaria de la medicina, y un médico
asistencial que compatibiliza esta práctica clínica con la investigación suele tener
una mayor capacidad para agregar a su competencia profesional el espíritu crítico
y el método científico tan importante en la prática de la medicina
Investigación
Los integrantes de este grupo
español dedicado clínicamente
a la enfermedad inflamatoria
intestinal llevan años
desarrollando una línea de
trabajo encaminada a dilucidar
cuáles son los mecanismos
moleculares que gobiernan los
fenómenos de reclutamiento
de los leucocitos circulantes
hacia el intestino inflamado
y los factores determinantes
de las interacciones leucocitoleucocito, leucocito-plaqueta
y leucocito-endotelio.
Para qué
El conocimiento de los
determinantes moleculares
de estas interacciones permite
desvelar los mecanismos
fisiológicos del reclutamiento
leucocitario y las alteraciones
que en él se producen en
determinadas enfermedades.
Ello ha permitido identificar
nuevas dianas terapéuticas
en la enfermedad inflamatoria
intestinal y el desarrollo de
una nueva línea de fármacos
altamente prometedores.
6
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
El proceso de
reclutamiento leucocitario
se inicia con las
interacciones leucocitoendotelio de débil afinidad
que inducen una
disminución de la
velocidad del leucocito que
establece un fenómeno de
rodamiento por la
superficie del endotelio
Segundo paso: la
activación del leucocito
que comporta cambios
conformacionales de
activación o incremento
de expresión de
moléculas de adhesión
en su superficie
Tercera fase del proceso de
reclutamiento: la adhesión
firme del leucocito al
endotelio venular.
La mayoría de los leucocitos
firmemente adheridos
completan la última fase
del reclutamiento: la
emigración hacia el espacio
intersticial con infiltración
del órgano diana
consustancial de cualquier
foco de inflamación tisular
Aportación de los clínicos
a la investigación traslacional
en Gastroenterología
Julián Panés y Josep M. Piqué
Servicio de Gastroenterología
Institut de Malalties Digestives i Metabòliques
Hospital Clínic
Universidad de Barcelona
Hay quien considera que la investigación en
tida una o varias enfermedades, pero hay
biomedicina es una actividad completa-
una gran interacción entre los distintos gru-
mente aparte de la práctica asistencial. In-
pos al existir programas transversales de in-
cluso, en algunos ámbitos sanitarios se ar-
vestigación. Una de estas líneas, implemen-
gumenta que un médico que dedica una
tada en nuestro Laboratorio en el año 1995,
parte importante de su tiempo a la investi-
tiene como base el estudio de los mecanis-
gación es un médico con un perfil de cali-
mos genéticos y moleculares de la inflama-
dad asistencial bajo. Nada más erróneo que
ción gastrointestinal como hecho clínico re-
este concepto. No hay investigación médica
levante por sí mismo o como substrato de
más relevante que la que surge de las incer-
riesgo para el desarrollo de otras patologías
tidumbres clínicas que uno encuentra en la
vasculares o neoplásicas. Los integrantes de
práctica diaria de la medicina, y un médico
este grupo, que se dedican clínicamente a la
asistencial que compatibiliza esta práctica
enfermedad inflamatoria intestinal y en me-
con la investigación suele tener una mayor
nor medida a la gastritis por Helicobacter
capacidad para agregar a su competencia
pylori, llevan años desarrollando una línea de
profesional el espíritu crítico y el método
trabajo encaminada a dilucidar cuáles son los
científico, tan importante en la práctica de
mecanismos moleculares que gobiernan
la medicina.
los fenómenos de reclutamiento de los leu-
Guiados por este concepto, en el Servicio
cocitos circulantes hacia el intestino inflama-
de Gastroenterología del Institut de Malal-
do y los factores determinantes de las inter-
ties Digestives i Metabòliques del Hospital
acciones leucocito-leucocito, leucocito-pla-
Clínic de Barcelona hemos estructurado
queta y leucocito-endotelio.
nuestro trabajo en unidades funcionales.
Para estudiar estos fenómenos contamos
Estas Unidades, que son multidisciplinarias
básicamente con una aproximación experi-
e incluyen profesionales de otros muchos
mental que utiliza la microscopia intravital,
servicios, tienen la misión no sólo de res-
en la cual, y mediante un sistema de micros-
ponsabilizarse de la calidad asistencial de la
copia invertida o de fluorescencia, se pueden
enfermedad o enfermedades que engloban,
estudiar en el animal vivo estas interaccio-
sino también de desarrollar investigación
nes celulares y cuantificar el rodamiento, la
clínica y experimental en el área concreta.
adhesión y la emigración de los leucocitos
Las líneas de investigación básicas desarrolladas siempre tienen como punto de par-
Figura 1. Imagen estática obtenida del vídeo registrado
en la preparación de microscopia intravital de una vena
del mesenterio de rata donde pueden observarse algunos leucocitos adheridos al endotelio y otros en proceso
de emigración.
en una vena del mesenterio, del intestino o
del estómago (Figura 1).
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
7
VCAM-1 es una molécula
clave en el reclutamiento
leucocitario de la
enfermedad inflamatoria
intestinal
Rodamiento
Activación
Adhesión
Migración
El proceso de reclutamiento leucocitario
El conocimiento de los determinantes
se inicia con las interacciones leucocito-en-
moleculares de estas interacciones permite
dotelio de débil afinidad que inducen una
desvelar los mecanismos fisiológicos del re-
disminución de la velocidad del leucocito
clutamiento leucocitario y las alteraciones
que establece un fenómeno de rodamiento
que en él se producen en determinadas en-
por la superficie del endotelio. Este enlenteci-
fermedades. Así, sabemos que los fenóme-
miento del paso del leucocito le permite cap-
nos de rodamiento leucocitario son gober-
tar posibles señales estimuladoras del micro-
nados básicamente por las selectinas ex-
ambiente. Cuando éstas se hallan presentes
presadas en las plaquetas (P-selectina), el
tiene lugar el segundo paso, es decir, la acti-
endotelio (P- y E-selectina) o los mismos
vación del leucocito que comporta cambios
leucocitos (L-selectina), y que los fenóme-
conformacionales de activación o incremen-
nos de adhesión del leucocito al endotelio
to de expresión de moléculas de adhesión en
son gobernados básicamente por integri-
su superficie. Esta activación del leucocito, si
nas expresadas en los leucocitos y las molé-
se produce en un área donde la célula endo-
culas de la superfamilia de las inmunoglo-
telial se halla también activada, puede dar
bulinas expresadas en el endotelio (ICAM-1,
lugar a la tercera fase del proceso de recluta-
ICAM-2, VCAM-1, MAdCAM-1 y PECAM-1).
miento: la adhesión firme del leucocito al en-
Para conocer la implicación y funcionali-
dotelio venular. La mayoría (80%) de los leu-
dad de estas moléculas disponemos de di-
cocitos firmemente adheridos completan la
ferentes herramientas. La implicación pue-
última fase del reclutamiento: la emigración
de asumirse mediante la cuantificación de
hacia el espacio intersticial con infiltración
la expresión éstas y ello puede realizarse
del órgano diana consustancial de cualquier
con técnicas de inmunohistoquímica ex vi-
foco de inflamación tisular (Figura 2).
vo, pero con mucha mayor precisión con la
técnica del doble anticuerpo marcado que
desarrolló uno de los médicos de nuestro
grupo. La funcionalidad la podemos estu-
Figura 2. Representación esquemática de los fenómenos
de rodamiento, adhesión y migración de los leucocitos
Flujo
diar mediante la inmunoneutralización in
y de las principales moléculas de adhesión implicadas
vivo con anticuerpos dirigidos contra cada
en estos fenómenos.
una de las moléculas de adhesión o mediante el uso de animales genéticamente
Rodamiento
manipulados con déficit de expresión génica de una determinada molécula.
A título de ejemplo, detallaremos de for-
Adhesión
ma somera dos líneas experimentales. En
Migración
una de ellas comprobamos que en los estómagos de los ratones infectados por Helicobacter pylori existía una significativa interacción leucocito-endotelio y leucocito-plaqueta,
formándose agregados leucoplaquetarios
que presentaban fenómenos de rodamiento
y adhesión endotelial que en ningún caso
Selectinas
Ligandos selectinas
8
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
ICAM-1
PECAM-1
VCAM-1
MAdCAM-1
Integrinas β2
comprobar que este fenómeno estaba ínti-
Integrinas α4
mamente relacionado con la sobreexpresión
existían en los animales control. Pudimos
de algunas selectinas, pero más específica-
La administración de anticuerpos contra las integrinas
α4β1 y α4β47 que actúan como ligandos
de VCAM-1 y MAdCAM-1 se ha demostrado eficaz
en el tratamiento de la enfermedad de Crohn
mente de P-selectina, y que la administración
de anticuerpos contra esta selectina inhibía
profundamente la formación de estos agregados. De estos datos se pasó a los estudios
piloto en humanos, comprobándose que los
leucocitos de sangre periférica de los pacientes infectados por Helicobacter pylori tenían
una sobreexpresión de P-selectina. Esta sobreexpresión se atenuaba significativamente
tras la erradicación de la infección. En este
momento esta línea experimental está intentando dilucidar las implicaciones clínicas
que ello pueda tener en el fenómeno descrito de una posible relación entre infección por
Helicobacter pylori y un mayor riesgo de enfermedad coronaria.
En la otra línea experimental hemos investigado si existe en la enfermedad inflamatoria intestinal una sobreexpresión de alguna
Miembros del Grupo de Investigación de enfermedad inflamatoria intestinal del Hospital Clínico de Barcelona.
de las moléculas implicadas en las interacciones leucocito-endotelio y si ello podría te-
pero sólo la manipulación farmacológica de
Este conjunto de trabajos constituye un
ner alguna contribución patogénica a la in-
VCAM-1 y en menor medida de P-selectina
buen ejemplo de cómo una línea de investi-
flamación crónica del intestino que presen-
(sólo en el caso de la colitis inducida por dex-
gación experimental desarrollada por clínicos
tan estos pacientes. En un conjunto de
trano) tienen un efecto beneficioso relevan-
puede completar la información necesaria
estudios sucesivos hemos podido caracteri-
te en la evolución de la inflamación intesti-
para transformar un concepto experimental
zar que existen alteraciones de los fenóme-
nal y en las repercusiones sistémicas de esta
en una nueva oportunidad de tratamiento
nos de rodamiento y adhesión leucocitaria
enfermedad en el animal.
farmacológico para los pacientes afectados
en distintos modelos experimentales de esta
Esta observación experimental docu-
de una determinada enfermedad. Este tipo de
enfermedad que remedan la enfermedad de
mentada en distintos modelos animales,
investigación denominada traslacional o
Crohn (ratones genéticamente deficientes
junto con evidencias en la misma línea
de transferencia es hoy en día un objetivo
en interleucina-10 y colitis inducida por ácido
aportadas por otros grupos de investiga-
básico a potenciar por las autoridades cientí-
trinitrobenzenosulfónico) o la colitis ulcerosa
ción, ha constituido la base para pasar a es-
ficas de la mayoría de países del mundo oc-
(colitis inducida por dextrano). Además, me-
tudios clínicos en humanos, y en los últimos
cidental. El objetivo es acercar la ciencia bá-
diante estrategias de inmunoneutralización
dos años se han publicado dos estudios que
sica a su entorno de aplicabilidad práctica y
de diferentes moléculas de adhesión, o bien
demuestran que la administración de Nata-
poder trasladar así de forma más rápida y
utilizando animales genéticamente deficien-
lizumab, un anticuerpo de ratón humaniza-
eficiente el beneficio de la investigación,
tes en alguna de estas moléculas, hemos po-
do contra las integrinas α4β1 y α4β47 que ac-
concretado en una mejora de la calidad de
dido constatar que tanto P-selectina como
túan como ligandos de VCAM-1 y MAdCAM-1
vida y en un mejor estado de salud, a la po-
ICAM-1, MAdCAM-1 y VCAM-1 participan en
respectivamente, es efectivo en el trata-
blación general, quien, al fin y al cabo, sufra-
este proceso de incremento de los fenóme-
miento del brote agudo de la enfermedad
ga con sus impuestos una parte muy impor-
nos de rodamiento y adhesión leucocitaria,
de Crohn.
tante de los gastos de la investigación. ■
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
9
¿QUÉ SUPUSO?
La gran revolución farmacológica:
el nacimiento de los antimicrobianos
Marcos López
Redacción REDES
crobianos hayan sido calificados como “las
sustancias más valiosas del mundo”.
El descubrimiento y desarrollo de los antibióticos ha permitido el control de la mayoría de procesos infecciosos en gran parte
del planeta. De esta manera, y gracias a la
variedad de familias, hasta nueve, de antibióticos y vías de administración actualmente disponibles, los propios pacientes
pueden tratar las infecciones más comunes
–leves, moderadas o no complicadas– con
antimicrobianos orales a nivel domiciliario.
En este sentido, deben destacarse los
programas encaminados a posibilitar la implantación de la terapia antibiótica intravenosa domiciliaria para el abordaje de infecciones de carácter más grave.
E
l descubrimiento fortuito de la penicilina
das de higiene y salubridad, con uno de los
Sin embargo, y atendiendo a que estos pro-
por Alexander Fleming en el año 1929 se
más importantes puntos de inflexión en la
cesos todavía suponen una gran problemática
corresponde con el mayor avance logrado en
mortalidad del siglo XX: en el año 1900, las
sanitaria y económica a escala mundial, la si-
la quimioterapia moderna. No en vano, su-
tres primeras causas de muerte en los paí-
tuación dista mucho de poder ser calificada
puso la apertura de una nueva vía, esto es, el
ses desarrollados se correspondían con en-
como idónea –las enfermedades infecciosas
desarrollo de la antibioterapia, con la que
fermedades infecciosas –neumonía, tuber-
siguen constituyendo la primera causa de
poder contrarrestar la nocividad asociada a
culosis y diarrea/gastroenteritis. En 1997,
muerte en el mundo: cada año mueren cerca
las bacterias –otrora gérmenes o microbios–
ninguna de las tres principales causas tiene
de 11 millones de personas por enfermedades
desde la constatación, por parte de Robert
su origen en los microorganismos: enfer-
curables mediante antibióticos.
Koch en 1870, de que el carbunco no era sino
medad coronaria, cáncer y accidentes vas-
una enfermedad de origen bacteriano.
culares cerebrales.
Por lo tanto, el advenimiento de los antibióticos se identifica no sólo con el final del
Por lo que respecta al mundo occidental, y
a modo de ejemplo, puede aludirse a que, en
el caso específico de nuestro país, las infecciones respiratorias ocasionan el 87% de visi-
proceso de investigación, más empírico que
Enfermedades infecciosas
científico, iniciado por Antony van Leewen-
El resultado final es que, a lo largo del siglo XX,
las principales causas de absentismo escolar
hoek –descubridor de las bacterias, a las
la mortalidad por enfermedades infecciosas
y laboral. Pero debe tenerse en cuenta sobre
que bautizó como animálculos, hacia 1670–
se ha visto reducida en más de un 90% en
todo la trascendencia que, aun en la actuali-
y continuado por Louis Pasteur –primer
los países desarrollados, naciones en las que
dad, presentan determinadas enfermedades
científico en establecer, en los primeros
la esperanza de vida media de sus poblacio-
infecciosas, procesos cuya importancia obli-
años del siglo XIX, la relación existente en-
nes se ha incrementado, gracias principal-
ga a que la propia Organización Mundial de
tre germen y enfermedad. Por el contrario, y
mente al papel desempeñado por los anti-
la Salud (OMS) y los sistemas de salud de la
sobre todo, se identifica, conjuntamente
bióticos, en casi 30 años. Por todo ello puede
mayor parte de los países mantengan un ni-
con la aplicación generalizada de las medi-
comprenderse que los antibióticos o antimi-
vel de alerta sanitaria considerable:
10
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
tas al médico general y constituyen una de
Neumonía: infección respiratoria de origen bacteriano, vírico o fúngico, se corresponde con la
primera causa de muerte en todo el mundo –tan
sólo en 1998 causó la muerte de 3,5 millones de
personas. La incidencia en España se encuentra
en aumento y ya a finales de los años noventa se
estableció en 400 casos por cada 100.000 habitantes. Las neumonías bacterianas deben ser tratadas con antibióticos, fármacos que han demostrado una elevada efectividad.
Enfermedades diarreicas: afectan sobre todo a
las poblaciones donde hay un gran hacinamiento, una higiene deficitaria y una carencia de
potabilización de las aguas. En 1998 fueron responsables de la muerte de 2,2 millones de personas. En España, así como en el resto de Europa, se
ha detectado un incremento de brotes de estas
enfermedades desde principios de los años
ochenta, especialmente en el caso de la salmonelosis. Atendiendo a su origen, principalmente
bacteriano, debe requerirse la administración de
antibióticos para su tratamiento.
Tuberculosis: si bien la prevalencia mundial actual
se establece en 16 millones de casos, las previsiones aluden a que aproximadamente 1.000 millones de personas contraerán la infección en el período 2002-2020 –150 millones de personas enfermarán y 36 millones morirán. La incidencia de la
enfermedad en nuestro país se establece en
22,1 casos por cada 100.000 habitantes. Dado su
origen –Mycobacterium tuberculosis–, el tratamiento, que posibilita una curación completa, se compone de una combinación de antibióticos antituberculosos durante 6, 9 o 12 meses.
Paludismo (malaria): responsable del fallecimiento de 1,1 millones de personas en 1998, se
propaga a razón de 300-400 millones de nuevos
casos por año. En España, así como en el resto de
Europa, el número de casos importados de una
enfermedad que parecía erradicada en la década
de los cincuenta se ha multiplicado por ocho en
los últimos 30 años. Si bien los fármacos antipalúdicos constituyen la primera opción terapéutica, los pacientes alérgicos o resistentes a éstos
deben tratarse con antibióticos, pues resultan
igualmente efectivos.
Infecciones nosocomiales: su aparición suele
estar causada por microorganismos multirresistentes. La prevalencia en España de estas infecciones era del 7,2% en 1994. Su tratamiento se
basa en la utilización de antibióticos, requiriendo
en algunas ocasiones la combinación de dos o
más fármacos.
Gonorrea: enfermedad bacteriana –Neisseria
gonorrohoeae– altamente común, contagiosa y
resistente a numerosos antibióticos, resulta
totalmente controlable a través de la administración de antimicrobianos específicos de última
generación. El número de infecciones por
N. gonorrohoeae y N. meningitidis declarados
en España en 2000 fue de 1.045 –2,65 casos por
cada 100.000 habitantes.
Impacto económico
Dada su eficacia y perfil de tolerabilidad, los antibióticos son
combatir las nuevas enfermedades infecciosas y las crecientes
medicamentos altamente eficientes: con una tasa de curación de
resistencias bacterianas, uno de los principales retos a los que
los pacientes superior al 80% en condiciones de práctica clínica
debe enfrentarse la investigación en biomedicina, y muy espe-
habitual, evitan el uso de recursos asociados a complicaciones,
cialmente en nuestro país, ya que España presenta el mayor nivel
recaídas, ingresos hospitalarios y pérdidas de productividad. Es
de autoconsumo dentro de la Unión Europea.
por ello que constituyen uno de los grupos farmacológicos más
De acuerdo con las cifras, el 42% de los españoles reconoce
utilizados, tanto en la atención primaria –nivel asistencial donde,
almacenar antibióticos en sus botiquines caseros, fármacos que
cuando menos en España, se prescribe el 92% del total de anti-
son consumidos por el 88% de la población general cuando menos
microbianos– como en el medio hospitalario.
una vez al año. Y el consumo, además de excesivo –en torno a una
En este contexto, debe destacarse la constante inversión en
tonelada diaria de quinolonas y antibióticos sistémicos–, resulta
investigación y desarrollo (I+D) llevada a cabo por la industria far-
del todo incorrecto: el 30% de los antibióticos son consumidos en
macéutica. No en vano, ha posibilitado la actualización y el des-
régimen de automedicación, y el 60% de los españoles interrumpe
cubrimiento de antibióticos para, por un lado, combatir la apari-
el tratamiento una vez los síntomas han desaparecido o, incluso,
ción de nuevos agentes causantes y resistencias, y por otra, tratar
disminuido. El resultado es la aparición de resistencias.
a nuevos grupos de poblaciones sensibles a infecciones.
Por todo ello, tal y como recogió en 1999 la OMS en su informe
Asimismo, y por lo que hace referencia al futuro de la antibio-
sobre consumo de antibióticos y resistencias bacterianas, debe
terapia, los programas se dirigen hacia el descubrimiento de nue-
exigirse el compromiso de todos los organismos implicados
vos antimicrobianos, nuevas generaciones de antibióticos y
–administraciones, industria farmacéutica y personal sanitario y
mejoras de las ya existentes. Todo ello sin olvidar el avance que
farmacéutico– en aras de lograr una educación correcta de los
deriva de las nuevas combinaciones de diversos fármacos para
pacientes en torno a esta clase de medicamentos.
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
11
INVESTIGACIÓN Y ECONOMÍA
I+D+i y crecimiento económico
por FARMAINDUSTRIA
L
a I+D+i ejerce un papel fundamental en
En términos de análisis económico, los
cualquier sociedad puesto que, en últi-
elementos anteriores resultan problemáti-
ma instancia, es la que hace posible el lanza-
cos ya que, aún reconociendo la relevancia
miento de nuevos bienes y servicios y la que
de las actividades de I+D+i para el creci-
propicia, en consecuencia, el crecimiento
miento y el desarrollo económicos, sólo será
económico y el progreso social. Esta caracte-
posible analizar la relación entre I+D+i y
rística de las actividades de I+D+i resulta de
crecimiento, bien desde el punto de vista de
aplicación a cualquier sector innovador, pero
los inputs dedicados al esfuerzo innovador
aún lo será más en el caso de la industria
(número de centros de I+D+i, personal tra-
biomédica que tiene su única razón de ser
bajando en actividades de I+D+i, recursos
en el proceso continuo de I+D+i tanto de
económicos dedicados a actividades de
productos como de procesos de producción.
I+D+i, etc.) o bien haciendo uso de una es-
Ahora bien, si descomponemos la I+D+i
en los factores que la conforman, compro-
La I+D+i es una locomotora
del crecimiento económico
y del desarrollo social de un país
al incidir directamente sobre la
productividad de la economía.
A su vez, sus efectos
beneficiosos no se circunscriben
al sector económico que
la realiza
cala de medida de los resultados (innovaciones), inevitablemente imperfecta.
baremos en primer lugar que la “I+D” es un
A su vez, y para complicar aún más el aná-
proceso, no un resultado y que no existe
lisis, la relación entre I+D y crecimiento eco-
una definición precisa de qué actividades
nómico tampoco es directa, sino que se ejer-
son “I+D” y qué actividades no lo son. En se-
ce a través de las variaciones en la producti-
gundo lugar, la “i” también es un proceso
vidad de los factores económicos originadas
cuyo resultado no resulta fácil medir. De he-
por el lanzamiento y la utilización de innova-
cho se suele hablar de la existencia de inno-
ciones. Esto es, la I+D afecta al crecimiento
vaciones o, como mucho, de un cierto grado
económico porque consigue incrementar la
(subjetivo) de innovación, pero no es posible
productividad de los factores de producción,
desarrollar un instrumento de medición de
lo que permitiría en última instancia au-
innovaciones que se pueda considerar obje-
mentar la oferta de producto sin aumentar
tivo y neutro, y que tenga validez universal
las cantidades de factores empleadas. La
e indiscutible.
mayor productividad de los factores resulta
Esfuerzo en I+D de la industria farmacéutica
En 2003, las inversiones de la industria
farmacéuticia en I+D ascendieron a 610 millones
de euros, un 14,5% más que en el ejercicio
anterior. Estas inversiones representaron
el 20% de toda la I+D realizada por la industria
manofacturera en España.
700
600
500
610
521,5
Sectores industriales más innovadores (2002)*
Nº total de
empresas del sector
% empresas
innovadoras
% empresas que
realizan I+D
Gasto total
en innovación
Automóviles
944
37,4
16,7
1.782,83
Farmacia
256
59,4
59,0
704,79
Radio, TV y comunicaciones
208
66,3
38,0
181,22
1.378
47,7
34,6
292,18
70
57,1
24,3
349,13
46.195
26,2
8,2
6.273,20
Sectores
Química (sin farmacia)
Aeroespacial
Total industria
Datos económicos en millones de €.
*Sólo se consideran empresas con al menos 10 personas ocupadas remuneradas.
Fuente: FARMAINDUSTRIA a partir de INE (Encuesta sobre innovación tecnológica en las empresas. Resultados 2002).
400
300
200
100
0
2002
2003
Datos económicos en millones de €.
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
13
imprescindible para el crecimiento económi-
cesaria que ésta tenga lugar, y para ello, se-
co a medio y largo plazo y éste es necesario,
rá preciso crear las condiciones adecuadas.
en definitiva, para aumentar la calidad de vi-
En este punto, el papel del Estado resulta
da de la población de un país.
fundamental, pero no como interventor, su-
La relación positiva entre I+D y productivi-
pervisor o decisor acerca de las actividades
dad ha sido evidenciada en numerosos estu-
de I+D a desarrollar por las empresas, sino
dios que, a su vez, han puesto de manifiesto
como promotor de la definición de un mar-
que los recursos invertidos en actividades de
co estable que incentive (o que, al menos,
I+D en un determinado sector económico
no desincentive) la ejecución de actividades
(p. ej., la industria biomédica) no sólo au-
de I+D+i empresarial y como garante y res-
mentan la productividad de dicho sector, si-
ponsable final de su cumplimiento.
no que sus efectos positivos se extienden al
resto de sectores económicos.
En este sentido, se han constatado efec-
El papel del Estado
tos cruzados muy importantes. Por ejemplo,
De este modo, el Estado jugará un papel
en algunos estudios se han estimado elasti-
fundamental en aspectos como los siguien-
cidades de la I+D realizada en un sector
tes: I) garantizar la protección de los dere-
económico sobre la productividad de otros
chos de propiedad industrial e intelectual
sectores de hasta un 25% (esto es, un incre-
sobre las innovaciones; II) imponer el respe-
mento de un 10% en la inversión en activi-
to a las reglas de competencia en los mer-
dades de I+D en un sector industrial deter-
cados; III) definir políticas públicas que ga-
minado, aumenta la productividad de los
ranticen marcos regulatorios estables y pre-
factores de otros sectores económicos en
decibles; y IV) proporcionar un tratamiento
un 2,5%).
fiscal y financiero adecuado para las activi-
Este efecto es muy importante porque
dades de I+D.
implica que la inversión en actividades de
En definitiva, la I+D+i es una locomotora
I+D tiene efectos multiplicadores sobre la
del crecimiento económico y del desarrollo
productividad y, por tanto, sobre el creci-
social de un país al incidir directamente so-
miento económico de un país, constatándo-
bre la productividad de la economía. A su
se a su vez que sus efectos se extienden in-
vez, los efectos beneficiosos de las activida-
cluso fuera de las fronteras nacionales del
des de I+D no se circunscriben a la empresa
país donde se llevan a cabo las actividades
o al sector económico que las realiza, sino
de I+D (aunque estos efectos suelen tener
que se extienden a otras áreas de actividad,
una menor importancia).
lo cual implica un efecto multiplicador del
Por otra parte, los efectos positivos de las
crecimiento económico global de un país.
actividades de I+D+i sobre la economía no
Sin embargo, la inversión en I+D+i es una
se ejercerán exclusivamente a través de las
actividad muy frágil y resulta muy vulnera-
innovaciones. La propia actividad de I+D
ble en ausencia de un marco regulador esta-
desarrollada por un sector económico (p. ej.,
ble y predecible que garantice: i) la existen-
la industria biomédica) tendrá un efecto
cia de incentivos adecuados a la I+D, básica-
positivo sobre el conocimiento desarrollado
mente en forma de unos precios que
por otros sectores de actividad, de forma
permitan la recuperación de los costes fijos
que estos sectores “se aprovecharán” en
de las actividades de I+D y la obtención de
cierta medida de la investigación desarro-
un beneficio económico, y ii) la protección de
llada por la industria biomédica.
las innovaciones a través del reconocimiento
Ahora bien, para que la I+D+i pueda tener los anteriores efectos, es condición ne14
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
de los derechos de propiedad industrial e intelectual de las empresas innovadoras. ■
Neurociencia
Monografía
sobre la Red CIEN
TRIBUNA
Biografía de la Red CIEN
Isidro Ferrer 16
La creación del Centro de Investigación de Enfermedades
Neurológicas (CIEN), una institución en red compuesta
por 27 nodos dirigida a la investigación básica, clínica
y traslacional, pretende acabar con la excesiva atomización de los grupos de investigación, compartiendo
objetivos y optimizando los recursos con el objetivo
REDES DE CENTROS
Red CIEN: vertebrar el potencial
investigador en neurociencias 20
último de mejorar la calidad de vida de los pacientes
ENTREVISTA
Prof. Jesús Ávila de Grado 34
QUIÉN ES QUIÉN
en la red CIEN 38
INVESTIGACIÓN EXTERNA A LA RED
Entrevista con el Prof. José Manuel
García Verdugo 42
APORTACIÓN ESPAÑOLA
EN INVESTIGACIÓN BÁSICA
El reto de la investigación
biomédica en red
Miguel A. Merchán 46
APORTACIÓN ESPAÑOLA
EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
Investigación clínica
en el CIEN
José Berciano Blanco 49
EN PERSPECTIVA
Cajal y la neurociencia
del siglo XXI 52
HACIA DÓNDE
Claves de futuro de la
investigación en Neurociencia 55
RedUnaCIEN
estructura
flexible y eficaz para
vertebrar el potencial
investigador en
neurociencias
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
15
NEUROCIENCIA TRIBUNA
El proyecto CIEN es una aproximación seria y eficaz encaminada a aumentar el presupuesto
para investigación biomédica en el campo de las enfermedades del sistema nervioso
Biografía de la Red CIEN
Prof. Isidro Ferrer *
Coordinador de la Red CIEN
E
l Centro de Investigación de Enfermedades Neuro-
este concepto, las enfermedades que afectan al siste-
lógicas (CIEN) surgió como una iniciativa del Mi-
ma nervioso sin distinción en lo que se plantea dife-
nisterio de Sanidad a través del Instituto de Salud Carlos III
renciar como enfermedades neurológicas y enferme-
(ISCIII) con la idea de aglutinar la actividad investigadora
dades psiquiátricas. En este sentido, se deben enfati-
neurológica de calidad, clínica y básica, desarrollada en
zar los aspectos de: trabajo en red, colaboración entre
diversas instituciones nacionales. El modelo de partida
investigadores clínicos y básicos y dedicación a te-
fue la creación de una estructura conceptualmente
mas prácticos de investigación biomédica en las en-
distinta a la de otros centros de investigación localiza-
fermedades del sistema nervioso. En el mismo docu-
dos espacialmente en un lugar determinado, y con to-
mento, el Protocolo de Intenciones mencionaba ex-
dos los servicios y facilidades unificados.
presamente la gestión de las actividades del CIEN a
Responsables del ISCIII seleccionaron un grupo de
través de una Fundación. Concretamente, el texto era
16 neurocientíficos que representaban grupos o insti-
el siguiente: El CIEN tendrá una gestión de sus activi-
tuciones relevantes en el campo de las neurociencias:
dades a través de una Fundación sin ánimo de lucro
C. Belmonte (Instituto de Neurociencias, Alicante), J.
que será promovida, de acuerdo a la legislación vi-
García de Yébenes (Hospital de la Concepción, Ma-
gente, por las partes firmantes de este Protocolo.
drid), J. López Barneo (Hospital Virgen del Rocío, Sevilla), E. Tolosa (Hospital Clínic, Barcelona), I. Ferrer
(Hospital Universitario de Bellvitge, Hospitalet de Llo-
Composición
bregat), R. Martínez Murillo (Instituto de Neurobiología Ramón y Cajal, Madrid), J. Masdeu (Clínica Univer-
Después de la firma del Protocolo de Intenciones, y
sitaria de Navarra, Pamplona), J. Berciano (Hospital de
de acuerdo con la normativa de la convocatoria de
Valdecilla, Santander), M. A. Merchán (Instituto de
creación de Redes Temáticas de Investigación Coope-
Neurociencias, Salamanca), V. Arjona (Instituto Neuro-
rativa del Ministerio de Sanidad y Consumo a través
lógico, Hospital Virgen de las Nieves, Granada), I. Illa
del FIS: Fondo de Investigación Sanitaria (BOE, 3 de
(Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona), F.
abril de 2002), se presentó la Memoria de los Centros
Bermejo (Hospital 12 de Octubre, Madrid), A. García
aspirantes a la integración en el CIEN con un total de
García (Universidad Autónoma, Madrid), C. Acuña
37 posibles nodos (31 de mayo de 2002). La evaluación
(Universidad de Santiago de Compostela), J. J. Vílchez
externa de las memorias terminó con el reconoci-
(Hospital La Fe, Valencia) y J. Ávila (Centro de Biología
miento de 27 nodos como componentes del CIEN,
Molecular, Madrid) quienes, junto al Dr. A. Campos,
con una dotación total de cuatro millones de euros
Director del ISCIII, firmaron el 30 de abril de 2002 en
para el desarrollo de la primera etapa o primera
el Palacio de La Moncloa el Protocolo de Intenciones
anualidad.
para el desarrollo de un Centro en Red de Investiga*BIOGRAFÍA PROFESIONAL
Catedrático de Anatomía
Patológica de la Universidad
de Barcelona y director del
Instituto de Neuropatología
del Hospital de Bellvitge.
16
R EDES
ción de Enfermedades Neurológicas.
El Protocolo de Intenciones contemplaba la idea
Desarrollo
esencial de colaboración de grupos de investigadores
clínicos y básicos para mejorar el conocimiento de las
Por lo que se refiere al CIEN, siguiendo las directrices
enfermedades del sistema nervioso, incluyendo, en
del quinto apartado del Protocolo de Intenciones, en
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
“El CIEN surgió como una iniciativa del Ministerio de Sanidad
a través del Instituto de Salud Carlos III
con la idea de aglutinar la actividad investigadora
neurológica de calidad, clínica y básica”
una reunión de los Coordinadores con los responsa-
Fundación CIEN
bles del ISCIII y FIS (Madrid, 27 de enero de 2003), se
aprobó: 1. La constitución del Comité Científico Inter-
Por lo que se refiere a la Fundación CIEN, a lo largo
no formado por los coordinadores de todos los nodos
de 2003, y bajo la Presidencia de la ministra de Sani-
que constituyen el CIEN; 2. La composición del Comi-
dad, Ana Pastor, el Patronato de la Fundación (Santia-
té Ejecutivo, que quedó formado del siguiente modo:
go Ramón y Cajal. 150 aniversario, Fundación CIEN,
coordinador (Dr. I. Ferrer) y vocales (Drs. J. Ávila, J. Ber-
ISCIII, 2004) se reunió en dos ocasiones. En la prime-
ciano, J. Masdeu y E. Tolosa), recayendo en los Drs.
ra sesión, el Dr. A. Campos hizo una presentación del
Ávila y Berciano la representación del Comité en el
CIEN, exponiendo las características y objetivos de la
Patronato de la Fundación CIEN; 3. La necesidad de
Red. En la segunda reunión (noviembre de 2003), se
funcionamiento de un Comité Científico Externo
informó que la Fundación CIEN estaba legalmente
Asesor, formado por científicos relevantes, preferen-
constituida, faltando tan sólo la elección de su Ge-
temente extranjeros y sin vinculación con el CIEN,
rente, la cual se preveía para enero de 2004. Se des-
que valorasen el funcionamiento del Centro, su pro-
tacó que el largo tiempo empleado en la legalización
grama científico, y posibles incorporaciones y bajas
de la Fundación (casi un año) era debido a las distin-
de nodos y grupos en el CIEN.
tas solicitudes y etapas administrativas que debían
Durante el año 2003 la Red CIEN, a través de los
seguirse para la constitución legal de una fundación.
coordinadores de nodos, se planteó distintos objeti-
En la misma sesión del Patronato de la Fundación, se
vos: 1. Elaboración de criterios de funcionamiento y
aprobó la inclusión, como miembro nato, del Coordi-
plan estratégico; 2. Reorganización inmediata de
nador del CIEN (Dr. I. Ferrer). Finalmente, el Director
grupos en algunos nodos; 3. Solicitud de presupues-
del ISCIII indicó que las transferencias de fondos del
tos de funcionamiento ordinario y de presupuestos
CIEN para la anualidad de 2004 se harían no a los
para proyectos de investigación en red, en los que
Nodos como en la anualidad de 2003, sino a través
se contempla el estudio en colaboración de enfer-
de la Fundación CIEN. De este modo, en enero de
medades del sistema nervioso dando prioridad, en
2004 los gerentes de los nodos recibieron un escrito
una primera etapa, a las enfermedades con mayor
del ISCIII solicitando su conformidad para la canali-
incidencia y repercusión social; 4. Creación de una
zación de los correspondientes fondos económicos
página web como herramienta de información y co-
de sus nodos a la Fundación CIEN.
hesión de un centro en red como es el CIEN; y 5. Reorganización de la red CIEN en un plazo de tres
años con incorporación de grupos de investigado-
El caos del inicio de 2004
res que quedaron fuera del CIEN por razones diversas y cuya inclusión en el CIEN parecía importante
La ausencia de gerente y de estructura administrati-
para un mejor desarrollo de las neurociencias en
va en la Fundación CIEN, y el cambio de Gobierno
nuestro país; reorganización que se llevaría a cabo
tras las elecciones de marzo, que implica un cambio
valorando características de excelencia en la labor
en la constitución del patronato de la Fundación
investigadora y bajo la asesoría del Comité Científi-
CIEN, han producido un resultado desastroso en el
co Externo.
funcionamiento del CIEN. La Red CIEN es la única red
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
17
“El CIEN obliga a la colaboración entre científicos clínicos y básicos
en distintos nodos y grupos repartidos por el país a un trabajo dirigido
a mejorar el conocimiento y a buscar soluciones a los problemas científicos
que plantean las enfermedades del sistema nervioso”
que se asocia a la creación de una Fundación que de-
para el funcionamiento ordinario de la Fundación; 3.
be obtener y administrar sus fondos. La creación de la
El nombramiento de un gerente y de un sistema ad-
Fundación ha sido larga debido a trámites adminis-
ministrativo en el mes de octubre del mismo año; 4.
trativos que deben cumplirse: creación de estatutos
La elaboración de un calendario de reuniones de tra-
jurídicos y aprobación por la abogacía del Estado,
bajo del patronato para promover, gestionar y admi-
convenio entre la Fundación y el Instituto Carlos III,
nistrar las actividades del CIEN; y 5. La probable cons-
nombramiento de cargos, incluyendo patronato, di-
titución del Centro Nacional de Investigación de En-
rección y gerencia, y regulación de la Fundación con
fermedades del Sistema Nervioso a finales de 2005.
aprobación del Ministerio de Hacienda. La mayor parte de estos aspectos ya están solucionados.
El futuro del CIEN
Por una parte, los fondos para la segunda etapa
(segunda anualidad) que se habían solicitado trans-
España cuenta con excelentes neurocientíficos que
ferir del FIS a la Fundación CIEN tuvieron que regre-
trabajan, frecuentemente, de un modo aislado o en
sar al FIS y de ahí a los nodos, a raíz de una reunión
pequeños grupos y, hasta recientemente, sin una po-
urgente del Comité Ejecutivo con el Director del FIS
lítica común. El proyecto CIEN es una aproximación
(marzo de 2004). Esto ha significado un retraso en el
seria y eficaz encaminada a aumentar el presupues-
pago de la anualidad hasta principios de julio de
to para investigación biomédica en el campo de las
2004 (un retraso de medio año). Los nodos han teni-
enfermedades del sistema nervioso y que obliga a la
do durante este tiempo que renunciar o financiar por
colaboración entre científicos clínicos y básicos en
sí mismos la contratación de becarios, investigadores
distintos nodos y grupos repartidos por el país a un
contratados y técnicos, así como correr con los gastos
trabajo dirigido a mejorar el conocimiento y a buscar
de funcionamiento ordinario. Por otra parte, no se
soluciones a los problemas científicos que plantean
han obtenido fondos extraordinarios para financia-
las enfermedades del sistema nervioso. El proyecto
ción de proyectos de investigación. Tampoco se ha
CIEN es racional y menos caro que la creación de
desarrollado la web del CIEN.
grandes centros que excluyen inexorablemente a
La reunión del nuevo patronato de la Fundación
una parte de los investigadores en determinada dis-
CIEN tuvo lugar en Madrid el mes de junio de 2004 y
ciplina. Sin embargo, el proyecto CIEN requiere una
fue presidida por la Ministra de Sanidad Doña Elena
preparación cuidadosa de trabajo en común, pero no
Salgado. En esta reunión, tras la presentación de los
sólo entre científicos sino también entre los científi-
nuevos componentes, se informó de: 1. La voluntad
cos y las administraciones. La experiencia de estos
expresa del Ministerio de Sanidad de continuar y re-
intensos meses, desde la creación del CIEN, ha mos-
vitalizar el proyecto CIEN como futuro Centro Nacio-
trado que el proyecto es viable pero también vulne-
nal de Investigación de Enfermedades del Sistema
rable en ausencia de un diálogo fluido entre todos
Nervioso; 2. La dotación de un presupuesto inicial
los componentes, y que la red CIEN y la Fundación
“Desperdiciar la oportunidad de llevar a cabo el CIEN puede frustrar muchas expectativas
y retrasar el progreso científico en nuestro país. Desde ningún punto de vista conviene distanciarnos
más en cuanto a financiación y organización científica de nuestros socios en la Unión Europea”
18
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
CIEN deben formar un complejo perfectamente ar-
de los resortes administrativos, técnicos y de finan-
ticulado.
ciación necesarios para que se ponga definitiva-
En el último año, y a pesar de las dificultades, se
mente en marcha y el CIEN funcione. Desperdiciar
han iniciado y han progresado proyectos de cola-
esta oportunidad puede frustrar muchas expecta-
boración entre distintos grupos de la red CIEN. Han
tivas y retrasar el progreso científico en nuestro pa-
participado, de facto, grupos que no pertenecen ac-
ís. Desde ningún punto de vista conviene distan-
tualmente a la red, y han procurado incorporarse
ciarnos más en cuanto a financiación y organiza-
grupos emergentes. La perspectiva es buena, pero
ción científica de nuestros socios en la Unión
es necesario tomarse la iniciativa en serio y dotarla
Europea.
■
Hitos en la historia de la Red CIEN: una complicada marcha
31 de octubre de 2001. Se suscribe un acuerdo entre
el Ministerio de Sanidad y Farmaindustria para la elaboración y ejecución de un plan integral de medidas de control
del gasto farmacéutico y uso racional del medicamento. En
dicho Acuerdo se dispone la creación de un Fondo de Investigación Biomédica, nutrido por Farmaindustria, con la finalidad de financiar proyectos de investigación. Asimismo
prevé que la financiación se haga efectiva a través del Instituto de Salud Carlos III, correspondiendo a éste la gestión
y, en su caso, seguimiento de los proyectos de investigación.
22 de marzo de 2002. Gracias al citado Acuerdo, el Ministerio de Sanidad y Consumo publica en el BOE ayudas financieras para la creación de Redes Temáticas de Investigación Cooperativa en el ámbito sanitario.
30 de abril de 2002. Víspera del 150 aniversario del nacimiento de Santiago Ramón y Cajal, el entonces presidente
del Gobierno, José María Aznar, y su ministra de Sanidad, Celia Villalobos, presiden en el Palacio de la Moncloa la firma
del Protocolo de Intenciones para el desarrollo del CIEN.
El Instituto de Salud Carlos III invita a participar en el proyecto a 17 centros de investigación de toda España, cuyos
coordinadores firman el Protocolo de Intenciones. Posteriormente, y en un proceso de muy pocas semanas, se abre
la convocatoria de la red a más centros y se amplía su número a 27, los que actualmente forman parte de la Red. La
rapidez del proceso hace que numerosos grupos queden
fuera.
27 de diciembre de 2002. El Consejo de Ministros autoriza la creación de la Fundación Estatal “Centro de Investigaciones de Enfermedades Neurológicas”. Los Estatutos de
la Fundación concretan los siguientes fines: “promover y
desarrollar la investigación en enfermedades neurológicas;
fomentar que los avances científicos logrados repercutan
sobre el sistema sanitario; favorecer la realización de proyectos coordinados de investigación en enfermedades neurológicas; participar en convocatorias promovidas por agencias financiadoras, a nivel internacional y nacional, para el
desarrollo de las actividades señaladas; y desarrollar planes
de formación”.
4 de septiembre de 2003. La ministra de Sanidad,
Ana Pastor, preside la reunión constitutiva del Patronato de
la Fundación Centro de Investigación de Enfermedades
Neurológicas.
29 de junio de 2004. Segunda reunión de este Patronato, ahora bajo la presidencia de la actual ministra de Sanidad y Consumo, Elena Salgado. Se fija un calendario y se
concede un presupuesto adicional para el funcionamiento
ordinario de la red con el que se debe contratar a un gerente y personal administrativo, crear una organización interna en forma de web y, a partir de entonces, empezarán a
funcionar las auditorías externas para supervisar la calidad
del trabajo realizado por cada grupo y a celebrarse reuniones para valorar la incorporación de otros nuevos.
Se decide priorizar aquellos proyectos que investigan enfermedades del sistema nervioso muy prevalentes y que tienen un enorme impacto e influencia en nuestro medio,
tanto en términos de sufrimiento como de coste, entre las
que se consideran enfermedades neurológicas en sentido
estricto, como el Alzheimer, los trastornos del movimiento o
la epilepsia, y enfermedades psiquiátricas como la esquizofrenia, el trastorno bipolar o los trastornos alimentarios. Es
decir, se asume un concepto amplio de enfermedad neurológica y se huye de la compartimentación entre psiquiatría
y neurología.
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
19
NEUROCIENCIA
Red
CIEN
Vertebrar el potencial investigador en neurociencias
La creación del Centro de Investigación de Enfermedades Neurológicas pretende acabar
con la excesiva atomización de los grupos de investigación, compartiendo objetivos y optimizando
los recursos con el objetivo último de mejorar la calidad de vida de los pacientes
Redacción REDES
La investigación en neurociencias incluye los aspectos básicos
(biología, bioquímica, fisiología y genética del sistema nervioso),
clínicos (diagnóstico, pronóstico y terapéutica), epidemiológicos
(frecuencia, factores de riesgo, prevención, evaluación de servicios sanitarios y Salud Pública) y sociosanitarios de las enfermedades neurológicas y psiquiátricas. En el área de las neurocien-
– Enfermedades neurodegenerativas: enfermedad de Alzheimer y
otras demencias, enfermedad de
Parkinson, síndromes parkinsonianos y otros trastornos del
movimiento, ataxias y enfermedades de motoneurona.
cias se van a abordar los siguientes grupos de enfermedades:
H
– Patología cerebrovascular: isquemia
cerebral y hemorragia.
– Neuroinmunología y neurooncología: esclerosis múltiple, encefalitis
alérgicas, tumores primarios y secundarios del sistema nervioso, síndrome
paraneoplásico.
asta hace muy poco tiempo en España existían diversos grupos
tivos la aplicación de los descubrimientos de la ciencia básica bio-
de trabajo en el área de la neurociencia de reconocido prestigio,
médica en la práctica clínica y que debe considerarse como la forma
pero con los factores limitantes de su diseminación geográfica y la
lógica de realizar preguntas científicas relevantes provenientes de
ausencia de eficaces vías de comunicación. Como resultado, el necesario
la observación clínica.
ambiente científico, el volumen de la masa crítica y la formación integral
de aquellos que se iniciaban en la investigación no eran los adecuados.
Por estas razones se hacía necesario vertebrar el potencial investigador español en neurociencia en una estructura flexible y eficaz.
Por otra parte, a finales de la década de los ochenta, la Sociedad de
Afectados por las dolencias neurológicas
más frecuentes en España
Neurociencia de Estados Unidos calculó el gasto aproximado que oca-
Patologías crónicas y progresivas
sionaban las enfermedades neurológicas, tanto en términos de coste
Enfermedades
sanitario estricto como en costes indirectos asociados, y se planteó
Enfermedad de Alzheimer
400.000
recaudar y emplear al menos una parte de ese dinero en el desarrollo
Enfermedad de Parkinson
70.000
de la investigación neurológica con el fin de evitar o al menos amino-
Esclerosis múltiple
25.000
rar esa enorme carga de sufrimiento y de gasto sociosanitario. Gracias
Enfermedades neuromusculares
30.000
Número de afectados
a esta iniciativa, el congreso y el presidente de Estados Unidos declararon la última década del siglo XX como la “Década del Cerebro”, ini-
Patología aguda
ciativa que se acabó extendiendo a todo el planeta.
Enfermedades
En este sentido, los expertos coinciden en que en los últimos
años se ha producido un evidente progreso en la investigación bio-
Ictus o patología vascular cerebral
(Hemorragias e infartos cerebrales)
Número de afectados
600.000
médica básica en neurociencias, pero que éste no ha tenido la suficiente repercusión en su aplicación real en la práctica clínica. Por
Otras enfermedades
Más de 4.000.000
eso uno de los objetivos estratégicos en este área debe ser la promoción y el fomento de la investigación traslacional, entendida ésta
como una nueva forma de investigación que incluye entre sus obje20
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
Total
Más de 6.000.000
– Alteraciones del desarrollo y la evolución del sistema nervioso: desarrollo patológico del sistema nervioso,
retraso mental, trastornos del aprendizaje, conductas anormales y trastornos de personalidad en el niño, trastornos de comunicación en el niño,
enfermedades neuropediátricas.
– Enfermedades neuromusculares: miopatías y neuropatías.
– Epilepsia, actividad eléctrica
cerebral y sueño: enfermedades
que cursan con trastorno de la
regulación de la actividad sináptica y de los ritmos cerebrales.
– Dolor periférico, central y neuropático: cefaleas, algias faciales,
dolor central y periférico.
– Trastornos del control de
impulsos: conductas adictivas.
– Trastornos psicóticos: trastornos
esquizopsicóticos, trastornos
bipolares y depresiones melancólicas.
– Trastornos del espectro
ansioso.
Es entonces cuando los expertos en neurociencias asumen que, si
pretenden enfrentarse a enfermedades tan importantes y complejas
como las neurológicas, necesitan de forma ineludible contar con el
esfuerzo coordinado de especialistas de numerosas áreas: neurofisiólogos, neuroanatomistas, neurólogos clínicos, epidemiólogos, bioquímicos, biólogos moleculares, etc. Se produce entonces un verdadero
cambio de paradigma. De proyectos de investigación técnicamente
compactos orientados al conocimiento a proyectos técnicamente
diversos donde los objetivos son también la búsqueda de conocimientos pero para aplicaciones bien definidas como, por ejemplo,
combatir enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer o el
Parkinson. A partir de entonces, los nuevos centros de investigación
neurológica que se crean en todo el mundo reúnen a profesionales de
muchas áreas diferentes de las ciencias biomédicas y tecnológicas.
Esta nueva organización de la investigación ha logrado un espectacular desarrollo de los conocimientos en el campo de las neurociencias, avances que comenzarán a sentirse de forma generalizada
e intensa en un plazo medio de tiempo. Como prueba de este futuro previsible, se aprecia un incremento sustancial de las inversiones
para investigación en neurociencias por parte de las agencias estatales de Estados Unidos, Japón y Europa y de la industria biomédica.
En definitiva, este nuevo siglo dará paso a cambios fundamentales
en nuestros modos de vida debido a los progresos que ahora se
Este nuevo siglo dará
paso a cambios
fundamentales en
nuestros modos de vida
debido a los progresos
que ahora se están
realizando en el
conocimiento de la
biología del sistema
nervioso
están realizando en el conocimiento de la biología del sistema nervioso.
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
21
NEUROCIENCIA
Cambio de paradigma
Razones para crear un centro
de investigación en red
Este cambio de paradigma implica necesariamente organizar y
concentrar los esfuerzos y recursos en torno a redes de conocimiento basadas en la colaboración cooperativa entre los diversos
El Dr. Carlos Belmonte, director del Instituto de Neurociencias
centros y grupos de investigación neurológica. En España, este
de Alicante y coordinador de su nodo en la Red CIEN, conside-
nuevo modelo se empezó a hacer realidad en 2002 con el naci-
ra que, dentro de las amenazas a la salud con que se enfren-
miento del Proyecto Red CIEN, que tenía como objetivo crear un
ta el hombre de hoy, conocer el cerebro y sus patologías es
Centro de Investigación de Enfermedades Neurológicas en red,
fundamental por varias razones:
constituido por núcleos de investigación básica, clínica y epidemio-
• La conservación de la capacidad intelectual es la base de
lógica distribuidos por toda la geografía española y articulados
una vejez digna en un país que tiende a un rápido envejeci-
como centros de investigación monográficos, que incluyeran a un
miento de su población.
número significativo de investigadores de las diversas líneas de las
• Epidemiológicamente, las enfermedades llamadas “mentales” (depresión, esquizofrenia) y las neurodegenerativas (Alzheimer, Parkinson, enfermedades desmielinizantes) se cuentan
entre las de más alta incidencia que además, va en aumento.
• El conocimiento del cerebro será clave para entender
problemas sociales derivados de los trastornos de conductas
tan variados como la violencia o la drogadicción, etc.
neurociencias y que dispusieran de una infraestructura física y un
equipamiento comunes.
La agrupación de nodos de la Red CIEN y su coordinación gestora,
administrativa y económica a través de la Fundación CIEN debía conducir a la constitución del Centro Nacional de Investigación de
Enfermedades Neurológicas en un plazo previsto de tres años desde
la primera Red CIEN, plazo que finaliza en 2005. Gracias a este cam-
Por otra parte, este investigador considera que la situación
bio de modelo de investigación, al esfuerzo de cientos de investiga-
de las neurociencias y la neurología clínica en España acon-
dores repartidos por todo el país, y pese a todas las dificultades buro-
seja el diseño de un modelo de centro virtual en red por las
siguientes razones:
cráticas, en la actualidad la neurociencia española vive un momento
especialmente prometedor.
• La tradición cajaliana ha propiciado la existencia de grupos sólidos de investigación extendidos por toda España.
• La distribución en red propicia una distribución de los
beneficios indirectos de la investigación a las distintas comunidades (mejora de la atención sanitaria, formación colateral
del personal sanitario, obtención local de recursos económicos) y está más de acuerdo con una organización descentralizada de los recursos del Estado.
• Se puede lograr una integración mas completa de las líneas comunes de trabajo desarrolladas por grupos separados geográficamente.
• Se puede lograr una mejor utilización de las grandes
Acabar con la atomización
El Prof. Isidro Ferrer, Catedrático de Anatomía Patológica de la
Universidad de Barcelona y director del Instituto de Neuropatología
del Hospital Universitario de Bellvitge, coordina desde su hospital
los 27 nodos que forman parte de la Red CIEN. Para el Prof. Ferrer, y
más allá de otros objetivos, “la finalidad del CIEN es aplicar conocimientos clínicos y básicos en colaboración para mejorar la compren-
infraestructuras, que se localiza-
sión de los diversos aspectos de la nosología neurológica que va
rán en el centro que pueda dar-
desde su etiopatogenia al tratamiento. Para alcanzar estos objetivos,
les mayor uso, al tiempo que
se creó una estructura dinámica basada en criterios de excelencia y
queda a disposición de los res-
sujeta a controles periódicos de funcionalidad y eficacia, según el
tantes.
baremo de productividad científica”.
El Prof. Ferrer considera que “el establecimiento de un centro en
El Dr. Carlos Belmonte, director del Instituto de Neurociencias de Alicante, firma (la
víspera del 150 aniversario del nacimiento
de Santiago Ramón y Cajal) el Protocolo
de Intenciones para el desarrollo del CIEN
(Moncloa, 30 de abril de 2002).
red como el CIEN requiere como condición sine quanon la colaboración entre los grupos que hacen investigación básica y los que se
dedican a la clínica, porque sin colaboración no se crea valor añadido y no tiene sentido crear una red como ésta. El objetivo es obtener
más y mejores resultados que los que se obtendrían de la simple
suma de los logros de cada una de las partes de la red”. Por otra
22
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
Objetivos y plan de acción
de la Red CIEN
1. Son objetivos de la Red CIEN.
a. Contribuir a la mejora del conocimiento científico en
las enfermedades neurológicas desde los puntos de vista
clínico, etiológico, patogénico, genético y terapéutico.
b. Realizar colaboración local en los centros y colaboración entre ellos.
c. Colaborar con grupos asociados y con empresas.
d. Cooperación internacional.
e. Fomentar áreas de excelencia y detectar áreas emergentes.
f. Optimizar la utilización de recursos.
“Entre los objetivos principales
del CIEN tiene que estar
necesariamente el impulso de la
investigación que se realiza en los
centros sanitarios”
g. Mejorar la captación de recursos.
h. Definir una política de continuidad en recursos humanos con implantación de plazas de personal investigador
adscritas a los centros.
i. Establecer un registro de personal científico y asociado a la
investigación en enfermedades neurológicas vinculado al CIEN.
j. Garantizar los aspectos éticos y buenas prácticas en la
investigación neurológica con pacientes y con modelos ex-
Prof. Isidro Ferrer
Coordinador de la Red CIEN
perimentales animales.
k. Aumentar la producción científica.
l. Fomentar la docencia de Neurociencias.
m. Crear una cultura de la ciencia mediante la comunicación a los medios acerca de los logros y avances científicos. Proyectar la ciencia como una labor de impacto social.
parte, y dado que el CIEN es dependiente del Instituto de Salud
Carlos III y del Ministerio de Sanidad, entre sus objetivos principales
tiene que estar necesariamente el impulso de la investigación que
se realiza en los centros sanitarios.
“Tradicionalmente –recuerda el coordinador de la Red CIEN– la
investigación ha estado penalizada en nuestros hospitales por la brutal presión asistencial. Por eso el propio CIEN tiene que impulsar una
educación para la investigación clínica en los hospitales y dotarles
2. Son objetivos prácticos inmediatos de la Red CIEN.
a. Identificación de Grupos y Centros en la red.
b. Identificación de nuevos grupos que pueden adscribirse a la red.
c. Identificación de facilidades de infraestructuras y servicios generales en la red.
d. Identificación de nuevas infraestructuras y de servicios
generales para desarrollar en la red en los próximos cinco años.
e. Formulación de paquetes de trabajo (proyectos): coordi-
de una estructura que permita la investigación, algo que hoy sucede
nador del paquete de trabajo y grupos y centros participantes.
en muy pocos centros de la red pública. Es fundamental que los clí-
f. Formulación de programas docentes en Neurociencias.
nicos puedan realizar registros de datos, porque esa es la base de su
papel investigador. De lo que más sabe el médico es de enfermedades y de su manejo, y lo que hay que conseguir es que su esfuerzo no
sólo revierta en la asistencia sino también en la investigación:
Financiación
• 2003. 1ª anualidad: 3.999.985 €
• 2004. 2ª anualidad: 3.999.985 €
aumentar los registros clínicos, crear bancos de tejidos y muestras,
etc. Por ejemplo, hoy en toda España sólo funcionan cuatro bancos
de cerebros. Una estructura muy pobre”.
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
23
NEUROCIENCIA
Servicios comunes compartidos por la Red CIEN
Servicios generales. Se consideran servicios
Grandes instalaciones. Se consideran gran-
Facilidades. Se consideran facilidades rela-
generales los que suponen una facilidad
des instalaciones de la práctica clínica:
cionadas con la manipulación génica de ani-
suministradora o de procesamiento de
– Resonancia magnética nuclear de alta
males, células y clones: producción de anima-
muestras biológicas para los diferentes
resolución (RMN).
les genéticamente manipulados, animales
grupos de investigadores de la red: bancos
– Tomografía por emisión de positrones (PET).
transgénicos y animales nulos, líneas celu-
de tejidos y muestras, servicios de genómi-
– Tomografía computarizada por emisión
lares y clones.
ca y servicios de proteómica.
de fotón único (SPECT).
Un factor clave: bancos de tejidos neurológicos
El conocimiento de las enfermedades del sistema nervioso requiere
Para la óptima utilización de los materiales biológicos deposita-
el examen de muestras obtenidas y conservadas en condiciones
dos en los bancos es importante contar con la información clínica
óptimas para posteriores estudios de investigación. Se entienden
más concreta y exacta posible sobre el fenotipo clínico de los donan-
como bancos de tejidos (y de líquidos) neurológicos aquellas facili-
tes. Por eso se elaboran protocolos para cualificar el tipo y grado de
dades que clasifican, conservan y proporcionan material biológico
deterioro neurológico que tiene el donante en el momento más cer-
para la investigación de enfermedades neurológicas.
cano a la donación.
La utilización de material para investigación debe extenderse a los
Tal y como explica el Prof. Isidro Ferrer, coordinador de la Red CIEN
investigadores con capacidad de obtener resultados útiles para el mejor
y director del Banco de Tejidos Neurológicos del nodo de Bellvitge,“la
conocimiento de las enfermedades neurológicas. Por todo ello es nece-
idea de los bancos tiene una proyección social y de colaboración
sario la creación y el mantenimiento de bases de datos, y de bancos de
entre distintos especialistas e investigadores y un banco sólo puede
tejidos y muestras neurológicas.En este último apartado se contemplan:
entenderse como una labor conjunta y de colaboración de pacientes,
• Bancos de cerebros.
clínicos, neuropatólogos e investigadores clínicos y básicos en neu-
• Bancos de tejido muscular.
rociencias”.
• Bancos de tumores del sistema nervioso central y periférico.
En la actualidad, en la Red CIEN están funcionando tres bancos de
• Bancos de sangre y suero.
tejidos neurológicos, concretamente en los nodos de Bellvitge,
• Bancos de líquido cefalorraquídeo.
Fundación Jiménez Díaz (Madrid) y Hospital Clínic (Barcelona), a los
• Bancos de ADN.
que está previsto que pronto se unan el del INCYL (Salamanca) y el
• Otros posibles bancos: fibroblastos, líneas celulares inmortaliza-
de la Clínica Universitaria de Navarra.
das procedentes de pacientes.
Médico
Pacientes
Familiares
Diagnóstico definitivo
Banco de tejidos neurológicos
Proyectos de investigación
Tejido neurológico cualificado
Investigadores
Conocer mejor las enfermedades
Nuevos tratamientos
24
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
Estrategia común
Enemigo público número tres
“En definitiva –recalca el Prof. Ferrer–, el Centro Nacional de
En definitiva, la Red CIEN pretende reducir el tiempo que transcurre
Investigación de Enfermedades Neurológicas se configura como
entre el conocimiento generado por la investigación y su transferen-
un centro en red dirigido a la investigación coordinada clínica y
cia y aplicabilidad en el Sistema Nacional de Salud, lo que debe
básica de las enfermedades neurológicas y a la formación de pos-
repercutir positivamente en la salud de los ciudadanos, aumentan-
grado en Neurociencias, financiado con recursos del Ministerio de
do su calidad de vida y, en definitiva, el bienestar social. Acortar esos
Sanidad a través del Instituto de Salud Carlos III y con fondos pro-
tiempos es fundamental, ya que las enfermedades neurodegenera-
pios obtenidos de entidades públicas y privadas a través de su
tivas son, junto con las enfermedades vasculares y las oncológicas, la
Fundación”.
principal causa de mortalidad y morbilidad en la población españo-
Pero la creación formal en 2005 de un Centro Nacional de estas
la. La importancia de estas patologías se refuerza al valorar el acele-
características no está exenta de dificultades e implica establecer
rado proceso de envejecimiento que vive la población mundial y,
una estrategia común y la colaboración práctica entre los grupos de los
muy especialmente, España.
diferentes nodos y, también, la racionalización de la dotación de
Sin embargo, a excepción de la levodopa, que mejora los síntomas
bienes y servicios, dando prioridad a las infraestructuras comunes,
de la enfermedad de Parkinson pero no interrumpe la degeneración
como son los bancos de tejidos neurológicos y las grandes instala-
subyacente, apenas hay terapias eficaces para las enfermedades
ciones de neuroimagen, genómica, proteómica, animales transgéni-
neurodegenerativas. Los avances en la genómica y la mayor com-
cos y animales nulos.
prensión de los ciclos bioquímicos celulares hacen esperar que este
Para el Prof. Ferrer, la creación del CIEN implicará la adaptación de
siglo sea, por fin, el de las neurociencias, y que la neurología, sin per-
los nodos actuales y una incorporación de nuevos grupos, basados
der su esencia cognitiva, empiece a considerarse una especialidad
en criterios de excelencia investigadora. Los criterios de selección se
tan terapéutica como diagnóstica.
basarán en las memorias anuales de los nodos, en el caso de los cen-
El Prof. Miguel A. Merchán, director del Nodo de la Red CIEN for-
tros actuales de la red, y en nuevas convocatorias para la inclusión de
mado por el Instituto Interuniversitario de Neurociencias de Castilla
nuevos centros. Por otra parte, la operatividad diaria del futuro
y León (INCYL, Salamanca), considera que el “CIEN es un proyecto
Centro Nacional se llevará a cabo mediante la elaboración de pro-
muy ambicioso” y que “lo que sí tenemos a estas alturas bastante
yectos de investigación en temas específicos y llevados a cabo en
claro es que en España hay una masa crítica de investigadores tra-
colaboración por distintos grupos de diferentes nodos de la red.
bajando en el campo del sistema nervioso aplicado a la patología
Todos estos proyectos serán seleccionados y financiados por el
neurológica bastante importante y que si culmina el proyecto CIEN,
Centro Nacional.
dará un enorme espaldarazo a la investigación en neurociencias”.
“Una red como la CIEN debe
tener como uno de sus
objetivos la formación de
nuevos investigadores porque
de lo contrario difícilmente
será un proyecto que se
pueda sostener en el tiempo”
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
25
NEUROCIENCIA
El Prof. Merchán, que dirige un equipo de más de 100 profesionales,
considera que más que prisa hace falta mucha ilusión y, desde luego,
la intención de establecer una estructura estable y permanente, algo
a lo que no estamos demasiado acostumbrados en nuestro país: “Si
conseguimos que la gestación del CIEN se organice y apoye de una
forma sistemática, contando con la Administración y la empresa privada, podrá ser un centro realmente ejemplar no solamente con respecto a otras redes sino en general para el conjunto de la investigación europea”. Pero para ello también “es muy importante contar con
todos aquellos que tengan algo que decir en el campo de la investigación neurológica, estén ahora mismo o no en la Red CIEN”.
Por otra parte, resalta la importancia de la formación de nuevos
investigadores: “Una red como ésta debe tener como uno de sus objetivos la formación de nuevos investigadores porque de lo contrario
“Si conseguimos que la gestación
del CIEN se organice y apoye de una
forma sistemática, contando con la
Administración y la empresa
privada, podrá ser un centro
realmente ejemplar no solamente
con respecto a otras redes sino en
general para el conjunto de la
investigación europea”
Prof. Miguel A. Merchán
Centro integrado en la red temática CIEN- Instituto de la Salud Carlos III
difícilmente será un proyecto que se pueda sostener en el tiempo”.
Además, la investigación traslacional necesita que haya investigadores clínicos que tengan tiempo para investigar, para el Prof. Merchán,
“un aspecto fundamental, porque la clínica es muy absorbente y
creo que es necesario formar no sólo buenos clínicos sino también
clínicos que investiguen. Para ello tenemos que trabajar con un material humano fundamental, los clínicos en formación”.
La perspectiva neurológica
Además de dirigir el nodo de la Red CIEN formado por la Clínica
Universitaria de Navarra, el Dr. José Masdeu Puche es el Director del
Área de Neurociencias de su Centro de Investigación Médica Aplicada,
de cuya labor investigadora destaca dos aspectos fundamentales: los
proyectos de investigación realizados en colaboración con otros gru-
El INCYL tiene ya a sus espaldas una trayectoria investigadora de
pos, fundamentalmente centrados en las enfermedades neurodege-
seis años que se gesta en 1986 en torno a un programa de doctora-
nerativas, y la creación de un banco de cerebros, el más reciente de
do. Hoy, este Instituto es, para el Prof. Merchán, un pequeño mode-
nuestro país, abierto a todos los componentes de la Red CIEN.
lo para trabajar en el contexto de la Red CIEN: “Se han ido incorpo-
En cuanto a la investigación, el Nodo de la Clínica Universitaria de
rando progresivamente clínicos al sistema, tenemos una estructu-
Navarra se centra fundamentalmente en investigar la enfermedad
ra organizativa muy estable y con líneas de investigación consoli-
de Alzheimer (EA) y la de Parkinson (EP), además de profundizar en
dadas”.
la neurofisiología humana y la neuroimagen. Por ejemplo, en cuanto a la EA, uno de los grupos del nodo investiga, en colaboración con
Objetivos alcanzados
otros grupos de la Red CIEN, el papel del factor 1 de crecimiento similar a la insulina en la reducción del depósito de amiloide en el cerebro de ratones transgénicos. Además, se trabaja con una nueva sus-
En cuanto a los logros ya alcanzados por la Red CIEN, destaca que “se
tancia que podría mejorar el deterioro cognitivo leve.
ha conseguido establecer toda una serie de bases de datos que nos
En cuanto a la EP, se están investigando, en colaboración con
permiten conocer el tipo de trabajo que se está desarrollando en
varios grupos de la Red CIEN, los factores bioquímicos e inmunoló-
cada uno de los diferentes grupos y hemos podido localizar aquellos
gicos implicados en el empeoramiento de la enfermedad, así como
lugares en los que la investigación básica y clínica en el campo de las
el trasplante de células madre adultas, procedentes tanto de células
neurociencias es relevante”.
de médula ósea como de cuerpo carotídeo, con el que “se han con-
26
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
nismos de funcionamiento cortical, para entender mejor qué es lo que
ocurre en estas enfermedades. De hecho, se considera al grupo
que realiza esta investigación en Pamplona como uno de los más
avanzados del mundo en el estudio de frecuencias gamma corticales.
Neuroimagen en red
Con respecto al Banco de Cerebros, se encuentra en plena tarea de
organización, pero, según avanza el Dr. Masdeu, “queremos, por una
parte, que permita el seguimiento longitudinal de pacientes que se
han estudiado en protocolos y, por otra, estamos intentando colgar
toda la información en Internet de tal manera que cualquier investigador de la Red CIEN pueda hacer sus peticiones desde Internet o
“Es importante trabajar de manera
abierta, colaborando investigadores
básicos y clínicos, y buscar
soluciones a los problemas reales
de la gente real. En este sentido,
la Red CIEN tiene una clara
proyección terapéutica y si no
utilizamos técnicas de neurociencia
básica nunca vamos a encontrar
terapias efectivas. Es decir, no se
trata solamente de describir
cómo funciona el cerebro, sino
de intentar conseguir terapias
más eficaces”
Dr. José Masdeu Puche
Coordinador del Nodo de la Red CIEN
formado por la Clínica Universitaria de Navarra
que todos los investigadores que participan en un estudio longitudinal puedan consultar bases de datos o introducir datos de pacientes. Es decir, queremos facilitar a todos los investigadores la comunicación en red”.
Precisamente, esa interconexión es uno de los aspectos que más
valora el Dr. Masdeu del trabajo en red: “Hay que potenciar una cultura de colaboración. He trabajado durante casi 30 años en Estados
Unidos y estoy convencido de que la razón por la que su economía
crece al 3,5% mientras que la europea lo hace al 1% es la existencia de
una fuerte cultura de colaboración. Hay mucha información que se
puede y se tiene que compartir y, evidentemente, en este campo las
nuevas tecnologías de la información tienen una gran aplicabilidad”.
El Dr. Masdeu apuesta por un enfoque amplio al tratamiento de las
enfermedades del sistema nervioso: “Es importante trabajar de manera abierta, colaborando investigadores básicos y clínicos, y buscar
soluciones a los problemas reales de la gente real. En este sentido, la
Red CIEN tiene una clara proyección terapéutica y si no utilizamos
técnicas de neurociencia básica nunca vamos a encontrar terapias
efectivas. Es decir, no se trata solamente de describir cómo funciona el
cerebro, sino de intentar conseguir terapias más eficaces”.
Por último, este especialista, que también es director del Grupo de
Investigación en Neuroimagen de la Federación Mundial de Neurología,
cree que la neuroimagen tendrá en el futuro un papel clave en la
seguido efectos bastante espectaculares en modelos de primates”,
detección y el tratamiento precoz de las enfermedades neurodege-
mejorando el parkinsonismo inducido. También se estudian los fac-
nerativas: “De lo que se trata –y en eso investiga su nodo– es de
tores de crecimiento y diferenciación celular en zonas críticas del
detectar la enfermedad antes de que empiece a dar síntomas, porque
cerebro, como por ejemplo el cuerpo estriado. Además, y en EP, hay
para entonces la pérdida neuronal ya es muy importante. En el futu-
una serie de vías de trabajo investigando el daño citotóxico y el efec-
ro, y gracias también a los avances en marcadores genéticos de la
to de la modulación de varios núcleos de los ganglios basales.
enfermedad, se realizarán estudios de neuroimagen a aquellos indi-
Por último, se investigan los factores inmunes presentes en las
viduos que tienen predisposición a padecer la enfermedad, pero para
enfermedades neurodegenerativas (de hecho, uno de los enfoques
eso hacen falta nuevas moléculas, marcadores, que podamos utilizar
terapéuticos del Alzheimer consiste en intentar bajar la cantidad de
sobre todo con la PET y la RMN. Gracias a estos avances se podrá
amiloide con vacunas o anticuerpos inyectados) y también los meca-
hacer el diagnóstico precoz e incluso preclínico”.
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
27
NEUROCIENCIA
Ejemplo de grupo emergente
En la terminología de la Red CIEN, un grupo emergente es aquél formado por un mínimo de tres investigadores, de reciente creación y
con marcada y relevante producción científica en los últimos tres
años. Uno de estos grupos emergentes es el que dirige la Prof.
Mairena Martín López desde la Facultad de Ciencias QuímicasCentro Regional de Investigaciones Biomédicas (Ciudad Real):
“Llevábamos bastante tiempo trabajando en investigación básica y
entrar como grupo emergente en la Red CIEN ha significado empezar a trabajar, entre otros campos, en investigación aplicada relacionada con enfermedades neurodegenerativas”. La Prof. Martín López
Un grupo emergente
es aquél formado por
un mínimo de tres
investigadores, de reciente
creación y con marcada
y relevante producción
científica en los últimos
tres años
considera que “en un momento dado, todo investigador quiere dar el
paso a la investigación aplicada, porque es donde mejor se ven los
frutos de su esfuerzo”.
Bioquímica de 43 años y con más de 18 años de experiencia investigadora, la Prof. Martín López coordina un grupo de entre 5 y 6
investigadores, integrado en el Nodo Centro Regional de Investigaciones Biomédicas que coordina el Dr. Valentín Ceña. La responsable de este grupo emergente defiende la importancia de establecer redes como la CIEN: “Trabajando aisladamente puedes aportar
algo a la ciencia, pero el trabajo en red da una visión más global de
la que se puede derivar una aplicación más práctica: en cuanto a
avanzar en las bases de determinadas patologías, de determinados
tratamientos, en el diseño de fármacos, etc. Estoy casi segura de que
el trabajo que realizamos ahora en nuestro grupo no podríamos llevarlo a cabo si no estuviésemos en red. Estar ahí, compartiendo
esfuerzos, nos ha abierto muchas puertas que de otro modo hubie-
Grupo de Neuroquímica de Ciudad Real (GNCR). De izquierda a derecha: Dr. José Luis Albasanz; Dra. Mairena Martín López; Dra. Maria Ángeles Ruiz González; Dr. David León
Navarro, e Inmaculada Iglesias Lorenzo.
ran permanecido cerradas. Hubiésemos seguido con nuestra investigación básica, con nuestros proyectos, pero no habríamos podido
estos cambios, hemos visto que los receptores desaparecen de la
dar ese salto”.
membrana y penetran en la célula cuando se exponen de manera
continuada a su mensajero específico. Tales cambios son especial-
Principales aportaciones
mente importantes durante la gestación y el desarrollo fetal. Así, por
ejemplo, cuando damos a beber a ratas gestantes diariamente cafeína o teofilina (estimulantes que consumimos habitualmente y que
El Grupo de Neuroquímica de Ciudad Real (GNCR) ha centrado su
están presentes en café, té, refrescos, etc.) se produce una pérdida de
actividad en el estudio de los receptores metabotrópicos de gluta-
los receptores A1 de adenosina tanto en el cerebro de los fetos como
mato y A1 de adenosina. Estos receptores son proteínas, situadas en
en el de sus madres”.
la superficie de las células, que median la respuesta a dos mensaje-
Teniendo en cuenta el efecto neuroprotector de estos receptores,
ros importantes, el aminoácido glutamato (componente de las pro-
una pérdida de éstos aumentaría la vulnerabilidad a los efectos
teínas y aditivo potenciador del sabor de los alimentos) y la adeno-
nocivos de determinados estimulantes. “Actualmente, gracias a
sina (molécula neuro y cardioprotectora).
nuestra actividad dentro de la Red CIEN, podemos desviar parte de
“Hasta ahora hemos visto –recuerda la investigadora– que tales
nuestra investigación básica a una investigación aplicada viendo la
receptores sufren cambios importantes cuando son expuestos de
implicación de los cambios de estos receptores en determinadas
manera continuada a los mensajeros que ellos reconocen y que tales
enfermedades neurodegenerativas. El dilucidar tales cambios puede
cambios no sólo se producen en el receptor específico para un men-
ser importante no sólo para saber la causa de algunas de estas pato-
sajero, sino que afectan a otro tipo de receptores de la célula. Entre
logías, sino para poder diseñar posibles tratamientos”.
28
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
Psiquiatría e investigación
en neurociencias
“Hay que tener
cuidado porque
uno de los grandes
peligros es intentar
biologizarlo todo,
lo que sería volver
a caer en el
reduccionismo
biológico”
La salud mental es tan importante como la salud física para el bienestar general de los individuos, las
sociedades y los países. De hecho, los trastornos
mentales también han experimentado un incremento sustancial en los últimos decenios y constituyen
un problema sanitario y socioeconómico especialmente relevante. De hecho, ya ocasionan en Europa
el 43% de la carga de discapacidad y un 22% del total
de la carga de enfermedad, entendiendo como carga
global de enfermedad la suma de las muertes pre-
Prof. Julio Vallejo Ruiloba
Coordinador del Grupo de Psiquiatría
del Nodo de Bellvitge de la Red CIEN
maturas y los años vividos con discapacidad.
En concreto, los estudios de la OMS señalan que
entre las 10 causas más importantes de discapacidad, seis son por trastornos mentales o del comportamiento: depresión mayor, abuso de alcohol, trastorno bipolar, esquizofrenia, trastorno obsesivocompulsivo y consumo de drogas.
Afortunadamente, los descubrimientos realizados por la neuro-
Modelo integrado
ciencia y la psiquiatría en los últimos decenios han ampliado enormemente los conocimientos sobre los trastornos mentales y con-
En los últimos años, los avances en neurociencias y medicina con-
ductuales y han sentado los fundamentos para el desarrollo de
ductual han demostrado que, al igual que muchas enfermedades
diversas intervenciones cada vez más eficaces.
orgánicas, los trastornos mentales son consecuencia de una com-
El Prof. Julio Vallejo Ruiloba, Catedrático de Psiquiatría de la
pleja interacción de factores biológicos, psicológicos y sociales. De
Universidad de Barcelona, Jefe de Servicio del Hospital Universitario
todo ello resulta un modelo integrado de salud física y mental en el
de Bellvitge y Coordinador del Grupo de Psiquiatría del Nodo de
que los diversos componentes están relacionados y se influyen mu-
Bellvitge de la Red CIEN, dirige un equipo de 10 investigadores que
tuamente a lo largo del tiempo.
trabajan fundamentalmente en dos tipos de trastornos específicos
En este sentido, para este experto,“en los últimos dos decenios se ha
en los que tienen una larga tradición y son centro de referencia:
producido un cierto cambio de paradigma de tal manera que incluso
depresiones y trastornos obsesivos.
trastornos psiquiátricos que hace 30 años eran considerados de estirpe
“Nuestro equipo –explica este clínico e investigador– cuenta con
psicosocial o psicológica hoy sabemos que son biológicos y el ejemplo
dos líneas de trabajo, una formada por profesionales que se dedican
más claro es el del trastorno obsesivo”. Pero, tal y como recuerda el Prof.
a depresiones y otra a trastornos obsesivos con los que intentamos,
Vallejo, “hay que tener cuidado porque uno de los grandes peligros es
con el apoyo de residentes y becarios, ir dando forma a la investiga-
intentar biologizarlo todo, lo que sería volver a caer en un cierto reduc-
ción haciéndola coincidir con el día a día de la asistencia”.
cionismo biológico”.
Este psiquiatra e investigador considera que la presencia de su
“El trabajo en la Red CIEN nos aporta una nueva forma de pensar
grupo en la Red CIEN es muy positiva: “Nos encontramos perfecta-
y de enfocar los trastornos psiquiátricos. Esto es lo más importante.
mente ubicados dentro de lo que son las neurociencias y, por tanto,
Si algunos trastornos psiquiátricos se enfocan claramente desde
muy cómodos compartiendo retos y conocimientos con la neurolo-
una perspectiva biológica, como el resto de patologías médicas, creo
gía porque, de hecho, hay temas comunes. Es decir, gracias a nuestra
que investigar con expertos en neurociencias aporta una gran ven-
pertenencia a la Red estamos en línea con lo que se está investigan-
taja para el futuro”, concluye el Prof. Vallejo.
do, navegamos en la corriente científica actual, compartimos conocimientos con los neurólogos y, por último, tenemos una serie de
ventajas en cuanto a recursos económicos y humanos”.
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
29
NEUROCIENCIA
La separación artificial entre los
factores biológicos, por un lado,
y los factores psicológicos y
sociales, por otro, ha obstaculizado
enormemente la plena
comprensión de los trastornos
mentales
“Los dos obstáculos principales
que tenemos que superar a la hora
de investigar son, por un lado,
la tremenda presión asistencial y,
por otro, la propia concepción
de la gestión hospitalaria, que ha
impedido en la mayoría de los
hospitales la formación de una
cultura investigadora”
Dr. Tomás Palomo
Jefe de Servicio de Psiquiatría del Hospital 12 de Octubre
y presidente de la Fundación Cerebro y Mente
bargo, la investigación clínica española tiene para el Dr. Palomo
aún mucho camino que recorrer: “Los dos obstáculos principales
que tenemos que superar a la hora de investigar son, por un lado, la
tremenda presión asistencial y, por otro, la propia concepción de
la gestión hospitalaria, que ha impedido en la mayoría de los hospitales la formación de una cultura investigadora. Afortunadamente, y en esto las redes tienen mucho que ver, esto está cambiando,
pero todavía estamos muy lejos de lo que se hace en Europa en
apoyo de la investigación clínica”.
Este psiquiatra con más de 30 años de experiencia investigadora
considera que “en la investigación en psiquiatría se está produciendo una verdadera revolución cuyos dos puntos más calientes son la
investigación genética y molecular y los avances en neuroimagen,
que permiten asomarnos al cerebro en vivo y ver qué áreas del cerebro se activan o inhiben cuando, por ejemplo, un enfermo está
delirando o tiene pánico”.
“Estamos empezando a ver a las enfermedades psiquiátricas como constelaciones de rasgos. De una psiquiatría basada en síntomas, que se han agrupado en síndromes de los que conocíamos
Puntos “calientes” de la investigación
poco, a ver cómo son más bien rasgos de personalidad o dimensiones psiquiátricas que pueden ir de un extremo a otro, y que todos
De la misma opinión es el Dr. Tomás Palomo, Jefe de Servicio de Psi-
compartimos en mayor o menor medida, y que pueden dar lugar a
quiatría del Hospital 12 de Octubre y presidente de la Fundación Ce-
un trastorno concreto. Cada uno de estos rasgos o dimensiones tie-
rebro y Mente, que coordina el grupo de psiquiatría del nodo for-
ne una base genética diferente y es la constelación de todo ello lo
mado por este hospital. Este grupo, uno de los más activos de su
que produce una enfermedad mental. Esto no sólo nos permite co-
campo en la red, está formado por 15 investigadores, la mayoría psi-
nocer mejor lo que le sucede al paciente sino dirigir específicamen-
quiatras, aunque también cuenta con profesionales de la biología o
te el abordaje terapéutico hacia los diferentes rasgos o dimensio-
la farmacología. Sus líneas de investigación son fundamentalmen-
nes de una personalidad”.
te tres: neuroimagen en esquizofrenia, trastornos adictivos y genética, y modelos animales transgénicos de trastornos psiquiátricos.
“Otro aspecto muy importante es lo que se denomina psicofarmacogenómica: el efecto de los psicofármacos en la expresión de
Para este especialista, “la creación de la Red CIEN ha supuesto un
los genes y cómo la respuesta a éstos depende de la constitución
avance muy importante en la investigación en neurociencias en
genética, que nos predice quién va a responder y quién no, o qué fár-
nuestro país. En el mundo científico impera la multidisciplinarie-
macos habría que diseñar para conseguir una respuesta adecuada
dad, y neurociencia es tanto psiquiatría como neurología”. Sin em-
en función de las características genéticas”, explica el Dr. Palomo.
30
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
Investigación para afrontar la epidemia de demencia
“La vejez es honorable si se defiende a sí misma
reteniendo sus derechos,
manteniendo su independencia,
gobernando sobre sus dominios hasta el último suspiro”.
(Cicerón. De la vejez. XI. 38)
Definición
de demencia
Criterios de demencia DSM-IV
(American Psychiatric
Association)
• Defectos cognitivos múltiples
– Alteración de la memoria
– Uno o más de las siguientes: afasia, apraxia, agnosia,
o alteración de las capacidades ejecutivas
• Deterioro significativo de la
actividad laboral o social y con
respecto a un nivel previo
• Las alteraciones no aparecen
exclusivamente en el curso de
un delirio
Criterios de demencia CIE-10
(Organización Mundial
de la Salud)
• Deterioro en la memoria,
tanto verbal como no verbal
• Deterioro del pensamiento y
de la capacidad para procesar
información
cimiento de la población mayor de 80 años
se prevé que sea incluso mayor, triplicándose
prácticamente los niveles actuales próximos
al 4% de la población (millón y medio de personas). Este hecho es lo que se ha denomina-
Todas las proyecciones de población elabo-
do el “envejecimiento del envejecimiento”.
radas por distintos organismos estadísticos
Lo cierto es que, a causa de este envejeci-
predicen un fuerte envejecimiento de la po-
miento acelerado, la demencia se está convir-
blación española. Esta predicción no es en
tiendo en uno de los problemas sociosanita-
realidad un fenómeno inesperado, ya que
rios más importantes del mundo. Sobre todo si
es sabido que en España el crecimiento de
tenemos en cuenta que a partir de los 65 años
la población mayor de 65 años es desde los
su frecuencia se duplica cada 5 años, hasta
años setenta uno de los más altos de Euro-
afectar al 30% de los mayores de 85 años.
pa, y está básicamente determinada por su-
Sin duda que los problemas médicos de
cesos ocurridos en el pasado: la explosión
los individuos envejecidos afectarán a todos
de la natalidad de los años sesenta y seten-
los aparatos y sistemas del organismo, pero
ta, el hundimiento de ésta en las décadas
es el cerebro y su envejecimiento el que más
sucesivas y el impresionante progreso en la
nos debe preocupar. No debemos olvidar
esperanza de vida producido en nuestro país
que es en él donde se asienta todo lo que de
durante la segunda parte del siglo XX.
humano y social tiene el hombre.
Este acelerado proceso de envejecimiento
Las causas más frecuentes de demencia son
invertirá prácticamente la pirámide de po-
la enfermedad de Alzheimer (el 70% de los ca-
• Ausencia de disminución
del nivel de conciencia
blación en los próximos 50 años, que adqui-
sos) y otras enfermedades neurodegenerativas
• Deterioro del control emocional/cambio del comportamiento
rirá una forma sin precedentes históricos.
como la enfermedad de Parkinson o la demen-
Así, la proporción de personas de 65 o más
cia por cuerpos de Lewy. Las demencias de cau-
años, estimada en un 17% en 2000 (siete mi-
sa vascular son las segundas en importancia
llones de españoles), alcanzará en todos los
en los países occidentales y las primeras en al-
casos cifras superiores al 30% en 2050. El cre-
gunos países orientales como Japón.
• Los apartados 1 y 2 deben
estar presentes al menos
durante 6 meses
Epidemiología
de las demencias
Evolución de la esperanza de vida de mujeres y hombres
• Demencia vascular (15-40%)
• Demencias mixtas (0-40%)
• Otras enfermedades
degenerativas (5-10%)
• Demencias secundarias
(0-15%)
Edad
• Alzheimer (40-70%)
84
82
80
78
76
74
72
70
68
1975
Mujeres
Hombres
1980
1985
1990
1995
R EDES
2000
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
31
NEUROCIENCIA
Prevalencia de
enfermedad de Alzheimer
dentro y fuera de las neuronas, producen
manifestaciones clínicas, principalmente
En la actualidad se calcula que hay en el
demencia. Además, las enfermedades
Prevalenciaa
mundo unos 25 millones de personas que
neurodegenerativas se caracterizan por
45-54
25b
padecen Alzheimer y probablemente en los
una disminución en el número de células
55-65
72b
próximos 20 años se registrarán 70 millo-
en determinadas poblaciones neuronales.
66-69
590c
nes de nuevos casos. El Alzheimer es ya en
Esta pérdida neuronal se refleja clínica-
70-74
1.780c
Estados Unidos la cuarta causa de muerte,
mente por la aparición de sintomatologías
75-79
4.110c
mientras que en España existen actualmen-
específicas, como alteración en los proce-
80-84
8.620c
te más de 400.000 casos. Algunos expertos
sos de memoria y lenguaje en el Alzheimer,
prevén la llegada en las próximas décadas
modificación en el control y la coordinación
85-90
17.030c
de una verdadera “epidemia de demencia”.
del movimiento en la enfermedad de Par-
90-94
31.630c
Afortunadamente, el estudio genético de
95 +
53.610c
casos familiares de enfermedades neurode-
Intervalos de edad
aPor 100.000 habitantes; bDatos de Mölsa; cEstudio
prospectivo de Baltimore.
Tomada de Bermejo, Continua Neurológica, 1998;1:3-6
Degeneración neurofibrilar y placas seniles en la
enfermedad de Alzheimer.
Enfermedad de Parkinson: cuerpo de Lewy.
32
La ciencia se moviliza
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
kinson o debilidad progresiva en la esclerosis lateral amiotrófica.
generativas ha permitido conocer las bases
En la actualidad, investigadores de todo
genéticas de estos procesos, tanto familia-
el mundo desarrollan dos líneas de actua-
res como esporádicos, y abrigar la esperanza
ción fundamentales para combatir las en-
de encontrar medicamentos selectivos para
fermedades neurodegenerativas: una etio-
corregir o contrarrestar el trastorno respon-
patogénica, que tiene como objetivo de-
sable, lo que constituye la moderna farma-
t e ner la muerte celular y fomentar la
cogenética. Igualmente, los grandes avan-
recuperación de las poblaciones celulares ya
ces de la biología molecular están profundi-
afectadas mediante la búsqueda de fárma-
zando de forma decisiva en la explicación
cos que modulen las rutas bioquímicas im-
patogénica de muchos procesos, constitu-
plicadas en estos procesos; la segunda línea
yendo la medicina genómica, que es un
de actuación, mucho más avanzada hasta la
frente extraordinario lleno de posibilidades
fecha, es la fisiopatológica, que busca preve-
de todo tipo.
nir, retardar o paliar la aparición de la sinto-
Hoy está claro que son consecuencia de
matología propia de la alteración en los ni-
anormalidades en el proceso de ciertas
veles de neurotransmisores, y presentar co-
proteínas, de aquí el nombre de proteopatí-
mo objetivo principal el mantenimiento de
as, que al acumularse en el tejido nervioso,
éstos.
Degeneración neurofibrilar y placas neuríticas en un doble transgénico con doble mutación de APP y triple de TAU.
Progresos pese a todo
Sin embargo, y pese a los notables descu-
El Prof. Isidro Ferrer, coordinador de la Red CIEN, considera que “si pe-
brimientos realizados hasta la fecha, la neuro-
se a todas las dificultades y retrasos que han jalonado el nacimiento
ciencia se encuentra todavía en sus albores.
de este proyecto, se han establecido numerosos lazos de colabora-
Los futuros avances nos permitirán conocer
ción entre grupos y centros de investigación, es que estamos ante
con mayor detalle la relación entre el cere-
una muy buena señal de lo que puede llegar a ser la Red CIEN”.
bro y las funciones mentales y conductua-
Una vez que la estructura de la Red y de sus órganos gestores
les complejas. Las innovaciones en las técni-
quede bien definida, proceso en el que se hallan ahora inmersos,
cas de imagen cerebral, unidas a los estu-
será el momento de dotar al CIEN de medios presupuestarios sufi-
dios neuropsicológicos y electrofisiológicos,
cientes y acordes con la magnitud de su tarea. “Habrá que disponer
ofrecerán imágenes dinámicas en tiempo
de presupuestos que estén de acuerdo con lo que significa un Cen-
real del sistema nervioso en funcionamien-
tro Nacional de Investigación de Enfermedades Neurológicas, por-
to. La obtención de imágenes se combinará
que hoy contamos con una financiación anual de mantenimiento,
con la capacidad cada vez mayor de regis-
de funcionamiento mínimo de la red, de 4 millones de euros, un
trar simultáneamente la actividad de un
presupuesto similar al de cualquier otra red de centros y que debe
gran número de neuronas, lo que permitirá
aumentar considerablemente hasta equipararse con, por ejemplo,
descifrar su lenguaje.
el del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas o el Centro
Otro instrumento importante que am-
Nacional de Investigaciones Cardiovasculares. Lo importante es dis-
pliará nuestros conocimientos sobre las
poner de financiación para proyectos de investigación”, asegura el
unidades moleculares básicas del desarro-
Prof. Ferrer.
llo, la anatomía, la fisiología y el comporta-
Para el coordinador, la estructura de la Red no ha de ser, en nin-
miento es la producción de ratones modifi-
gún caso, inamovible: “Hay que establecer una perfecta organiza-
cados genéticamente que aportan datos
ción, bien informatizada, de manera que facilite el intercambio de
fundamentales sobre la fisiología y las en-
información, la realización de buenos proyectos de investigación,
fermedades humanas.
suficientemente dotados, y con auditorías cada tres años. Esta es-
En definitiva, la integración de los resulta-
tructura tiene que ser lo suficientemente flexible como para que
dos de las investigaciones en neuroimagen y
en un momento dado puedan entrar nuevos grupos y salir otros. La
neurofisiológicas con los de la biología mo-
Red CIEN debe contar con todos los grupos de excelencia en neuro-
lecular ampliará nuestros conocimientos so-
ciencias de nuestro país”.
bre las bases de la función mental normal y
patológica, así como contribuyendo al desarrollo de tratamientos más eficaces.
Conclusión
Como conclusión, el Prof. Isidro Ferrer, coordinador de la Red Centro
de Investigación de Enfermedades Neurológicas (CIEN), lanza un
mensaje positivo y afirma que la creación de Redes Temáticas de Investigación Cooperativa ha supuesto “un auténtico aldabonazo” al
desarrollo de la investigación biomédica en nuestro país: “Es la primera vez que se establece una estructura estable y bien organizada
de investigación y eso implica un salto conceptual muy importante
en la historia de la investigación española, a lo que también ha contribuido la extraordinaria respuesta de los investigadores. Ahora lo
Microarray de ADN: genómica.
que tenemos que hacer es seguir avanzando por este camino para
situar la investigación española a la altura que corresponde a nuestro país, tanto por su desarrollo industrial y tecnológico como por el
potencial de sus investigadores”. ■
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
33
NEUROCIENCIA ENTREVISTA
por Carlos del Águila
Prof. Jesús Ávila de Grado
Coordinador del Nodo del Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa” de la Red CIEN
“Tenemos menos medios
pero estamos al día de lo
que se hace en el mundo”
“
La ciencia es fundamentalmente
comunicación e interacción
y estoy convencido de
que con las redes se facilitan ambas
”
E
l Dr. Jesús Ávila de Grado (Madrid,
en la investigación clínica. Desde este pun-
– ¿Cómo se articula la colaboración entre
1945) es profesor de Investigación del
to de vista la aportación del CBMSO se cen-
los distintos grupos de su centro?
Centro Superior de Investigaciones
tra en ese primer paso, la investigación bá-
Tenemos numerosos seminarios internos
Científicas (CSIC) y coordinador del Nodo
sica, en el que intentamos descubrir algo
en los que se pone en común el trabajo de
Centro de Biología Molecular “Severo
nuevo y ver si ese algo puede ser “rentable”
todos y cada uno. En estos encuentros, en
Ochoa” (CBMSO) de la Red CIEN. El trabajo
o no para la clínica.
los que participan unos 30 profesionales, se
de este investigador y de su equipo ha sido
repasa el trabajo realizado y se discute. Son
pionero en nuestro país en el estudio de los
– ¿Pueden redes como la CIEN ayudar a su-
seminarios relativamente duros de los que
procesos neurodegenerativos cuyo paradig-
perar las barreras que separan a los distin-
se sacan muchas ideas. Nos movemos más
ma podría ser la enfermedad de Alzheimer.
tos grupos de investigación?
como un departamento en el que trabajan
A sus espaldas, más de veinte años de in-
Creo que lo que se busca sobre todo es faci-
desde catedráticos de universidad a profe-
vestigación en el campo neuronal y, más
litar la investigación clínica, que hasta aho-
sores titulares o científicos titulares o inves-
concretamente, en las taupatías, avalan una
ra estaba enormemente dificultada por el
tigadores del CSIC; en otro escalón están los
trayectoria en la que no falta una extensa
trabajo asistencial que realizan muchos de
posdoctorales o los “ramones y cajales”,
lista de trabajos publicados en las revistas
sus protagonistas. Con redes como la CIEN,
gente con mucha experiencia pero que tie-
científicas de mayor prestigio mundial.
estos investigadores clínicos pueden recibir
nen contratos limitados o para los que cada
ayuda de otros grupos. El resultado, sin du-
año hay que buscar dinero. También están
da, es muy positivo.
los becarios predoctorales, que están en pe-
–¿Qué opina de las redes temáticas de investigación cooperativa?
ríodo de formación, y los técnicos, que son
Mi opinión sobre el programa de redes de in-
– Pero no todo es idílico. ¿Cuáles son los
los que ayudan y organizan la intendencia
vestigación cooperativa es absolutamente
mayores problemas estructurales de la in-
del laboratorio.
positiva. Considero que la ciencia es funda-
vestigación en España?
mentalmente comunicación e interacción y
Hay varios. Uno, y fundamental, es el dinero,
– ¿Cómo ha evolucionado la investigación
estoy convencido de que con las redes se faci-
aunque espero que se cumplan las prome-
biomédica básica en nuestro país en los úl-
litan ambas. Pero para conseguirlo es impres-
sas electorales, por otra parte comunes a
timos años?
“Con redes como la CIEN los investigadores
clínicos pueden recibir ayuda de otros grupos.
El resultado, sin duda, es muy positivo”
todos los partidos políticos,
Afortunadamente, su evolución ha sido pa-
y aumenten los presupues-
ralela a la del resto del mundo. Tenemos me-
tos destinados a la investi-
nos medios pero estamos al día de lo que se
gación. La segunda clave es
hace en el mundo e intentamos ir a la mis-
ver cómo se distribuye ese
ma velocidad, aunque nos falta mucho para
dinero. Su distribución tie-
alcanzar el nivel de países como Estados
ne que realizarse de un
Unidos, Alemania o Inglaterra, pero no esta-
modo sensato y, sobre to-
mos desconectados. Seguimos la senda.
cindible que las redes funcionen bien: que se
do, es necesario realizar un seguimiento de
discuta mucho de ciencia, que se compartan
lo que se ha gastado y si se ha empleado
– ¿Qué criterios hay que seguir a la hora de
conocimientos en seminarios y que haya mu-
bien. A esto se une que todavía necesita-
financiar la investigación?
cha participación de los diferentes grupos.
mos infraestructuras y que, por otra parte,
Lógicamente hay que financiar a los grupos
todavía no existe una organización burocrá-
más potentes, pero no sólo a éstos. Ésta es
– El CBMSO acumula una enorme experien-
tica que garantice un funcionamiento nor-
una idea clave porque los grupos de calidad
cia investigadora, pero ¿qué puede aportar
malizado de los grupos de investigación. Se
se surten, a su vez, de otros grupos mucho
un centro de estas características a la Red
tiene que crear, por ejemplo, un calendario
más pequeños de la universidad, donde rea-
CIEN?
unificado y respetado de concesión de be-
lizan un buen trabajo aunque quizá no son tan
El proyecto de redes pretende fundamen-
cas o de aprobación de proyectos y de en-
conocidos. Estos grupos pequeños son ab-
tarse en lo que se denomina investigación
trega de las partidas económicas corres-
solutamente imprescindibles. Es algo así co-
traslacional. Es decir, que el conocimiento
pondientes. No como ahora, que nunca sa-
mo la cantera de la que nos servimos los
básico que se genera en laboratorios como
bemos cuándo vamos a cobrar. El caso de la
demás. No hay que ser radicales: ni sólo a
éste pueda desarrollarse, si todo sale bien,
Red CIEN es un ejemplo de todo esto.
los más potentes ni tampoco el café para
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
35
todos. Hay que mantener esta cantera, pero
damentalmente con una proteína, denomi-
características entrañan un mayor riesgo de
también cuidar a los grupos de excelencia.
nada TAU. De forma muy sencilla le diré que
padecer enfermedad.
En definitiva, buscar equilibrios.
la enfermedad de Alzheimer es una demen-
También investigamos otras enfermeda-
cia senil que se caracteriza porque los cere-
des como la ataxia de Friedreich. Contamos
– ¿Cuál es el grado de coordinación entre
bros de los pacientes presentan dos estruc-
con un modelo de ratones transgénicos pa-
los distintos nodos de la Red CIEN?
turas aberrantes: una de ellas son las placas
ra estudiar la enfermedad de Huntington y
Depende del tipo de trabajo científico que
seniles, que dependen de la edad de los pa-
otro para hacer placas seniles, la otra es-
realiza cada centro. Nosotros, por ejemplo,
cientes, y la otra, los ovillos neurofibrilares
tructura aberrrante presente en el Alzhei-
tenemos una intensa interacción con el
que parece que están relacionados con el
mer. Siempre trabajamos en relación con el
equipo de Isidro Ferrer y con otros grupos
grado de demencia, es decir, con lo que más
envejecimiento o con diferentes tipos de
que están investigando en Alzheimer o con
nos importa, porque al fin y al cabo todos
enfermedades neurodegenerativas.
temas relacionados en los que también es-
vamos a ser seniles. Estos ovillos están he-
tamos interesados.
chos de una proteína que se denomina TAU,
– ¿Se le concede a las enfermedades neuro-
que le da nombre a lo que se llama patolo-
degenerativas la importancia que mere-
– Hablemos del Alzheimer. ¿En qué mo-
gía de o asociada a TAU. Nosotros, en nues-
cen?
mento estamos en la lucha contra esta en-
tro laboratorio adscrito a la Red CIEN, lo que
Si no se le da se le va a tener que dar por-
fermedad?
hacemos es estudiar con modelos de rato-
que cada vez somos más viejos y, por poner
En los últimos 10 años se ha avanzado tre-
nes en los que hemos introducido el gen
sólo un ejemplo, el 25% de las personas
mendamente en lo que es el conocimiento
humano de TAU modifica-
de sus bases moleculares. De cómo se van
do de tal manera que en
produciendo las estructuras aberrantes que
sus cerebros se produce al-
se encuentran en el cerebro del paciente
go parecido a los ovillos
con Alzheimer. Ahora estamos enfrascados
neurofibrilares. Después,
en la fase más peliaguda: cómo evitarlo, có-
los estudiamos y vemos,
mo prevenirlo o intentar curarlo. En este
utilizando test de compor-
campo se está realizando un enorme es-
tamiento, si tienen proble-
fuerzo investigador en todo el mundo, tan-
mas de memoria o cognitivos. Además, los
mayores de 80 años desarrolla Alzheimer.
to público como por parte de la industria
utilizamos como dianas para utilizar fárma-
Hoy en día ya es raro encontrar una familia
farmacéutica y, de hecho, ya hay algunas
cos y ver si de alguna forma podemos evitar
en la que no haya algún tipo de relación
moléculas en fase clínica.
el daño que se produce en su memoria o co-
con un enfermo de Alzheimer, una enfer-
rregirla.
medad que causa en el entorno familiar un
El problema del Alzheimer es que es una
“Hoy en día ya es raro encontrar una familia
en la que no haya algún tipo de relación
con un enfermo de Alzheimer”
enfermedad crónica que los pacientes so-
verdadero desastre porque quizá, y exage-
portan durante 15-20 años y una máxima
– ¿Qué otros aspectos están investigando
rando, los más afectados por la enferme-
de la medicina es el primum non nocere, es
en su nodo?
dad, los que más sufren sus consecuencias,
decir, cualquier fármaco que se desarrolle
Trabajamos fundamentalmente en Alzhei-
son los familiares que rodean al enfermo y
para el Alzheimer tiene que ser efectivo pe-
mer, aunque también experimentamos con
que, además del esfuerzo que implica
ro también lo suficientemente, si me permi-
lo que se denominan microarrays de ADN, o
atenderles bien, ven cómo su ser querido
te, suave, porque el paciente lo va a utilizar
microchips, técnicas que se basan en ver
sufre un proceso de degeneración conti-
durante muchos años. Comprenderá que
cuáles son los genes que se están expresan-
nuado y terrible.
conseguir eso es muy difícil.
do en condiciones normales y en la enfermedad de Alzheimer, porque saber lo que se
– ¿Estamos avanzando en el campo de la
– ¿Qué importancia tiene la utilización de
expresa diferencialmente nos puede dar
regeneración neuronal?
modelos animales en las investigaciones de
una idea de lo que está ocurriendo en la en-
Hace algún tiempo tuvieron mucho eco en
su grupo?
fermedad. Otro de nuestros grupos está
la prensa general unos trabajos llevados a
Ya podemos reproducir en estos modelos al-
más dedicado al envejecimiento y estudia
cabo en este centro en los que se seccionaba
gunos aspectos de las enfermedades neuro-
cuáles son las causas o características del
la médula espinal de ratas y mediante el
degenerativas. Nuestro equipo trabaja fun-
proceso de envejecimiento y cuáles de esas
trasplante de células de glía envolvente del
36
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
neuronas dañadas y ver si se pueden recuperar funcionalmente.
– ¿Cuál es el modelo de estudio de las enfermedades neurodegenerativas?
El modelo es casi siempre el mismo. Primero se investiga el mecanismo porque prácticamente todas las enfermedades neurodegenerativas son de dos tipos: familiares, que
pasan de padres a hijos, y de origen esporádico, fruto de la confluencia de toda una serie de factores de riesgo. Afortunadamente,
el porcentaje de estas enfermedades de origen familiar es muy pequeño. Por ejemplo,
en el caso del Alzheimer es menos del 1%.
Sin embargo, el estudio de los casos de enfermedad de origen familiar nos da idea de
cuáles pueden ser los factores implicados
en el desarrollo de la enfermedad. Esto ha
facilitado mucho la investigación porque
una vez que se sabe más o menos cuáles
“La clave está en tratar
de mantener vivas las
neuronas dañadas”
son los genes implicados ya se pueden desarrollar modelos, comprobar que reproducen
la patología y sólo entonces estudiar posibles terapéuticas.
– ¿Cuál es el momento más feliz del trabajo
de un investigador?
Casi, casi le diría que cuando se producen
las siguientes dos circunstancias. Una,
cuando se confirma con resultados la hipó-
bulbo olfatorio se obtenía una recuperación
En este sentido hemos seguido trabajan-
tesis de partida; y otra, que casi me gusta
funcional. Sin embargo, el tema se exageró
do, tanto en la lesión aguda como en la cró-
más, cuando no sale nada de lo que esperas
mucho, desgraciadamente, generando mu-
nica, estudiando cuáles son los mecanis-
y, además, sale muy reproducible. Eso quiere
chas falsas expectativas, porque lo que se
mos moleculares por los que una neurona
decir que hay una cosa muy nueva de la que
provocaba era una lesión aguda e inmedia-
del SNC dañada puede ser regenerada. Es-
no teníamos ni idea y que es mucho más
tamente se hacía el trasplante, mientras que
tos conocimientos también nos pueden
novedosa de lo que la hipótesis inicial mar-
en la lesión medular el problema es que se
aportar ideas para estudiar una posible re-
caba. También te causa especial satisfac-
trata más bien de una enfermedad crónica,
generación en otro tipo de enfermedades.
ción ver cómo investigadores que se han
algo que ha sucedido pero que hasta que la
De cualquier manera, en el caso del Alzhei-
formado contigo prosperan. Mi primer be-
persona es tratada en el hospital pasa mu-
mer y de otras enfermedades neurodegene-
cario es ahora director del Departamento
cho tiempo, generándose inflamación en el
rativas lo que se busca es impedir que las
de Neurobiología de la Johns Hopkins Uni-
tejido dañado y, a la larga, lo que se denomi-
neuronas afectadas mueran, porque una
versity en Baltimore. Otro es uno de los
na cicatriz glial y toda una serie de fenóme-
vez que mueren desaparecen sus contactos
grandes jefes en el European Molecular Bio-
nos asociados que se convierten en los ma-
con las otras y esto, en un sistema de redes,
logy Organization (EMBO) de Heidelberg.
yores obstáculos para la regeneración de
en este caso neuronales, es tremendo. La
Cuando los ves crecer y prosperar te sientes
axones del SNC.
clave está en tratar de mantener vivas las
muy orgulloso. ■
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
37
NEUROCIENCIA
QUIÉN ES QUIÉN
en la Red CIEN
Cada uno de los nodos de la Red CIEN tiene un
coordinador de centro y todos los grupos adscritos
a cada uno de ellos un coordinador de grupo. Los
coordinadores de nodos forman el Comité Científico del
CIEN, que a su vez tiene un Comité Ejecutivo compuesto
por cuatro coordinadores y un coordinador de la red.
Éste es el listado completo –al cierre de esta edición–
de los coordinadores de los 27 nodos de la Red CIEN,
de los grupos que investigan en cada uno de ellos
y de sus investigadores responsables:
Comité ejecutivo
Albacete
Centro Regional
de Investigaciones
Biomédicas. Universidad
de Castilla-La Mancha:
Valentín Ceña Callejo.
José A. Berciano
Blanco
Hospital Marqués de
Valdecilla (Santander)
Centro de Biología
Molecular "Severo
Ochoa" (Madrid)
José Masdeu Puche
Instituto de
Investigaciones
Biomédicas August
Pi i Sunyer (IDIBAPS,
Barcelona)
Eduardo Tolosa
Sarro
Centro de Investigación
en Neurociencias
de Euskadi
Coordinador de la Red
Universidad de Castilla-La Mancha.
Unidad Asociada NEURODEATH UCLMCSIC. Departamento de Ciencias
Médicas. Albacete:
Valentín Ceña Callejo.
Hospital Universitario
de Bellvitge
Grupo III. Fisiopatología y tratamiento
del dolor: Prof. Margarita M. Puig.
Grupo V. Modelos animales de
enfermedades neuropsiquiátricas y
Síndrome de Down: Prof. Mara Dierssen.
Grupo V. Patologías de la corteza cerebral:
Dr. E. Geijo Barrientos.
Grupo VII. Unidad de Neurobiología
Molecular del Centro de Biología Molecular
y Celular: Dr. J. M. González Ros.
Centro Nacional de Biotecnología-CSIC.
Campus de Cantoblanco. Madrid: Britt
Mellstrom.
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
Grupo II. Psicofarmacología clínica:
Prof. Magí Farré.
Grupo IV. Mecanismos de traducción sensorial
y nocicepción: Dr. C. Belmonte Martínez.
Centro Nacional de Biotecnología-CSIC.
Campus de Cantoblanco. Madrid: José
Ramón Naranjo Orovio.
Universidad de Castilla-La Mancha.
Facultad de Medicina–CRIB. Albacete: Julio
Escribano Martínez.
Grupo I. Psicofarmacología
comportamental: Prof. Rafael Maldonado.
Grupo IV. Psiquiatría y toxicomanías:
Prof. Antonio Bulbena.
Grupo VI. Unidad de Neurodegeneracion,
Neuroproteccion y Dolor del Centro de
Biología Molecular y celular: Dr. A. Ferrer
Montiel.
Universidad de Castilla-La Mancha.
Facultad de Medicina-CRIB. Albacete: Juan
Llopis Borrás.
Fundación Parc de Recerca
Biomèdica:
Margarita M. Puig Riera
de Conías.
Grupo III. Patologías de la
neurotransmisión: Dr. M. Criado Herrero.
Universidad de Castilla-La Mancha.
Facultad de Medicina-CRIB. Albacete:
Joaquín Jordán Bueso.
Universidad de Castilla-La Mancha.
Facultad de Ciencias Químicas-CRIB.
Ciudad Real: Mairena Martín López.
R EDES
Grupo II. Migración, formación de circuitos
neuronales, regeneración neural y
crecimiento axonal: Dr. A. Fairén Carrión.
Universidad de Castilla-La Mancha.
Unidad Asociada NEURODEATH UCLMCSIC. Departamento de Ciencias Médicas.
Albacete: Soledad Calvo Martínez.
Universidad de Castilla-La Mancha.
Facultad de Medicina–CRIB. Albacete: José
Manuel Juiz Gómez.
38
Grupo I. Alteraciones del desarrollo
temprano del sistema nervioso:
Dr. P. Berbel Navarro.
Universidad de Castilla-La Mancha.
Unidad Asociada NEURODEATH UCLMCSIC. Departamento de Ciencias
Médicas. Albacete:
Carmen González García.
Universidad de Castilla-La Mancha.
Facultad de Medicina–CRIB. Albacete:
Ricardo Insausti Serrano.
Isidro Ferrer
Abizanda
Barcelona
Instituto de Neurociencias
de Alicante
(Universidad Miguel
Hernández y CSIC):
Carlos Belmonte Martínez.
Barcelona
Hospital de la Santa Creu
i Sant Pau:
Isabel Illa Sendra.
Grupo I. Neurodegeneración: Dr. R. Blesa.
Grupo II. Ganglios basales: Dr. J. Kulisevsky.
Grupo III. Patología vascular:
Dr. J.L. Martí Vilalta.
Baracaldo
G. Linazasoro
Jesús Ávila
de Grado
Alicante
Centro de Investigación
en Neurociencias
de Euskadi:
Gurutz Linazasoro
y Alfredo Rodríguez Antigüedad.
Grupo I. Trastornos emocionales y de la
conducta: Dra. Ana González-Pinto Arrillaga.
Grupo IV. Psiquiatría: Dr. E. Álvarez.
Grupo V. Neuromuscular: Dra. I. Illa.
Barcelona
Hospital Vall d’Hebron:
Xavier Montalbán Gairín.
Grupo II.
Neurodegeneración/demencias/Parkinson:
Prof. Carlos Matute Almau
Grupo III. Desarrollo del sistema nervioso:
Dra. Mª Isabel Tejada Mínguez.
Grupo I. Unidad de Neuroinmunología
Clínica: Dr. Xavier Montalbán Gairín.
Grupo IV. Oncología/Infecciones/
Inmunología:
Dr. Juan Carlos García-Moncó.
Grupo II. Biología celular
(neurodegeneración):
Dr. Joaquín Arribas López.
Grupo III. Neuromuscular-Mitocondrias:
Dr. Antonio Luis Andreu Périz.
Hospitalet de Llobregat
Hospital de Bellvitge:
Isidro Ferrer Abizanda.
Grupo IV. Unidad Cerebrovascular.
Dr: José Álvarez Sabín.
Grupo V. Unidad de Neurotraumatología:
Dr. Juan Sahuquillo Barris.
Grupo VI. Unidad de Resonancia
Magnética: Dr. Álex Rovira Cañellas.
Grupo VII. Enfermedades
neurometabólicas: Dr. Manuel Roig.
Grupo VIII. Psiquiatría:
Dr. Miguel Casas Brugue.
Instituto de Investigaciones
Biomédicas August Pi
i Sunyer (IDIBAPS):
Eduardo Tolosa Sarro.
Grupo I. Alzheimer: Dra. Guadalupe
Mengod.
Grupo II. Enfermedades de los ganglios
basales y neurodegeneración:
Dr. Eduardo Tolosa.
Grupo III. Neuroinmunología y esclerosis
múltiple: Dr. Francesc Graus.
Grupo IV. Patología cerebrovascular:
Dra. Anna Planas.
Grupo I. Neuroprotección:
Dr. Antonio García García.
Grupo II. Neurobiología Celular
y Molecular: Juan Blasi Cabús.
Grupo II.
Neuroinmunología/neurooncología:
Dr. Juan Antonio García Merino.
Grupo III. Neurobioquímica:
Santiago Ambrosio Viale.
Grupo IV. Trastornos Psiquiátricos:
Julio Vallejo Ruiloba.
Centro de Biología Molecular
“Severo Ochoa” (CBMSO):
Jesús Ávila de Grado.
Grupo II. Función de las proteínas TAU y
map1b en procesos neurodegenerativos:
Dr. Jesús Ávila de Grado.
Grupo X. Arquitectura normal y
regeneración en el sistema nervioso de
primates: Dra. Carmen Cavada Martínez y
Dra. Almudena Ramón Cueto.
Grupo VIII. Neurobiología de los trastornos
bipolares, unipolares y esquizofrenia:
Dr. Eduard Vieta.
Grupo V. Alteraciones del desarrollo del
sistema nervioso: Dr. F. Javier Díez Guerra.
Hospital Virgen de las Nieves:
José María Martín Linares.
Grupo I. Enfermedad de Parkinson y otros
trastornos del movimiento.
Grupo II. Demencia, educación y reserva
cerebral y cognitiva.
Grupo III. Epilepsia.
Grupo IV. Sueño.
Grupo V. Patología vasculocerebral.
Grupo VI. Neurooncología.
Grupo VII. Epilepsia:
Dr. Antonio Martínez Bermejo.
Grupo IX. Somestesia y plasticidad neural:
Dr. Carlos Avendaño Trueba.
Grupo IV. Ataxias cerebelosas:
Dr. Javier Díaz Nido.
Granada
Grupo V. Neurodegeneración:
Dra. Ana Frank García.
Grupo I. Papel de la sinapsis glicinérgica en
enfermedades neuromusculares y en
esquizofrenia: Dra. Carmen Aragón Rueda.
Grupo VII. Neurotransmisión y
Neurofarmacología: Dr. Francesc Artigas.
Grupo X. Muerte neuronal y
neuroregeneración: Dr. Ramón Trullás.
Grupo IV. Enfermedades cerebrovasculares:
Dr. Exuperio Díez Tejedor.
Grupo VIII. Mecanismos del sueño:
Dra. Isabel de Andrés y Dr. Fernando Reinoso.
Grupo VI. Neurotoxicidad clínica y
experimental: Dr. Álvaro Urbano-Márquez.
Grupo IX. Neurofisiología clínica y
excitabilidad neuronal en el dolor,
epilepsia, sueño y control motor:
Dr. Josep Valls.
Grupo III.
Neurodegeneración/neuroregeneración:
Dr. Juan J. López Lozano.
Grupo VI. Neuromuscular/ataxias:
Dr. Javier Arpa Gutiérrez.
Madrid
Grupo III. Mecanismos de transducción;
modulación por neuropéptidos e
implicaciones farmacológicas. Mecanismos
de transducción del péptido beta-amiloide
en la barrera hematoencefálica:
Dr. Edgardo Catalán Tobar.
Grupo V. Enfermedades por priones:
Dr. Albert Saiz.
Facultad de Medicina
de la Universidad Autónoma:
Antonio García García.
Grupo I. Neuropatología Clínica y
Experimental: Isidro Ferrer Abizanda.
Grupo V. Neurogenética y Enfermedades
Neurológicas: Víctor Volpini Bertrán/T.
Arbizu
Barcelona
Madrid
Grupo VI. Regulación de la expresión del
gen de la apolipoproteína E:
Dr. Cecilio Giménez Martín.
Grupo VII. Enfermedad de Huntington y otras
enfermedades neurológicas por expansión
de tripletes: Dr. José Javier Lucas Lozano.
Grupo VIII. Biología de células troncales
neurales humanas: potencial para
reposición celular y terapia génica en
modelos de neurodegeneración (Parkinson).
Mecanismos neurotóxicos de beta-amiloide
y glutamato, y envejecimiento cerebral:
Dra. Jorgina Satrústegui.
Grupo IX. Relación entre sistemas de
señalización celular y enfermedad de
Alzheimer: Dr. Federico Mayor Menéndez.
Grupo X. Neuroprotección por antagonistas
de glutamato: Dr. Galo Ramírez.
Grupo XI. Genética de la enfermedad
de Alzheimer compleja: Dr. Fernando
Valdivieso Amate.
Grupo XII. Regeneración neuronal
Dr. Francisco Wandosell Jurado.
Grupo XI. Cerebro humano:
Dr. José Manuel Giménez Amaya.
Grupo XII. Circulación cerebral:
Dr. Godofredo Diéguez Castrillo.
Grupo XIII. Laboratorio de Neurodesarrollo:
Dr. Francisco Clascá Cabré.
Madrid
Fundación Jiménez Díaz:
Justo García de Yébenes Prous.
Grupo I. Enfermedad de Parkinson
y trastornos del movimiento:
Dr. Justo García de Yébenes.
Grupo II. Enfermedad de Alzheimer y otras
demencias: Dra. Estrella Gómez Tortosa.
Grupo III. Epilepsia y trastornos del sueño:
Dr. José María Serratosa.
Grupo IV. Banco de tejidos para
investigación neurológica: Dr. David Muñoz.
Grupos asociados:
Grupo V. Grupo de Neuroquímica de los
cannabinoides. Departamento de
Bioquímica y Biología Molecular, Facultad
de Medicina, Universidad Complutense de
Madrid: Prof. Javier Fernández Ruiz.
Grupo VI. Laboratorio de Patología
Molecular del CIB, CSIC: Prof. Santiago
Rodríguez de Córdoba.
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
39
Grupo VII. Neurofarmacología y
neuroregeneración: Laboratorio de
monoaminas. Departamento de Investigación.
Hospital Ramón y Cajal: Dra. Mª Ángeles
Mena.
Grupo VIII. Unidad de Cartografía Cerebral:
Instituto de Investigación Pluridisciplinar.
Universidad Complutense de Madrid:
Prof. Francisco J. Rubia Vila.
Grupo IX. Nuevo Emergente. Unidad de
Intervención Neurovascular: Fundación
Jiménez Díaz, Universidad Autónoma de
Madrid: Dr. Antonio Pérez Higueras, Servicio de
Neuroradiología, Fundación Jiménez Díaz.
Grupo III. Desarrollo de la corteza cerebral
y sistema olfativo en mamíferos:
Dr. Juan A. de Carlos Segovia.
Madrid
Instituto de Salud Carlos III:
Jesús de Pedro Cuesta.
Grupo IV. Morfogénesis del sistema nervioso
de vertebrados: Dra. Paola Bovolenta Nicolao.
Grupo V. Desarrollo del sistema nervioso
de los vertebrados: Dra. Mª Ángela Nieto
Toledano.
Grupo VI. Laboratorio de Neurogenética:
análisis molecular de la actividad y el
desarrollo del sistema nervioso de Drosophila.
Neurodegeneración: Dr. Alberto Ferrús
Gamero, Dra. M.L. de Ceballos y Dr. Mariano
Sixto Carrión Vázquez.
Grupo I. Neuroepidemiología general y salud
pública: Jesús de Pedro Cuesta.
Grupo II. Neuroepidemiología clínica
y evaluación: Pablo Martínez Martín.
Grupo III. Biología molecular de enfermedades
neurodegenerativas: Miguel Calero Lara.
Málaga
Hospital Carlos Haya:
Fernando A. Rodríguez
de Fonseca.
Madrid
Hospital Clínico San Carlos:
Sagrario Barquero Jiménez.
Línea Neurocirugía: Cristóbal Saldaña Galán.
Línea de Neuroinmunología: marcadores
inmunogenéticos en esclerosis múltiple:
Dr. Rafael Arroyo González.
Línea Envejecimiento y neurodegeneración.
Proyecto GENODEM: Estudio clínico-genético
de demencias hereditarias:
Mª Sagrario Barquero Jiménez.
Línea compartida con el banco de tejidos de la
Facultad de Medicina (nodo de la FJD: Alberto
Rábano Gutiérrez del Arroyo). Epilepsia:
Muerte súbita. Características
neuropatológicas y clínicas:
Asunción de la Morena Vicente.
Madrid
Hospital 12 de Octubre:
Félix Bermejo Pareja.
Grupo VII. Laboratorio de
Neuroendocrinología celular y molecular:
Prof. Luis Miguel García Segura
y Prof. Ignacio Torres Alemán.
Grupo VIII. Neurofisiología celular:
Prof. Washington Buño Buceta
y Dr. Alfonso Araque Almendros.
Grupo IX. Estructura y función de los
receptores de glutamato:
Dr. Juan Lerma Gómez.
Grupo X. Plasticidad neural:
Prof. Manuel Nieto Sampedro.
Grupo XI. Neuroinmunología:
Dra. Carmen Guaza Rodríguez.
Grupo I. Neurofarmacología de lípidos
transmisores en el Sistema Nervioso Central:
Dr. Fernando Rodríguez de Fonseca.
Grupo II. Etiopatogenia y terapéutica de la
esclerosis múltiple:
Dr. Óscar Fernández Fernández.
Grupo III. Etiopatogenia y terapéutica
de la hidrocefalia: Dr. Miguel Ángel Arráez y
Dr. José Manuel Fernández-Figares.
Grupo IV. Neurogénesis de adultos:
Dr. Pedro Fernández-Llebrez.
Grupo V. Neuroanatomía funcional de
sistemas de transmisión: Dra. Adelaida
de la Calle y Dra. Antonia Gutiérrez.
Grupo XII. Neurogénesis, diferenciación y
plasticidad neuronal. Neurobiología de los
ganglios basales en procesos normales y
patológicos: Dr. Alfredo Rodríguez Tébar, Dra.
Rosario Moratalla Villalba y Dr. José M. Frade
López.
Murcia
Relación de los grupos de trabajo integrantes
del Hospital “Ramón y Cajal”-Universidad de
Alcalá en 2004.
Grupo I. Neuroanatomía y neurobiología:
Prof. Luis V. Puelles López.
Grupo I. Neurología experimental:
Dr. Luis Carlos Barrio.
Grupo II. Neurobiología de la retina:
Prof. Manuel Vidal Sanz.
Facultad de Medicina:
Prof. Luis V. Puelles López.
Grupo I. Neurología: Dr. Félix Bermejo Pareja.
Grupo II. Neurocirugía: Dr. Ramiro Díez Lobato.
Grupo III. Laboratorio de neurometabolismo:
Joaquín Arenas Barbero.
Grupo IV. Psiquiatría: Dr. Tomás Palomo Álvarez.
Grupo V. Neuropatología:
Dr. José Ramón Ricoy Campo.
Grupo VI. Neurorradiología:
Dr. Alberto Muñoz González.
Grupo II. Envejecimiento y desarrollo cerebral:
Dra. Lucinda Cacicedo.
Grupo III. Muerte neuronal y neuroprotección
en la isquemia cerebral: Dra. Matilde Salinas.
Madrid
Instituto de Neurobiología Ramón y Cajal:
Ricardo Martínez Murillo.
Relación de los grupos de trabajo integrantes
del Nodo “Instituto de Neurobiología Ramón y
Cajal” (CSIC-Madrid) en 2004:
Grupo I. Neurobiología y Neuropatología
celular: Dr. Javier de Felipe Oroquieta y Dr. José
Rodrigo García.
Grupo II. Laboratorio de Neurofarmacología y
Neuroinmunología: Dra. Pilar Sánchez Blázquez.
40
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
Grupo IV. Neuroinmunología. Mecanismos
de neurodegeneración y muerte neuronal
en la esclerosis múltiple: Dr. José Carlos
Álvarez Cermeño y Dra. Luisa Mª Villar
Guimerans.
Grupo V. Neurooncología: Dr. Pedro Cuevas.
Grupo VI. Neurobiología de las sinaptopatías:
neurodegeneración, epilepsia, dolor y
psicopatías: Dr. Rafael Martín del Río y Dr. Juan
Fernando Herrero.
Grupo III. Desarrollo y evolución neurales:
Prof. Loreta Medina Hernández.
Grupo IV. Neuroendocrinología experimental:
Prof. Rafael Peñafiel García.
Grupo V. Neuroinmunología y
neurooncología:
Prof. José Antonio Lozano Teruel.
Oviedo
Facultad de Medicina: José Manuel García
Fernández.
Grupo I. Neurobiología de los sistemas
sensoriales: Dr. José Manuel García Fernández.
Grupo II. Viabilidad neuronal y
envejecimiento: Dr. Jorge Tolivia Fernández.
Grupo III. Psicobiología:
Dr. Jorge Luis Arias Pérez.
Santander
Hospital Marqués de Valdecilla:
Prof. José Ángel Berciano Blanco.
Grupo IV. Neuropatología: Dr. Javier Salas Puig.
Grupo IV. Reparación en el sistema nervioso
central. Factores neurotróficos: Dr. Juan José
Toledo Aral.
Grupo V. Neurocirugía funcional: Dr. Fernando
Rodríguez Burgos.
Pamplona
Clínica Universitaria de Navarra:
José Masdeu Puche.
Grupo I. Ataxias y neuropatías hereditarias y
esporádicas: estudio epidemiológico,
clinicopatológico y molecular (Neurodegeneración
y enfermedades neuromusculares):
Prof. José Ángel Berciano Blanco.
Grupo I. Neurobiología de la enfermedad de
Parkinson y otros trastornos del movimiento:
Dr. José A. Obeso Inchausti y Rosario Luquin.
Grupo II. Genotipos de riesgo en la enfermedad
de Alzheimer esporádica (Neurodegeneración):
Prof. Onofre Combarros Pascual.
Grupo II. Neurobiología de la enfermedad
de Alzheimer y otras demencias:
Dra. Teresa Gómez Isla.
Grupo III. Epidemiología y consecuencias en las
fases iniciales del trastorno de angustia
(Trastornos emocionales y de la conducta): Dr.
Andrés Herrán y Prof. José Luis Vázquez Barquero.
Grupo III. Análisis de señales del sistema
nervioso: Neurofisiología y Neuroimagen: Dr. José
Masdeu y Dr. Julio Artieda González-Granda.
Grupo IV. Neuromorfología: Dr. José Luis
Velayos. Área: Neurodegeneración
Grupo V. Neurofarmacología: Dr. Joaquín del
Río Zambrana.
Grupo VI. Neuroinmunología: Dr. Pablo Villoslada.
Grupo VII. Neurootología: Dr. Manuel Manrique.
Grupo VIII. Enfermedades cerebrovasculares:
Dr. Eduardo Martínez Vila.
Grupos ajenos a la Universidad de Navarra
asociados al Nodo.
Grupo I. Degeneración y regeneración en el
sistema nervioso: José Aijón Noguera.
Grupo VIII. Neurogenética funcional y
molecular: Dr. Rafael Fernández Chacón.
Grupo IX. Empresa biomedal:
D. Ángel Cebolla Ramírez.
Tenerife
Facultad de Medicina de la Universidad
de La Laguna: Rafael Alonso Solís.
Grupo I. Neurodegeneración, neuroprotección
y trastornos del desarrollo. Rafael Alonso Solís.
Grupo V. Cefaleas primarias (Dolor periférico
y neuropático): Prof. Julio Pascual Gómez.
Grupo III. Neurodegeneración y mecanismos
de adaptación al daño cerebral. Manuel
Rodríguez Díaz.
Grupo VI. Organización estructural y
molecular de los cuerpos de Cajal en los
síndromes de la motoneurona: estudios en
modelos experimentales y de la patología
humana (Neurodegeneración): Prof. Miguel
Lafarga Coscojuela y Mª Teresa Berciano.
Grupo II. Dinámica neural: fisiopatología y
bioingeniería. Julián Jesús González González.
Valencia
Hospital La Fe:
Dr. Juan Jesús Vílchez Padilla.
Santiago de Compostela.
Complejo Hospitalario
Universitario:
José Antonio Castillo Sánchez.
Unidad de circulación cerebral experimental:
Dr. Enrique Alborch.
Unidad de ictus del Servicio de Neurología:
Dra. Aida Lago.
Grupo de investigación en Neurovascular:
Prof. José Antonio Castillo Sánchez.
Instituto de Neurociencias
de Castilla y León:
Miguel Ángel Merchán Cifuentes.
Grupos asociados:
Grupo VII. Neurogenética: Dr. Miguel Lucas Lucas.
Grupo IV. Bases bio-psico-sociales de las
psicosis y predictores de la respuesta al
tratamiento y del curso clínico (Trastornos
emocionales y de la conducta):
Prof. José Luis Vázquez-Barquero.
Bases neurofisiológicas de las respuestas
emocionales. Departamento de Fisiología
humana. Universidad de Málaga: Dr. Salvador
González Barón.
Salamanca
Grupo VI. Neuroendocrinología: Dr. Alfonso
Leal Cerro.
Grupo asociado (Servicio de Neurología
del Hospital Doctor Josep Trueta. Girona):
Dr. Antoni Dávalos Errando.
Grupo de investigación en
Neurodegeneración y Epilepsia: Prof. Germán
Sierra Marcuño y Prof. Alfonso Castro García.
Biología y Patología celular: Dr. Jaime Renau.
Unidad de Biología y Bioquímica de las
plaquetas: Dra. Juana Vallés.
Grupo de estudio de trastornos del
movimiento y demencias: Dr. Juan A. Burguera.
Grupo de estudio de esclerosis múltiple:
Dr. Buenaventura Casanova.
Grupo de investigación en Neurooncología y
Neuroinmunología: Prof. Manuela Lema Bouzas.
Grupo de estudio de ataxias y Patología
neuromuscular: Dr. Juan J. Vílchez.
Grupo III. Neuropéptidos, neuroreceptores y
dolor: Raquel E. Rodríguez Rodríguez.
Grupo asociado (Servicio de Anatomía
Patológica del Hospital Meixoeiro. Vigo):
Dra. Carmen Navarro Fernández-Balbuena.
Zaragoza
Grupo IV. Neuroendocrinología experimental:
Ricardo Vázquez Rodríguez.
Sevilla
Grupo II. Plasticidad neuronal y
neuroreparación: José Ramón Alonso Peña.
Grupo V. Óxido nítrico y neuroprotección: Juan
P. Bolaños.
Grupo VI. Morfogénesis neuronal y
neuroprotección. Contribución de las células
gliales: José Mª Medina Jiménez.
Grupo VII. Plasticidad en sistemas sensoriales:
Miguel Ángel Merchán Cifuentes.
Grupo VIII. Electrofisiología y conducta:
Javier Yajeya Pérez.
Facultad de Veterinaria: Juan José
Badiola Díez.
Hospital Universitario Virgen
del Rocío / Universidad de Sevilla:
Dr. José López Barneo
Grupo I. Neurofisiología celular y molecular.
Terapia celular: Dr. José López Barneo.
Centro Nacional de Referencia de las
encefalopatías espongiformes transmisibles
animales: Juan José Badiola Diez.
Grupo II. Unidad de ictus: Dr. Alberto Gil Peralta.
Laboratorio de Genética bioquímica:
Pilar Zaragoza Fernández.
Grupo III. Patología neuromuscular:
Dr. Juan Bautista Lorite.
Departamento de Bioquímica y Biología
molecular y celular: Acisclo Pérez Martos.
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
41
NEUROCIENCIA INVESTIGACIÓN EXTERNA A LA RED
por Carlos del Águila
Prof. José Manuel García Verdugo
Catedrático de Biología Celular en el Instituto Cavanilles de la Universidad de Valencia
“
Antes, cuando se desconocía la
existencia de células madre en el cerebro,
no había nada que hacer.
Ahora al menos hay una esperanza
”
E
l Prof. José Manuel García Verdugo
ciencia fue derribado hace ya unos tres
no la existencia de células capaces de gene-
(Ceuta, 1954), catedrático de Biología
años. Antes, hace unos 30 años, se descu-
rar estas neuronas, porque esto puede im-
Celular en el Instituto Cavanilles de la
brió que los roedores sí tenían nuevas neu-
plicar que algún día podamos llegar a mo-
Universidad de Valencia, es uno de los ma-
ronas después del nacimiento, aunque sólo
dular estas células para que repongan a las
yores expertos mundiales en neurogénesis
en dos áreas del cerebro, pero se pensó que
que en un momento determinado se hayan
adulta. Sus publicaciones junto a Arturo
era algo anecdótico y propio de los roedo-
perdido, en cualquier área del cerebro, aun-
Álvarez Buylla (de la UCSF) en revistas como
res, como una curiosidad científica. Con el
que esto está un poco lejos. Pero todavía
Cell, Science o Nature han generado una
paso de los años se observó que también
más interesante es la demostración de que
enorme expectación entre los neurocientí-
los anfibios, los reptiles, las aves y los peces
estas células responsables de la neurogéne-
ficos de todo el mundo. De él se ha dicho
tenían neurogénesis después del nacimien-
sis no solamente pueden generar neuronas
que tiene “una cualidad que se ha perdido
to, implicando a un mayor número de áreas
sino que, en cultivo, pueden producir mu-
en el mundo: además de ser un microsco-
del cerebro. Para estos casos se pensó que
chos tipos celulares distintos, de ahí que se
pista electrónico de primera, tiene un ojo
era algo propio de vertebrados poco evolu-
les denomine células madre o tronco. Es de-
extraordinario para descifrar estructuras
cionados, que nacían sin que su cerebro al-
cir, de ver en una primera fase nuevas neu-
dentro y fuera de las células”. Un halago
canzara su completo desarrollo. Después se
ronas, pasamos a afirmar que hay células
que rehuye para afirmar que lo que sabe se
empezó a estudiar a los primates y se ob-
capaces de generar esas nuevas neuronas
lo debe a los muchos años de trabajo (lleva
servaron neuronas inmaduras, y hace tres
en el cerebro, y ahora, en una tercera fase, a
25 años investigando en este campo), “mi-
años se dio el gran salto, comprobando que
averiguar que esas células no solamente
rando al microscopio y equivocándome mu-
los humanos también presentamos neuro-
generan neuronas sino que, en determina-
chas veces”.
génesis después del nacimiento. Ahora ya
das condiciones de cultivo, pueden dar
podemos decir que todos los vertebrados
otros tipos celulares, es decir, son células
– Profesor, usted es un experto mundial en
tenemos nuevas neuronas después del na-
madre.
el conocimiento de la neurogénesis adulta.
cimiento.
¿En qué momento estamos en este campo?
– ¿Se han identificado este tipo de células
A usted y a mí nos contaron que nacíamos
– ¿Por qué son tan importantes estos des-
madre en el cerebro?
con un número determinado de neuronas y
cubrimientos?
Sí. Primero se identificaron en ratas y rato-
que no volveríamos a contar con nuevas
En sí, lo más importante no es la constata-
nes. Son células que denominamos astroci-
neuronas. Pues bien, ese pilar de la neuro-
ción de la existencia de nuevas neuronas, si-
tos y que se marcan con un marcador deno-
42
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
“Sabemos que en el cerebro hay células madre, sabemos cómo
son, pero no sabemos cuántas hay ni dónde abundan más”
“Creo que a corto y medio plazo las células madre
adultas van a ser más útiles que las embrionarias”
minado GFAP. Estas células son muy abun-
elaborando, de qué zona del cerebro se tra-
– ¿Ese conocimiento podría generar nuevas
dantes en el cerebro, pero es probable que
ta. Si es la parte dorsal, ventral, lateral, ante-
líneas de tratamiento oncológico?
los astrocitos de las zonas con neurogénesis
rior, posterior o media.
Para ello necesitamos saber más sobre la
tengan alguna otra característica diferen-
biología de estas células que se transfor-
ciadora, ya que los astrocitos de otras zonas
– ¿Qué tipo de neuronas generan esas célu-
man en tumorales, por qué se transforman,
del cerebro no parece que se comporten co-
las madre?
qué relación hay entre unas y otras, cómo
mo células madre. Ese descubrimiento lo
Nuestros trabajos se hacen en placas de
van cambiando su morfología, ayudarnos a
publicamos en Cell hace unos años. Des-
cultivo. Es decir, se utilizan muestras muy
ver qué tipo de radiación les afecta más o
pués seguimos esa línea y hace 6 meses pu-
pequeñas de intervenciones quirúrgicas
menos, etc.
blicamos en Nature un trabajo en el que
que nos proporcionan los neurocirujanos.
también identificamos el mismo tipo celu-
En ellas se ven células que tienen morfolo-
– ¿Y en cuanto a un posible papel neurorre-
lar en el cerebro humano como la célula
gía de neuronas, y expresan marcadores de
parador de estas células madre?
responsable de la neurogénesis. A nosotros
neuronas pero no se puede decir si son neu-
Ahora estamos viendo, primero en placas
no nos sorprendió este hallazgo, porque ya
ronas del cerebelo, de aquí o de allá, porque
de cultivo, con qué factores proliferan más
conocíamos la anatomía comparada y sabía-
en el cultivo las células empiezan a diferen-
estos astrocitos con la idea de conseguir a
mos que si en roedores eran los astrocitos, y
ciarse en lo que les es más sencillo. No hay
medio-largo plazo que se puedan activar
en los reptiles y aves eran sus células ante-
ninguna señalización que le diga: tienes
para que, por ejemplo, en un caso de Alzhei-
cesoras, en los humanos también tenían
que ser neurona dopaminérgica para curar
mer vayan sustituyendo a las células que
que ser el mismo tipo celular, es decir, los
el Parkinson… A eso todavía no hemos lle-
van muriendo. Pero hoy por hoy no sabe-
astrocitos.
gado con claridad. Se diferencian en las
mos cómo activarlas in vivo, cómo dialogar
neuronas más primitivas o simples, pero no
in vivo con ellas. In vitro estamos investi-
– ¿Y saben exactamente dónde están locali-
en las más complicadas, como pueda ser
gando para ver si podemos conseguir dife-
zadas en el cerebro humano estas células
una Purkinje, una piramidal o una dopami-
renciar estos astrocitos hacia un tipo celu-
madre?
nérgica. Actualmente se están haciendo es-
lar u otro.
Sabemos que están alrededor de los ventrícu-
tudios en roedores con el fin de averiguar la
los laterales, pero todavía no tenemos el
cadena de factores necesarios para dirigir
– Ese proceso restaurador sería tremenda-
mapa completo del cerebro y no podemos
la diferenciación hacia un tipo neuronal u
mente complicado, ¿no es así?
decir si hay más células madre en la parte
otro, pero todavía no en humanos. En los
En principio es complicado, ya que el cere-
anterior o en la parte dorsal, ventral o late-
humanos estamos en el primer paso, que es
bro está muy interconectado y algunas de
ral, ni si hay más en los jóvenes o en los
demostrar que pueden expresar marcado-
estas conexiones alcanzan el metro de lon-
adultos. A eso todavía no hemos podido lle-
res neuronales, pero todavía no sabemos
gitud. Pero en investigación a veces se ha-
gar. Sabemos que hay células madre, sabe-
dialogar con ellas.
cen cosas que en principio parecen compli-
mos cómo son, pero no sabemos cuántas
cadas pero que no lo son tanto. Por ejemplo,
hay ni dónde abundan más. Por eso ahora
– Estos astrocitos tienen una gran capacidad
ahora se está investigando la posibilidad de
estamos trabajando (esperamos tener
proliferativa. ¿Podrían tener un papel im-
introducir estas células madre en comparti-
pronto el artículo) en el mapeado del cere-
portante en la aparición de tumores?
mentos de sustancias plásticas biodegrada-
bro humano completo para buscar las zo-
Efectivamente, hemos podido observar que
bles (porosas y no dañinas) que faciliten su
nas donde hay más células madre (aunque
estos astrocitos tienen in vivo capacidad
migración hacia los destinos deseados y
más o menos ya las teníamos identificadas:
proliferativa de división y que donde se divi-
que puedan enviar prolongaciones que res-
son las porciones ventrales). Estamos equi-
den es donde, según dicen los neurociruja-
tauren una conexión cerebral dañada, por
parando muestras milimétricas pre mortem
nos, están los focos de muchos tumores ce-
ejemplo, en la enfermedad de Parkinson,
de intervenciones quirúrgicas con otras
rebrales. A partir de ahí empezamos a inves-
enviando prolongaciones desde la sustan-
post mortem procedentes de autopsias con
tigar una posible relación y por eso ahora
cia negra, hasta el estriado. También se in-
el objetivo de que cualquier laboratorio del
estamos estudiando la relación que hay en-
vestiga el uso de estas sustancias plásticas
mundo que reciba una pequeña muestra
tre las células tumorales y la morfología de
en personas con lesión medular para ver si
milimétrica de tejido cerebral pueda saber
los astrocitos que proliferan en condiciones
los nervios se pueden regenerar utilizando
perfectamente, con el mapa que estamos
normales.
ese puente.
44
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
ensayando son trasplantes de células de la
médula ósea. Realizamos diferentes modelos
Razones de una ausencia
de lesión cerebral y trasplantamos células de
la médula ósea en diferentes zonas para ver si
se fusionan, se transforman o a ver qué pasa.
El grupo del Prof. García Verdugo no
El Prof. García-Verdugo con su equipo
en el Instituto Cavanilles
pertenece a la Red CIEN, aunque cree que
– ¿Qué ventajas tiene utilizar células madre
eso tiene que cambiar:“Yo soy una rata
adultas?
de laboratorio. Me preocupa mi trabajo,
Creo que a corto y medio plazo las células
mis experimentos y mis estudiantes y
madre adultas van a ser más útiles que las
aquí yo fallé al no contactar con el
embrionarias. Ya se están haciendo algu-
sistema, aunque considero que se tenía
nos ensayos clínicos con resultados positi-
que haber hecho al revés: ver quién
vos, pero no hay que precipitarse y dejar
estaba publicando más o menos bien e
que los científicos profundicen más en el
invitarle a participar en la Red”. Eso le ha
comportamiento de estas células madre. El
supuesto contar con menos fondos para
problema que presentan las adultas es que
investigar, un tema que le preocupa
su capacidad proliferativa y de diferencia-
mucho:“Pierdo más tiempo en buscar
ción no es tan alta como la de las embrio-
cómo ahorrarme cinco euros para
narias, pero las embrionarias también tie-
comprar una nevera que en diseñar
nen problemas: uno es el rechazo, que se
un experimento”.
puede superar mediante la clonación, y un
segundo problema es que se pueden volver
tumorales.
– ¿Qué pueden significar estos hallazgos en
gado con el trasplante de células de médula
– Usted mantiene una intensa colaboración
la lucha contra las enfermedades neurode-
ósea no obedece a que estas células se con-
con centros de Estados Unidos ¿Cómo se es-
generativas?
viertan en nuevas fibras cardíacas o células
tablecieron esos lazos?
Antes, cuando se desconocía la existencia
hepáticas. Ahora, lo que el mundo científico
Yo trabajaba con lagartijas, animales que
de células madre en el cerebro, no había na-
está aceptando, y en lo que estamos investi-
tienen en algunas zonas de su cerebro una
da que hacer. Ahora al menos hay una espe-
gando, es que más que transformación lo
capacidad regenerativa impresionante, y en
ranza. Lo ideal sería conocer la etiología de
que se produce es fusión, que las células de
la Universidad Rockefeller de Nueva York
las enfermedades neurodegenerativas y fre-
la médula ósea se fusionan con las células
había un investigador que trabajaba con
narlas antes de que avancen, pero cuando
que presentan un cierto grado de deterioro
aves canoras, que también presentan neu-
esto ya no es posible tenemos que recurrir a
y que mandan una especie de SOS para dar-
rogénesis, ya que cada año necesitan re-
otros métodos y quizá la mejor solución
le los genes que han perdido o que están
cambiar muchas de las neuronas de su ce-
sea, por un lado, emplear sustancias que ac-
perdiendo. Esta idea atrae a los hepatólogos
rebro para aprender nuevas canciones y po-
tiven a las células madre que tenemos y, por
y cardiólogos porque si esto parece que
der reproducirse. Como casi siempre que se
otro, el uso de trasplantes que puedan ayu-
funciona vamos a ver cómo podemos lograr
establece una relación de este tipo, yo tenía
dar a paliar el proceso neurodegenerativo.
mayor cantidad de fusión.
algo que ellos necesitaban (unas técnicas
de microscopia) y ellos tenían algo de lo
– ¿Y en cuanto al efecto en otros órganos
– En cualquier caso, parece más sencillo que
que yo carecía (ciertos modelos), pero en mi
como el corazón o el hígado?
ese fenómeno de fusión se produzca más en
primer viaje llegamos a la conclusión de
Los resultados los publicamos también en
órganos como el corazón que en el cerebro.
que lo importante era empezar a investigar
Nature en un artículo que ha tenido tanta o
Así es. En el cerebro solamente hemos obser-
a los mamíferos y comenzamos práctica-
más repercusión que el del cerebro huma-
vado fusión con neuronas de Purkinje del cere-
mente de cero a estudiar la neurogénesis
no, porque hoy sabemos que la recupera-
belo. Claro que tienen que atravesar una ba-
adulta en el cerebro de los mamíferos. Ya
ción que se produce en el corazón y en el hí-
rrera hematoencefálica. Ahora lo que estamos
llevamos 8 años colaborando. ■
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
45
NEUROCIENCIA APORTACIÓN ESPAÑOLA EN INVESTIGACIÓN BÁSICA
El reto de la investigación
biomédica en red
Miguel A. Merchán
Director del Instituto de Neurociencias de Castilla y León
Centro de la Red CIEN
H
ace ya años que científicos y políti-
con calidad científica contrastada en nuestro campo
BIOGRAFÍA PROFESIONAL
cos han venido alertando sobre los problemas de la
se encuentran vinculados a las universidades y dis-
Miguel A. Merchán (Madrid,
1953) es doctor en Medicina
y Cirugía, catedrático de Universidad y director del Instituto de Neurociencias de Castilla y León (INCYL). Ha desarrollado como investigador
principal más de 12 proyectos
financiados por la DGICYT y
más de 10 de otras entidades
públicas y privadas. En la actualidad es director del INCYL,
coordinador del Programa de
Doctorado de Neurociencias
de la Universidad de Salamanca, acreditado por la
ANECA, y coordinador del nodo CIEN-INCYL del Centro de
Investigación de Enfermedades Neurológicas (Red CIEN).
investigación biomédica en España. Quizá por esto,
persos por toda la geografía nacional. De ahí la im-
aunque pueden haber intervenido también otras ra-
portancia de la creación de redes temáticas en un país
zones, se generó hace años una sana situación de in-
de las dimensiones geográficas del nuestro y con un
satisfacción con el sistema de I+D en biomedicina.
sistema de investigación bien comunicado. El con-
Sin ánimo de catastrofismo: los recursos aplicados a
cepto de red de investigación tiene un indudable va-
investigación en nuestro campo no generan ni las
lor político, por lo que pueda aportar de coordinación
publicaciones, ni las patentes, ni los contratos con la
entre autonomías y de nivelación de desigualdades
industria que serían esperables.
entre ellas, pero más allá de esto tiene un importante
La conciencia de que esto es así ha movido a profe-
valor de gestión y optimización de recursos, lo que en
sionales e instituciones a generar diversas iniciativas,
este momento debería ser una prioridad a todos los
tales como la creación de institutos, redes de centros
niveles. Sin embargo, si queremos tener éxito en la
o redes de grupos, importación del extranjero, a coste
creación de un sistema estable de investigación
elevado, de eminentes científicos, construcción de
interautonómico, debemos tener en cuenta la necesi-
grandes infraestructuras, etc. Todo esto está produ-
dad de vencer algunos impedimentos notables de
ciendo resultados, qué duda cabe, pero si no se quiere
carácter estructural.
correr el riesgo de que éstos no estén a la altura de la
inversión, me parece importante tener en cuenta al
menos dos líneas de pensamiento que deberían guiar
46
R EDES
Modelo de Estado
este tipo de iniciativas, y que pueden constituir, de
Un primer problema es, sin duda, el de que la transfe-
desarrollarse en el futuro, una poderosa herramienta
rencia de competencias en materia de salud pública y
para lograr un verdadero equilibrio entre costes y re-
educación a las comunidades autónomas no se ha
sultados en nuestro sistema de I+D y salud pública.
acompañado de mecanismos adecuados de coordina-
Me refiero en primer lugar al concepto de “redes
ción entre los sistemas de administración de las dis-
temáticas de investigación”, y en segundo lugar al
tintas autonomías. En consecuencia, aquí, como segu-
desarrollo, en este contexto, de la idea de “investiga-
ramente en otros campos de actuación, la puesta en
ción traslacional”, término que utilizaré por haber te-
marcha de proyectos cooperativos se ve dificultada
nido éxito y ser de fácil comprensión.
por el hecho de que las administraciones autonómi-
Si se realiza un estudio de la producción científica
cas funcionan ampliamente como compartimentos
en el campo de las Neurociencias entre las distintas
estancos, así como por las diferentes velocidades y
comunidades autónomas del Estado, se llega a la
modos de operar de éstas. Por otro lado, los comités
conclusión de que la mayoría de los profesionales
interterritoriales, que deberían ser los responsables de
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
esta coordinación administrativa, debido a las dife-
a mi juicio poco nítidos, pero pueden, no obstante, ser
rencias en el desarrollo entre autonomías y a la in-
clasificados en tres diferentes niveles que trataré de
existencia de un marco de actuación coordinada pre-
ilustrar con un ejemplo. Si un grupo de investigación
viamente establecido, a la hora de definir el perfil de
estuviera trabajando con ratones mutantes en los me-
estos proyectos anteponen y antepondrán siempre
canismos de señalización celular que inducen la mieli-
los criterios de compensación interterritorial a los cri-
nización axonal, diríamos con seguridad que se trata
terios técnicos y científicos que deben presidir la ges-
de un proyecto de investigación básica. Si se desarrolla
tión de este tipo de iniciativas.
un modelo animal de enfermedad desmielinizante y
Pero incluso en el supuesto de que fuera posible
se aplican estos conocimientos para conseguir inducir
definir un marco de coordinación estable, y separar
la formación de vainas de mielina, entonces comenza-
dentro de él los criterios políticos y técnicos, aún ha-
remos a hablar de investigación básica y aplicada de
bría que atender a otra cuestión no menos impor-
forma casi indistinta. Pero, en un planteamiento hipo-
tante: la de revisar con todo cuidado los contenidos
tético, si las moléculas que desencadenan y señalizan
temáticos y definir las condiciones de ejecución más
la mielinización fueran envueltas en microesferas y se
productivas para ellos, con el fin de que los proyectos
depositaran junto a progenitores gliales en lugares
se basen en centros existentes con infraestructuras
concretos del cerebro de pacientes aquejados de una
apropiadas, esquemas de gestión estables y consoli-
enfermedad desmielinizante, obviamente con fines re-
dados y calidad científica bien contrastada.
parativos, entonces estaríamos hablando con seguri-
Vayamos ahora con el segundo tema, la investiga-
dad de investigación aplicada o clínica.
ción traslacional. Se planteó algunos años atrás como
Parece evidente, a la vista del ejemplo, que si el ob-
un principio fundamental para el arranque en nuestro
jetivo es remielinizar axones de pacientes afectados
país de la investigación biomédica, el trasvase de cono-
por una enfermedad degenerativa o autoinmune, el
cimientos de la investigación básica al conocimiento
conocimiento de los mecanismos por los que opera
de la fisiopatología, así como al diagnóstico y trata-
un oligodendrocito –investigación básica– es el prin-
miento de las enfermedades humanas. Es a esto a lo
cipio y cimiento del proceso. Tanto este tipo de inves-
que hace referencia el nuevo término de “investiga-
tigación como la del segundo nivel (básica-aplicada)
ción traslacional”. Los límites entre investigación bási-
funcionan en España de forma muy satisfactoria y
ca y aplicada en el área de estudio que nos ocupa son
competitiva. Sin embargo, donde el sistema no está
Los investigadores en los niveles básico
y básico-aplicado han podido desarrollar
una amplia actividad creativa
y de formación de recursos humanos
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
47
consolidado es en el desarrollo de diseños terapéuti-
Un segundo problema, no menos importante, pue-
cos en el último nivel, el que hemos denominado de
de resolverse con la creación de centros en red: se
investigación clínica o aplicada.
trata de la incentivación de la puesta en común de
Para hacer posible este tipo de investigación, en el
ideas y proyectos cooperativos, combinando recursos
que la participación conjunta del sector público y de
humanos en los tres niveles antes esbozados, básico,
la industria resulta fundamental, parece muy impor-
básico-aplicado y clínico.
tante la conexión adecuada de investigadores en los
Por último, la creación de un sistema de gestión ade-
tres niveles, básico, básico-aplicado y clínico. No me-
cuado para la búsqueda de vías de cooperación con la
nos importante resulta canalizar estos esfuerzos ha-
industria en el campo de la terapéutica farmacológica,
cia diseños experimentales concretos, y naturalmen-
biotecnología, microelectrónica, etc. requerirá la crea-
te apoyar esta estructura organizativa con un mode-
ción de unidades o institutos de investigación estables,
lo de gestión que permita, de forma ágil y eficaz, la
bien conectados y dotados de un esquema gerencial
cooperación con la industria y la realización de ensa-
propio, independiente, eficiente y eficaz .
yos clínicos en cualquiera de sus niveles, con apoyos
Se puede concluir, por tanto, que nos encontramos
como el patrocinio financiero de ciertos trabajos, o
ante un reto complejo, que está reclamando una au-
formas más genéricas de mecenazgo.
téntica política de Estado, en el que intervienen factores humanos, administrativos y de gestión, así como
48
R EDES
¿Cuáles son los problemas?
también, y no en último lugar, políticos. Pero, al me-
Hoy en día en España nos encontramos con un siste-
que nuestro país merece que, siquiera por esta vez,
ma de salud pública de aceptable rendimiento asis-
seamos capaces de llevar el barco de nuestra investi-
tencial, totalmente descentralizado, fuertemente bu-
gación a nuestro propio buen puerto. No sólo lo mere-
rocratizado y sobre todo con recursos humanos para
cen los contribuyentes: lo merece muy en primer lu-
investigación que son escasos en relación al nivel es-
gar ese verdadero ejército de científicos espléndida-
perable en un país como el nuestro. Mientras que los
mente preparados que existe en España en este
investigadores en los niveles básico y básico-aplicado
momento, llenos de ganas de trabajar, capaces de los
han podido desarrollar una amplia actividad creativa
rendimientos más extraordinarios, y sin embargo tan-
y de formación de recursos humanos, los del nivel
tas veces frustrados porque el marco institucional en
aplicado-clínico, mención aparte de algunos grupos
el que se desenvuelven, poco atento a sus propios “re-
muy consolidados, han sido en su mayor parte absor-
cursos humanos”, les hace perder tiempo y dinero por
bidos por la actividad asistencial.
falta de una organización adecuada. Hace falta más
nos para el que esto escribe, no cabe ninguna duda de
Este primer escollo requiere actuaciones decididas
inversión, sin duda, pero ni todo el dinero del mundo
en el sistema de salud. Es necesario contemplar la in-
remediará los defectos estructurales de una adminis-
vestigación dentro de los programas de formación de
tración científica insuficientemente adaptada a las
residentes, y lo es también que, a la hora de determi-
necesidades actuales de la investigación e insuficien-
nar las dedicaciones horarias de la plantilla, la activi-
temente atenta a las condiciones de trabajo de sus
dad de investigación se tenga en cuenta.
“recursos humanos”.
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
NEUROCIENCIA LA APORTACIÓN ESPAÑOLA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
Investigación clínica en el CIEN
José Berciano Blanco
Coordinador del Nodo “Hospital Universitario Marqués de Valdecilla/
Universidad de Cantabria” (Santander)
y vocal del Comité Científico y del Patronato del CIEN
E
l Centro de Investigaciones de En-
dad asistencial y a sustentar nuevas oportunidades
BIOGRAFÍA PROFESIONAL
fermedades Neurológicas (CIEN) es un centro de in-
de innovación, promoción social y calidad de vida.
José Ángel Berciano Blanco
(1945) es licenciado en Medicina por la Universidad de Zaragoza. Realizó su formación
posgraduada en neurología
en la Clínica Puerta de Hierro
(Madrid) y posteriormente se
incorporó al Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
(Santander), donde es desde
1989 catedrático y jefe de Servicio de Neurología. Su actividad investigadora se ha centrado fundamentalmente en
el estudio de las ataxias y
neuropatías esporádicas
y hereditarias. Es editor jefe
de Neurología desde 1997.
vestigación en red que, de acuerdo con el Protocolo
Tras una evaluación externa llevada a cabo por el
de Intenciones firmado ante el Presidente del Go-
Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), a finales de 2002,
bierno (Palacio de la Moncloa, 30 de abril de 2002),
el CIEN quedó constituido por 27 nodos, repartidos
tiene el siguiente objetivo fundamental: apoyo y coor-
por toda la geografía española.
dinación de la investigación en todos los campos de
Aquí vamos a ocuparnos de la investigación clíni-
la neurología básica, clínica y epidemiológica, que
ca haciendo referencia puntual a la investigación bá-
pretende aproximar la investigación básica en neuro-
sica cuando ésta tenga una evidente conexión con
ciencias a la investigación clínica y epidemiológica
aquélla. A tal fin hemos revisado las Memorias Cien-
en patología neurológica, potenciando así una inves-
tíficas disponibles de 2003, correspondientes a 24 no-
tigación traslacional que conduzca a nuevos enfo-
dos, que nos ha proporcionado el Coordinador del
ques diagnósticos y terapéuticos, a una mayor cali-
CIEN (Dr. I. Ferrer).
La estimable actividad investigadora clínica de los nodos
del CIEN es fiel reflejo de la gran calidad de nuestro
sistema sanitario, que está muy tensionado por la fuerte
presión asistencial. La puesta en marcha del CIEN
ha constituido un magnífico impulso revitalizador
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
49
Grupos de investigación clínica
Enfermedad de Alzheimer (EA)
y otras demencias degenerativas
24 Nodos de los participantes
en los grupos sindrómicos:
carotídeo. Esta cuestión ha sido abordada en trabajos
en colaboración entre grupos de los nodos del HPVR
(Dr. J. López Barneo) y de la CUN (Dra. R. Luquín).
La EA es la forma más frecuente de demencia dege-
Universidad de Oviedo/
Hospital Central de Asturias
(UO/HCA)
nerativa. Su nosología ha ocupado a grupos de inves-
Hospital Carlos Haya (HCH)
de Málaga
analizado las condiciones mediante las cuales la pro-
Incluimos aquí una miscelánea de investigaciones en
teína TAU puede ensamblarse, estudiando específica-
las que se han analizado las siguientes cuestiones: i/ es-
mente si la fosforilización de TAU facilita el ensam-
pectro de la mutación génica de la corea-acantocitosis
blaje. El estudio de diversos polimorfismos génicos
(Dr. J. Arpa, FMUAM); ii/ polimorfismos genéticos de ries-
de riesgo de EA esporádica ha sido llevado a cabo por
go de la parálisis supranuclear progresiva (Dr. E. Tolosa,
los Dres. Onofre Combarros (HUMV/UC) y Fernando
IDIBAPS; Dr. J. García de Yébenes, FJD); iii/ trastornos del
Valdivieso (CBMSO). La Dra. Guadalupe Mengod y el
sueño (Dr. J. Santamaría, IDIBAPS; Dr. D. García Borregue-
Dr. R. Blesa (IDIBAPS) han abordado la cuestión del
ro, FJD); iv/ papel patogénico de la actividad proteasoma
consejo genético en las formas de EA con transmi-
en la corea de Huntington (Dr. J. Lucas, CBMSO), y v/ neu-
sión vertical. En un trabajo de colaboración entre la
rofisiología y/o neuroimagen en diversos síndromes de-
CUN y el INRC, la Dra. T. Gómez-Isla y Dr. I. Torres-Ale-
generativos (Dr. J.Valls, IDIBAPS; Dr. J. Masdeu, CUN).
Instituto de Neurociencias
de Alicante (INA)
Universidad de La Laguna
(ULL) de Tenerife
Hospital Virgen de las Nieves
(HVN) de Granada
Hospital Universitario Vall
d’Hebron (HUVH) de Barcelona
Hospital de la Santa Creu i
Sant Pau (HSCSP) de Barcelona
Hospital Clínico San Carlos
(HCSC) de Madrid
Parc de Recerca Biomèdica
de Barcelona (PRBB)
tigación de varios nodos. El Dr. J. Ávila (CMBSO) ha
Otras enfermedades neurodegenerativas
mán han demostrado el papel fisiopatológico de IGF-
En estudios de colaboración entre los nodos
ISCIII de Madrid
1 sérico en la regulación de los niveles de beta amiloi-
HUMV/UC (Dr. J. Berciano) y HB (Dr. V. Volpini) se ha
Instituto de Investigaciones
Biomédicas August Pi i Sunyer
(IDIBAPS) de Barcelona
de, lo cual puede tener una gran trascendencia tera-
establecido la epidemiología genética de las ataxias
péutica. La Dra. E. Gómez-Tortosa (FJD) se ha ocupado
con transmisión autosómica dominante y de la ata-
Hospital Universitario Virgen
del Rocío (HUVR) de Sevilla
del potencial papel de ciertos marcadores licuorales
xia de Friedreich (AF) con transmisión autosómica re-
en el diagnóstico diferencial de la EA con la demencia
cesiva. AF se debe a una mutación dinámica GAA ho-
con cuerpos de Lewy. Tiene interés señalar que en las
mocigótica e intrónica del gen de frataxina. El Dr. J.
memorias de los nodos del IDIBAPS (Coordinador, Dr.
Díaz Nido (CBMSO) ha llevado a cabo un estudio de
E. Tolosa) y HB (Coordinador, Dr. I. Ferrer) y en relación
la expresión de frataxina en cultivos de neuronas de
con los correspondientes bancos de cerebro, se rese-
distintas regiones cerebrales.
Instituto de Neurobiología
Ramón y Cajal (INRC) de Madrid
Hospital Universitario 12 de
Octubre (HU12O) de Madrid
Fundación Jiménez Díaz (FJD)
de Madrid
Hospital de Bellvitge (HB)
de Hospitalet de Llobregat
Centro Regional de
Investigaciones Biomédicas
(CRIB) de Albacete
ña el listado de cerebros de pacientes fallecidos de EA
y de otras enfermedades neurológicas, lo cual es de
Incluimos aquí miopatías y polineuropatías. El estudio
Universidad de Zaragoza (UZ)
Facultad de Medicina de la
Universidad Autónoma de
Madrid (FMUAM)
Facultad de Medicina
de Murcia (FMM)
Clínica Universitaria de
Navarra (CUN)
Centro de Biología Molecular
Severo Ochoa (CBMSO)
de Madrid
Instituto de Neurociencias
de Castilla y León (INCL)
Hospital Universitario
Marqués de Valdecilla/
Universidad de Cantabria
(HUMV/UC)
50
R EDES
Enfermedades neuromusculares
gran interés para todos los investigadores de la red.
Enfermedad de Parkinson (EP)
y otras enfermedades extrapiramidales
de las mutaciones del genoma mitocondrial en las
miopatías o citopatías mitocondriales se ha llevado a
cabo en tres nodos (Dr. J. Arenas, HU12O; Dr. J. Montoya,
La terapéutica de la EP con estimulación profunda ha
UZ; y Dr. A. Andreu, HUVH), que se han convertido en
sido investigada por grupos de investigación de va-
centros de referencia nacional para el estudio, bioquí-
rios nodos (CUN, HVN, HSCSP, IDIBAPS y FJD). En sus
mico o molecular, de estos síndromes, dando soporte a
estudios han quedado establecidas las indicaciones y
un estimable número de descripciones originales.
complicaciones de esta modalidad terapéutica, que
El creciente descubrimiento de un amplísimo nú-
se reserva para pacientes con fluctuaciones inacepta-
mero de mutaciones génicas en las miopatías ha he-
bles de la levodopaterapia.
cho que su estudio anatomopatológico sea cada vez
Otra alternativa terapéutica para la EP con fluctua-
más complejo. El CIEN tiene tres nodos con unidades
ciones a la levodopa es el transplante en el estriado
específicas de miopatología (Dra. A. Cabello, HU12O;
de células dopaminérgicas procedentes del cuerpo
Dra. I. Illa, HSCSP; y Dra. M. Olivé, HB), que están posi-
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
bilitando la correcta tipificación nosológica de los
La cefalea es la causa más frecuente de visita en la
síndromes miopáticos. En este terreno merecen se-
consulta externa de neurología. En el nodo HUMV/UC,
ñalarse las contribuciones al conocimiento de las dis-
el Dr. J. Pascual lidera un grupo de investigación en ce-
ferlinopatías y de las atrofias musculares espinales
faleas primarias, donde ha determinado su epidemio-
(Dras. I. Illa y M. Baillet, HSCSP).
logía en asistencia primaria, polimorfismos génicos de
La investigación clínica de las polineuropatías familiares y esporádicas corresponde a sendos grupos de
riesgo y respuestas a nuevos fármacos antimigrañosos.
investigación (Dra. I. Illa, HSCSP; Dr. J. Berciano,
Hay grupos de investigación en epilepsia que
HUMV/UC). Las contribuciones de estos grupos inclu-
abordan aspectos semiológicos, genéticos o terapéu-
yen el estudio del papel fisiopatológico de los anti-
ticos, incluyendo la cirugía (FJD, IDIBAPS, UO/HCA y
cuerpos antigangliósido en las neuropatías inflama-
HVN), en enfermedades priónicas (ISCIII, IDIBAPS y
torias y los estudios de maduración de la conducción
UZ), en neuro-oncología (IDIBAPS, FMUAM), y en ciru-
nerviosa en enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
gía base de cráneo e hidrocefalia (HCH y HUVH). Hay,
(CMT) tipo 1A. Se ha identificado además un nuevo lo-
en fin, grupos operativos en neurofarmacología que
cus en la forma axonal de la enfermedad (CMT2G).
se ocupan de la neuroprotección (Dr. A. García García, FMUAM), de la neurodegeneración (Dr. J. del Río,
Esclerosis múltiple (EM)
y neuroinmunología
La EM es el prototipo de enfermedad desmielinizante
CUN) y de la vigilia/sueño (Dr. M. Barbanoj, HSCSP).
Patología psiquiátrica
inflamatoria del sistema nervioso central, con una pre-
La patología psiquiátrica tiene varios grupos de in-
valencia aproximada de 40/100.000 habitantes. Se
vestigación cuyos objetivos se resumen a continua-
han constituido grupos de estudio específicos en varios
ción: i/ bases biopsicosociales de las psicosis y tras-
nodos (HCH, HUVH, HUVR, HB, CUN, IDIBAPS y
tornos de angustia (Dr. J.L. Vázquez-Barquero,
FMUAM), donde se ha llevado a cabo una activa investi-
HUMV/UC; ii/ neurobiología de los trastornos bipola-
gación epidemiológica, de marcadores biológicos de ac-
res, unipolares y esquizofrenia (Dr. E. Vieta, IDIPABS);
tividad de la enfermedad, de respuesta a las nuevas te-
iii/ enfermedad psiquiátrica y conductas adictivas (Dr.
rapias inmunomoduladoras, de correlación clínica con
E. Álvarez, HSCSP); iv/ efectos subjetivos de las drogas
la neuroimagen, de polimorfismos génicos de suscepti-
de abuso en pacientes con primer brote esquizofréni-
bilidad, y del papel del transplante de médula ósea. El
co (Dr. A. Balbuena, PRBB), y v/ vulnerabilidad y neuro-
IDIBAPS (Dr. F. Graus) es referencia nacional para el es-
biología de la esquizofrenia (Dr. T. Palomo, HU12O).
tudio de síndromes neurológicos paraneoplásicos.
Epílogo
Otras patologías neurológicas
La estimable actividad investigadora clínica de los nodos del CIEN, sucintamente
La enfermedad cerebrovascular es la patología neu-
analizada en este trabajo, es fiel reflejo de la gran calidad de nuestro sistema
rológica hospitalaria con mayor incidencia. Se han
sanitario, que desgraciadamente está muy tensionado por la fuerte presión
constituido a este respecto grupos específicos de es-
asistencial y las grandes contradicciones en la gestión, incluyendo una financiación
tudio en varios nodos (ULL, HUVH, FMUAM, HSCSP,
insuficiente (cf. Jaume Padrós Selma, El País, 17 de julio de 2004, página 15). La
HUVR, HBCUN, e IDIBAPS) donde se ha analizado la
puesta en marcha del CIEN ha constituido un magnífico impulso revitalizador
trombólisis precoz del ictus isquémico, la terapia in-
de la investigación neurológica hospitalaria. En estas condiciones, el compromiso
travascular en malformaciones y oclusiones vascula-
de la nueva Ministra de Sanidad, Elena Salgado, garantizando la continuidad del
res, y el papel de las unidades de ictus en la asisten-
CIEN y de otros programas de investigación en red ha sido recibido con enorme
cia neurológica hospitalaria.
satisfacción por parte de todos los investigadores.
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
51
NEUROCIENCIA EN PERSPECTIVA
Cajal y la neurociencia del siglo XXI
Luis Miguel García Segura
Instituto Cajal, CSIC, Madrid
La teoría neuronal de Cajal supuso la mayor
revolución en el campo de la neurociencia de todos
los tiempos. Esta teoría sigue siendo el marco
conceptual utilizado para interpretar el
funcionamiento del sistema nervioso y estamos tan
acostumbrados a ella que nos es sumamente difícil
imaginar otra alternativa. Sin embargo, llegar a su
formulación no fue una tarea fácil, ni tampoco lo
fueron las numerosas observaciones que Cajal
realizó para sustentarla. Aquí se presentan
pinceladas sobre algunas de estas observaciones
que aún se sitúan en las fronteras del conocimiento.
La organización funcional
del sistema nervioso
Dibujo original de Cajal que muestra una laminilla cerebelosa y distintos tipos de células nerviosas, de acuerdo a los descubrimientos que realizó en 1888.
Una de las aportaciones fundamentales de Cajal a la neurociencia
describió la organización topográfica básica de circuitos neuronales
fue el descubrimiento de las sinapsis. El bello lenguaje poético de
completos y esta descripción anatómica iba siempre acompañada
Cajal al hablar de las conexiones entre las neuronas no tuvo el éxito
de una interpretación. Recordemos las famosas flechas cajalinas que
del término sinapsis acuñado por Sherrington. Pero fue Cajal quien
acompañan a sus dibujos de circuitos y nos guían por el camino que
descubrió la estructura e interpretó, correctamente, su función. Las
sigue el impulso nervioso. Con sus leyes de la polarización dinámica
sinapsis ejercen un papel fundamental en la teoría neuronal. Cajal
de las neuronas, Cajal realizó la primera interpretación predictiva sobre el funcionamiento del sistema nervioso, interpretación que no
ha hecho más que confirmar posteriormente la electrofisiología. Ca-
BIOGRAFÍA PROFESIONAL
Luis Miguel García Segura (Barcelona, 1952) es
Doctor en Ciencias Biológicas por la Universidad
Complutense de Madrid y profesor de Investigación
del Consejo Superior de Investigaciones Científicas.
Ha ejercido como profesor o investigador en las
universidades de Alcalá de Henares, París VI (Francia),
Ginebra (Suiza), Yale (New Haven, EE.UU.) y en el
Instituto Babraham de Cambridge (Reino Unido).
Ha sido director del Instituto Cajal de Madrid y
presidente de la Sociedad Española de Neurociencia. Desde 1986 dirige un
laboratorio de investigación en el Instituto Cajal. Su trabajo versa sobre las acciones
celulares y moleculares de las hormonas esteroides en el sistema nervioso.
jal describió la existencia de colaterales axónicas, introduciendo los
conceptos de convergencia y divergencia y la existencia de estructuras de integración, como los glomérulos del cerebelo y del bulbo olfativo. Interpretó las relaciones locales entre las neuronas integradas
en núcleos y en estructuras corticales, considerándolos como asambleas neuronales dinámicas, siendo así precursor del reciente concepto de estructura modular en la organización del sistema nervioso. Es interesante notar que Cajal no consideraba los circuitos neuronales como lineales. Por el contrario, mantenía que existía una
influencia entre cadenas neuronales separadas espacialmente, concepto que comienza a ser ahora explorado por la electrofisiología.
52
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
Ciencias Médicas en 1894:“...la corteza cerebral semeja un jardín poblado de innumerables árboles, las células piramidales, que gracias a un
cultivo inteligente pueden multiplicar sus ramas, hundir más lejos sus
raíces y producir flores y frutos cada día más exquisitos”. Probablemente nadie ha definido con un lenguaje tan evocador la plasticidad del
sistema nervioso. Hoy en día el concepto de plasticidad sináptica está
firmemente establecido y una de las estructuras que está siendo más
utilizada para estudiar este fenómeno son las espinas dendríticas,
descritas por vez primera por Cajal en 1888.
La generación del cerebro
Con sus estudios sobre el sistema nervioso en desarrollo, Cajal sentó
las bases de lo que hoy es un activo y potente campo de estudio. El
proceso de neurogénesis, la proliferación en la zona subependimaria,
la migración de neuroblastos y glioblastos, el proceso de diferenciación neuronal y glial fueron ya descritos por Cajal. La neurobiología
del desarrollo moderna parte, pues, de su obra. Un hito esencial fue el
descubrimiento del cono de crecimiento axonal, descrito por Cajal en
Santiago Ramón y Cajal en su laboratorio particular en Madrid, 1895.
1890. El cono de crecimiento ha ido recibiendo una atención creciente
en los últimos años, en la medida en la que ha ido progresando el co-
El cerebro es maleable
nocimiento del citoesqueleto neuronal, los factores neurotróficos y
las moléculas de señalización y adhesión. El cono de crecimiento es la
estructura que debe decidir el camino para dirigir el crecimiento de
Un tema de indiscutible actualidad es el de la plasticidad sináptica. A
las neuritas y la formación de conexiones apropiadas entre las neuro-
Cajal se le cita unas veces para decir que creía en la plasticidad del sis-
nas. En 1892, en un artículo publicado en la revista La Cellule, Cajal
tema nervioso y en otras ocasiones para mantener que opinaba todo
propuso la teoría neurotrófica, según la cual los conos de crecimiento
lo contrario. Probablemente la razón de esta aparente discrepancia
se orientan hacia sus dianas atraídos por sustancias específicas. Cajal
estriba en que Cajal mantenía que hay circuitos que por razones evo-
no tenía aún elaborado el concepto preciso de lo que hoy conocemos
lutivas debían mantenerse inamovibles y otros circuitos que por su
como neurotrofina, que tardaría algunos años en desarrollar en su
función específica serían muy plásticos. Así que, dependiendo de la
forma más perfeccionada. En 1892 Cajal hablaba –no olvidemos aquí
publicación de Cajal que se lea, se pueden obtener visiones diferentes
su formación microbiológica– de factores quimiotáxicos que atraían
sobre sus opiniones. Ejemplos de circuitos inamovibles serían los que
o repelían. Así, él consideraba que la migración neuronal y el creci-
sustentan los reflejos de la médula espinal. Por el contrario, los circui-
miento axonal estaban regulados por una quimiotaxis positiva y ne-
tos corticales encargados de las funciones cognitivas serían altamen-
gativa. El factor trófico positivo era un factor atrayente, según el con-
te maleables. Así, en la Croonian Lecture de 1894, Cajal postulaba que
cepto microbiológico. Pero en sus estudios sobre la degeneración y re-
en las zonas del cerebro más utilizadas se produciría un aumento en
generación del sistema nervioso de 1913-1914, Cajal ya considera a los
la complejidad de las arborizaciones dendríticas y axonales que sería
factores tróficos como fermentos o agentes catalíticos para los que
compensada por una disminución paralela en zonas menos utiliza-
las neuronas tienen receptores y que estimulan el crecimiento y rami-
das. Hoy sabemos que efectivamente esto es lo que ocurre, ya que los
ficación del protoplasma nervioso. Este revolucionario concepto fue el
campos receptores de las neuronas se expanden o se retraen, depen-
resultado de la observación de que los trasplantes de células de
diendo de su uso. Para que no quepa duda de que Cajal creía en la
Schwann, en cerebros lesionados, promovían la regeneración axonal.
plasticidad sináptica, citemos sus palabras publicadas en la Revista de
Para aquel entonces es obvio que Cajal ya había elaborado, a partir de
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
53
la idea de la quimiotaxis, un concepto totalmente original: el de lo
bre su función. También, el descubrimiento de la glía reactiva y la
que hoy conocemos como factor trófico. Es decir, que Cajal dio el gran
correcta identificación de la microglía y los oligodendrocitos.
salto intelectual para completar el mecanismo de atracción, heredado
de la microbiología, por una nueva idea fascinante e innovadora: la estimulación del crecimiento. Este mecanismo, que hoy resulta tan fa-
Neurobiología celular
miliar y aparentemente elemental para explicar cómo actúan los factores tróficos, fue uno de los mayores logros intelectuales de la histo-
Las aportaciones de Cajal a la biología celular han quedado ensom-
ria de la neurociencia. Hoy sabemos que tanto la atracción-repulsión
brecidas por sus otros estudios, pero no por eso son menos relevan-
como la estimulación del crecimiento ejercen un papel esencial en el
tes y actuales. Pensemos por ejemplo que Cajal ya observó que el cito-
sistema nervioso y aún se están identificando moléculas con estas
esqueleto neuronal sufría modificaciones dependiendo del estado
propiedades. En todo caso, hay que hacer notar que Cajal, en 1914, te-
funcional de la célula. Pensaba que era una estructura inestable y di-
nía ya elaborado el concepto de neurotrofina y de receptores para
námica que sufría alteraciones funcionales rápidas. De nuevo Cajal
neurotrofinas, mucho antes de su identificación molecular.
se adelantaba en muchos años a los modernos descubrimientos de
la biología celular y a la identificación de los componentes moleculares del citoesqueleto. Además Cajal observó que el citoesqueleto se
Degeneración y regeneración
el sistema nervioso
modificaba en condiciones patológicas, tema que es hoy el objeto de
importantes investigaciones. Otros importantes estudios de biología
celular de Cajal son los relacionados con el núcleo, puesto que son
uno de los mejores ejemplos de la actualidad de su obra. Las descrip-
Los estudios de Cajal y Tello sobre la degeneración y regeneración cere-
ciones muy detalladas del núcleo celular neuronal realizadas por Ca-
bral sentaron las bases para comprender los fenómenos neurodegene-
jal incluyen toda una serie de estructuras cuyo significado permane-
rativos. Es una experiencia recomendable leer ahora estos estudios pa-
cía oculto hasta que en los últimos años han ido siendo redescubier-
ra darse cuenta de lo sorprendentemente actuales que resultan. Cajal
tas. Según se ha ido identificando la localización de nuevos
ya observó que la regeneración axonal no ocurría de una forma natural
componentes moleculares en el núcleo celular, con modernas técni-
en el sistema nervioso central, a diferencia de lo que sucede en el siste-
cas de hibridación in situ o microscopia confocal, las estructuras nu-
ma nervioso periférico. Propuso que las células de Schwann, presentes
cleares cajalianas han ido reapareciendo. Tal es el caso de unas es-
en el sistema nervioso periférico pero no en el central, estaban relacio-
tructuras que en 1903 Cajal describió con el nombre de cuerpos acce-
nadas con esta diferencia y fue el precursor del uso terapéutico de
sorios del nucléolo. Estas estructuras, redescubiertas en 1969 con el
trasplantes de estas células para promover la regeneración axonal cen-
microscopio electrónico, han resultado ser centros clave para el pro-
tral. Este tipo de estudios, abandonados durante muchos años, han
cesamiento del ARN y hoy son conocidas como cuerpos de Cajal.
vuelto a resurgir con una gran fuerza en tiempos recientes.
La glía
¿Superar a Cajal?
No cabe ninguna duda de que la obra científica de Cajal sigue plena-
Nuestro conocimiento actual sobre los tipos de glía que existen en
mente viva y de que su figura es la más importante en toda la histo-
el sistema nervioso debe mucho a Cajal y a sus directos colaborado-
ria de la neurociencia. Como se ha mencionado al principio, el para-
res, que partieron de una falta prácticamente absoluta de conoci-
digma científico establecido por Cajal sigue siendo el marco concep-
mientos previos sobre estas células. Distinguir los oligodendrocitos
tual que se utiliza hoy para abordar todos los estudios del sistema
de la microglía o relacionar a los oligodendrocitos con la mielina fue
nervioso. Hasta ahora ha servido para interpretar la estructura y el
una tarea muy difícil que supuso mucho trabajo, mucha reflexión y
funcionamiento del cerebro y tanto la neuropatología como la neu-
también muchas controversias incluso dentro del mismo laborato-
rología se basan en él. Pero aún quedan muchas fronteras por cruzar
rio de Cajal. El interés de Cajal por la glía comenzó muy pronto y se
en el estudio del cerebro. Una de ellas es la interpretación de los fe-
mantuvo durante toda su vida científica. Pero quizás fue en los últi-
nómenos mentales. Sin duda la neurobiología cognitiva tiene aún
mos años en los que su laboratorio dedicó un mayor esfuerzo al es-
mucho camino por recorrer y es muy probable que sufra un gran
tudio de estas células. A Cajal y su escuela debemos las primeras
desarrollo en las próximas décadas. ¿Seguirá siendo válido el para-
descripciones detalladas de la astroglía y las primeras hipótesis so-
digma cajaliano para explorar las relaciones entre mente y cerebro?
54
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
NEUROCIENCIA HACIA DÓNDE
Claves de futuro de la investigación
en neurociencia
José López Barneo
Laboratorio de Investigaciones Biomédicas, Hospital Virgen del Rocío,
Universidad de Sevilla, Sevilla
E
l sistema nervioso de los mamíferos,
po celular y por prolongaciones finas denominadas
BIOGRAFÍA PROFESIONAL
y dentro de éste el cerebro, es el órgano más comple-
dendritas, y otra emisora, el axón, que transmite la
Catedrático de Fisiología. Actualmente es director del Laboratorio de Investigaciones
Biomédicas y Coordinador
General de Investigación del
Hospital Universitario Virgen
del Rocío de Sevilla. De su labor científica destaca el haber introducido en nuestro
país las técnicas de estudio
biofísico y molecular de los
canales iónicos. Además de
en terapia celular, este grupo
investiga en la actualidad sobre la etiopatogenia de la
neurodegeneración en la enfermedad de Parkinson.
Ha publicado sus trabajos en
revistas como Science, Neuron
o Nature Neuroscience.
jo de la biosfera, por lo que su conocimiento es, sin
información a otras células. Las dendritas forman
duda, uno de los retos de la ciencia moderna. Desde
una especie de árbol, cuyas ramificaciones pueden
una perspectiva físico-química, el cerebro es un siste-
tener una superficie de membrana muy superior a la
ma enormemente sofisticado en el que diferentes ti-
del cuerpo celular. Los axones de unas neuronas ha-
pos de macromoléculas operan bajo mecanismos de
cen contactos con las dendritas o los cuerpos de
control que impresionan por su organización y sutile-
otras en lugares denominados sinapsis, dando lugar
za. La célula nerviosa contiene más proteínas que
a redes neuronales interconectadas entre sí.
ninguna otra, pues es la que expresa un mayor por-
La complejidad del cerebro se debe, en parte, a las
centaje del genoma. Además, el cerebro es un siste-
dimensiones astronómicas de sus parámetros es-
ma intrincado de procesado de la información con
tructurales. Se estima que existen unos 100 mil mi-
capacidades de computación (predicción y adaptabi-
llones (1011) de neuronas (¡más que estrellas en la vía
lidad, entre otras) que superan con creces a las de los
láctea!) y que entre cada una de ellas se establecen
ordenadores más modernos. El crecimiento acelera-
de unas diez a cien mil sinapsis. Sólo en la corteza ce-
do del cerebro de los primates durante los últimos
rebral hay unos mil billones (1015) de contactos sináp-
millones de años tuvo como resultado la aparición de
ticos; cantidad muy superior a todas las conexiones
la mente humana, caracterizada por cualidades fun-
telefónicas en nuestro planeta.
cionales extraordinarias, entre las que destaca la conciencia de la propia existencia. La investigación en
neurociencia persigue la comprensión del cerebro
Impulsos eléctricos
humano. En paralelo, y de forma más perentoria, la
En las redes neuronales circulan impulsos eléctricos
neurociencia tiene como objetivo adicional el conoci-
(denominados potenciales de acción) que son los ele-
miento de las enfermedades neuropsiquiátricas para
mentos esenciales del procesado de la información
prevenirlas, diagnosticarlas y tratarlas de la forma
por el sistema nervioso. Por ejemplo, la ejecución de
más eficaz posible.
un movimiento sencillo, que requiere la contracción o
Durante el último siglo, la investigación en neuro-
relajación de varios miles de células musculares dis-
ciencia ha estado muy influenciada por la obra de Ra-
tintas, se programa en redes neuronales que activan
món y Cajal (una de las personas que más ha aporta-
con un orden preciso las neuronas motoras. Éstas a su
do al conocimiento científico), quien demostró que el
vez envían a los diferentes músculos la secuencia de
sistema nervioso lo forman unidades celulares, o
potenciales de acción que determina la fuerza de con-
neuronas, con morfología muy variada. Las neuronas
tracción de los diferentes músculos en cada momen-
constan de una zona receptora, formada por el cuer-
to. De igual forma, las variables físico-químicas del enR EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
55
¿Cuál y cómo será la investigación en
neurociencia del futuro? Creo que el
estudio del cerebro, una de las áreas
pujantes en la biomedicina actual, será
cada vez más un campo de
investigación prioritario, situado en la
vanguardia del desarrollo científicotécnico. Los neurocientíficos se
seguirán enfrentando al reto colosal de
comprender la conciencia y la mente. El
desarrollo tecnológico permitirá
analizar simultáneamente la actividad
de grandes poblaciones neuronales, lo
que facilitará el estudio de los
fenómenos que subyacen a la
consecución de los estados psíquicos.
torno (luz, presión del aire, concentración de moléculas, etc.) detectadas por los receptores sensoriales se
convierten en impulsos eléctricos que se envían al cerebro. Por lo tanto, la modulación en frecuencia de los
potenciales de acción codifica el lenguaje de comunicación intercelular que utilizan las redes neuronales;
de este lenguaje emergen desde la conducta más elemental hasta los estados mentales más complejos.
Como en otras ciencias biomédicas, las últimas décadas han sido testigo de un avance espectacular en
el conocimiento del sistema nervioso. Los descubrimientos más relevantes, y con mayor resultado práctico, se relacionan con los mecanismos moleculares
que intervienen en la comunicación interneuronal.
Se han identificado los canales iónicos responsables
de la génesis y propagación de los impulsos eléctricos en las neuronas y las moléculas (transmisores, receptores y mediadores intracelulares) que intervienen en las sinapsis. Fruto de estos estudios son los
nuevos fármacos que han revolucionado el tratamiento de enfermedades con alta prevalencia como
la depresión, la esquizofrenia o la epilepsia. El desarrollo tecnológico ha facilitado también la puesta a
punto de técnicas sofisticadas de imagen cerebral
Neuronas viajando a la corteza cerebral durante el desarrollo. (Foto de Soledad Alcántara)
56
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
(tomografía axial, resonancia magnética, tomografía
por emisión de positrones, etc.) que están modifican-
nariamente estable. El compromiso entre la estabili-
do de forma radical el diagnóstico de muchas afec-
dad estructural del cerebro y su enorme plasticidad
ciones neurológicas y permitiendo estudiar la activi-
funcional se alcanza mediante la potenciación o de-
dad cerebral en sujetos despiertos. Estos avances,
presión de redes neuronales ya existentes o la activa-
aunque todavía tímidos, representan un salto cuali-
ción de conexiones neuronales “dormidas”. La estabi-
tativo de importancia primordial en el estudio de la
lidad estructural del cerebro impone, sin embargo,
neurobiología del comportamiento humano y de las
grandes limitaciones a sus capacidades de regenera-
áreas cerebrales implicadas en la conducta.
ción o reparación. Al contrario que otras muchas cé-
¿Cuál y cómo será la investigación en neurociencia
lulas, las neuronas adultas pierden casi totalmente
del futuro? Creo que el estudio del cerebro, una de las
la capacidad de dividirse y las fibras nerviosas cen-
áreas pujantes en la biomedicina actual, será cada
trales no se regeneran si son dañadas. Además, las
vez más un campo de investigación prioritario, situa-
neuronas tienen una gran demanda metabólica, y en
do en la vanguardia del desarrollo científico-técnico.
ausencia de sus nutrientes básicos (glucosa y oxíge-
Los neurocientíficos se seguirán enfrentando al reto
no) mueren con gran facilidad.
colosal de comprender la conciencia y la mente. El
Aunque existe en el cerebro humano adulto una
desarrollo tecnológico permitirá analizar simultánea-
pequeña dotación de células madre o precursoras de
mente la actividad de grandes poblaciones neurona-
neuronas, su valor reparador normal parece ser insig-
les, lo que facilitará el estudio de los fenómenos que
nificante. Por tanto, las neuronas acumulan, más que
subyacen a la consecución de los estados psíquicos.
otras células, las agresiones que se producen a lo largo de la vida, y es en el tejido cerebral donde apare-
Progreso y frustración
cen las señales más tempranas e irreparables de envejecimiento.
En mi opinión, el progreso en este área será lento y
Las enfermedades neurodegenerativas y los neuro-
no exento de frustración, seguramente mitigada
traumas producen alteraciones motoras y cognitivas
porque la investigación dará como resultados colate-
graves altamente incapacitantes y en las sociedades
rales grandes avances en teoría de la información y
occidentales suponen un problema sanitario y social
las comunicaciones, aplicables, entre otros campos, a
de primera magnitud. Es de esperar que en el campo
la robótica. En un nivel de organización inferior, la
de la neuroprotección, los avances en modelos ani-
neurociencia abordará el estudio preciso de la gené-
males sujetos a implantes celulares o transferencia
tica y la química de la comunicación neuronal. La
génica puedan trasladarse a la clínica humana en las
comprensión de los fenómenos involucrados en la
próximas décadas. Me parece que podrían ser muy
plasticidad sináptica, necesaria para el aprendizaje y
trascendentes los estudios que se llevan a cabo ac-
la memoria, así como de las variaciones neuroquími-
tualmente sobre la neurogénesis embrionaria, ya
cas, derivadas de los polimorfismos genéticos en la
que de ellos se derivarían terapias basadas en la esti-
población, tendrá necesariamente como resultado
mulación o "reprogramación" de una posible capaci-
una revolución sin precedentes, y por el momento di-
dad regeneradora cerebral intrínseca.
fícil de imaginar, en la psicofarmacología. Además de
Es indudable que la investigación en neurociencia
medicamentos “a la carta”, que traten los desórdenes
tiene ante sí un futuro más que prometedor, con im-
psíquicos de forma mucho más selectiva y atendien-
portantes implicaciones biotecnológicas, médicas y
do a las susceptibilidades individuales, se generarán
sociales. El sistema sanitario español, con su enorme
fármacos que mejoren el rendimiento intelectual y
capacidad de aportación de recursos materiales y
otras actividades cerebrales.
humanos, debe tener una participación fundamen-
Merecen atención especial los avances previsibles
tal en el desarrollo de grupos competitivos en inves-
en la medicina neuroreparadora, por su impacto di-
tigación cerebral. La empresa no es fácil pero los re-
recto en gran número de patologías degenerativas o
sultados darán satisfacción cumplida a la inversión
traumáticas. El cerebro es un órgano que, una vez
que se realice. Apoyar la investigación en neurocien-
desarrollado, es en condiciones normales extraordi-
cia hoy es apostar por el mejor futuro posible. ■
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
57
Redes de Grupos
Agrupación de varios investigadores que actúan de forma coordinada
bajo la dirección de un jefe de grupo con objetivos de investigación
alrededor de temas muy concretos y específicos.
Psiquiatría
Oftalmología
Marcos López
Redacción REDES
Abordaje biológico, clínico y funcional
de los brotes psicóticos en niños y adolescentes
Dr. Celso Arango López
Investigación para el abordaje clínico de las distrofias
hereditarias de retina
Dra. Carmen Ayuso García
Cardiovascular
Investigación molecular y genética dirigida al
abordaje terapéutico de la hipertensión
y la cardiopatía isquémica
Metabolismo/
Nutrición
Dr. Jaume Marrugat de la Iglesia
Hematología
Estudio de los mecanismos básicos del tratamiento
de la obesidad
Dr. Felipe Casanueva Freijo
Asistencia clínica e investigación básica
y traslacional en las mastocitosis
Dr. Luis María Escribano Mora
Redes de Grupos Psiquiatría
Abordaje biológico, clínico y funcional de los brotes psicóticos
en niños y adolescentes
l pronóstico de los primeros brotes psicóticos en la infan-
Estudio longitudinal de primeros episodios psicóticos en niños
y adolescentes
E
cia y adolescencia es aún más incierto que el de los adul-
tos y depende en parte de la instauración precoz del tratamiento. La falta de estudios con esta población, dada la baja
• Número de centros participantes: 8 (11 nodos)
prevalencia de estos trastornos durante la infancia y adoles-
• Número de comunidades autónomas que participan: 6
cencia, hace que no contemos con variables que ayuden a
• Número de investigadores que participan: 60
• Número de publicaciones en revistas científicas españolas e internacionales:
los estudios se encuentran aún en fase de reclutamiento
• Dirección de la página web: http://pi.rediris.es/
predecir su curso y evolución. Esta red, compuesta por 6 servicios de psiquiatría y 3 centros básicos de genética, inmuología y Farmacología, pretende estudiar longitudinalmente
–inicialmente durante dos años– todos los primeros brotes
La Red de Estudio Longitudinal de Primeros Episodios Psicóticos en Niños y Adolescentes se creó en
2003 y cuenta con 11 nodos englobados en 8 centros de 6 comunidades autónomas diferentes: 1.
Centro Hospitalario Padre Menni, Cantabria. Servicio de Salud Mental Infanto Juvenil. Investigador
principal (IP): Dra. Soraya Otero. 2. Clínica Universitaria de Navarra. Laboratorio de Pediatría. IP: Dra.
Ana Patiño García. 3. Clínica Universitaria de Navarra. Departamento de Psiquiatría. IP: César Soutullo Esperón. 4. Facultad de Medicina de Cádiz. Área de Bioquímica. IP: Dr. J. A. Micó Segura. 5. Hospital
Clínico Universitario de Barcelona. Servicio de Psiquiatría y Psicología Infantil y Juvenil. IP: Dra. Josefina Castro Fornieles. 6. Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid. Servicio de Psiquiatría. IP:
Dr. Gonzalo Morandé. 7. Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid. Departamento
de Psiquiatría (Unidad de Adolescentes). IP: Dr. Celso Arango. 8. Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid. Laboratorio de Imagen (Medicina Experimental). IP: Dr. Manuel Desco Menéndez. 9. Hospital Marqués de Valdecilla, Cantabria. IP: Dr. Benedicto Crespo-Facorro. 10. Hospital
Marqués de Valdecilla, Cantabria. Servicio de Inmunología. IP: Dr. Eugenio Carrasco Marín. 11. Hospital Santiago Apóstol de Vitoria, Álava. Servicio de Psiquiatría. IP: Dra. Ana Gonzáles-Pinto Arrillaga.
psicóticos no secundarios al consumo de tóxicos que se presenten por primera vez a lo largo de un año en varios recursos
psiquiátricos que cubren una población aproximada de 10
millones de habitantes (n esperado= 100). Se estudiará un
grupo de 100 controles. Dada la complejidad de la patología y
la interacción de diferentes variables en su aparición, mantenimiento y pronóstico, es necesario abordar la cuestión desde
sus distintas disciplinas: biológica, clínica y funcional. Así, se
evaluará la evolución de marcadores biológicos (alteraciones
estructurales, cambios bioquímicos, integridad neuronal, inmunológicos), clínicos (psicopatología, funcionameinto fami-
Memoria Asistencial
La red ha incluido un total de 67 sujetos (28 pacientes y 39 controles) en el estudio, de los cuales 56
han cumplimentado la visita basal en su totalidad (escalas clínicas, pruebas de neuroimagen, valoración neuropsicológica y extracción de muestras de bioquímica, inmunología y genética) y los 11
restantes se encuentran en el proceso. Los resultados más importantes alcanzados son:
liar, respuesta al tratamiento) y funcionales (funcionamiento
• 67 sujetos reclutados (39 controles y 28 pacientes).
• 30 casos de cuantificación volumétrica.
• 20 muestras de inmunología, bioquímica y genética enviadas a los centros de análisis correspondientes.
caz intervención.
cognitivo, ajuste social y emocional) y se realizarán estudios
de asociación genéticos, con el doble objetivo de identificar
factores pronósticos que permitan una más temprana y efi-
Dr. Celso Arango López
Coordinador de la Red
Programación actualizada de actividades para la siguiente anualidad
La experiencia durante el primer año de funcionamiento de la red ha sido muy positiva, gracias a la
alta motivación y entusiasmo de todos sus miembros. Así, la programación para la siguiente anualidad comprende:
• Continuar con el reclutamiento de pacientes y controles hasta conseguir la muestra propuesta en
el proyecto inicial.
• Continuar con el envío de muestras de genética, bioquímica e inmunología establecidos en intervalos semestrales para toda la red.
• Continuar con las reuniones multicéntricas para la valoración y actualización de los objetivos propuestos.
• Continuar con la buena comunicación multicéntrica hasta ahora obtenida, mediante correo electrónico: pi@listserv.rediris.es.
• Actualización continuada de la página web www.pi.rediris.es
60
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
Redes de Grupos Oftalmología
Investigación para el abordaje clínico de las distrofias hereditarias de retina
as distrofias hereditarias de retina, término en el que se
Epidemiología, fisiopatología y caracterización clínica y molecular
de las distrofias hereditarias de retina (EsRetNET)
L
engloba un grupo de patologías diversas, heterogéneas
desde el punto de vista clínico y genético y que, en consecuencia, presentan un muy difícil abordaje, constituyen un
• Número de centros participantes: 6
grupo de enfermedades raras, presentando una prevalencia
• Número de comunidades autónomas que participan: 5
aproximada de 1 caso por cada 3.000 habitantes. La necesi-
• Número de investigadores que participan: 38
• Número de publicaciones en revistas científicas españolas: 6
dad de su estudio impulsó, ya en 1991, año en el que los cono-
• Número de publicaciones en revistas científicas internacionales: 30
cimientos sobre la clínica de estas enfermedades era escasa,
• Dirección de la página web: http://retinosis.org
así como nulo con respecto a su base fisiopatológica y genética, la constitución de la EsRetNET.
La EsRetNET contaba ya con una amplia experiencia en el mo-
La Red de Epidemiología, Fisiopatología y Caracterización Clínica y Molecular de las Distrofias
Hereditarias de Retina (EsRetNET), creada en 1991 a partir de una acción concertada europea, está formada por 6 nodos pertenecientes a 5 comunidades autónomas: 1. Fundación Jiménez Díaz, Madrid.
Coordinador: Dra. Carmen Ayuso García. 2. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona.
Coordinadora: Dra. Monserrat Baiget. 3. Hospital Virgen del Rocío, Sevilla. Coordinador: Dr. Guillermo
Antiñolo. 4. Hospital de Terrassa, Barcelona. Coordinador: Dr. Miguel Carballo. 5. Hospital La Fe,
Valencia. Coordinador: Dr. José María Millán. 6. Facultad de Ciencias de Vigo, Pontevedra. Coordinador:
Dra. Diana Valverde. La distribución de la red posibilita que la demanda de pacientes en toda España
se vea cubierta.
mento de la aparición del programa de redes en España. Es
más, la metodología de trabajo de la Red ha servido, en ciertos aspectos específicos, de modelo para la creación del sistema de Redes de Grupos.
La EsRetNET es una red de investigación muy traslacional. El
objetivo fundamental es el de aproximar al oftalmólogo la labor del investigador básico. Así, y a través de la utilización de
Objetivos de la EsRetNET
Los nodos que engloban la red contemplan cinco objetivos generales:
• Establecimiento de la coordinación y supervisión de la propia red. Desde la instauración de la red
se han recogido datos epidemiológicos de los más de 3.000 pacientes –aproximadamente el 25%
del total de pacientes reales en España– que componen el registro genético de la EsRetNET. Las
bases de datos (mutaciones, registros de pacientes y epidemiología) se actualizan anualmente.
• Revisión de los protocolos clínicos y moleculares.
• Análisis genético directo e indirecto de los genes y loci implicados en distrofias hereditarias de retina. El objetivo comprende la automatización y optimización de la metodología, con la aplicación de
la tecnología de microarrays como herramienta de genotipado y de diagnóstico de las mutaciones.
La EsRetNET ha participado en la identificación de nuevos genes y localizaciones genéticas, con
una notoria participación en grupos de investigación internacionales.
• Caracterización genotipo-fenotipo, tanto de las formas conocidas como de las raras y sindrómicas.
Para ello, la red contempla la realización de estudios longitudinales y ha establecido grupos homogéneos de pacientes de acuerdo con la base molecular de su trastorno hereditario. Los referidos
grupos resultarán altamente útiles cuando se inicien los ensayos terapéuticos dirigidos a diseñar
tratamientos –en la actualidad inexistentes., si bien aún no existen tratamientos– para las diferentes patologías.
• Diseminación de la información entre los pacientes –colaboración con asociaciones de pacientes,
profesionales sanitarios, investigadores y centros clínicos.
las herramientas de biología molecular y de biología celular
con las que cuentan los nodos, el propósito es el de ayudar a
los clínicos en el diagnóstico y en la comprensión de la enfermedad.
Una vez los investigadores de la red comienzan a vislumbrar
cuál es la base biológica del problema, desarrollan herramientas para: 1) diagnosticar molecularmente la enfermedad;
2) establecer una correlación genotipo-fenotipo (valor pronóstico), y 3) dar consejo genético a las familias y establecer
las bases para el posible desarrollo de herramientas terapéuticas. Por tanto, y aún trabajando con ADN, la labor principal
de la red no es sino la de ayudar a los pacientes y sus familias.
Carmen Ayuso García
con su grupo EsRetNET
En este contexto, cada centro trabaja de acuerdo con los objetivos generales de la red, si bien en un
grupo de patologías específicas para cada nodo.
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
61
Redes de Grupos Cardiovascular
Investigación molecular y genética dirigida al abordaje terapéutico
de la hipertensión y la cardiopatía isquémica
a hipertensión es una de las enfermedades cardiovascula-
Determinantes genéticos y ambientales de la disfunción vascular
en la hipertensión y en la cardiopatía isquémica (Red Heracles)
L
res más frecuentes y constituye uno de los factores de ries-
go más importantes para el accidente cerebrovascular y la
cardiopatía isquémica. A pesar de su importancia social y clí-
• Número de centros participantes: 8
• Número de comunidades autónomas que participan: 5
• Número de investigadores que participan: 23
• Número de publicaciones en revistas científicas españolas: 1
• Número de publicaciones en revistas científicas internacionales: 11
• Dirección de la página web de la red: http://www.redheracles.net
nica, se desconoce su origen en la gran mayoría de los casos.
La hipertensión se caracteriza por una disminución del diámetro de las arterias pequeñas que a su vez se relaciona con
el tono del músculo liso vascular arterial. La Red HERACLES está concebida como una Red Multidisciplinaria de Grupos
de Investigación Cardiovascular reconocida por el instituto de
Salud Carlos III del Ministerio de Sanidad y Consumo con el
La Red HERACLES fue creada en 2003 y está concebida como una Red Multidisciplinaria de Grupos
de Investigación Cardiovascular (reconocida por el Instituto de Salud Carlos III del Ministerio de
Sanidad y Consumo con el identificador G03/045 ISCIII) que comprende 8 grupos –implicados en
estudios clínicos o de investigación– correspondientes a 5 comunidades autónomas diferentes: 1.
Hospital Son Dureta, Islas Baleares. Coordinador: Dr. Miquel Fol. 2. Instituto Municipal de
Investigación Médica, Barcelona. Coordinador: Dr. Jaume Marrugat. 3. Universidad Pompeu Fabra,
Barcelona. Coordinador: Dr. Miguel Ángel Valverde. 4. Insitituto de Investigaciones Biomédicas
August Pi i Sunyer, Barcelona. Coordinador: Dra. Magdalena Heras. 5. Hospital Dr. Josep Trueta,
Girona. Coordinador: Dr. Joan Sala. 6. Fundación Jiménez Díaz, Madrid. Coordinador: Dr. Antonio
López Farré. 7. Centro Regional de Salud Pública, Toledo. Coordinador: Dr. Antonio Segura. 8. Facultad
de Medicina de la Universidad de Valladolid. Coordinador: Dr. José Ramón López López.
Resultados obtenidos
• Se ha realizado la secuenciación del gen que codifica para la subunidad reguladora beta 1 (exones
y parte de la región promotora) y de la subunidad estructural alfa (primer exón) del canal Maxi K,
codificando este primer exón la región más importante para su interacción con la subunidad
reguladora con alta probabilidad. La secuenciación se ha llevado a cabo en una muestra de
11 sujetos hipertensos y 12 normotensos con el fin de identificar los polimorfismos de estos genes
y los patrones de desequilibrio de ligamiento entre polimorfismos.
• Se ha identificado un polimorfismo de la subunidad beta 1 no descrito con anterioridad, el E65K,
que implica un cambio de aminoácido. Se ha realizado el análisis de este polimorfismo a nivel
poblacional en 3.876 individuos, hallándose que la variante menos frecuente del polimorfismo, el
alelo K, podría ser un factor protector frente la hipertensión diastólica moderada o severa. Estos
resultados genético-epidemiológicos se han complementado con estudios de funcionalidad a
nivel celular del canal Maxi K con las distintas variantes genéticas del polimorfismo E65K,
realizados por el nodo UPF.
• Se ha observado que la proteína con el aminoácido menos frecuente (K) se asocia a una mayor
sensibilidad del canal Maxi K al Ca2+ y esto podría implicar un mejor control del tono vasomotor y
un menor riesgo de hipertensión diastólica. En el momento actual, estos resultados se hallan en
proceso de revisión editorial.
identificador G03/045 ISCIII. La investigación abarca desde la
identificación de la función de la molécula hasta el efecto poblacional de las variaciones genéticas observadas, pasando
por el estudio de las posibles formas de abordaje terapéutico.
Este estudio está analizando el papel de diferentes canales de
iones y receptores de estrógenos involucrados en la iniciación
y mantenimiento del tono contráctil del músculo vascular arterial. El establecimiento de la Red HERACLES tiene dos objetivos principales: 1) la identificación y regulación de las moléculas con relevancia en el control del tono vascular, y 2) la búsqueda de alteraciones genéticas en dichas moléculas que
puedan relacionarse con la hipertensión o la CI. Para conseguir estos resultados se desarrollará una plétora de acciones
horizontales tales como: estudios moleculares y celulares de
los canales y receptores vasculares, proteómica, modelado de
ligandos, genética humana, epidemiología genética y ensayos
clínicos que darán el soporte necesario y enlazarán las acciones verticales encaminadas a la mejora de la salud pública en
material cardiovascular –la identificación de factores de riesgo, kits de diagnóstico y diseño de nuevos fármacos.
Dr. Jaume Marrugat de la Iglesia
Coordinador de la Red
62
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
Redes de Grupos Metabolismo/Nutrición
Estudio de los mecanismos básicos del tratamiento de la obesidad
e propone la constitución de una red temática de grupos
Bases moleculares y fisiopatológicas en el tratamiento de la obesidad
S
con nueve nodos operativos de investigación biomédica
cuyo objetivo es el estudio de los mecanismos básicos del tra• Número de centros participantes: 9
tamiento de la obesidad. Estos grupos de alta productividad
• Número de comunidades autónomas que participan: 6
científica y dedicación a la terapia de la obesidad al trabajar
• Número de investigadores que participan:
– IPs (Investigadores Principales): 9
– Investigadores participantes: 70
en red lograrán masa operativa. Los temas de investigación
• Número de publicaciones en revistas científicas españolas: 21
mona de crecimiento, leptina y ghrelina en plasma y sus cam-
• Número de publicaciones en revistas científicas internacionales: 104
bios en diversas situaciones en obesos y no obesos; produc-
serán: valoración de marcadores neuroendocrinos, como hor-
ción de leptina por el tejido adiposo; regulación del receptor y
señalamiento intracelular de la ghrelina, y contribución del
La Red de Bases Moleculares y Fisiopatológicas en el Tratamiento de la Obesidad (RGTO G03/028 está formada por 9 nodos pertenecientes a 6 comunidades autónomas: 1. Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (OBECHUS) Coordinador: Dr. Felipe Casanueva Freijo. 2. Clínica Universitaria
de Navarra (OBECUN). Coordinador: Dr. F. Javier Salvador Rodríguez. 3. Hospital Juan Canalejo
(OBEHJC). Coordinador: Dr. Fernando Cordido Carballido. 4. Universidad de Las Islas Baleares
(OBEUIB). Coordinador: Dr. Andreu Palou Oliver. 5. Hospital Carlos Trueta (OBEHCT). Coordinador: Dr.
José Manuel Fernández Real. 6. Fundación Hospital Carlos Haya (OBEFHCH). Coordinador: Dr. Fernando Rodríguez de Fonseca. 7. Universidad Autónoma de Barcelona (OBEUB). Coordinador: Dr. Antonio Zorzano Olarte. 8. Hospital Clínic i Provincial (OBEHCP). Coordinador: Dr. Ramón Gomis de Barberá. 9. Hospital Gregorio Marañón (OBEHGM). Coordinador: Dr. Basilio Moreno Esteban.
Objetivos de la Red de Grupos RGTO G03/028
• Estudiar los niveles plasmáticos de GH, leptina y ghrelina en sujetos obesos y normales. Evaluar el
efecto de diferentes tratamientos sobre estos niveles.
• Caracterizar los mecanismos de regulación del receptor de ghrelina y su señalización intracelular.
• Estudiar la sensibilidad periférica a la insulina en sujetos obesos y no obesos en diversas situaciones, y
bajo tratamiento y analizar su contribución a la fisiopatología de las enfermedades cardiovasculares.
• Realizar un análisis genético diferencial del tejido adiposo entre sujetos obesos y normales.
• Estudiar el efecto de mutaciones específicas sobre el perfil de expresión génica del tejido adiposo.
• Identificar nuevos genes que puedan estar implicados en la fisiopatología de la obesidad mediante la utilización de la transcriptómica.
• Realizar análisis funcional de los genes específicos como MARF, DOR, DD5, DD19, 2040 y 3345, y su
posible implicación como diana terapéutica. Correlacionar los cambios observados en la expresión
génica del tejido adiposo con las concentraciones circulantes de metabolitos y hormonas implicadas tanto en la obesidad como en la patología asociada al exceso de peso.
• Estudiar la secreción in vitro de leptina, citoquinas y otros mediadores-marcadores de la inflamación en tejido adiposo de pacientes obesos y controles. Fenotipado y genotipado. Asociación con
otras variables y tratamientos.
• Determinar la expresión de la leptina gástrica en individuos controles y obesos, así como su relación con los niveles circulantes de dicha hormona y con la ingesta. Seguimiento de la producción
de leptina gástrica en individuos obesos tras someterse a distintos tipos de tratamientos.
• Caracterizar las acciones farmacológicas de la anandamida, la oleiletanolamida y tungstato como
factores reguladores de la ingesta.
tejido adiposo y sus señales en la inducción de resistencia a
la insulina y las complicaciones metabólicas y cardiovasculares. La obtención sistemática de tejido adiposo humano permitirá el abordaje de la expresión génica diferencial en tejido
adiposo, y el análisis de muestras de DNA un abordaje de farmacogenómica y nutrigenómica a estos temas. Dos fármacos
descubiertos por miembros del grupo, el tungstato y la oleilacetanolamida, serán evaluados como posible tratamiento farmacológico de la obesidad. La red se dotará de núcleos de coordinación como el banco de datos centralizado de la red, Banco
de DNA y Banco de muestras de tejido adiposo. Se instaurará
un registro clínico de resultados de la cirugía bariátrica. Un
área de trabajo será el núcleo de interfase con la industria y
de asesoramiento de las administraciones sanitarias para la
transferencia industrial y sanitaria de los conocimientos generados. La red se dotará de un programa de formación altamente sofisticado que permitirá un incremento en el knowhow y la diseminación tecnológica entre los componentes jóvenes de la red.
Dr. Felipe Casanueva Freijo
Coordinador de la Red
Focalizar el proyecto común de investigación de la red hacia la terapia de la obesidad implica una
declaración de intenciones de sus componentes de generar resultados de aplicabilidad clínica y de
transferencia del Sistema Nacional de Salud en ese sentido. Por otra parte, que la Red vaya a contribuir a probar, en gran escala, moléculas que se han mostrado como fármacos potenciales tiene una
proyección sobre el desarrollo e innovación del sistema muy relevante.
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
63
Redes de Grupos
Hematología
Asistencia clínica e investigación básica y traslacional en las mastocitosis
a creación de redes monográficas encaminadas al diag-
Red española de mastocitosis (REMA)
L
nóstico, el tratamiento y la investigación de las enferme-
dades poco frecuentes constituye la única vía posible para
• Número de centros participantes: 7
asegurar el derecho a la salud para aquellas personas que pa-
• Número de comunidades autónomas que participan: 5
decen estas afecciones poco conocidas por los médicos. La RE-
• Número de investigadores que participan: 22 sin incluir personal contratado
con cargo a la red
MA cumple de forma absoluta con todas las premisas que lle-
• Número de publicaciones en revistas científicas internacionales: 12
varon a la creación del Instituto de Enfermedades Raras (IIER).
Las mastocitosis (MS) constituyen un ejemplo claro en este
sentido. Uno de los grupos de la REMA, la UMHRC, es el único
La Red Española de Mastocitosis (REMA) se creó oficialmente en el año 2004 al amparo de la
convocatoria del Instituto de Salud Carlos III sobre Redes Temáticas de Investigación. La REMA esta
formada por 7 grupos, implicados en estudios clínicos o de investigación sobre el mastocito y las
mastocitosis, que corresponden a 4 comunidades autónomas diferentes: 1. Hospital Ramón y Cajal,
Unidad de Mastocitosis (UMHRC) Madrid. Coordinador: Luis Escribano Mora (Coordinador de la
REMA). 2. Universidad de Málaga. Coordinadora: Francisca Sánchez Jiménez. 3. Universidad de
Santiago de Compostela, Campus de Lugo. Coordinador: Luis Botana. 4. Centro de investigación
del Cáncer, Salamanca. Coordinador: Alberto Orfao. 5. Instituto de Salud Carlos III, Majadahonda
(Madrid). Coordinadora: Mercedes Domínguez Rodríguez. 6. Hospital del Niño Jesús, Madrid.
Coordinador: Antonio Torrelo. Hospital Universitario de Albacete, Albacete. Coordinadora: Dra. Sonia
Herrero.
centro de referencia que existe en España y controla de forma
prospectiva a más de 500 pacientes. Además, es también
Centro de Referencia para otros países. La REMA dispone de
cuadernos de información para los pacientes y protocolos específicos para la prevención de la liberación masiva de mediadores mastocitarios que son enviados a los pacientes por correo electrónico nada más ponerse en contacto con la
UMHRC. Asimismo, también dispone de protocolos para el
diagnóstico y el tratamiento de las distintas formas clínicas
Memoria Asistencial
A lo largo del año 2003 hemos atendido en la UMHRC un total de 96 pacientes nuevos (43 adultos
y 53 niños) y 343 revisiones. Desde enero a mayo del 2004, 33 adultos y 22 niños.
La UMHRC dispone de una consulta diaria de presencia física; así como de consulta telefónica
y por correo electrónico (teléfono: 913368224. e-mail: lescribano.hrc@salud.madrid.org o
rnunez.hrc@salud.madrid.org)
de la enfermedad. Disponer de un centro de referencia supone, sin duda alguna, que los pacientes controlados de forma
directa o indirecta por la REMA tengan acceso a la mejor calidad de vida y al mejor pronóstico posibles.
Aparte de las funciones relacionadas con la asistencia clínica,
Otras actividades
La REMA forma parte de la European Network Competence on Mastocytosis (ECNM) . La Unidad de
Mastocitosis del Hospital Ramón y Cajal está reconocida como “Centro de Excelencia” para el
diagnóstico y tratamiento de la enfermedad. Los demás grupos de la Red son considerados como
“Centros de Referencia” por la ECNM.
dentro de la REMA existen grupos dedicados a la investigación básica y translacional sobre la enfermedad. Ello asegura
la disposición de los medios necesarios no sólo para un correcto enfoque clínico y terapéutico, sino también para la exploración de nuevas vías relacionadas con la función del mastocito en las mastocitosis, su inmunofenotipo, su respuesta a
diversas drogas y la presencia de marcadores moleculares, entre otros, todo ello encaminado al desarrollo de nuevos protocolos diagnósticos y terapéuticos. Además, la REMA dispone
del Registro Español de Mastocitosis así como un Banco de
Mastocitosis.
Dr. Luis María Escribano Mora
Coordinador de la REMA
64
R EDES
DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS
REDES DE INVESTIGACIÓN
RED
DE
CENTROS
Factores de riesgo, evolución y
tratamiento de las enfermedades
cardiovasculares y sus mecanismos
moleculares y celulares
REDES
EN
MEDICAMENTOS
DE GRUPOS
Red de trastornos adictivos: investigación
básica, clínica y epidemiológica
Infección y trasplante. Infección
fúngica invasora en el trasplante
de órgano sólido y progenitores
hematopoyéticos
Red española de mastocitosis (REMA)
Red nacional de investigación en
hepatología y gastroenterología
(RNIHG)
Estrategias para optimizar los
resultados en donación y trasplante
Enfermedades tropicales:
de la genómica al control
Instituto de investigación de
enfermedades raras de base genética
Investigación en red de las
enfermedades neurológicas
Red de centros de genética clínica
y molecular
Determinantes moleculares
del metabolismo y la nutrición.
Biocomunicación hormonal. Nuevas
estrategias terapéuticas
Investigación en epidemiología y salúd
pública: determinantes, mecanismos,
métodos y políticas
Nuevos estudios inmunogenotípicos
en la clasificación y tratamiento
de la leucemia mieloide aguda (LMA)
y síndromes mielodisplásicos (SMD)
Estudio clínico-epidemiológico
y molecular de las enfermedades
de la cadena respiratoria mitocondrial
en España
Estudio de los mecanismos
patogénicos de las hepatitis víricas
y las esteatohepatitis: implicaciones
en la terapia farmacológica
Epidemiología, fisiopatología y
caracterización clínica y molecular
de las distrofias hereditarias de retina
(EsRetNET)
Colired-0157: patogénesis, diagnóstico
y tipado molecular de Escherichia coli
verotoxigénicos (ECVT) 0157:H7 y de
otros serotipos
Bases moleculares y fisiopatológicas
en el tratamiento de la obesidad
Genómica del cáncer
Bases moleculares y fisiológicas
de las enfermedades respiratorias.
Implicaciones diagnósticas
y terapéuticas
Investigación clínica y básica
para la prevención de la ceguera
Estrategias para las políticas de
antibióticos, control de resistencias
microbianas y para el tratamiento de
infecciones complejas
Estudio longitudinal de primeros
episodios psicóticos en niños y
adolescentes
Salud y género
Red Heracles: determinantes genéticos
y ambientales de la disfunción vascular
en la hipertensión y en la cardiopatía
isquémica
Red de enfermedades metabólicas
hereditarias (REDEMETH)
Biología, clínica y terapia de las ataxias
cerebelosas
Estudio de zoonosis bacterianas
transmitidas por garrapatas en 4 áreas
piloto. Detección-identificaciónprevención
Características epidemiológicas,
fisiopatológicas, clínicas y
anatomopatológicas de la muerte
súbita en España
Patología molecular de los tumores
sólidos infantiles. Aportación al
diagnóstico y a la individualización
del tratamiento
Desarrollo de metodologías para la
aplicación y gestión del conocimiento
en la práctica clínica
Alergia a los alimentos de origen
vegetal en España. Estudio clínico,
inmunológico y bioquímico de los
alimentos más frecuentemente
implicados
Red temática de investigación en
cuidados a personas mayores (RIMA)
Estudio de la infección y colonización
por Streptococcus pneumoniae.
Aspectos epidemiológicos clínicos,
microbiológicos, moleculares e
inmunológicos
Inmunología del trasplante. Nuevas
vías de tolerancia, diagnóstico y
control de rechazo. Perspectivas
para el empleo de tratamientos
inmunosupresores específicos
Inbiomes. Plataforma de
almacenamiento, integración y análisis
de datos clínicos, genéticos,
epidemiológicos e imágenes orientada
a la investigación sobre patologías
Mecanismos moleculares de muerte
neuronal en modelos animales y
patología humana
Innovación e integración de la
prevención y promoción de la salud
en atención primaria
Red española de trasplante de islotes
pancreáticos (RETIP)
Red de investigación en SIDA (RIS)
Epicur-Red. Una red multidisciplinar
para el estudio de la etiología, clínica
y genética molecular del cáncer de
vejiga urinaria
Infancia y medio ambiente (INMA)
Identificación análisis y validación de
marcadores clínicos, biológicos y
moleculares de relevancia en la mejora
del pronóstico de los tumores
cerebrales
Nuevos modelos de prestación
de servicios sanitarios utilizando
telemedicina
Procesos de regeneración ósea
maxilofacial. Identificación de patrones
morfoestructurales y microanalíticos.
Su aplicación experimental y clínica
Aplicación de un nuevo sistema de
información sobre servicios de salud
mental (SIG-RIRAG) a la descripción
estandarizada de la provisión y utilización
de servicios psiquiátricos en España
El impacto de la comorbilidad
depresiva (y del deterioro agudo de
funciones cognoscitivas) en pacientes
geriátricos y no geriátricos
hospitalizados en plantas médicas
y seguidos en atención primaria
Aplicaciones de la biología molecular
y celular al diagnóstico y tratamiento
de pacientes con anemia de Fanconi
Bases moleculares, neuroanatómicas
y neurofisiológicas de la encefalopatía
hepática clínica y subclínica.
Implicaciones terapéuticas
y diagnósticas
Estudio cooperativo en retraso mental
de origen genético
Red epidemiológica del programa de
investigación sobre enfermedades raras
Estudio de la variabilidad regional de
factores de riesgo cardiovascular y
desarrollo de la ecuación de riesgo
cardiovascular española. Proyecto
Erice
Mecanismos humorales y celulares
implicados en las artritis
Estudio molecular del carcinoma ductal
pancreático
Identificación de factores de riesgo
y caracterización de arbovirosis y
robovirosis en España
Insuficiencia respiratoria aguda grave
Efectos de la dieta tipo mediterránea
en la prevención primaria de la
enfermedad cardiovascular
Tecnologías de simulación y
planificación quirúrgica en cirugía
mínimamente invasiva
Clasificación molecular de los
procesos linfoproliferativos
Estudio genético, metabólico, clínico,
terapéutico y epidemiológico de las
hiperlipemias hereditarias en España
Plataforma de genotipación para la
identificación de factores genéticos
implicados en la susceptibilidad
y en la respuesta farmacológica
de las enfermedades mentales
IM3. Imagen médica molecular y
multimodalidad
Investigación en servicios sanitarios
para la toma de decisiones en el
Sistema Nacional de Salud. Aplicación
práctica a las listas de espera
Bases genéticas y moleculares
de los trastornos de la audición
Red para la investigación de la brucelosis
Terapia celular
Mieloma múltiple y otras gammapatías.
De la génesis a la terapéutica
Bases moleculares y celulares del
daño oxidativo en el envejecimiento
Defectos metabólicos y moleculares
en la diabetes mellitus y sus
complicaciones. Terapia génica
y celular