Fundación MEDINA: Plataforma de descubrimiento de fármacos Olga Genilloud Directora Científica Santiago de Compostela, 19 Noviembre 2009 Fundación Centro de Excelencia en Investigación de Medicamentos Innovadores en Andalucía Descubrimiento de Fármacos en MEDINA Microbiology: Strain collection Fermentations Natural Products libraries Chemistry: Isolation and structural elucidation Targets Anti‐infectives Immunomodulation High Throughput Screening & Target optimization New bioactive molecules Cancer Rare diseases Fundación Centro de Excelencia en Investigación de Medicamentos Innovadores en Andalucía LEADS Quimioteca de Productos Naturales Colección de extractos de productos naturales de origen microbiano (respaldada por una colección de cultivos de 100.000 cepas de bacterias y hongos) Número de compuestos : 100.000 extractos Formato de la quimioteca: Tubos + copias en Placas 96‐ pocillos Estado de los compuestos de la quimioteca: Disolución: 1xWholeBrothEquivalent/ 10mg/mL/ DMSO 20% Peso molecular medio de los compuestos: 500 ± 200 D Características de la quimioteca: Colección extractos complejos 100% productos naturales. Fundación Centro de Excelencia en Investigación de Medicamentos Innovadores en Andalucía Experiencia y Tecnología en Screening • • • • Experiencia y tecnología para el cribado de alto volumen: – con ensayos antibacterianos y antifúngicos empíricos y especificos de diana en células enteras. – en múltiples formatos y dianas terapéuticas con PNs y compuestos de síntesis. Experiencia en transferencia de ensayos a plataformas robóticas (ensayos enzimáticos y en células completas en formatos 96 y 384). Plataforma de screening para la evaluación preclínica de nuevos candidatos a fármacos en ensayos de cardiotoxicidad e interacciones medicamentosas Instalaciones BSL‐2 para el cultivo y cribado de lineas celulares humanas y cepas bacterianas y fúngicas. Fundación Centro de Excelencia en Investigación de Medicamentos Innovadores en Andalucía Instrumentación Fundación Centro de Excelencia en Investigación de Medicamentos Innovadores en Andalucía Instrumentación Fundación Centro de Excelencia en Investigación de Medicamentos Innovadores en Andalucía Plataforma de ensayos de MEDINA Oferta de Servicio: Cardiotoxicidad: canales iónicos (hERG, Cav1.2, Nav1.5) :máximo 4,000 puntos/día en ensayos de Fluorescencia y Patch‐ clamp manual Ensayos de citocromos: • Inhibición P450 (CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6); Futura implementación de las siguientes isoformas: P450 CYP ISOFORMS (1A2, 2B6, 2A6, 2C8, 2C19, 2E1, 3A5). •Inactivación e Inducción de CYP3A4 (CYP3A4‐TDI y CYP3A4‐PXR) : 3,500 puntos/ensayo/semana. Neurotransmisores:5HT1A, 5HT1B, 5HT2A, 5HT2C, hD2 Dopamine Sigma site, PPARs): 2000 puntos/día Citotoxicidad: 10,000 ptos/día en las siguientes líneas celulares: • 11 lineas cancerosas:(breast (MCF‐7), lung (A549), liver (HepG2), colon (HT‐29), ovarian (MES‐SA), non resistant doxorubicin ovarian (MES‐SA/Dx5), urinary bladder (HT‐1197, HT‐1376), skin(CRL‐11147), prostate (PC‐3 ) and cervix (HeLa). • 3 lineas celulales no tumorales: lung (CCD‐16Lu), breast (184A1) and skin (CCD‐25Sk) Antiinfectivos (antibacterianos incluyendo tuberculosis, antifúngicos y antiparasitarios): 6,400 ptos/día Prestación de servicios, facilitando el acceso de las colecciones de productos naturales y la evaluación de fármacos a Centros de Investigación en Biociencias y Empresas. Colaboraciones: Líneas de investigación propias o en colaboración con otros grupos Académicos o Empresas Fundación Centro de Excelencia en Investigación de Medicamentos Innovadores en Andalucía Plataforma de Ensayos ADME/Tox Clientes plates Dry vials DMSO (transfer) pipetting Serial dilution Distribution plates 5HT2A 5HT2C 5HT1A 5HT1B Dopamine MTT 14 líneas celulares CYP 3A4, 2C9, 2D6 + Isoformas 1A2, 2B6, 2A6, 2C8, 2C19, 2E1, 3A5 hERG Cav 1_2 Nav1.5 Patch-clamp CYP3A4PXR CYP3A4TDI