Tratamiento de las intoxicaciones: Una revisión actualizada. Autores: Cruz Pardos, Sonia (R-2 de Farmacia Hospitalaria); García González, Fernando (Jefe de Servicio de Farmacia), García Martín, María de los Angeles (Farmacéutica Adjunta). Servicio de Farmacia. Hospital General del INSALUD. Guadalajara. INTRODUCCION En el tratamiento de los pacientes que presentan intoxicación aguda por sobredosificación de medicamentos, ingestión y/o inhalación de otras sustancias, se requiere una rápida intervención clínica para controlar los signos y síntomas iniciales ya que sino se podría derivar a consecuencias más graves. Los procedimientos a seguir pueden incluir: 1. Medidas de soporte: Encaminadas al mantenimiento de las funciones vitales y prevención de posibles complicaciones. 2. Medidas que retrasan la absorción, aceleran el metabolismo, y/o facilitan la eliminación antes o después de la absorción del tóxico. 3. Administración de antagonistas y antídotos específicos. 1.- Medidas de soporte Se encuentran los procedimientos habituales de reanimación cardiorrespiratoria, tratamiento de broncoespasmos, sospecha de hipoxia..., según la gravedad del paciente. (Tabla 1) 2.- Medidas generales para eliminar el tóxico Siempre que sea posible se debe evitar la absorción del tóxico. Para ello, se puede forzar el vómito, realizar un lavado gástrico o emplear catárticos salinos, según proceda. (Tabla 2) Si el tóxico se absorbe, se pueden emplear otras medidas: o o Disminuir la absorción, por mecanismos de adsorción, precipitación, inactivación…(Tabla 3) Facilitar la eliminación, forzando la diuresis renal u osmótica. (Tabla 4) 3.- Antagonistas y Antídotos específicos Solamente existen antídotos específicos para un pequeño porcentaje de fármacos y otros productos potencialmente tóxicos. 3.1.- Antagonistas Son sustancias que al parecerse al tóxico, actúan sobre el receptor del mismo. Pueden actuar por distintos mecanismos: o o o o Acelerando el metabolismo. (Tabla 5) Por bloqueo competitivo de la vía metabólica. (Tabla 6) Por bloqueo directo del receptor sobre el que actúa el tóxico. (Tabla 7) Restaurando la función bloqueada por el tóxico. (Tabla 8) 3.2.- Antídotos Son sustancias que se oponen a la acción del tóxico, actuando por distintos mecanismos: o o o o Insolubilización del tóxico. (Tabla 9) Quelación. (Tabla 10) Formando complejos con el tóxico. (Tabla 11) Transformando el tóxico en una sustancia menos tóxica. (Tabla 12) TRATAMIENTO DE SOPORTE TABLA 1 ANTÍDOTO DOSIS Adrenalina. Ü Niños hasta 1 año: 0,05 mg. (1) Adrenalina Palex®: Ü Niños 1 año: 0,1 mg. (1) amp 1 mg 1 ml. Ü Niños de 2 años: 0,1-0,2 mg. (1) MECANISMO DE ACCION Estimulante de los receptores y adrenérgicos. (1,3,4,5) INDICACION Reacciones anafilácticas y broncoespasmo. (1,6) Picadura de animales venenosos. (1,5,7,8) C o h o Ü Niños 3-4 años: 0,15-0,3 mg. (1) o Ü Niños de 5 años: 0,2-0,4 mg. (1) o Ü Niños de 6-12 años: 0,25-0,5 mg. (1) o Ü Adultos: 0,5-1 mg. (1) o E Estas dosis puede repetirse cada 10 min en función de la Presión arterial y pulso hasta la mejoría del paciente. o o Para su administración se aconseja siempre la dilución 1:10.000 (1 mg = 1 ml de la dilución 1:1000 diluidos en 9 ml de suero) y la administración por vía venosa central. (1,2) o o o o o L o m ( Agonista 2 adrenérgico. Broncodilatador. (2) Salbutamol. Ü Parto prematuro: Ventolin®: 100-250 g i.m. o i.v. lento repetida de acuerdo con la respuesta del paciente. (1,9) amp 0,5 mg 1 ml. Ü Broncoespasmo grave y status asmático: Procedimiento alternativo para contrarrestar la sobredosificación por drogas oxitocíticas. (1,4,5,9) Alivio del broncoespasmo grave asociado a asma o bronquitis. (1,4,5,9) o S.c e i.m.: 500 g (8 g/Kg). (1,9) Puede repetirse la dosis cada 4 h. (1,9) o d o o o H T o a o I.v.: 250 g (4 g/Kg) lentamente. (9) o m Si es necesario se puede repetir la dosis. (1,9) No se ha establecido dosis en niños. (1,9) ANTÍDOTO DOSIS Isoprenalina. Ü Adultos: Aleudrina®: 10-20 g i.v. repetidos según necesidad (broncoespasmo). (1) amp 0,2 mg 1 ml. 1-2 mg en 500 ml de Glucosa al 5 % lentamente con una velocidad de 0,5-2 ml/min bajo continua monitorización electrográfica (cardiotónico). Cuando no pueda administrarse la infusión i.v. se puede administrar MECANISMO DE ACCIÓN INDICACIÓN Cardiotónico y broncodilatador que actúa como estimulante -adrenérgico no selectivo. (1,6) Parada cardiaca, bloqueo cardiaco, broncoespasmo, tratamiento coadyuvante del shock. (1,6) C o p d E por vía s.c. o i.m. (1) o o Dosis s.c inicial: 200 g. (1) o o Dosis de mantenimiento: 100-200 g según necesidad. (1) o o Dosis i.m. inicial: 200 g. (1) o 1 mg en 500 ml de Glucosa al 5 % a una velocidad de 1-2 ml/min (shock). (1) o a Ü Niños: o a 0,1-0,25 g/Kg/min. (1) I o e MEDICAMENTOS QUE FACILITAN LA ELIMINACIÓN DE UN TÓXICO TABLA 2 ANTÍDOTO DOSIS MECANISMO DE ACCIÓN Ipecacuana, jarabe. Ü Adultos y niños > 12 años: 30 ml. Inducción al vómito (2,3,4,5,7,11,12) por doble mecanismo: Fórmula de Laboratorio. (2,4,5,6,8,10,11,12) Frasco de 50 ml. Ü Niños 1-12 años: 15 ml. (7,10,11,12) o Estimulante del centro del vómito. (4,5,6,11,12,13) Ü Niños 6 meses-1 año: 5 ml. (2,4,5,10,11) o Irritación GI (4,5,6,11,12,13) No confundir con el extracto fluido de Ipecacuana, que está 14 veces más concentrado. (3,4,5,6,13) Generalmente, el vómito se produce 22 min después de su administración. (12) INDICACIÓN Emético (11) · Absolutas: Sustancias con elevada toxicidad intrínseca, o a una dosis potencialmente peligrosa, a pesar de su toxicidad leve o moderada. Cuando ha transcurrido 1 h o más desde la ingesta del tóxico, excepto si se trata de formas de liberación retardada o de fármacos que retrasen el vaciamiento gástrico (AAS, Meprobamato, sustancias con efectos anticolinérgicos) administrar Carbón activado asociado a un catártico. (11) · Relativas: Sustancias cuya extracción no es absolutamente necesaria por su baja toxicidad a la dosis ingerida. (11) ANTÍDOTO DOSIS MECANISMO DE INDICACIÓN ACCIÓN Sodio, Sulfato (Na2SO4). Ü Adultos: Fórmula de Laboratorio. 30 g/250 ml de agua destilada. (2,4,5,14,15,16,17) Solución al 10 % (P/V). Máximo 2 dosis. (3) 30 g en 300 ml de agua destilada. Ü Niños: Catártico salino. (2,3,4,5,6,14,17) Envenenamiento por Pb, Ba y sus sales. (15,17,20) Catártico salino. (2,4,5,6,17) Envenenamiento por Pb, Ba y sus sales. (13,15,17,20,21) 250 mg/Kg. (15) Magnesio, Sulfato heptahidratado (MgSO4 7H2O) Ü Adultos: 30 g/250 ml de agua destilada. Fórmula de Laboratorio. Máximo 2 dosis. (2,4,5,13,15,16,17,18,19) Solución al 10 % (P/V). Ü Niños: 30 g en 250 ml de agua destilada. 250 mg/Kg. (15,18) Sorbitol 1-2 g/Kg peso. (12) Catártico salino. (6) Magnesio, Citrato. Ü Adultos: Catártico salino. (4,5,17) Fórmula de Laboratorio. 30 g/300 ml de agua Solución al 10 % (P/V). destilada. (4,5) 30 g en 300 ml de agua destilada. Ü Niños: 250 mg/Kg. (4,5) Parafina. Ü Adultos y Niños >12 años: Hodernal®: 15-45 ml en una sola dosis (dosis mínima de 15 ml) o divididos en 2 dosis. (1,4,5,7,9) Solución 4 g/5 ml 100 ml. Ü Niños 6-11 años: Laxante tipo lubricante. (5,7,9,15) Antídoto en intoxicación por hidrocarburos (Petróleo, gasolina, aguarrás), detergentes aniónicos. (4,5,7,10,15) 5-15 ml en una sola dosis (dosis mínima de 5 ml) o en dosis divididas. (4,5,9) ANTÍDOTO DOSIS MECANISMO DE INDICACIÓN ACCIÓN Lavado gástrico No deben transcurrir más de 6 h desde la ingestión del tóxico, aunque si éste es un anticolinérgico, se puede hacer más tarde (hasta 24 h). (6,10) Extraer el contenido del estómago. (14,16) Ü Lávado gástrico con KmnO4 1:5000: Actú por oxidación en intoxicación por alcaloid (Clonidina, Estricnina, Fisostigmina, Qui (20), Opiáceos. (10) Ü Lavado gástrico con Almidón 1-10%: Ac por inactivación en intoxicaciones por I2. (2 Ü Lavado gástrico con CuSO4 0.1%: 50 ml de agua + 50 ml CuSO4 0.1%. Actúa intoxicaciones por Fósforo. (2) MEDICAMENTOS QUE DISMINUYEN LA ABSORCIÓN DEL TÓXICO POR TRANSFORMACIÓN TABLA 3 ANTÍDOTO DOSIS Carbón activado®. Ü Dosis inicial: Frasco de 20 g. En general l-2 g/Kg de peso. (2,10,12,16) MECANISMO DE ACCIÓN Disminuye la absorción del tóxico por bloqueo del mismo, mediante un mecanismo de adsorción. (6,13,16) INDICACIÓN Extracción digestiva baja. (6,13) CO Contraindicado en: o Intoxicación por Metal Petróleo, Etanol, DDT, Á Frasco de 50 g. o Adultos: 50 g o 10 veces la dosis del tóxico. (14) o Ingesta de corrosivos y o Intoxicación por Cloro organofosforados y organ (13) o Niños <12 años: 25 g. Ü Dosis de repetición: La Ipecacuana se une a usan de forma combina inmediatamente despué administrar la Ipecacua transcurrir un mínimo 20-30 g/2 h. (12) Proteínas. Leche, clara de huevo. 250-500 ml de leche. (13) Disminuye la absorción del tóxico por bloqueo del mismo. (13,20) Intoxicación por As. Depende del grado de corrosión. (20) Intoxicación por metales pesados y corrosivos; envenenamiento por ácidos y álcalis. (204 No administrar en intox ANTÍDOTO DOSIS Magnesio, Sulfato. Ü Adultos: Sulmetin®: 6 g en dosificador en perfusión iv de 3 h, seguida de 10 g en 24 h. Posteriormente 6 g/día durante 4 días. (10) Ampolla 1.5 g 10 ml. MECANISMO DE ACCIÓN Disminuye la absorción del tóxico por bloqueo del mismo mediante un mecanismo de precipitación del tóxico. (18) INDICACIÓN Intoxicación por Ba. (2,7,10,13,17,18) C Contraindicado en: o Bloqueo cardíaco o o No administrar dur que puede causar tox Ü Niños: o Hipocalcemia y An 25 mg/Kg en dosificador a pasar en 5 min cada 6 h, durante 3 o 4 días. (10) o Usar con precaució alterada. (1,2) o No administrar si la el reflejo rotuliano no reflejos rotulianos. (2 Interacciona con: o Potencia la acción d neuromusculares. (2) o Pacientes con Insuf potencialmente nefro Incompatible en solu o Alcohol, alcalinos, Ciprofloxacino, Clind Intralipid®, Polimixin Jabón. Administrar agua jabonosa por sonda porque hay riesgo de aspiración. (20) Disminuye la absorción del tóxico por inactivación del mismo. (20) Intoxicación por detergentes catiónicos contenidos en menor cantidad en Hibiscrub® o Instrunet®, y en mucha mayor cantidad en los suavizantes. (20) Depende de la dosis de Fenol ingerida. (20) Disminuye la absorción del tóxico ya que la retrasa. (20) Intoxicación por Fenol. (20) Agua jabonosa (de lavarse las manos). Leche Aceite de oliva. MEDICAMENTOS QUE ELIMINAN EL TÓXICO ABSORBIDO TABLA 4 80-100 % de Fenol p nada por boca. (20) ANTÍDOTO Sodio, bicarbonato (NaHCO3). DOSIS Ü Diurésis alcalina: o Dosis inicial: Bicarbonato sódico 1/6 M sin ClK®: 1000 ml de SG al 5 % + 500 ml NaHCO3 1/6 M en 1h MECANISMO DE ACCIÓN INDICACIÓN Elimina el tóxico absorbido mediante diuresis renal, al modificar el pH urinario. (13) Intoxicación por tóxicos ácidos: Fenobarbital, Salicilatos, Metotrexato, Fluoruros, algunos herbicidas (7) Alcalinizante de la orina. (3,7) Frasco de 500 ml. o Dosis de mantenimiento: 500 ml de NaHCO3 1/6 M + 500 ml SG al 5 % + 500 ml de Manitol al 10 % a pasar en 4 h.(2,16) No mezclar NaHCO3 con ninguna medicación y vigilar la hipopotasemia e hipocalcemia. Ü Diuresis neutra: o Dosis de 100 ml de SG al 5 % + 500 ml de SF con ClK según iones, en 1 h. (2,16) o Continuar con 100 ml de SF con 20 ml de ClK + 500 ml de SG al 5 % con 10 ml de ClK + 500 ml de Manitol al 10 % a pasar en 4 h. (2,16) Amonio, Cloruro (NH4Cl). 500 ml por vía i.v. (7) Controlar el equilibrio ácido-base. Elimina el tóxico absorbido mediante diuresis renal, al modificar el pH urinario. (13) Intoxicación por tóxicos básicos: Anfetaminas, Quinidina, Tetraciclinas. (7,13,22) Amonio, Cloruro 1/6 M®: Alcalinizante de la orina. (3,7) Frasco de 500 ml. ANTÍDOTO DOSIS MECANISMO DE INDICACIÓN ACCIÓN Manitol. Ü Manitol 10%: 500 ml por vía i.v. (7) Ü Manitol 10 %®: Ü Manitol 20%: 250 ml por vía i.v. (7) Elimina el tóxico absorbido mediante diuresis osmótica. (4,5,6,7) Tóxicos absorbidos. (2,7) Contraindic o Insuficien Frasco de 250 ml. o Edema A Ü Manitol 20 %®: Interaccion Frasco de 250 ml. o Aumenta e Imipramin o Potencia e concomitan ANTAGONISTAS QUE ACELERAN LA VIA METABÓLICA DEL TÓXICO TABLA 5 ANTÍDOTO N-Acetilcisteína. Ü Fluimucil antídoto®: DOSIS MECANISMO DE ACCIÓN Su efectividad es máx si se administra antes de transcurridas 8 h desde la intoxicación; la efectividad disminuye progresivamente a partir de la 8ª h y es ineficaz y resulta tóxico a partir de la 15ª hora. (1,2,6,7,15,21,23,24,25) La N-Acetilcisteína, donante de grupos sulfhidrilo, protege al hígado de los metabolitos tóxicos del Paracetamol, al restaurar los depósitos hepáticos de glutation reducido (compuesto encargado de la eliminación de estos metabolitos) y/o servir como sustrato para la eliminación. (2,7,9,21,27,28) vial 2 g 10 ml. Se administra por vía i.v. lenta o en infusión en Dextrosa al 5 %. Ü Adultos: (16) o Dosis de carga: 150 mg/Kg (0,75 ml/Kg) de NAcetilcisteína en 200 ml de Dextrosa al 5 % durante 15 min. (2,6,7,9,10,15,16,18,19,21,24,25,26,27,28,29) o Dosis de mantenimiento: 50 mg/Kg (0,25 ml/Kg) en 500 ml de Dextrosa al 5 % durante 4 h hasta un total de 17 dosis. Posteriormente, 100 mg/Kg (0,5 ml/Kg) en 100 ml de Dextrosa al 5 % durante 16 h. (2,7,9,10,15,16,18,21,24,25,26,27,28,29) Ü Niños: El volumen de solución de Dextrosa al 5 % debe ser ajustado en base a la edad y peso para evitar la congestión pulmonar. INDICACIÓN Intoxicación por Paracetamol y Tetracloruro de Carbono. (1,2,7,8,9,15,16,18,19,21,24,25,27,2 (9) Ü Dosis oral: o Dosis inicial: 140-150 mg/Kg. (2,8,15,18,21,29) o Dosis de mantenimiento: 70 mg/Kg cada 4 h durante 4 días. (Solución acuosa al 5 %). (2,8,15,18,21,29) La vía oral es difícil dado su mal olor y el cuadro de vómitos inicial que es frecuente en esta intoxicación. (2) o Alternativa: Metionina. (15,18,21) ANTAGONISTAS QUE BLOQUEAN COMPETITIVAMENTE LA VIA METABÓLICA DEL TÓXICO TABLA 6 ANTÍDOTO Alcohol absoluto. DOSIS En la práctica, es óptima una concentración de 1 g/l en sangre. (6,7,18) Ü Adultos: o Dosis de carga: 4 Vía oral: 1 g/Kg. (2,7,10,18) 4 Vía i.v.: 1 g/Kg en 250 ml de SG al 5 % en 15 min. (2,4,5,7,10,15,18) o Dosis de mantenimiento: 10-12 g/h. (2,7,10,18) En alcohólicos hay que tener en cuenta que esta dosis hay que aumentarla en casi un 50 %. (10) MECANISMO DE ACCIÓN El Etanol tiene una afinidad 1000 veces mayor por la Alcohol DHG que el Metanol, por lo que al inhibirse el metabolismo del Metanol, disminuyen las concentraciones de Formaldehído y Ácido Fórmico en la sangre y disminuye la toxicidad, ya que éstos son los metabolitos tóxicos. (6,7,13,18) INDICACIÓN Intoxicación por Metanol y Etilenglicol. (2,7,13,15,17,18,19) Ü Niños: 0.5 mg/Kg/4 h. (7,18) El alcohol debe ser diluido antes de su administración. Controlar el delirio utilizando Pentobarbital sódico (100 mg/6-12 h) o Diacepam (10 mg i.v. lentamente) (16) ANTAGONISTAS QUE ACTUAN SOBRE EL RECEPTOR TABLA 7 ANTÍDOTO Naloxona. DOSIS La administración i.v. de 1 mg de Naloxona bloquea por completo los efectos de 25 mg de Heroína. (2,7,10,13,16) MECANISMO DE ACCION INDICACION Antagonista que bloquea el receptor opiáceo. (1,7,13,15,18,21) Intoxicación por opiáceos y Apomorfina. (1,7,9,13,15,16,1 Antagonista que bloquea el receptor benzodiacepínico, neutralizando el efecto central de las mismas. (1,2,6,7,9) Intoxicación por Benzodiacep (1,2,6,7,10,16,19) Naloxone®: Ü Adultos: amp 0.4 mg 10 ml. 0,4-2 mg por vía i.v., i.m. (2,7,9,10,15,18,19,21) Si no se obtiene el grado de mejoría deseado, esta dosis puede repetirse a intervalos de 2-3 min. (2,4,5,9,15) o Dosis máx: 10 g. (7,9) Ü Niños: o Peso < 20 Kg: Administrar 0,01 mg/Kg (máximo 0,1 mg/Kg). (2,7,9,10,13,15,18,21) Si tras la administración de esta dosis no se alcanzara el grado de mejoría deseado, puede administrarse una dosis subsiguiente de 0.1 mg/Kg pasados 5-10 min. (9,13) No se puede excluir la intoxicación por opiáceos hasta haber administrado al menos 10 mg en adultos y 2 mg en niños. (9,10) Flumacenilo. Ü 0,5-1 mg por vía i.v. (6,10,19) Anexate®: Si hay respuesta positiva se puede mantener una perfusión de 2 mg (20 ml en 500 ml de SG al 5 %) a pasar cada 4 h (0,1-0,5 mg/h). (9,10) amp 0.5 mg 5 ml. Cuando es necesario un efecto antagonista superior a 45 min, se administra en perfusión i.v. continua (0,1 mg/h) hasta la resolución del problema. (6) La infusión puede diluirse en Glucosa al 5 % o ClNa 0,9 %. El tiempo de administración no debe ser inferior a 15 seg, para evitar la aparición de síntomas de privación benzodiacepínica (cuando se produzca esta situación, hay que inyectar Midazolam o Diazepam). (6) La falta de reacción a 5 mg de Flumacenilo sugiere que la causa principal de sedación no es una Benzodiacepina. (2,6) ANTÍDOTO Atropina. DOSIS o Antídoto en intoxicación por Inhibidores de la Colinesterasa: Atropina®: Ü Dosis inicial: amp 1 mg 1 ml. 2-4 mg por vía i.v. Ü Dosis de mantenimiento: 2 mg repetidos cada 5-10 min hasta desaparición de los síntomas muscarínicos o aparición de síntomas de intoxicación por Atropina. (1,14,15,19) o Antídoto en intoxicación por Organofosforados: Ü 1-2 mg por vía i.m. o i.v. repetidos cada 20-30 min hasta desaparición de la cianosis, manteniendo el tratamiento hasta consolidación de la mejoría. (1) Ü Niños: o Dosis inicial: 0,05 mg/kg. (15,18) o Dosis de mantenimiento: 2 mg repetidos cada 5-10 min hasta desaparición de los síntomas muscarínicos o aparición de síntomas de intoxicación por Atropina. (15,18) Debe mantenerse la atropinización durante al menos 2-3 días. (7,15,18) MECANISMO DE ACCIÓN Antagonista que bloquea el receptor parasimpático, inhibiendo los efectos muscarínicos. (2,6,7,9,18,21) INDICACIÓN Intoxicación por Organofosforados, Carbamacepina, Anticolinérgicos, Inhibidores de Colinesterasas. (2,3,6,7,13,15,16,18,21) ANTÍDOTO Propranolol. DOSIS MECANISMO DE ACCIÓN Su administración debe ir precedida de Atropina 0,6-1,2 mg por vía i.v. (7,15,18,21) Antagonista que bloquea el receptor adrenérgico no cardioselectivo sin actividad simpaticomimética intrínseca y marcada actividad estabilizadora de membrana. (1,2,4,5,6,7,9,15,18,21) Ü Sumial®: Ü Vía i.v.: amp 5 mg 5 ml. o Adultos: Ü Sumial®: comp. 10 mg. Ü Sumial®: comp. 40 mg. INDICACIÓN Tratamiento de soporte en intoxicación por agentes -adrenérgicos. (7,15,18,21) o Blo Antagoniza la hipertensión, midriasis, arritmias, y demás síntomas debidos a intoxicación simpaticomimética. Disminuye la sobrecarga simpática y la isquemia miocárdica. (4,5) 1-2 mg en 1 min. (2,15,18) Se puede repetir cada 2 min hasta 5-10 mg. (1,7,9,15,18,21) Está c o Pac o Ant o Des o Niños: o Acid Dosis máx: 1 mg. (7,15,18,21) Hay q Ü Vía oral: o Aso (9) o Adultos: o Cua tratam Cloni discon suspe 40 mg/6-8 h. (2,7,15,18,21) o Niños: 1-4 mg/Kg/día cada 6 h. (7,15,18,21) Ü Largactil®: 1 mg/Kg por vía i.m. o i.v. lenta. Puede repetirse en 15 min. (Si se han ingerido otros depresores del SNC, reducir la dosis a 0,5 mg/Kg). (7) amp 25 mg 5 ml Dosis máx: 150 mg/día. (9) Clorpromazina. Antagonista a nivel del receptor simpático, de forma que disminuye los efectos simpaticomiméticos. (7) Intoxicación por Anfetaminas. (7) Hay q o Pac o Anc o Afe o Insu Está c o Niñ o Com o Glau o Ries prostá o Emb Intera o Pote Barbi (1,9,2 o Si a ANTAGONISTAS QUE RESTAURAN LA FUNCIÓN BLOQUEADA POR EL TÓXICO TABLA 8 ANTÍDOTO Folinato Cálcico. Ü Lederfolín®: amp 3 mg 1 ml. Ü Isovorín®: vial 25 mg 5 ml. DOSIS MECANISMO DE ACCIÓN El tratamiento debe iniciarse lo más pronto posible ya que puede no ser eficaz si se administra cuando han pasado más de 4 h. Interfiere en la reacción enzimática inhibida por el tóxico, favoreciendo la síntesis de Ácido Fólico. (7) Intoxicación por Metotrexato (MTX): En el caso del MTX, la dosis está condicionada por el nivel plasmático del mismo. (18,21) Hasta 60 mg/12 h i.v. seguido de 15 mg/6 h oral durante 5-7 días. (2,7,15,18,21) Ü Isovorín®: Ü Intoxicación por Trimetoprim: vial 175 mg 17.5 ml. Ü Folidan®: 3-6 mg i.v. seguido de 15 mg/día oral durante 5-7 días. (2,7,15,18,21) vial 50 mg 5 ml. Ü Intoxicación por Pirimetamina: INDICACIÓ Intoxicación por antagonis ácido fólico: Trimetoprim, Metotrexato, Pirimetamina (7,9,13,15,17,18,21) 6-15 mg i.v. (7,15,18,21) Pralidoxima. Si se administra después de 36 h de la intoxicación resulta ineficaz. (15,18,21) Contration®: Para el tratamiento de la exposición tóxica a inhibidores organofosforados de Acetilcolinesterasa, la terapia con Pralidoxima debe iniciarse a la vez que la de Atropina. (2,7,21) Amp 200 mg 10 ml. Antagonista que restaura la función bloqueada por el tóxico, regenerando la enzima Acetilcolinesterasa, la cual es inhibida por los insecticidas organofosforados. (2,3,6,7,9,13,15,18,21) Intoxicación por insecticid organofosforados. (2,6,7,10,13,15,18,21) Ü Atropina: 2-6 mg i.v. (o i.m. si el paciente está cianótico) cada 50-60 min en adultos, hasta que los signos y síntomas muscarínicos desaparezcan y repetir si reaparecieran. (14,18) Ü Pralidoxima: o Adultos: i.v. lento o i.m. 15-30 mg/Kg en 5-10 min en SF. (2,7,15,18,21) Repetir si es necesario cada 4 h en las primeras 24 h. (2,7,12,15,18,21) o Niños: i.v. 25-50 mg/Kg cada 8 h (v máx 10 mg/Kg/min). (7,10,15,18,21) o Alternativa: Obidoxima. (7,15,18,21) ANTÍDOTO DOSIS Azul de Metileno. Ü I.v.: Azul de Metileno®: 1-2 mg/Kg (0,1-0,2 ml/Kg) disuelto en 100 ml de SG al 5 % en 5 min. (2,7,10,12,15,18) MECANISMO DE ACCIÓN Antagonista que restaura la función bloqueada por el tóxico de forma que reduce la Metahemoglobina a Hemoglobina. (7,13) amp 1 % 10 ml. Se puede repetir idéntica dosis al cabo de 1 hora si no ha habido respuesta. (7,10,12,15,18,21) INDICACIÓN Metahemoglobinemia >- 20 %. (2,7,10,12,13,14,21) La Metahemoglobinemia se puede produci por una intoxicación por Nitritos. (2,3) Intoxicación por tinta, cabeza de cerillas (3) Se repite la dosis cada 4 h si hay hipoxia o si los niveles están por encima del 30 %. Metahemoglobinemia de origen tóxico. (15) Dosis máx: 7 mg/Kg de peso. (12) Heparina sódica. Ü Adultos: Ü Heparina sódica 1 %®: o Dosis inicial: 5000 UI en inyección i.v. (2,4,5) Vial 1000 UI/ml 5 ml. o Dosis de mantenimiento: 20000-4 0000 UI en 1L de ClNa 0,9 %. (4,5) Ü Heparina sódica®: Ü Niños: Anticoagulante que acelera el tiempo de neutralización de la trombina y factor Xa por antitrombina. (3,4,5,6) Antagonista para la intoxicación por Ácido -amino caproico y otros inhibidores de la fibrinolisis (Ácido tranexámico). (7,15,18,21) Vial 20 UI/ml 3 ml. o Dosis inicial: 50 UI/Kg. (9) Ü Heparina sódica 5 %®: o Dosis de mantenimiento: Infusión de 100 UI/Kg cada 4 h ó 20.000 UI/m2 cada 24 h en infusión i.v. continua. (9) Vial 5000 UI/ml 5 ml. Se recomienda hacer el test de la coagulación antes y después de la terapia. (2,3) Glucosa. 50 ml de Glucosa 50 % en infusión lenta, y repetir si hace falta. (7,10,14,15,18) Revierte la hipoglucemia. (7,15,18) Antídoto en intoxicación por Insulina y Antidiabéticos orales. (2,3,7,10,15,18) Ü Glucosmon R-50®: amp 0,5 g/ml 5 ml. Alternativamente se puede administrar Glucagón i.m. (2,7,10,15,18) Ü Glucosmon R-33®: amp 0,33 g/ml 10 ml. ANTÍDOTO DOSIS Neostigmina. Ü Intoxicación por Anticolinérgicos: Prostigmine®: o Adultos: 0,25 mg s.c. (2,7,10,15,18,21) amp 0,5 mg 1 ml. o Niños: 0,05-3 mg/Kg i.m. (2,7,10,15,18,21) MECANISMO DE ACCIÓN Parasimpaticomimético que inhibe la enzima Acetilcolinesterasa de forma reversible, restaurando la función parasimpática. (2,4,5,6,7,21) INDICACIÓN Intoxicación por Cianuros, Acetilcolinesterásicos, Curarizantes. (2,3,6,7,10,15,18,21) Ü Intoxicación por Cianuros: No atr o Cont mecán la activ peligro o Se to con As Hipote (2,9) 0,5-3 mg i.v. (2,9) o Dosis máx:5 mg. (2,9,15,18) No de como Ü Intoxicación por Curarizantes: Para l debe a adicio 1-3 mg i.v en forma de Metilsulfato. (7,9) Vitamina K. Controlar el tiempo de protrombina. (7,15,18,21) Konakion®: Ü Adultos: amp10 mg 1 ml. 2,5-10 mg i.v.; i.m.; s.c. en infusión lenta. (2,10) Antagonista que activa la síntesis de los factores vitamina K dependientes (II, VII, IX, X) por interferencia de la vitamina K con la enzima epóxidoreductasa. (7,18) Antídoto en intoxicación por Antiacoagulantes Cumarínicos orales. (2,3,7,9,13,15,16,18,21) No sir exceso o Cont o No s tratam o Dosis máx: 25 mg. (2,10) o En p monito La velocidad de administración en caso de infusión directa es de 1 mg/min. (10) (1,9) La dosis puede repetirse después de la dosis parenteral si la respuesta inicial no es satisfactoria. En casos muy graves puede administrarse i.v. lenta (<- 1 mg/ml) en 20-50 ml de SF. o SG. al 5 %. (7,18) o Cuando se ha recuperado el efecto coagulante, puede ser tratada con 10-50 mg i.v. lento y repetir cada 4 h si es necesario. ANTÍDOTO DOSIS Nitroprusiato sódico. No debe administrarse directamente. (9) Nitroprussiat®: Reconstituir el vial con 5 ml de su disolvente y pasar a 500 ml de SG al 5 %. (6) MECANISMO DE ACCIÓN INDICACIÓN Antagonista que restaura la función bloqueada por el tóxico, de forma que restaura la Presión sanguínea por acción directa sobre el músculo liso vascular. (6,7,18) Intoxicación por Clonidina y Agentes adrenérgicos. (7,15,21) Reduce de forma rápida la Metahemoglobina a Hemoglobina. (7,13,18) Intoxicación por tinta y otros agentes metahemoglobinizantes, (13) sobre todo en pacientes con deficiencia de Glucosa- 6P- DHG. (2,3,7,10,15,18,21) oC Leb oE Insu Hip Vial 50 mg. Ü Adultos: 3(0,5-8) g/Kg/min (aproximadamente 20-30 gotas/min) para un enfermo adulto de 60 Kg de peso. (9,15) Ü Niños: 0,5-10 g/Kg/min. (15,18,21) La infusión de Nitroprussiat ® puede continuarse hasta el momento en que sea posible tratar satisfactoriamente al paciente con medicación antihipertensiva oral. (9) Inicia rápidamente su acción, por lo que se debe administrar en infusión (gota a gota) y regular la velocidad de entrada de la solución con el fin de lograr una disminución gradual de la presión sanguínea. (9) No debe administrarse directamente. (9) Vitamina C. Ü Adultos: Ü Redoxón®: 1 g/8 h por vía oral o i.v. (2,7,10,13,15,18,21) gotas 200 mg/ml 20 ml. Ü Niños: En de M oC Esp 50 mg/Kg cada 8 h. (2,7,10,18) Ü Vitamina C®: Dosis máx: 40 mg/24 h. (7) amp 1 g 5 ml. oP Hip oD oH Dep oP Ant Ant DOSIS MECANISMO DE INDICACIÓN ANTÍDOTO ACCIÓN Vitamina B6. La misma dosis de Isoniacida en perfusión i.v. durante 30-60 min. (2,7,12,15,16,18,19,21) Benadon®: Amp 300 mg 2 ml. Si se desconoce la dosis administrar 5 g en 500 ml de SG al 5 % en 30 min. (2,7,10,12,15,16,18,19,21) La Vitamina B6 es esencial para la síntesis del GABA. De esta manera se previene la disminución de los niveles de GABA. (7,18,21) Intoxicación por Isoniacida, Etilenglicol, Setas (Gyromitra). (2,10,13,15,16,18,19,21). Util para las convulsiones por Isoniacida. (3,7,15,18,19,21) o Contraind o Especial c o Los pacien Piridoxina a Es importante usar filtro de 0,45 m para la perfusión. (16) Glucagón. Ü Adultos: Glucagón®: o Dosis inicial: vial 1 mg 50-150 g/Kg en 1 min. (2,7,10,15,16,18,21) o Dosis de mantenimiento: 1-5 mg/h en perfusión. (2,7,10,15,16,18,21) Ü Niños: 40 mcg/Kg/h. (2,7,10,15,18,21) Si hay hipotensión refractaria, administrar Dopamina. 4 Dosis inicial: 5-20 g/Kg/min. (2) 4 Dosis de mantenimiento: 500 mg/500 ml de SG al 5 % . (2) Estimulación directa de la Adenil-ciclasa miocardial. (2,7,18,21) Intoxicación por -bloqueantes, Verapamilo. Sólo está indicado en hipoglucemia severa en el medio extrahospitalario (por la imposibilidad de coger una vía) y siempre que no haya una Hepatopatia. (2,7,10,16,18) o Contraind o Precaució (1,2,4,5,15) o Potencia l o La admini efectos hipe o Incompati ANTÍDOTOS QUE ACTÚAN POR INSOLUBILIZACIÓN TABLA 9 ANTÍDOTO Glucobionato cálcico. DOSIS No se empleará la vía i.m. porque puede producir abscesos en el sitio de la inyección. Ü Calcium Sandoz Forte®: comp. eferv. 2,4 g + 0,3 g (CaCO3). Ü Calcium Sandoz Forte®: amp 0,45 meq Ca2+/ml 5 ml. (equivale a 9 mg/ml) Durante el tratamiento se debe monitorizar el ritmo cardiaco. (7,15,18) Ü Adultos: o Oral: 10-20 g en 25 ml de agua. (7,15,18) o I.v.: 0,5 ml/Kg. Puede ser repetido a los 20 min. o Dosis máx: 10 ml en 15 minutos. (15,18) Administrar lentamente, monitorizar la Presión arterial y la frecuencia del pulso, ya que puede aparecer hipercalcemia en Insuficiencia Renal. Repetir cada 4-6 h si fuera necesario. En pacientes con hipocalcemia de moderada a grave se administrará de 10-15 mg/Kg de peso corporal durante 4-6 h por vía i.v. mediante suministro lento. o Dosis máx: 40 ml i.m. o i.v. en 2 dosis. (9) Ü Niños: o Oral: 30 mg/Kg. (15,18) o I.v.: 5-10 ml/día en dos dosis. (9) o Dosis máx: 20 ml i.v. en 2 o más dosis. (9) Ü Lactantes: MECANISMO DE ACCIÓN Corrección de hipocalcemia. Reacciona con el tóxico para formar sales de Ca que precipitan. (7,18) También antagoniza la hiperpotasemia e hipermagnesemia. INDICACIÓ Intoxicación por Oxalato Fluoruros, Ácido Fluorhí Magnesio, Antagonistas d (7,13,15,18,19) o I.v.: 2 ml/día en dos dosis. (9) o Dosis máx: 4 ml i.v. en dos dosis. (9) La inyección i.v. de Ca debe hacerse lentamente (10 ml en 3 min). (9) No debe administrarse por vía s.c. (9) ANTÍDOTOS QUE ACTÚAN POR QUELACIÓN TABLA 10 ANTÍDOTO Penicilamina Sufortanon®: comp 250 mg. DOSIS MECANISMO DE ACCIÓN Se realizarán controles hemáticos periódicos, especialmente durante las 3 primeras semanas de tratamiento. Periódicamente, se recomiendan controles de proteínas en orina (1) Formación de quelatos inertes de fácil excreción renal. (7,13,17,18,21) o Dosis máx en adultos: 2 g/día. (2,6) Ü Intoxicación por Hg: o Adultos: 30-40 mg/6 h o después de administrar el BAL. (14) o Niños: 30-40 mg/Kg/día. (1,14) Ü Intoxicación por Pb: o Adultos: 250 mg/ 6 h durante 5 días. (2,6) En administración crónica, la dosis no debe exceder de 40 mg/Kg/día. (6) o Niños: 30-40 mg/Kg/día repartidos en 3 dosis. (1,2,7,10,15) INDICACIÓN Intoxicación por metales pesados: Cu, Zn, Hg, As, Pb (1,2,3,6,7,10,12,13,15,18,21) o Dosis max en niños: 1 g/día. (5,18) Está indicado el tratamiento con quelantes en sujetos sintomáticos o en aquellos donde la concentración de Pb en sangre excede de 50-60 g/dl ( en promedio 2,5 M). (6) Ü Intoxicación por As: o Oral: 10 mg/Kg/día repartidos en 4 dosis divididas en 5 días. (12) Dosis máx: 1 g/día. (12) ANTÍDOTO DOSIS BAL o Dimercaprol. Ü Intoxicación por Hg soluble: Dimercaprol®: o Dosis inicial: 5 mg/Kg i.m. (6,12,13) amp 100 mg 2 ml. o Dosis de mantenimiento: 2,5 mg/Kg i.m. cada 12-24 h durante 10 días. Hay que tener en cuenta que el complejo Hg-Dimercaprol se elimina por bilis. (6,12,13) Ü Intoxicación por Pb: Está indicado el tratamiento con agentes quelantes en sujetos sintomáticos o en aquellos en los que la concentración de Pb en sangre excede de 50-60 g/dl (en promedio 2,5 M). (6) o Dosis inicial: 4 mg/Kg i.m. cada 4 h durante 48 h. (2,6) o Dosis de mantenimiento: 4 mg/Kg cada 6 h durante 48 h y luego 4 mg/Kg cada 6-12 h durante 7 días. (6) Ü Intoxicación por As: 3-4 mg/Kg i.m. cada 4 durante 24 h y posteriormente cada 12-24 h durante 710 días. (2,6,12) Ü Resto de intoxicaciones: o Inyección i.m.: 2,5-5 mg/Kg cada 6 h durante 1-2 días. El 3º día 2,5 mg/Kg cada 12 h para pasar a la administración cada 24 h de 2,5 mg/Kg durante 15 días. (10) MECANISMO DE ACCIÓN INDICACIÓN Agente quelante de As, Bi, Pb, Sb, Au, Hg . Intoxicación por Hg, As, Au Pb, Sb. (2,3,6,7,10,13,15,18,2 Forma combinaciones cíclicas solubles en los líquidos del organismo. Estos metales son así eliminados del plasma o de la combinación dentro de las células o sobre ellas, y son excretados. (7,17,18,21) En caso de intoxicación por que curse con encefalopatía, EDTA mejor que BAL (13) Edetato dicobalto o Dosis inicial: Kelocyanor®: 600 mg durante 1 min. (2,7,9,10,14,15,18,21) Amp 0,3 mg 20 ml. Si no hay respuesta, administrar otra dosis de 300 mg. Formación de quelatos de fácil excreción renal. Intoxicación por cianuros. (2,3,7,13,18,21) No profilaxis. (3,7,13,18,21) Sales de cianuro o vapores sulfhídricos. (15) La administración del antídoto siempre debe ir seguida de una inyección i.v. de Glucosa al 50 % con la misma jeringa. En caso de tener que administrar la 2ª dosis, la inyección de Glucosa al 50 % se administra sólo después de ésta. (3,9,13) Si después de 5 min no hay respuesta, administrar una 3ª dosis de 300 mg seguida de la inyección de Glucosa al 50 %. (9,13) En casos graves asociar Hidroxicobalamina. (15,18,21) o Alternativa: Tiosulfato. (15,18,21) ANTÍDOTO Desferoxamina DOSIS 100 mg de Mesilato de Desferoxamina quelan aproximadamente 8,5 mg de Fe. (2,7,18,21) Desferin®: vial 500 mg. Ü Dosis inicial: o Adultos: 2 g i.m. (7,9,10,15,18,21) o Niños: 1 g i.m. (7,9,10,18,21) Si el paciente está hipertenso se recomienda la vía i.v. La v. máx de administración por vía i.v es de 15 mg/Kg/h, que se reducirá al cabo de 4-6 h, de manera que la dosis i.v. no rebase los 80 mg/Kg en 24 h. (7,9,15,18,21) Ü Dosis de mantenimiento: Infusión i.v lenta a una v máx de 15 mg/Kg/h hasta un máximo de 80 mg/Kg/día. Después de la inyección i.m. puede estar recomendado el lavado gástrico con 2 g/L de Desferoxamina. (7,18,21) MECANISMO DE ACCIÓN Fijación al Fe III formando un complejo estable, atóxico, soluble, que se elimina por riñón. (9,13,18,21) INDICACI Intoxicación aguda por (2,3,7,9,10,13,15,18,21) o Dosis máx: 6 g/24 h. (14) La inyección i.v. puede producir reacciones alérgicas. (13) ANTÍDOTO QUE ACTÚAN POR FORMACIÓN DE COMPLEJOS TABLA 11 ANTÍDOTO Protamina Sulfato.Protamina: DOSIS Cada mg de Sulfato de Protamina neutraliza 1 mg (100 U.I.) de Heparina sódica en los primeros 30 min. (2,6,10,15,18) vial 50 mg 5 ml. MECANISMO DE ACCIÓN Formación del complejo ProtaminaHeparina farmacológicamente inactivo. (2,7,18) INDICACIÓN Intoxicación por Heparina. (2,7,9,14,15,17,18,29) Si se pasa de esta proporción, puede surgir el efecto rebote de la Protamina. (6,9) Ü Dosis: 1 mg/mg de Heparina i.v. lento ( 3-5 min). (2,7) No se deben administrar más de 50 mg por vía i.v. de una sola vez. (7,10,15,18) Es importante controlar la hemostasia del paciente. (2,7) Puede dar reacciones anafilactoides cuando se administra por vía i.v. rápida. (10) ANTÍDOTOS QUE ACTÚAN TRANSFORMANDO EL TÓXICO EN UNA SUSTANCIA MENOS TÓXICA TABLA 12 ANTÍDOTO DOSIS Tiosulfato sódico. Ü Adultos: Tiosulfato sódico®: 50 ml de solución al 25 % por vía i.v. al ritmo de 2,5-5 ml/min. (2,7,14,17,18,21) amp 8 % 2 ml. MECANISMO DE ACCIÓN Donación de grupos sulfihidrilo que permiten a la enzima formar tiocianato que se elimina. (7,10,13,18,21) INDICACIÓN Intoxicación por Cianuros, Hipoclorito (2,7,18,21) y oxidantes ( lejías, Iodo, Permanganato, Perborato) (13,17) Ü Niños: 1,6 ml/Kg por vía i.v. de solución al 25 %. Repetir al cabo de 1-2 horas. (7,18,21) o Intoxicación por Cianuros: Se administra por vía i.v. en asociación con Nitrito Sódico (5-10 ml en solución al 2-3 %, pudiendo repetir la inyección sin pasar de 1,5 g). (7) 150 mg/kg i.v. lento (9-12 g) en 10 min. (2) Vitamina B12. 1800 mg por cada 100 mg de Cianuros. (7,15,18,21) Optovite®: o Dosis inicial: 1 g. (15) amp 1 mg 2 ml. o Dosis máxima: 4 g. (2,7,15,18,21) Antídoto que actúa por transformación en sustancias menos tóxicas. La Vitamina B12 ó Hidroxicobalamina atrapa a los grupos Cianuro dando Cianocobalamina. (7,13,18) Intoxicación por Cianuros. (7,13,15,18,21) Se suele asociar con Edetato dicobalto. (7) o Alternativo: Tiosulfato sódico. (7,15,18,21) ABREVIATURAS UTILIZADAS: amp: ampolla h: horas min: minutos SG: suero glucosado comp: comprimido I.M: intramuscular máx: máximo UI: Unidades Internacionales d: días I.V: intravenoso ml: mililitro g: microgramo dl: decilitro kg: kilogramo sc: subcutánea M: micromoles g: gramos l: litro SF: suero fisiólogico 0.9% BIBLIOGRAFIA 1.- Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos. Catálogo de Especialidades Farmacéuticas. Editorial Einsa, Ediciones Informatizadas, S.A; 1996. 2.- Castro García C, Coto López A, Dorado Pombo S, González Gómez C, Kessler Saiz P, Mateo Alvarez S, et al. Manual de Urgencias Médicas. Hosp. 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