INMUNODEFICIENCIAS

Inmunología Clínica 2010
Héctor Escobar
Grupo heterogéneo de enfermedades que
resultan de una o más anormalidades del
Sistema Inmune.
Clasificación
Primarias
Secundarias
Inmunodeficiencias Secundarias
NO HIV
Asociada a patología sistémica
Metabólicas
Infecciosas
Enfermedades neoplásicas
Secundarias acción terapéutica
Inmunosupresores
Corticoides
AINES
Otras Drogas
Combinadas
Trauma Cirugía
Estrés psíquico y depresión
HIV SIDA
Asociadas a patología sistémica
Metabólicas:
Malnutrición calórico proteica
Deficiencia vitamínica/oligoelementos
Diabetes mellitus
Deficiencias enzimáticas
Enfermedades renales
Enteropatía perdedora de proteínas
Kwashiorkor
Marasmo
Asociadas a patología sistémica:
Infecciosas
Virus: sarampión, EBV, CMV, Herpes, HBV, HAV, HCV,
influenza, rabia, rubéola, etc.
Bacterias: Mycobacterium tuberculosis,
entero/endotoxinas (SuperAg)
Hongos: cándida, histoplasma
Parásitos: histo/hemoparásitos (Tripanosoma cruzi)
Enfermedades neoplásicas
Linfoproliferativas: Hodgkin, leucemias
Secundarias a una acción terapéutica
Inmunosupresores
Ciclosporina, tacrolimus, metrotexato,
ciclofosfamida
Corticoides
AINES ¯ IgG
Otras Drogas: Anticonvulsivantes,
talidomida, aminoglucósidos, tetraciclinas
Inmunodeficiencias Primarias
Enfermedades que resultan de
defectos primarios del sistema
inmune
Aparecen como resultado de anormalidades en el desarrollo y maduración
de las células del sistema inmune.
Se caracterizan por la predisposición a enfermedades, autoinmunes y
procesos cancerosos.
Pueden deberse a la alteración de un solo gen, ser poligenéticas o a
interacciones entre factores genéticos y ambientales o infecciosos.
Se presenta en edades pediátricas, especialmente antes de los 5 años de
vida.
Más de 180 entidades bien definidas.
La gran mayoría son hereditarias.
Frecuencia: 1/10.000 RN vivos.
CLASIFICACIÓN DE
INMUNODEFICIENCIAS (OMS)
Déficit Respuesta Inmune Específica
Predominio AC: 50%
Combinadas: 10-20%
Celulares: 5-10%
Síndromes con IDP ( bien definidos): 5-10%
Déficit Respuesta Inmune Inespecífica
Complemento: 2%
Fagocitosis: 15-20%
Epidemiologia de las IDP
Incidencia: 1/10.000 RN vivos
Etapa temprana de la vida :
40% durante 1° año de vida
95% antes de los 16 años.
Gran % Hombres: ligadas cromosoma X
Ant. fliares: inf severas, muertes tempranas (25% portadores
fliares)
Inf. recidivantes, prolongadas, graves, complicadas,
microorganismos no patógenos, en diferentes localizaciones y
sistemas
Tipo de germen: correlación con tipo de ID
EDAD DE PRESENTACIÓN
0 - 1 año 40 %
1 - 5 años 40 %
5 - 16 años 15 %
> 16 años 5 %
INCIDENCIA DE
IDP REGISTRADAS
EN LA ARGENTINA
¿Cuando sospechar una
Inmunodeficiencia
Primaria ?
DEFICIENCIAS DE LA
INMUNIDAD INNATA
Defectos en las células fagocíticas
(neutrófilos y macrófagos)
Deficiencias del sistema de complemento
Déficit de fagocitos
Neutropenia congénita severa
Neutropenia cíclica
Déficit Moléculas adhesión: tipo LAD1 y LAD2
Sind Chediak-Higashi
Sindrome de Schwachman
Enfermedad granulomatosa crónica (EGC)
Déficit glucosa 6 fosfato dehidrogenasa (G6PD)
Déficit mieloperoxidasa
Déficit Receptor IFN-g (R IFN-g)
LAD-1
Deficiencia de adhesión de
leucocitos tipo 1:
Desórden autosómico recesivo por
mutación en gen cadena común de
CD18 (cadena b de las b-2 integrina)
de la familia LFA-1.
Provoca defectos estructurales en la
molécula de integrina, evitando que
se produzca una adhesión firme.
Características Clínicas
Las células fagocíticas no migran hacia el foco inflamatorio para
realizar la reacción microbicida causando una leucocitosis severa.
Por la ausencia de fagocitos, se presentan úlceras necróticas sin
supuración purulenta.
Infecciones bacterianas recurrentes, principalmente localizados en
la piel y las mucosas.
Las infecciones suelen ser evidentes a partir del nacimiento, y la
presentación de una infección común es la onfalitis con la caída
tardía del cordón umbilical.
Severa gingivitis y periodontitis son las principales
características de todos los pacientes que sobreviven a la infancia.
Retraso de la cicatrización de las heridas traumáticas o
quirúrgicas es también característica de este síndrome .
Onfalitis
Periodontitis
LAD-2
Deficiencia de adhesión de
leucocitos tipo 2
Defecto autosómico recesivo en
un transportador específico del
Golgi para GDP-fucosa.
Defecto en el metabolismo de la
fucosa (falta de enzimas
necesarias para la fucosilacion de
los ligandos selectina) que
resulta en un fracaso para
expresar el ligando de la
selectina E y P, Lewis sialil-X
(CD15s) expresada en los
leucocitos y las células
endoteliales.
Ligandos de Selectinas
Características Clínicas
La deficiencia de adhesión leucocitaria tipo II es muy rara y la
mayoría de los afectados son de Oriente Medio.
Los pacientes tienen leucocitosis, infecciones recurrentes ,
retraso severo en el crecimiento y retraso mental.
Los pacientes son incapaces de fucosilar también otras
glicoproteínas, incluido el grupo de polisacáridos de sangre H.
Los pacientes manifiestan el fenotipo Bombay (es decir, negativa
para los antígenos de grupo O y H de sangre con potencial de
producción de anticuerpos anti-H).
La IgM e (IgG) en las cadenas pesadas no son fucosilados, sin
embargo sus niveles séricos se encuentran dentro del rango de
referencia .
Es transmitida como un rasgo autosomico recesivo que se
origina por mutaciones del gen chs1 que codifica para la
proteína LYST(lisosome trafficking regulator), la cual es
muy importante para la regulación del transporte lisosomal
y la función del citoesqueleto.
Este defecto impide la formación normal de los
fagolisosomas y de los melanosomas, vesículas importantes
en el proceso de fagocitosis.
Características Clínicas
Hipopigmentación/albinismo parcial.
Granulaciones leucocitarias gigantes.
Infiltraciones linfohistiocitarias en diferentes órganos.
Generalmente hay una primera fase de buena tolerancia, apareciendo
posteriormente síntomas como fotofobia, esplenomegalia ,infecciones
recurrentes ,adenopatías.
Se caracterizan por infecciones bacterianas recurrentes especialmente por S.
aureus y estreptococos β-Hemolíticos, defectos en los nervios periféricos,
retardo mental, albinismo ocular y cutáneo parcial, disfunción plaquetaria.
Enfermedad Granulomatosa Crónica
Es el desorden fagocítico más común, tiene una frecuencia
de 1/125 000 nacimientos.
La EGC esta genéticamente determinada y se caracteriza
por la incapacidad de las células fagocíticas de destruir
bacterias catalasa positivas.
La enzima central en el estallido respiratorio es la NADPH
oxidasa, la cual esta compuesta, por lo menos, de cuatro
proteínas, dos se encuentran en la membrana plasmática:
las subunidades del citocromo b558, la gp91-phox y la
p22- phox; y dos proteínas citosólicas, la p47-phox y la
p67 phox.
Complejo
NADPH oxidasa
Señal
Activación de la
NADPH oxidasa
Déficit actividad complejo enzimático NADPH oxidasa
(cataliza producción radicales de O2)
Su ausencia (radicales intermediarios del O2) permite
sobrevida microorganismos.
Infecciones severas por microorganismos catalasa +:
Staphilococcus aureus, Escherichia coli, Serratia
marcescens, pseudomona, nocardia y aspergillus (fatal).
Clasificación
Se la clasifica dependiendo del modo de herencia en:
Forma Recesiva ligada al cromosoma X:
1. gp 91 phox (60 %)
Forma autosomica recesiva:
1. p 47 phox (30 %)
2. p 67 phox (5 %)
3. p 22 phox (5 %)
Manifestaciones clínicas
Infecciones recurrentes causadas por gérmenes catalasa +.
Linfoadenopatia marcada
Hepatoesplecnomegalia
Neumonía
Rinitis
Conjuntivitis
Dermatitis
Diarrea crónica
Obstrucción intestinal
Diagnostico
Prueba de reducción de NBT.
Hemograma
Pruebas de función hepática.
Mediante biopsias de tejido se pueden demostrar los
granulomas presentes en los tejidos.
Inmunoelectroforesis
Inmunoelectroforesis
Se puede demostrar
específicamente la proteína
deficiente.
Actualmente se puede realizar el diagnostico prenatal en
pacientes que han perdido la expresión de la proteína p-47
phox debido a la detección de un punto de mutación en el
gen NCF-1.
En el 2003, se introdujo un método diagnostico molecular
pre-natal para detectar la EGC ligada al cromosoma X a
través de un sistema HPLC.
El ensayo de la dihidrorodamida 1,2,3-DHR es una prueba
efectiva, que sirve para determinar la producción de las
especies reactivas derivadas del O2.
Tratamiento
Principalmente sintomático.
Tratamiento intenso de las infecciones con antibióticos y
antifungicos de amplio espectro.
Actualmente se utiliza interferon gamma.
Terapia génica somática en el sistema hematopoyético.
En el año 2003 se reporto el primer caso de EGC
trasplantado exitosamente con células madres obtenidas de
cordón umbilical
Deficiencia de C-1Inhibidor
Esta enfermedad genética proviene de la deficiencia del
inhibidor de C1.
Se transmite de forma autosomica dominante.
El suero de los pacientes mas gravemente afectados contiene
del 5-30 % de la concentración normal.
Se los clasifica en:
1. Tipo I: Sintesis disminuida de C1 INH. (85 %)
2. Tipo II: Sintesis normal de C1 INH pero no
funcionales.(15%)
Adquirido : menos de 300 casos. Son secundarias a
enfermedades AI, linfomas.
Síntesis fundamental en los hepatocitos. También
monocitos/macrofagos, microglia, fibroblastos, células
endoteliales y megacariocitos.
Tiene acción inhibitoria sobre 4 sistemas: complemento,
coagulación, fibrinólisis y sistema de contacto.
Mecanismo de generación del edema
Déficit de C1-inhibidor
Activación descontrolada de la
vía
clásica del complemento
Liberación mediadores
vasoactivos
bradiquinina, C2-cinina
EDEMA
Se afectan cara, labios, cuello,
puede afectar lengua y región
palatina produciendo edema
laríngeo que puede llegar a la
asfixia y muerte del paciente.
Tratamiento
Agudo:
1. C1-inhibidor (Berinert): 500-1500 UI IV
2. No respuesta a corticoides, adrenalina y/o antihistamínicos
A largo plazo:
ANDRÓGENOS ATENUADOS:
1. Danazol (Danatrol)
2. Estanozolol (Winstrol)
3. (oxandrolona)
ANTIFIBRINOLÍTICOS:
1. EACA (Caproamín Fides)
2. ácido tranexámico (Amchafibrin)
C1-INHIBIDOR (Berinert)
Combined
inmunodeficiency
Características
Representa a entidades caracterizadas por anormalidades tanto
en la inmunidad mediada por células (linfocito T) como en la
mediada por anticuerpos (linfocito B).
Las manifestaciones clínicas y su pronóstico dependen de la
magnitud del compromiso inmunológico.
Se las ha clasificado según las alteraciones específicas que las
generan y a características clínicas- inmunológicas.
Severe Combined inmunodeficiency
syndrome (SCIS)
Entidades en las cuales la función inmune adaptativa se halla totalmente
ausente.
Representan las formas más graves de IDP, ya que el 100 % de los casos tiene
un curso fatal de no mediar una reconstitución inmune
Su frecuencia ha sido estimada en 1 cada 75.000 a 100.000 nacimientos.
Las manifestaciones clínicas se presentan en los primeros meses de la vida.
Las infecciones afectan principalmente al aparato respiratorio y al tubo
digestivo.
Se observa candidiasis oral recurrente/crónica, diarrea persistente, neumonitis y
detención del crecimiento.
Diferentes tipos de microorganismos incluyendo virus , bacterias, micobacterias
(BCGitis diseminadas), parásitos (Pneumocystis carinii) y hongos (Candida,
Aspergillus) pueden ser responsables de estas infecciones.
El tejido linfoide se encuentra profundamente hipoplásico.
El timo presenta una arquitectura embrionaria sin diferenciación córticomedular con ausencia de corpúsculos de Hassal.
Los ganglios linfáticos no son palpables y las amígdalas no son visibles.
SCIS
Se clasifican según el fenotipo linfocitario en:
IDCS T(-) B (+)
1. IDCS ligada al sexo (IDCS-X).
2. IDCS por deficiencia de JAK-3
IDCS T(-) B (-)
1. Deficiencia de Rag 1 o Rag 2.
2. Deficiencia de ADA.
IDCS T(+) B(-)
Linfopenia CD8 (deficiencia de ZAP-70)
X-linked SCID
Fue descrita por primera vez en 1950 en Suiza.
Se presenta solamente en varones, es la más común de estas enfermedades (50 a
60 %).
Se debe a la falta total de diferenciación de precursores linfoides pre-tímicos.
Como consecuencia de ello se observa una marcada linfopenia con ausencia de
linfocitos T maduros (T-).
Los linfocitos B, que se encuentran en número normal o incluso aumentado (B
+) son funcionalmente deficientes (agammaglobulinemia).
Las células NK están ausentes o francamente disminuidas (NK -) con pobre
actividad citotóxica.
El defecto molecular responsable se asienta en la cadena gc (gamma común), la
cual la comparten los receptores de varias citoquinas (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 e IL15)
Terapia Génica
Deficiencia de JAK-3
Se transmite con un patrón de herencia autosómico recesivo
por lo cual puede presentarse, a diferencia de la forma
anterior, en pacientes de ambos sexos.
El defecto molecular asienta en la proteína kinasa JAK 3
(Janus associated kinase 3), asociada al dominio intracelular
de la cadena gc que interviene en la transducción de la señal
generada tras la unión de las citoquinas a sus respectivos
receptores, señal necesaria para que se complete el
desarrollo linfoideo.
Deficiencia de Rag-1 o Rag-2
Se hereda en forma autosómica recesiva y resulta de un
defecto en el proceso de recombinación de los elementos
V(D)J.
Como consecuencia de ello se interrumpe totalmente la
diferenciación tanto de linfocitos T como B.
La diferenciación NK no se ve afectada por lo cual el
número y la funcionalidad de estas células se halla
conservado.
Deficiencia de ADA
Representa aproximadamente el 20 % de todos los casos de IDCS y
el 40 % de los de transmisión autosómica recesiva.
Se observa una alta incidencia de alteraciones
neurológicas y, en el 50 % de los casos, una displasia
osteocondral visible radiológicamente en uniones
costocostales anteriores y en el extremo inferior de la
escápula.
Estos individuos presentan una marcada linfopenia T con
compromiso variable de los linfocitos NK.
Dr. Culver
Chelsea
Agammaglobulinemia ligada al X
Representa el prototipo del déficit puro de células B.
Se hereda ligado al cromosoma X
Defecto en la transducción de señales en la célula B Tirosina
de Bruton (Btk) .
Los niños no presentan síntomas los primeros 9 a 12 meses
de vida:
1. ◦ Por IgG transplacentaria de la madre
2. ◦ Leche Materna
El defecto fundamental es la incapacidad de los linfocitos B
precursores de madurar para convertirse en linfocitos B
maduros y finalmente en células plasmáticas.
El gen afectado se encuentra en
el brazo Largo del Cromosoma X
(q21.3 – 22)
Se ve afectado el gen de la
tirosina quinasa (Btk) de células
B (maduración de las células B)
Sería la señal para preB
reordene sus cadenas livianas
una vez que han aparecido las
pesadas.
Aspectos Clínicos
Sufren de infecciones piógenas
Otitis media
Sinusitis
Conjuntivitis
Neumonía
Piodermitis
Patógenos más frecuentes
Haemophilus influenzae
Streptococcus pneumoniae
Staphylococcus aureus
Streptococcus pyogenes
Deficiencia selectiva de Ig A
La deficiencia de IgA es la más frecuente de las IDF de
anticuerpos.
Su incidencia es de 1 cada 600 individuos.
Cerca del 65% son asintomáticos.
Se define cuando el valor de IgA sérica es inferior a 5 mg/dl
en niños mayores de cuatro años de edad.
Puede ser primaria o secundaria (por fármacos o por
infecciones intrauterinas).
Entre los sintomáticos se observa una gran variabilidad en
la forma de presentación y severidad clínica
Tanto los niveles de IgG y de IgM como el recuento de
linfocitos B son normales.
Aproximadamente un 20% de los pacientes asocian
deficiencia de subclases de IgG (especialmente IgG2).
Teniendo en cuenta que entre un 40 a 50% de los casos
desarrollan anticuerpos anti IgA, en estos pacientes son
altamente riesgosas las infusiones de gammaglobulina
endovenosa e intramuscular como así también las
transfusiones con hemoderivados por la posibilidad de
producir reacciones anafilácticas severas.
Síndrome de Hiper IgM
Se describió en 1961 en 2
varones
Similar a la
agammaglobulinemia ligada a X.
Existen dos formas según su
patrón de herencia:
Recesiva ligada al sexo (70%).
Autosómica recesiva.
Aspectos Clínicos
Además de las infecciones recurrentes por gérmenes
extracelulares encapsulados, los pacientes suelen presentar
infecciones por
Pneumocystis carinii,
Episodios de neutropenia recurrentes.
Manifestaciones de autoinmunidad (citopenias hemáticas,
artritis) y mayor predisposición a las neoplasias de estirpe
linfoide (linfomas y leucemias).
Es común adenomegalias, hipertrofia amigdalina y
hepatoesplenomegalia.
Pacientes >20 años
Mayor riesgo de cancer
Tracto gastrointestinal
Hígado
Vesícula.
Aspectos Clínicos
Niveles normales a muy elevados de IgM.
Marcada hipogammaglobulinemia IgG e IgA. (< 150 mg/dl)
El recuento de linfocitos B circulantes es normal y la inmunidad celular
generalmente está conservada.
La falla molecular responsable se ubica en el ligando de CD40, molécula
normalmente expresada en linfocitos T activados, imprescindible para el
cambio de isotipo de IgM a IgG e IgA.
Mutaciones en el gen de esta molécula condicionan la falta de síntesis o la
síntesis de una molécula no funcional.
Sólo se detecta IgM e IgD de membrana.
Síndrome de híper Ig E
Descrito inicialmente por Buckley y se conoce también
como síndrome de Job.
Se han descrito dos tipos:
1. Autosómico dominante
2. Autosómico recesivo.
Es una inmunodeficiencia primaria, rara y compleja que se
distingue por abscesos recurrentes en la piel, causados por
Staphylococcus aureus, neumonías recurrentes con
formación de neumatoceles, eosinofilia y concentraciones
séricas de inmunoglobulina E > 2,000 UI/mL
Paciente con puente y punta
nasal anchos, labio
inferior grueso y eccema a
nivel de comisuras labiales
Desde 1972 a la fecha se han reportado aproximadamente
250 casos en todo el mundo.
Se ha descrito una mutación de tipo autosomico dominate
(17q21) en el STAT3 de pacientes con síndrome de hiper IgE
autosómico dominante (SHIGE-AD).
Se observa tambien eccema temprano y retardo en la caída de
la dentición primaria principalmente.
Tiene una incidencia similar en hombres y mujeres.
El STAT3 juega un papel clave en la transducción de señal de
un rango amplio de citoquinas y también es crucial para la
regulación mediada por IL-6 de las células Th17, que son
importantes para el control de infecciones causadas por hongos
y bacterias extracelulares.
La diferenciación a Th17
esta mediado por ROR-γt
IDCV
IDCV
“Inmunodeficiencia común variable” (IDCV) o "common
variable immune deficiency" (CVID) define a todas aquellas
inmunodeficiencias humorales de presentación clínica tardía de la
vida.
La OMS la define como una entidad con “función deficiente de
anticuerpo”
Generalmente acompañada de hipogammaglobulinemia y
ocasional compromiso celular T”
“TARDIA” desarrollo posterior 24 meses de vida; lo habitual es
presentación en adultos jóvenes.
“COMÚN” por su frecuencia
“VARIABLE” en cuanto a grado de inmunodeficiencia humoral
y cuadros clínicos
En su gran mayoría presentan hipogammaglobulinemia IgG e IgA
con niveles variables de IgM.
Afecta a ambos sexos por igual y la edad de comienzo de las
manifestaciones clínicas por lo general es posterior al segundo año
de vida.
Muchos presentan hipertrofia del tejido linfático (adenomegalias,
amígdalas hipertróficas, esplenomegalia).
En la mayoría de los casos el número de linfocitos B es normal.
El compromiso celular varía desde mínimas alteraciones hasta
cuadros que dificultan la diferenciación con deficiencias
combinadas.
La gran mayoría de los casos son esporádicos, pero se han
notificado transmisiones autosómicas recesivas o dominantes.
Aspectos Clínicos
Infecciones piógenas sinopulmonares recurrentes.
Altamente susceptibles a
Giardia lamblia
Herpes simplex
Herpes zoster
Infecciones por patógenos inusuales
Pneumocistis carinii
Micobacterias
Hongos
Enterovirus
Cárcinoma gástrico 50 veces más frecuente.
Linfomas 300 veces más frecuente en mujeres que en hombres.
Mala absorción (enf. Celiaca)
Desordenes autoinmunes
Anemia perniciosa
Anemia hemolítica
Neutropenia.
Familiares presentan mayor incidencia
Déficit de IgA
Enfermedades autoinmunes
Condiciones malignas
Aspectos de Laboratorio
Concentración de IgG disminuida
IgA e IgM generalmente disminuida
Recuento de LB puede estar reducido
60% de los pacientes respuesta linfoproliferativa
disminuida (activar TCR)
Se piensa en un defecto de transducción de señales.
Diagnóstico
Nivel I
Hemograma, proteinograma.
Determinación sérica de IgG, IgM, IgA e IgE(estudio
cuantitativo)
Búsqueda de anticuerpos preexistentes:
Isohemaglutininas (antiA y antiB), Antiestreptolisona O
(ASTO), Anti-toxina tetánica, Anti-toxoide diftérico.
Recuento de Linfocitos B por expresión de antígenos de
diferenciación tales como CD19, o CD20 (estudio
cuantitativo)
Nivel II
Respuesta de anticuerpos a la inmunización
activa con toxoides tetánico, diftérico,
polisacáridos de neumococo, hepatitis,
sarampión (pruebas funcionales).
Producción de inmunoglobulinas in vitro
mediante estimulación con mitógenos tales
como el PWM (prueba funcional).
Determinación de subclases de IgG: IgG1, IgG2,
IgG3, IgG4 (estudio cuantitativo).
Anomalía de DiGeorge
Resulta de alteraciones en el desarrollo de la tercera y cuarta
bolsas faríngeas durante la embriogénesis temprana. En ciertos
casos el compromiso de la segunda, quinta o sexta bolsa también
pueden estar presentes.
La mayoría de los pacientes tienen una pequeña supresión en
una parte específica del cromosoma número 22 en la posición
22q11.2. Por lo tanto, otro nombre para este síndrome es el de
síndrome de supresión 22q11.2
Las manifestaciones más frecuentemente observadas son :
1. La cardiopatía congénita tipo interrupción del arco aótico tipo b.
2. Convulsiones neonatales por hipocalcemia por insuficiencia paratiroidea.
3. Dismorfismo facial (pabellones auriculares malformados , rotados y de
implantación baja, hipertelorismo, filtrum corto, micrognatia, úvula bífida y
paladar ojival).
Desde el punto de vista inmunológico se observa aplasia o hipoplasia tímica
evidenciada por la ausencia de imagen tímica en la radiografía lateral de
tórax.
Diagnóstico
El diagnóstico del Síndrome DiGeorge es usualmente
basado en las señas y síntomas que se presentan al
nacimiento o se desarrollan poco tiempo después del
nacimiento. Algunos niños pueden presentar los rasgos
faciales característicos del Síndrome DiGeorge.
Síndrome de Wiskott-Aldrich
Descrita por A.Wiskott en 1937 y R.A.Aldrich en 1954.
El Síndrome de Wiskott-Aldrich (SWA), es una
inmunodeficiencia primaria que afecta tanto a los
linfocitos B como T aunque las plaquetas, también se
ven afectadas.
Ligada al cromosoma X (p11.23=gen WASP)
Existe una variedad de mutaciones en el gen que codifica
WASP habiéndose caracterizado en pacientes formas
clásicas y atenuadas de la enfermedad.
Esta proteína actúa como un factor de transcripción
comprende 9 Kb, con 12 exones y 53 Kd de peso y 502 aa
la cual se expresa en celulas hematopoyéticas.
Esta proteína juega un rol critico en la regulación de la
reorganización del citoesqueleto siendo necesaria para la
polimerización de la actina en las células T durante el
contacto con las celulas B presentadora de Ag.
Aspectos Clínicos
Ezcema
Trombocitopenia y plaquetas pequeñas.
Susceptibilidad a infecciones bacterianas especialmente:
otitis, sinusitis y neumonías.
Hemorragias: se manifiestan como sangrado nasal y bucal.
En algunos casos enfermedades AI o tumores.
Respuesta proliferativa de LT ausente o disminuida.
Déficit de producción de Ig frente a Ag polisacáridos.
Tratamiento
Inmunoglobulinas intravenosas
Terapia con ATB.
Esplecnetomia
Transplante de celulas madres.
Ataxia-telangiectasia
Es una enfermedad de herencia autosomica recesiva, el
gen responsable se encuentra codificado en el cromosoma
11.
Produce:
1. Marcha anormal (ataxia)
2. Malformaciones vasculares (telangiectasia)
3. Defectos nuurologicos y tumores.
Puede afectar a LT y Lb.
Déficit de Ig A e Ig G2
Defecto en la reparación del ADN.
Una característica muy particular que presentan estos
pacientes es la Hipersensibilidad a las radiaciones
ionizantes y la falla en los mecanismos normales de
reparación del ADN responsables de rupturas
cromosómicas que involucran particularmente a los genes
que codifican para los receptores para el Ag en el LT y
para las Igs de superficie en el LB.