antifúngicos y antituberculosos

UNIVERSIDAD PRIVADA
ANTONIO GUILLERMO URRELO
Farmacología
ANTIFÚNGICOS
ANTITUBERCULOSOS
Presentado por:
ALFARO ALFARO, Milagros
BRIONES PEÑA, Gisela
VALERA OLIVARES, Cinthya
LA MICOSIS
La micosis de piel y mucosas constituyen un problema sanitario de
alcance mayor en la población mundial de todas las edades, y se calcula
que generan, al menos, del 5% al 10% de las consultas dermatológicas.
Las opciones terapéuticas para las infecciones fúngicas no han dejado de
evolucionar desde mediados del siglo pasado, mejorando no sólo su
eficacia y espectro de acción sino también su tolerabilidad, manejo y
tiempo de tratamiento.
Los primero antifúngicos dotan de 1900 cuando se empleaba el ioduro
potásico; entre 1940 y 1950 surgieron los tratamientos tópicos con
acción fundamentalmente exfoliante y queratolítica y un débil poder
antifúngico; en los años siguientes se desarrollaron los antifúngicos de
uso tópico
En la década de los 90 se incorporaron los triazoles, siendo el itraconazol
el primer antifúngico oral con actividad sobre un espectro amplio de
hongos. En pleno siglo XXI las investigaciones continúan y
periódicamente aparecen nuevos agentes como el voriconazol, la
caspofungina entre otros.
• producidas por diversas especies de hongos: Epidermophyton,
Dermatofitosis Trichophyton y Microsporum
o tiñas
Candidiasis,
• producidas por varias especies del género Candida: C. albicans, C.
parapsilopsis, C. pseudotropicales, etc., siendo sin duda C. albicans la
cultivada con mayor frecuencia. La infección por Candida puede
aparecer en cualquier localización, pero su incidencia es mayor en
diversas mucosas (orofaríngea, vaginal, rectal, etc.); la candidiasis
cutaneomucosa, afecta a pacientes inmunodeprimidos o debilitados.
• Las infecciones superficiales sólo afectan a la piel, cabello, uñas o
membranas mucosas, mientras que las infecciones fúngicas sistémicas
superficiales o
pueden afectar a todo el cuerpo.
sistémicas.
micosis profundas y
sistémicas
infecciones fúngicas
sistémicas
• producidas por diferentes hongos, entre los que destacan:
Asperguillus, Cryptococcus, Histoplasma, Blastomyces,
Coccidiosis, Mucor y Paracoccidiosis.
• están producidas a veces por inhalación, ingestión o inoculación
de patógenos primarios, y a veces por invasión oportunista de
comensales en pacientes con baja resistencia del huésped. Su
prevalencia ha aumentado no sólo debido a la infección
pandémica por el VIH, sino también a causa del uso elevado de
drogas ilegales por vía parenteral en muchos países, y un mayor
uso de antibióticos de amplio espectro e intervenciones
médicas invasivas. En pacientes inmunodeficientes, las
infecciones fúngicas sistémicas suelen ser diseminadas.
Clasificación general de los fármacos antifúngicos
Grupo farmacológico
Tipo de antifúngicos
Nombre comercial
Comercializados
I. Antibióticos
fungistáticos
Anfotericina B Desoxicolato Fungizona®
Anfotericina B Liposomal
Ambisome®
Anfotericina B Complejo
Abelcet®
Lipídico
I. Derivados imidazólicos Ketoconazol
Itraconazol
Fluconazol
Voriconazol
I. Pirimidinas fluoradas
Fluorocitosina
I. Equinocandinas
Caspofungina
Panfungol®
Canadiol®
Diflucan®
Vfend®
Cancidas®
No comercializados. Fases 2/3
Triazoles
Posaconazol (ScheringPlough)
Ravuconazol (Eisai)
Albaconazol (Uriach)
Equinocandinas
Micafungina (Astellas)
Anidulafungina (Vicuron)
Aminocandina (Indevus)
Icofungipen
Mycograb
No comercializados (fases preclínicas)
Nikkomicina Z
Sordarinas
Pradimicinas
Dicationes aromáticos
Análogos de anfotericina B:
SPK-843
Anfotericina B cocleado
Péptidos
Anticuerpos monoclonales
ANTIBIÓTICOS
La anfotericina B
Es un antibiótico poliénico lipofílico; es fungistático sobre
un amplio espectro de hongos patógenos, como:
Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus
neoformans, Histoplasma capsulatum, Blastomyces
dermatitidis, Coccidioides immitis, Paracoccidioides
brasiliensis, Mucor, Absidia y Phicopes spp.
Es activo sobre algas Prototheca spp. y sobreLeishmania
protozoa
Indicado para el tratamiento empírico de infecciones
fúngicas graves, y se administra en combinación con
flucitosina para el tratamiento de la meningitis criptocócica
y la candidiasis sistémica.
La anfotericina B se debe
administrar por vía parenteral,
porque la absorción por vía
gastrointestinal es escasa o
nula
En algunas infecciones, una
respuesta satisfactoria sólo se
obtiene tras varios meses de
tratamiento continuo.
La duración del tratamiento
varía según la gravedad inicial
de la infección y la respuesta
clínica del paciente.
La nistatina
Antibiótico antifúngico poliénico derivado
de Streptomyces noursei, es eficaz sobre infecciones
producidas por un amplio grupo de levaduras y hongos
similares a las levaduras.
Su absorción es escasa por vía
gastrointestinal y no se absorbe
a través de la piel ni de las
membranas mucosas tras su
aplicación tópica.
Se administra para la profilaxis
y el tratamiento de las
candidiasis.
La solución oral acuosa de yoduro
potásico
Es un líquido claro con un sabor característico,
muy salado.
Es eficaz sobre
esporotricosis y
ficomicosis subcutánea,
que son infecciones
fúngicas producidas
por Sporothrix
schenckii y Basidiobolus
haptosporus
En la esporotricosis
subcutánea, la
anfotericina B suele ser
eficaz en pacientes que
no toleran los yoduros.
En la esporotricosis
cutánea y extracutánea,
se ha probado el
itraconazol por vía oral
como una alternativa al
yoduro potásico.
La griseofulvina
Es un antibiótico fungistático derivado
del Penicillium griseofulvum con actividad
selectiva sobre los dermatofitos que
producen las tiñas, Microsporum
canis, Trichophyton rubrum y T.
verrucosum.
No tiene actividad sobre
la pitiriasis versicolor ni
en infecciones por
cándida.
No se recomienda en la
profilaxis. Se requiere
una estrecha vigilancia
de la higiene y los
posibles reservorios de la
reinfección en la ropa,
calzados y ropa de cama.
Se deposita de
manera selectiva
en las células
precursoras de la
queratina de
piel, cabello y
uñas, donde
altera la mitosis
de las células
fúngicas y
previene la
invasión fúngica
de las células
recién formadas.
Natamicina
Es un antibiótico macrólido poliénico, con
un espectro antifúngico superior al de la
anfotericina B.
Su utilidad se manifiesta
en las micosis oculares
(queratomicosis),
especialmente en las
producidas por las
especies Fusarium y
Cephalosporium.
Penetra pobremente en
la córnea y es ineficaz en
las formas profundas de
las queratomicosis.
Es mucho menos
irritante que la
anfotericina B en el
globo ocular. Se emplea
en suspensión al 5%.
DERIVADOS
DERIVADOSIMIDAZÓLICOS
IMIDAZÓLICOS
El fluconazol
Es un derivado imidazólico sintético activo por vía
oral, posee actividad fusgistática sobre
dermatofitos, levaduras y otros hongos patógenos.
Es ampliamente utilizado en el
tratamiento de micosis
gastrointestinales y sistémicas
graves, así como en el tratamiento
de infecciones superficiales
El fluconazol también se
administra para prevenir las
infecciones fúngicas en pacientes
inmunodeprimidos.
Ketoconazol
Es activo frente a varias especies de hongos que producen
micosis profundas y diseminadas, pero en muchas de ellas
su actividad por vía oral es inferior a la de la anfotericina B,
por lo que queda como fármaco de segunda elección.
Está especialmente indicado en
las micosis de mucosas y piel
por Candida
Es eficaz en las micosis
moderadas por Paracoccidioides
y Blastomyces, hongos
productores de cromomicosis,
criptococosis no meníngea,
histoplasmosis y esporotricosis
MICONAZOL
Es un fungostático de amplio espectro que se utiliza sobre
todo por vía tópica en micosis superficiales, pero
excepcionalmente puede ser eficaz en algunas profundas por
vía I.V.
Por vía tópica es eficaz en
infecciones
dermatofíticas del tipo de
la tinea pedís, la tinea
cruris y la tinea versicolor,
así como en las
candidiasis cutánea y
vaginal, y en infecciones
por Torulopsis glabrata;
Por vía oral se utiliza para
candidiasis bucofaríngeas
e intestinales.
Por vía I.V se emplea sólo
en algunas
coccidioidomicosis y
paracoccidioidomicosis
que respondan mal a la
anfotericina B o al
ketoconazol.
ITRACONAZOL
Activo por vía oral, que posee actividad sobre
muchos hongos patógenos: Coccidioides,
Histoplasma, Blastomyces, Candida albicans,
Aspergillus y Cryptococcus.
Se ha utilizado, con buena
respuesta, en el tratamiento
de la meningitis por
Coccidioides en infecciones
resistentes al tratamiento
convencional.
Es también activo en la
esporotricosis. Constituye,
junto con e fluconazol, una
alternativa a la anfotericina B.
VORICONAZOL
Es un derivado triazólico
con actividad antifúngica
sobre muchos hongos
oportunistas incluyendo
Aspergillus spp, C. krusei
y C. glabrata resistentes
a fluconazol.
Estudios preliminares
han demostrado su
eficacia en el
tratamiento de
infecciones por hongos,
entre las que se incluye
las aspergilosis.
PREPARADOS DE APLICACIÓN TÓPICA
BIFONAZOL
Es de amplio espectro frente a las diversas
especies de dermatofitos, incluidas las
formas de levaduras (candidiasis) y otros
micetos como Malasse furfur
Se aplica localmente durante
3 semanas en la tiña de los
pies e interdigital 2-3 semanas
en la tiña de cuerpo, manos, 2
semanas en la pitiriasis
versicolor y 2-4 semanas en
las candidiasis cutáneas
superficiales.
A veces produce reacciones
locales irritativas; puede
haber hipersensibilidad a uno
de los excipientes de la crema,
el alcohol cetilesterílico. Se
aplica en forma de crema,
solución y polvo.
Es también eficaz
frente a
Corynebacterium
minutissimum
CLOTRIMAZOL
Se emplea en las infecciones dermatofíticas,
incluida la tinea versicolor, las candidiasis
cutáneas y las candidiasis de membranas
mucosas y zonas mucocutáneas (áreas
orocutánea, orofaríngea, perianal, vulvovaginal e
interriginosa).
La curación clínica
requiere 2-4
semanas de
aplicación tópica,
dependiendo del
sitio y de la
extensión de la
infección.
En enfermos
predispuestos a la
candidiasis se ha
utilizado
profilácticamente
con resultados
positivos.
Las reacciones
adversas consiste
en eritema,
escozor, formación
de ampollas y
desprendimiento
de la piel, edema,
prurito, y urticaria.
Se administra
en solución y
crema.
ECONAZOL
SULCONAZOL
Es aplicable en el tratamiento
de la dermatofitos: tiña de los
pies, inguinal, tiña del cuerpo,
pitiriasis versicolor y
candidiasis cutáneas
superficiales:
Es muy activo en las
dermatofitosis e infecciones
por Candida y M. furfur. Se
usa en crema al 1-2%, 2 veces
al día durante 3 semanas.
Las tiñas corporal e inguinal
requieren 2 semanas de
tratamiento, y la tiña de los
pies hasta 4 semanas. Se
aplica en forma de crema.
Parece más activo que el
miconazol para reducir el
eritema y el prurito.
TIOCONAZOL
Tiene buena actividad en aplicación tópica
frente a Trichophyton, Epidermophyton, M.
furfur y C. alicans.
Es también activo frente a algunas clamidia,
tricomonas y bacterias grampositivas.
Clínicamente ha mostrado mayor eficacia
que otros imidazoles en las dermatofitosis
superficiales y candidiasis de la piel y la
vagina.
PREPARADOS DE APLICACIÓN SISTÉMICA
FLUCITOSINA
Es una pirimidina fluorada
sintética con un espectro de
actividad antifúngica reducido,
sobre todo
sobreCryptococcus y Candida spp.
En hongos sensibles, se convierte
en fluorouracilo por una citosina
de aminasa. La flucitosina es
mielosupresora, y unas
concentraciones plasmáticas
superiores a 75 microgramos/ml
se han asociado a mielotoxicidad.
TERBINAFINA
Pertenece a un nuevo grupo de antifúngicos: las alilaminas. Aunque in vitro
muestra un amplio espectro de actividad antifúngica, en la práctica clínica
encuentra su máxima eficacia en el tratamiento de las infecciones dermatofíticas:
tinea corporis/cruris y tinea pedis, tanto en las infecciones crónicas como
recurrentes, en la candidiasis cutánea y en la pitiriasis versicolor. Es activa también
frente a algunos protozoos (Trypanosoma cruzi, Leishmania mexicana).
Se absorbe por vía oral y se
distribuye por todos los
tejidos alcanzando grandes
volúmenes de distribución
en los comportamientos
central y periférico, por su
gran lipofilia se acumula en
la grasa y se fija al estrato
córneo de la piel, pelo y
uñas.
La semivida de eliminación
es de 11-16 horas, con una
fase adicional de 900-100
horas. En administración
tópica se absorbe menos
del 5%.
Las reacciones adversas por
vía oral más frecuentes son
molestias
gastrointestinales,
alteraciones cutáneas y
sensación de cansancio y
malestar.
YODURO POTÁSICO
Es el fármaco de elección en la esporotricosis
cutaneolinfática, mientras que la anfotericina B lo
es para las formas extracutánea y diseminada.
La dosis inicial es de 1ml de la
solución saturada (1g/ml), la
curación se consigue en unas
6-8 semanas, pero el
tratamiento debe mantenerse
unas 4 semanas más.
Puede producir intolerancia al
yodo; sabor metálico, rinitis,
coriza, salivación, lagrimeo,
estornudo, sensación de
quemazón en la boca y la
garganta, irritación ocular,
sialoadenitis y acné pustular.
Los agentes antifúngicos son
utilizados ante infecciones de las
mucosas de las cuales una de
cuatro están relacionadas con
hongos patógenos.
MECANISMO DE ACCIÓN
DE LOS ANTIFÚNGICOS.
El mecanismo de acción de los
medicamentos que inhiben el
crecimiento de hongos
depende del lugar en el que
actúen, lo cual está relacionado con
la estructura química del
antifúngico.
ACCIÓN DEL ANTIFÚNGICO SOBRE LA MEMBRANA CELULAR DEL
HONGO
La membrana celular de la célula
humana así como la de los
hongos, desempeña una
importante función en la división
celular y en el metabolismo.
Las complejas partículas lipídicas
llamadas esterolatos, son
aproximadamente el 25 % de la
membrana celular.
En las células de los mamíferos el
colesterol es el esterol que
predomina y en las células
fúngicas el primario es el
ergosterol.
Sin embargo, el contenido de
esterol de la célula fúngica y
mamífera es diferente.
La diferencia del contenido de
esteroles ha sido explotada como
blanco de acción en los
medicamentos antifúngicos.
Dentro de ellos se tiene a
los polienos, azoles y
alilaminas.
POLIENO.
Los medicamentos que se
encuentran en este grupo, se
unen al ergosterol presente en
la membrana celular fúngica
donde se forman poros que
alteran la permeabilidad de la
membrana lo que permite una
pérdida de proteínas, glúcidos y
cationes monovalentes y
divalentes, causas de la muerte
celular .
AZOLES.
Estos inhiben a la citocromo P450-3-A de la célula fúngica, a
través de la inactivación de la
enzima C-14-α-dimetilasa, con
lo cual se interrumpe la síntesis
del ergosterol en la membrana
celular.
Debido a la falta de ergosterol se
comienzan a acumular esteroles
tóxicos intermedios, aumenta la
permeabilidad de la membrana
y se interrumpe el crecimiento
del hongo.
ALILAMINAS.
Trabajan de forma similar a los azoles, conceptualmente ellas
inhiben la síntesis del ergosterol.
Sin embargo, este grupo actúa en un paso temprano de la
síntesis del ergosterol.
Las alilaminas inhiben a la enzima escualeno epoxidasa, de
esta forma disminuye la concentración de ergosterol,
aumentan los niveles de escualeno, aumenta la permeabilidad
de la membrana celular, se interrumpe la organización celular
y disminuye el crecimiento del hongo.
ANTIFÚNGICOS QUE ACTÚAN SOBRE LA PARED CELULAR
DEL HONGO
La pared celular del hongo es fundamental
en su viabilidad y patogenicidad.
Esta sirve como cubierta protectora, le
provee morfología celular, facilita
intercambio de iones, la filtración de
proteínas y participa en metabolismo y
catabolismo de nutrientes complejos.
La distribución de estas proteínas y
carbohidratos en la matriz está en relación
con la función de la pared celular y los
procesos de osmosis y lisis.
Desde el punto de vista estructural, la
pared celular de los hongos está
compuesta de un complejo protéico y
polisacarídico cuya composición varía en
dependencia de la especie de hongo.
Los antifúngicos que actúan sobre ella lo hacen inhibiendo la
síntesis de los glucanos a través de la inactivación de la enzima
1,3-beta-glucano sintetasa. La falta de glucanos en la pared
celular la vuelve débil e incapaz de soportar el estrés osmótico,
por lo que muere.
ANTIFÚNGICOS QUE ACTÚAN SOBRE EL NÚCLEO DE LA CÉLULA
FÚNGICA
ANTIMETABOLITOS
Un clásico
antimetabolito es la
fluocitosina o 5fluorocitosina.
El 5-FU es fosforilado
e incorporado dentro
Este fármaco es
transportado por la
del RNA
También inhibe la
citosina permeasa en convirtiéndose en el
síntesis de la proteína
el citoplasma de la
dexosinucleotido, el
fúngica,
célula fúngica, donde
cual inhibe a la
reemplazando el
se convierte en 5timidilato sintetasa y
uracil con 5-FU en el
fluorouracil (5-FU) de esta forma impide
ARN fúngino.
por la citosina
la síntesis de
diaminasa.
proteínas de la
célula.
AGENTES MISCELÁNEOS
En esta clase se encuentra el
griseofulvin, el cual inhibe la
mitosis, al destruir el huso
mitótico, necesario para efectuar
la división celular.
ANTITUBERCULOSOS DE
PRIMERA Y SEGUNDA LINEA
• La tuberculosis, es una de
las enfermedades
infecciosas más antiguas
que afectan al ser
humano, y es causada por
bacterias pertenecientes al
complejo Mycobacterium
tuberculosis. De todas las
enfermedades infecciosas,
probablemente la
tuberculosis ha sido la
causante de mayor
morbilidad y mortalidad
en la historia de la
humanidad.
Principios generales del tratamiento
• El tratamiento de pacientes
tuberculosos plantea
diversas dificultades ya que
existen poblaciones de
bacilos de Mycobacterium
tuberculosis diferentes en
función de su ubicación y
actividad metabólica.
• Los bacilos que se alojan en
las cavidades pulmonares
tienen la capacidad de
multiplicarse de forma
activa en un ambiente
aerobio.
Así mismo esta
Micobacteria por
poseer una
compleja pared
celular constituida
por lípidos,
proteína y
polisacáridos le
confieren a esta
una resistencia
natural .
Antituberculosos y su clasificación
• Dependiendo del grado de
eficacia y de los potenciales
efectos adversos, dividimos a
los antituberculosos en 2
grupos:
• Antituberculosos de primera
línea
• Antituberculosos de segunda
línea
• Los fármacos
antituberculosos varían
de acuerdo a su
actividad bactericida
(capacidad para matar
grandes cantidades de
bacilos que se
metabolizan
activamente), su acción
esterilizante (capacidad
para matar poblaciones
especiales de bacilos
que se metabolizan
lenta o
intermitentemente) y su
capacidad para evitar la
aparición de la
resistencia adquirida.
• El esquema terapéutico
ampliamente utilizado consta
de dos fases: una inicial,
intensa, diaria pero corta y
otra menos intensa y más
prolongada. La terapia DOTS
(Directly Observed Therapy
Short) recomendada por la
organización mundial de la
salud en pacientes con cepas
sensibles consta de una
combinación de Isoniazida,
rifampicina, pirazinamida y
estreptomicina o etambutol
durante 2 meses, y luego una
combinación de isoniazida y
rifampicina por 4 meses.
• Fármacos Antituberculosos de
Primera Línea
Son los más eficaces con toxicidad relativamente baja.
Isoniazida
Rifampicina
Pirazinamida
Etambutol
Isoniazida
•
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•
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•
•
•
•
•
•
•
Bacteriostatico sobre micobacterias en reposo.
Bactericida sobre micobacterias en reproducción.
Genera resistencias con facilidad como la monoterapia
Farmacocinética
Buena absorción oral
Difunde con facilidad a todos los líquidos y células
Mecanismo de Acción
Inhibe la síntesis de ácidos micolicos
Efectos Indeseables
Hipersensibilidad
Trastornos hematológicos
Convulsiones en pacientes epilépticos
Alteraciones hepáticas
Rifampicina
• Antibiótico macro cíclico de amplio espectro (muy activo). Bactericida
frente a formas tanto intra como extracelulares, genera resistencia
rápidamente en monoterapia.
• Farmacocinética
• Buena absorción oral
• Buena distribución por todo el organismo
• Metabolizción hepática generando metabolitos activos
• Actúa como inductor enzimático (estrógenos)
• Coloración anaranjada , sudoración.
• Mecanismo de acción
• Inhibe la ARN polimerasa micobacteriana
• Efectos Indeseables
• Reacciones dermatológicas
• Ictericia, molestias gastrointestinales, rara vez lesión hepática grave.
Piracinamida
• Acción exclusiva sobre bacterias intracelulares
macrófagas.
• Desarrolla resistencias rápidamente como
monofarmaco.
• Mecanismo de acción desconocido.
• Farmacocinética
• Buena absorción gastrointestinal.
• Distribución amplia en todos los tejidos.
• Efectos Indeseables
• Trastornos gastrointestinales inespecíficos.
• Hepatotoxicidad – dosis dependiente ( fases iniciales
tratamiento < 30 mg/kg/día)
Etambutol
•
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•
•
•
•
•
•
Tuberculostatico activo frente a formas intra y extracelulares.
Carece de efecto sobre otras bacterias.
Desarrolla resistencias rápidamente como monofarmaco.
Útil ante microorganismo resistentes a otros fármacos.
Farmacocinetica
Buena absorción gastrointestinal ( 70-80 %)
Se concentra en los eritrocitos
Mecanismo de Acción
Desconocido
Efectos Indeseables
Son pocos los efectos que se pueden observar.
• Antituberculosos de Segunda
Línea
• Son menos eficaces y más tóxicos
• Con actividad bactericida- Aminoglucósidos ( Kanamicina y
Amikacina)
• Drogas con actividad bactericida baja –
Fluoroquinolonas
• Drogas con efecto bacteriostático (Cicloserina – Ácido Para
Aminosalicílico (PAS)
Aminoglucósidos
• KANAMICINA Y AMIKACINA
• Son agentes bactericidas tanto in vivo como in
vitro contra la micobacteria tuberculosa. Este efecto se
debe valorar cuando hay resistencia a la estreptomicina.
Es común la resistencia cruzada entre kanamicina y
amikacina.
• La dosis óptima es de 15 mg/kg de peso, usualmente de
750 mg a 1 g diariamente por 5 días por vía intramuscular
profunda. La duración del tratamiento es de 3 a 4 meses,
si es necesario administrar la droga en la segunda fase se
hará 2 o 3 veces por semana a la misma dosis con
monitoreo de las reacciones secundarias.
• Efectos adversos
• Ototoxicidad, sordera o vértigo. Debe ser reducida la
dosis en los pacientes con IRC para evitar la acumulación
de la droga. No se deben utilizar en el embarazo.
Fluoroquinolonas
•
•
•
•
•
OFLOXACINA Y CIPROFLOXACINA
Son agentes bactericidas débiles de la familia de las
fluoroquinolonas. Las evidencias sugieren que su eficacia es
equivalente cuando una de ellas es utilizada sólo con otras
drogas efectivas. No tienen reacción cruzada con otros
agentes antituberculosos, pero sí entre ellas.
Se presentan en forma de tabletas, 200 mg de ofloxacina y
250 mg de ciprofloxacina. La dosis usada es de 600-800 mg
(3 ó 4 tabletas) de ofloxacina o 1 000-1 500 mg de
ciprofloxacina durante la fase inicial. Si la dosis de 800 mg
no es tolerada se puede reducir a 400 mg de ofloxacina
durante la segunda fase.
Reacciones secundarias
Trastornos gastrointestinales (anorexia, náuseas, vómitos) o
síntomas del SNC (mareos, cefalea, cambios de carácter y
raramente convulsiones). No se deben utilizar en el
embarazo y en niños en crecimiento pues pueden empeorar
el mismo por su acción sobre los cartílagos.
Drogas con efecto
bacteriostático
•
•
•
•
•
CICLOSERINA O TERIZIDONA
Es bacteriostática en la dosis usual. Terizidona es una
combinación de 2 móleculas de cicloserina. Este
antibiótico no tiene resistencia cruzada con otras
drogas.
La dosis es administrada en tabletas de 250 mg de
cicloserina y 300 mg de terizidona. La dosis máxima
es de 15 a 20 mg/kg, la usual es 500 a 750 mg de
cicloserina y 600 mg de terizidona. Pocos pacientes
toleran más de 750 mg diarios y en la segunda fase
más de 500 mg/día, se divide en 2 dosis diarias.
Reacciones secundarias
Mareos, convulsiones, cefaleas, temblor, insomnio,
confusión, depresión. El mayor riesgo es el intento
suicida, se deben monitorear las reacciones del
sistema nervioso central. La piridoxina puede
disminuir estas manifestaciones. Se debe evitar su
uso en pacientes con historia de epilepsia,
enfermedad mental o alcoholismo.
• Ácido Para Aminosalicílico. (PAS)
• Es un agente bacteriostático, su principal valor
fue como efectiva compañía de la isoniazida
para prevenir la resistencia a esta última, fue
usado mucho hace 30 años, pero raramente hoy.
Su presentación puede ser en tabletas de 0,5 g o
granúlos en paquetes de 4g.
• La dosis diaria es de 150 mg/kg o 10 a 12 g
diarios en 2 dosis.
• Hay evidencias de que 4 g cada 12 horas de la
preparación granular se asocia con un buen
nivel en sangre y buena tolerancia.
• Reacciones secundarias
• Trastornos gastrointestinales y dermatológicos,
disfunción hepática. La administración
prolongada en grandes dosis puede producir
hipotiroidismo que es reversible al suspender la
droga. Debe evitarse en los pacientes con falla
renal.