Farmacología ÍNDICE Tema 1: Introducción al estudio de la farmacología.3 Tema 2: Farmacodinamia.5

Farmacología
ÍNDICE
Tema 1: Introducción al estudio de la farmacología.3
Tema 2: Farmacodinamia.5
Tema 3: Farmacocinética.8
Tema 4: Variabilidad individual...18
Tema 5: Interacciones Farmacológicas.21
Tema 6: Reacciones Adversas a los Medicamentos .23
Tema 7: Proceso de Atención de Enfermería..27
Tema 8: Farmacología general del Sistema Nervioso Autónomo....30
Tema 9: Transmisión colinérgica. Agonistas y antagonistas colinérgicos. ....32
Tema 10: Transmisión adrenérgica. Agonistas y antagonistas adrenérgicos. ..37
Tema 11: Histamina y antihistamínicos.43
Tema 12: Fármacos analgésicos−antitérmicos y antiinflamatorios no esteroideos...45
Tema 13: Glucocorticoides.49
Tema 14: Fármacos inmunosupresores/ inmunodepresores....52
Tema 15: Analgésicos opioides..54
Tema 16: Anestésicos generales...58
Tema 17: Anestésicos locales....60
Tema 18: Ansiolíticos e Hipnóticos....62
Tema 19: Antipsicóticos...65
Tema 20: Antidepresivos y Antimaníacos.68
Tema 21: Dependencia y tolerancia a drogas de abuso....72
Tema 22: Fármacos Antiepilépticos y Anticonvulsivantes..75
Tema 23: Fármacos Antiparkinsonianos...78
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Tema 24: Fármacos Diuréticos...81
Tema 25: Inhibidores del Sistema Renina−Angiotensina....85
Tema 26: Antagonistas del Calcio......87
Tema 27: Nitratos Orgánicos...89
Tema 28: Fármacos Inotrópicos Positivos....92
Tema 29: Normalizadores de la Volemia...95
Tema 30: Fármacos Antiarrítmicos....98
Tema 31: Fármacos Hipolipemiantes....102
Tema 32: Antiagregantes, Anticoagulantes y Fibrinolíticos...104
Tema 33: Antianémicos y Factores de crecimiento hematopoyético...108
Tema 34: Fármacos antiasmáticos y broncodilatadores.......111
Tema 35: Fármacos Antitusígenos y Mucolíticos....115
Tema 36: Fármacos para el control de la secreción ácida gástrica.....117
Tema 37: Antieméticos, laxantes y antidiarreicos...121
Tema 38: Hormonas tiroideas y fármacos Antitiroideos.....124
Tema 39: Insulina. Antidiabéticos orales......127
Tema 40: Tratamiento farmacológico de la Osteoporosis.....134
Tema 41: Quimioterapia Antineoplásica. Fármacos citostáticos......138
Tema 42: Fármacos Antimicrobianos: Generalidades.......144
Tema 43: Fármacos Antibacterianos........147
Tema 44: Fármacos Antituberculosos..........154
Tema 45: Fármacos Antifúngicos......157
Tema 46: Fármacos Antivíricos......160
TEMA 1: INTRODUCCIÓN AL ESTUDIO DE LA FARMACOLOGÍA
La FARMACOLOGÍA es la ciencia biológica que estudia las propiedades de los fármacos y sus
acciones sobre los organismos vivos. Veamos algunos conceptos de interés:
• Farmacología clínica:
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Estudio de los fármacos en el ser humano.
• Fármaco:
• Toda sustancia química capaz de interactuar con un organismo vivo.
• Toda sustancia química con actividad terapéutica.
• Principio activo.
• Medicamento:
El fármaco (principio activo) o sus combinaciones, elaborado para uso terapéutico.
Es la Forma farmacéutica.
• Droga:
• Toda sustancia de origen natural o sintético que produce efectos sobre el sistema nervioso
central, con fines terapéuticos o no.
• No confundir con el vocablo inglés drug.
1. Forma farmacéutica / galénica:
Preparación del principio activo con el fin de posibilitar su administración.
Principio activo + Excipientes
2. Especialidad farmacéutica (registrada):
Es el preparado concreto que se adquiere en la farmacia, al que la administración del estado otorga
autorización sanitaria e inscribe en el Registro de Especialidades Farmacéuticas.
Tipos:
• Especialidad farmacéutica publicitaria (EFP)
• Especialidad farmacéutica genérica (EFG)
Deben tener:
• Composición e información definida
• Forma farmacéutica y dosificación determinadas
3. Nombre de los fármacos:
Todos los fármacos tienen 3 nombres:
• Nombre químico: Composición o sustancia química.
• Nombre genérico: Nombre más simple que acuerda la OMS para las formas químicas. *No hay
que confundir nombre genérico con medicamento genérico
• Nombre comercial: El que establece la marca comercial.
Ejemplo:
3
Nombre químico N−[4−Hidroxifenil] acetamida
Nombre genérico Paracetamol (DCI)
Nombre comercial Apiretal, Gelocatil, Termalgin
4. Origen de los fármacos:
− Fuentes naturales (plantas, bacterias, animales)
− Síntesis química
− Biotecnología
5. Objetivos de los Fármacos
Todos los farmacos cumplen el llamado Objetivo terapéutico:
Beneficiar al paciente del modo más racional y estricto que sea posible (máximo beneficio con el
mínimo riesgo).
La farmacología cuenta con 3 ramas encargadas de que se cumpla el objetivo:
Dosis prescrita Ciencias farmacéuticas
Administración
¿Se absorbe bien?
Concentración en el lugar de acción
¿Llega bien? Farmacocinética
Intensidad de la respuesta
¿Produce el efecto esperado? Farmacodinamia
Sin embargo, en ocasiones la respuesta obtenida no es la esperada, ya que se producen:
• Errores en la dosis/administración
• Falta de adherencia al tratamiento
• Variabilidad individual:
♦ Factores fisiológicos
♦ Presencia de enfermedades
♦ Variables genéticas
♦ Otros fármacos
TEMA 2: FARMACODINAMIA
La Farmacodinamia es la rama de la farmacología encargada de describir las acciones y efectos de los
medicamentos, por ejemplo:
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• Utilidad terapéutica
• Reacciones adversas
• Concentración a laque se producen los efectos
Tipos de acciones de los fármacos:
• Acción específica
♦ A través de proteínas específicas, las llamadas dianas farmacológicas. Los fármacos
modifican funciones fisiológicas de un modo muy determinado.
• Acción inespecífica
♦ No interactúan con dianas específicas.
♦ El fármaco debe su efecto a sus propiedades fisicoquímicas
◊ Cambio en la osmolaridad
◊ Modificación del pH de los líquidos corporales
◊ Agentes Quelantes (forman coloides)
• Dianas de la Acción farmacológica
• Enzimas
• Transportadores
• Canales iónicos
• Receptores
* Un mismo fármaco puede actuar sobre varias dianas distintas.
• El Receptor Farmacológico
El Receptor Farmacológico es un macromolécula presente en la célula, funcionalmente importante. Los
fármacos interaccionan químicamente con esta diana.
La principal característica de la unión fármaco−receptor es la especificidad recíproca. Los fármacos
tienen un lugar diana de acción concreta donde han de unirse a la célula (el receptor farmacológico).
Sitios del receptor:
• Membrana externa
• Citoplasma
• Núcleo
Célula Sitios del receptor (Reacción + Respuesta) Fármaco
La unión puede ser:
• Reversible
• Irreversible (enlaces covalentes)
Grados de unión del fármaco a su receptor específico:
♦ Dosis o concentración
[F] + [R] Complejo F−R Efecto
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♦ Afinidad
Es la capácidad de los fármacos de fijarse al receptor. Cuanto mayor es la afinidad del fármaco por el
receptor, menor es la concentración a la que alcanza un grado de ocupación determinado.
◊ A mayor concentración del fármaco [F], mayor número de receptores ocupados
y mayor respuesta.
◊ La afinidad de un fármaco es siempre constante (no aumenta con la
concentración).
• Fármacos Agonistas
Son fármacos que aumentan la afinidad del agonista por su receptor por lo que aumentan su actividad.
Poseen una elevada Actividad intrínseca [Capácidad de los fármacos de generar efecto o respuesta
(cambio en la actividad celular) tras interaccionar con un receptor].
• Concepto y tipos de fármacos agonistas:
Cuando hablamos de agonista puro o completo nos referimos a su eficacia y no a su afinidad.
♦ Agonista puro o completo Actividad intrínseca > o = 1
♦ Agonista parcial Actividad intrínseca < 1
Algunos ejemplos de agonistas:
• Fármacos
• Neurotransmisores Mediadores endógenos
• Autacoides (mediadores celulares)
• Hormonas
¿Qué sucede para que se desencadene el efecto una vez que el receptor se activa?
• Receptores acoplados a canales iónicos (apertura o cierre de canal)
• Receptores acoplados a proteínas (segundo mensajero químico, Ca2+, AMPc, CMPc)
• Curva Dosis−Respuesta
Es la forma de averiguar si un fármaco agonista posee eficacia máxima
La curva dosis−respuesta cuantifica la interacción fármaco−receptor.
• Dosis umbral: No se produce respuesta porque la dosis es tan baja que el fármaco que no se
produce la unión con el receptor.
• Dosis eficaz (DE50): La dosis de un agonista que causa el 50% de su efecto máximo.
• Efecto máximo: No se produce más respuesta porque ya se ha unido todo el sustrato.
• Eficacia (actividad intrínseca)
Describe la intensidad de la respuesta causada por un fármaco.
* Los fármacos agonistas puros consiguen una eficacia 100%
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* Los agonistas parciales siempre tienen una eficacia inferior al 100%
• Potencia
Compara la dosis necesaria de dos fármacos para causar el efecto 50%. Se valora mediante la Dosis
Efectiva 50 (DE50)
* A mayor dosis, menor potencia.
• Fármacos Antagonistas
Son fármacos que se unen al receptor, reduciendo la unión del agonista al mismo (al receptor),
bloqueando así sus efectos.
Tipos:
• Antagonismo competitivo
♦ Agonista y antagonista compiten por el mismo receptor (unión reversible).
♦ Pueden superarse los efectos del antagonista incrementando la dosis del agonista y
viceversa.
◊ Si damos 2 medicamentos A y B (agonista y antagonista) y al suministrar B
desplaza a A, hemos de incrementar la dosis A para conseguir que tenga la
misma eficacia. La diferencia con los antagonistas B y C, es que C tiene más
afinidad que B, ya que desplaza más a A.
• Antagonismo no competitivo
♦ El antagonista se une al receptor de manera irreversible o bien lo destruye (enlace
covalente).
♦ En presencia del antagonista, el agonista no puede alcanzar el efecto máximo.
♦ Tolerancia
Se trata de un efecto de Desensibilización. Se produce una disminución gradual del
efecto de un fármaco cuando se administra de forma continuada o repetida. Ante la
pérdida de la respuesta por desensibilización es necesario aumentar la dosis.
◊ Mecanismos de Tolerancia:
◊ Alteraciones de los receptores.
◊ Pérdida de receptores.
◊ Agotamiento de los mediadores.
◊ Aumento de los mediadores.
◊ Aumento de la eliminación metabólica (etanol, barbitúricos)
◊ Adaptación fisiológica.
◊ Expulsión del fármaco del interior de las células.
◊ TAQUIFILAXIA Pérdida brusca de respuesta por administración repetida
durante un corto período de tiempo. El uso intermitente puede evitar su
aparición, aunque es muy extraña.
TEMA 3: FARMACOCINÉTICA
Para poder actuar, los fármacos deben alcanzar una concentración adecuada en los
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tejidos diana.
Administración y lugar de acción:
♦ Administración por vía general (sistémica), p .ej. oral.
El fármaco tras ser administrado llega a la sangre, donde es transportado a diferentes
órganos y tejidos para ejercer sus efectos.
♦ Administración local (tópica)
La acción del fármaco se limita al lugar donde es administrado.
Si una parte del fármaco llega a la sangre también podría producir efectos generales
(sistémicos).
La Farmacocinética estudia los procesos que el organismo ejerce sobre el fármaco,
principalmente:
♦ Absorción (gastrointestinal, otras vías)
♦ Distribución (sangre)
♦ Eliminación (sitios de acción, depósitos)
Interpreta la evolución temporal de las concentraciones y cantidades del fármaco y sus
metabolitos en el organismo, así como la evolución de la respuesta farmacológica.
* Determina la dosis / concentración / efecto
♦ Factores Fisicoquímicos en el Transporte de Fármacos por las Membranas Celulares
Movimiento de las moléculas farmacológicas:
◊ Administración sangre sitio de acción
◊ Administración sangre metabolismo / excreción exterior
La membrana celular es una bicapa lipídica con proteínas intercaladas, por lo que
condicionará el paso de medicamentos según su liposolubilidad. Mecanismos de
transporte a través de la membrana celular:
◊ Difusión pasiva (a través del lípido)
A favor de gradiente de concentración, hasta alcanzar un estado de equilibrio en ambos
lados de la membrana.
No requiere energía.
Depende de:
⋅ Liposolubilidad:
Es el factor principal del que depende la difusión pasiva, ya que:
− Los lípidos son el componente principal de la membrana.
− A mayor liposolubilidad mayor difusión transmembrana y viceversa.
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⋅ pH e ionización:
Muchos fármacos son ácidos o bases débiles que se pueden ionizar en función del pH
local, de acuerdo con la ecuación de Henderson−Hasselbach.
Sólo la forma no ionizada (sin carga eléctrica) puede difundir a través de los lípidos, ya
que la forma ionizada es muy poco liposoluble.
◊ Filtración (mediante poros acuosos)
Ocurre a favor de concentración.
Depende del peso molecular (tamaño de la molécula).
◊ Transportadores (proteínas)
Los transportadores pueden saturarse (inhibición competitiva por transporte).
Tipos de transporte:
⋅ Difusión facilitada:
A favor de gradiente de concentración.
⋅ Transporte activo:
Contra gradiente de concentración.
♦ Pautas Posológicas (Regímenes de Dosificación)
El objetivo fundamental es la optimización de la pauta posológica (cuando el fármaco
alcanza y mantiene concentraciones suficientes en el órgano diana donde se ha
instaurado el proceso patológico).
Para conseguirla, el prescriptor del medicamento (médico) ha de adaptar a las
características del paciente:
◊ Vía de administración y forma farmacéutica.
◊ Dosis
◊ Intervalo de dosificación
◊ Duración del tratamiento
♦ Absorción del Fármaco
Paso del fármaco desde el lugar de administración hasta el torrente sanguíneo. El
proceso de absorción va a determinar el comienzo y la intensidad del efecto.
La difusión pasiva es el mecanismo de transporte más importante para la absorción.
Biodisponibilidad:
Fracción del total de fármaco administrado que accede a la circulación sistémica sin ser
metabolizado (en forma activa) y la velocidad a la que esto ocurre. La biodisponibilidad
mide la cantidad y velocidad con la que el fármaco llega a la sangre.
La única vía que asegura una biodisponibilidad de 100% es la intravenosa.
Administración intravenosa: biodisponibilidad=100% (F=1)
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Bioequivalencia:
Biodisponibilidad comparada de dos formas farmacéuticas del mismo principio activo.
Dos especialidades farmacéuticas serán bioequivalentes si tanto la concentración de
fármaco activo como la velocidad a la que accede a la circulación sistémica difieren
dentro de unos límites específicos (generalmente no superior al 20%), cuando se
administran en la misma dosis y bajo idénticas condiciones experimentales.
Se asume que si son bioequivalentes, sus perfiles de eficacia y seguridad serán similares.
El interés de la bioequivalencia es poder utilizar cualquier forma farmacéutica de un
fármaco.
Vías de administración:
◊ Vías Digestivas o Enterales:
◊ Vía Sublingual
◊ Vía Rectal
− Alternativa a la vía oral
− Evita parcialmente el efecto metabólico de primer paso
− Mucosa no preparada
− Errática en los niveles plasmáticos (la cantidad de fármaco absorbida es impredecible)
◊ Vía oral:
− Se evita el paso intestinal y hepático.
− La sustancia debe estar en contacto con la mucosa
− Efecto rápido e intenso
− Superficie de contacto pequeña
− Tiempo de contacto corto
◊ Difusión pasiva
Los fármacos poco liposolubles suelen absorberse mala través del tubo digestivo
(intestino delgado).
◊ Algunos fármacos se absorben por medio de transportadores (calcio, hierro, etc)
◊ Metabolismo de primer paso (efecto metabólico de primer paso)
⋅ Conjunto de pérdidas del fármaco ya absorbido, previas a su acceso a la
circulación general.
⋅ Reduce significativamente le biodisponibilidad oral de los medicamentos
afectados.
◊ La absorción depende de un gran número de factores:
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⋅ Motilidad gastrointestinal (cambios en el vaciado gástrico)
⋅ pH gastrointestinal (grado de ionización)
⋅ Flujo sanguíneo (estados hipovolémicos)
⋅ Presencia de alimentos (pueden aumentar o disminuir la absorción según
el fármaco)
⋅ Forma farmacéutica empleada
• Proceso de liberación Para que cualquier fármaco pueda
absorberse debe disolverse antes.
• Tipos de formas Farmacéuticas según el proceso de Liberación:
♦ Liberación convencional o inmediata
La liberación del principio activo se produce generalmente de manera brusca y rápida.
♦ Liberación controlada (o de cesión modificada)
a) Temporal: se pretende liberar el fármaco de forma continua, durante un periodo
prefijado de tiempo.
b) Espacial: controlando el lugar de liberación.
Se utilizan comprimidos con cápsulas o cubiertas gastrorresistentes o entéricas.
Resisten las secreciones ácidas del estómago, disgregándose en el intestino delgado para:
⋅ Proteger fármacos que se alteran con los
jugos gástricos
⋅ Proteger la mucosa gástrica de fármacos
irritantes
◊ Vías Parenterales:
◊ Vía intravenosa
⋅ Acción inmediata
⋅ Control exacto de la dosis
⋅ Riesgos mayores
⋅ Métodos de administración:
• Directa en bolos ( menos de 1 ml/min) o lenta (2−5 min)
• Infusión intermitente o corta (30 a 60 min) o continua (24 horas)
◊ Vía intramuscular
⋅ Absorción relativamente rápida (10−30 min)
⋅ Soluciones acuosas
⋅ Preparados para la liberación controlada en el tiempo (penicilina,
procaína)
⋅ Lugar de inyección
⋅ Depende del flujo sanguíneo
◊ Vía subcutánea
⋅ Absorción más lenta que por la vía intramuscular
⋅ Preparados de liberación controlada en el tiempo (insulina)
⋅ Lugar de inyección
⋅ Depende del flujo sanguíneo
◊ Vía respiratoria
⋅ Gases y anestésicos volátiles (Absorción rápida)
⋅ Aerosoles (líquidos/polvos)
⋅ Efectos locales: Pueden variar dependiendo de:
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♦ Técnica empleada
♦ Tamaño de las partículas
◊ Vía cutánea
⋅ Barrera lipófila cerrada (la capa córnea es la responsable de la
resistencia a la difusión pasiva)
⋅ Velocidad lenta
⋅ Fármacos liposolubles
• Acción local(tópica): Tratamiento de enfermedades cutáneas
• Absorción sistémica: Formas de liberación controlada (parches
transdérmicos)
◊ Mucosas: Al no haber capa córnea, no hay limitaciones de absorción
⋅ Uso local (nasal, faríngeo, conjuntiva, oído, uretral, vaginal)
⋅ Uso sistémico (nasal)
◊ Epidural
♦ Distribución del Fármaco
Movimiento del medicamento desde la sangre hacia los órganos en los que debe actuar y
a los órganos que lo van a eliminar.
◊ Principales compartimentos del organismo:
◊ Agua plasmática 5 %
◊ Agua intersticial 16 %
◊ Agua intracelular 35 %
◊ Grasa 20 %
◊ Capácidad de los fármacos para distribuirse en el organismo:
◊ Los fármacos liposolubles acceden a todos los compartimentos y pueden
acumularse en el tejido adiposo.
◊ Los fármacos hidrosolubles quedan limitados fundamentalmente al plasma y
líquidos intersticiales.
◊ Formas de transporte del fármaco en sangre:
− Disuelto en el plasma (fármaco libre)
− Unido a las proteínas o a elementos formes (unión reversible)
⋅ La albúmina es la más importante y se une sobretodo a fármacos ácidos
⋅ Las sustancias básicas pueden unirse a la ð−globulina y a la
glucoproteína ácida.
♦ La unión es reversible y saturable
♦ Menor acceso al receptor
♦ Eliminación farmacológica más lenta
♦ Competencias entre fármacos por los mismos puntos de
fijación
♦ Las moléculas unidas no pueden ser eliminadas, ya que
no salen del vaso sanguíneo
♦ No causan efectos
◊ Importancia del flujo sanguíneo regional:
◊ Órganos muy bien irrigados:
⋅ Riñón, hígado, pulmones, corazón, cerebro
⋅ El acceso es inmediato
◊ Órganos poco irrigados:
⋅ Músculo, tejido adiposo, hueso
⋅ El acceso es más lento
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◊ Depósitos de medicamentos:
Lugar donde el fármaco tiende a acumularse y ser almacenado
◊ Suelen producirse acúmulos en tejidos de proteínas, grasa o calcio.
◊ La acumulación puede ser irreversible o reversible si se da el fenómeno de
redistribución (el fármaco depositado en el tejido vuelve a la sangre por
fenómenos de concentraciones).
◊ Barreras especiales:
♦ Barrera hematoencefálica (BHE)
⋅ Protege el cerebro
⋅ Cohesión de las membranas capilares (como no hay poros, no hay
filtración)
⋅ Difusión pasiva (pasan los liposolubles)
⋅ Transporte activo
⋅ Factores que pueden alterar la permeabilidad de la BHE
♦ Barrera placentaria
Cualquier fármaco puede llegar al feto, pero normalmente vuelve a la madre. Lo
perjudicial es cuando este ciclo se rompe y se va acumulando en el feto (p.ej. si hay
diferencia de pH con la sangre fetal, la sangre se ioniza y no puede volver).
⋅ Peso molecular
⋅ Liposolubles
⋅ Metaboliza
⋅ Algunos fármacos se acumulan en el feto
◊ Volumen aparente de distribución:
◊ Parámetro utilizado para poder expresar las características de distribución de
un fármaco.
◊ Constante para cada fármaco
◊ Relaciona la cantidad total de fármaco en el organismo en un momento dado
(dosis) con la concentración plasmática, excluyendo el contenido gastrointestinal
y de la vejiga.
◊ Permite además calcular la dosis inicial para conseguir con rapidez efectos
terapéuticos (urgencias).
Vd (l/kg) = Dosis (mg/kg) / Concentración plasmática
Vol = D / [F] = +−1 (cantidad total del fármaco en el vaso)
◊ Modelos de distribución:
♦ Fármacos limitados al comportamiento plasmático:
◊ Porque se unen a la albúmina plasmática
◊ Porque el fármaco tiene un peso molecular
grande y no puede traspasar las paredes del vaso
por filtración
♦ Fármacos distribuidos en el compartimento extracelular:
◊ Porque son hidrosolubles
♦ Distribución por el agua corporal:
◊ Porque son liposolubles
♦ Depósito del fármaco fuera del compartimento
plasmático:
◊ Porque tiene tendencia a depositarse en un tejido
♦ Eliminación del Fármaco
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Una vez el fármaco está circulando por la sangre, el organismo empieza a eliminarlo al
exterior por numerosas vías y mecanismos. Éstos pueden ser:
◊ Excreción renal:
◊ Especialmente importante para fármacos que no se metabolizan
◊ Mecanismos implicados:
⋅ Filtración glomerular
Depende de:
• Flujo sanguíneo
• Peso molecular del fármaco
⋅ Secreción tubular
• Dos transportadores
• Mecanismo de transporte activo
⋅ Reabsorción tubular
• El fármaco que se encuentra en la luz tubular vuelve a la sangre
por difusión pasiva
• Fármacos liposolubles y que no están ionizados al pH de la orina
• Los liposolubles no se excretan por vía renal (vuelven a la
sangre) a no ser que estén ionizados.
◊ Excreción biliar/Hepática:
◊
Fármaco en sangre
Metabolismo
Metabolito en hígado
Transporte activo
Metabolito en bilis
Evacuación desde la vesícula biliar
Metabolito en intestino
Excreción de heces
Circulación Enterohepática
◊ Excreción por las glándulas mamarias
◊ Ocurre por difusión pasiva
◊ La concentración de fármaco en la leche suele ser pequeña
◊ Excepciones:
⋅ Cuando el pH es ligeramente más ácido que el del plasma hay
posibilidad de que los fármacos básicos queden secuestrados.
⋅ Cuando se unen a proteínas o lípidos de la leche.
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◊ Biotransformación enzimática (metabolismo farmacológico)
Hay fármacos que no pueden excretarse directamente, por lo que deben ser
transformados previamente en metabolitos fácilmente excretables.
Se define Biotransformación Enzimática como la conversión de una sustancia química
en otra diferente. Esta conversión tiene lugar en el hígado, mediante el Sistema
Citocromo P−450 CYP.
Fármaco Enzima / coenzima Metabolito
Este sistema esta compuesto por un grupo de 13 familias y 22 subfamilias:
cyp1, cyp2, cyo3 (enzimas) las cuales se encargan del metabolismo farmacológico en el
hígado humano. Poseen 3 características:
− Influencia genética (igual actividad según individuos)
− Inhibición enzimática
− Inducción enzimática
El metabolismo de un fármaco puede realizarse mediante 2 tipos de acciones:
♦ Reacciones de fase I
⋅ Cambios en la actividad del fármaco a metabolitos inactivos (hay
excepciones)
⋅ Reacciones de oxidación: sistema del citocromo P− 450 cyp−450
⋅ Reacciones de hidrólisis
⋅ Reacciones de reducción
♦ Reacciones de fase II (conjugación)
⋅ Dan lugar a metabolitos hidrosolubles de fácil excreción (siempre
inactivos)
⋅ Reacciones de glucouroconjugación
⋅ Reacciones de conjugación con sulfatos
⋅ Reacciones de acetilación
◊ Vías metabólicas comunes en la eliminación de los fármacos:
◊ Hígado Eliminación renal sin cambios
◊ cyp450 Metabolismo (reacciones fase I, fase II) Circulación sistémica Renal
◊ Glucouroconjugación
◊ Consecuencias de la biotransformación enzimática de los fármacos:
◊ Facilita la excreción renal del fármaco
◊ Inactivación del fármaco
◊ Excepciones:
⋅ Metabolitos activos (si un fármaco produce metabolitos activos prolonga
su acción)
⋅ Profármaco Fármaco (metabolitos que se transforman en fármacos al
entrar en contacto con determinados enzimas, p.ej. aciclovir)
⋅ Metabolitos tóxicos (p.ej. paracetamol)
◊ Circulación Enterohepática:
Fármaco en sangre
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Metabolismo
Conjugado en hígado
Conjugado en bilis
Evacuación desde la vesícula biliar
Conjugado en el intestino
Excreción en heces
Degradación enzimática del grupo conjugado
Fármaco en el intestino
Absorción
La degradación enzimática del grupo conjugado prolonga el tiempo de permanencia, ya
que hace que el fármaco vuelva a ser liposoluble y hace que el ciclo se repita.
◊ Aclaramiento (cl)
Es el término empleado para la expresión de la eliminación de los fármacos (Mide la
cantidad de fármaco eliminada).
Es el volumen del plasma que, a su paso por el conjunto de los órganos eliminadores, es
depurado (separado del fármaco) por unidad de tiempo.
La eliminación de fármacos es realizada por el hígado y los riñones.
◊ Tiempo de vida media de un fármaco:
Es el tiempo necesario para que la concentración plasmática se reduzca a la mitad.
Cuantifica velocidad de cambio de la concentración plasmática (no magnitud).
◊ Cinéticas de eliminación:
Velocidad con que el fármaco es eliminado.
Relacionan la velocidad con la concentración:
⋅ Cinética de eliminación orden cero (cinética de saturación):
• Implica que la velocidad reeliminación es constante a pesar de la
concentración.
• La concentración del fármaco en el plasma disminuye
linealmente con el tiempo.
• Se elimina una cantidad fija (no porcentaje) de fármaco por
unidad de tiempo.
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• Se da en pocos fármacos: etanol, fenitoína y aspirina a
concentraciones altas o tóxicas.
⋅ Cinética de eliminación orden 1:
• La velocidad del proceso es directamente proporcional a la
concentración del fármaco.
◊ La concentración del fármaco aumenta o disminuye según haya aumentado o
disminuido el fármaco.
• La concentración del fármaco en el plasma disminuye
exponencialmente con el tiempo.
◊ Se elimina un porcentaje fijo de fármaco por unidad de tiempo.
Nivel plasmático en el tiempo (T1/2):
Tiempo
0
2
4
6
8
10
Nivel
200
100
50
25
12'5
6'25
♦ Pauta Posológica
Es el régimen de dosificación de un fármaco que asegura alcanzar niveles constantes del
mismo, eficaces y no tóxicos en sangre y en el tejido diana.
◊ Parámetros:
⋅ Concentración mínima eficaz
⋅ Concentración máxima tóxica
⋅ Rango terapéutico
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⋅ Dosis de mantenimiento (en caso de dosis repetidas)
Dosis que asegura alcanzar niveles plasmáticos de fármaco dentro de su rango
terapéutico.
⋅ Intervalo de dosificación
Período de tiempo que existe entre la administración de las dosis de mantenimiento.
⋅ Dosis de ataque
Dosis superior a la de mantenimiento y que conlleva un aumentote la biodisponibilidad
en magnitud y velocidad. Se emplea cuando deseamos alcanzar más rápidamente el
estado de equilibrio.
◊ Curso temporal de una dosis: Curva de Niveles Plasmáticos
◊ Curso temporal de dosis repetidas: Misma dosis a intervalos fijos (estado de
equilibrio)
◊ El estado de equilibrio:
◊ Se alcanza cuando la dosis administrada reemplaza exactamente la cantidad
eliminada de la dosis anterior.
◊ Para fármacos de cinética de eliminación orden uno con una pauta de
dosificación fija, el estado de equilibrio se alcanza tras unas 4−5 veces el tiempo
de vida media del fármaco.
Si la T ½ de un fármaco es larga, se puede tardar algún tiempo en alcanzar la
concentración terapéutica (y viceversa).
◊ Establecimiento del Fármaco (Cuando debe establecerse):
⋅ Fármacos con vida media entre 2−24 h
• El intervalo se hace coincidir con la vida media.
⋅ Fármacos con vida media inferior a 4 h
• Lo anterior no es válido
• Opciones diferentes:
♦ Formas farmacéuticas de liberación controlada
♦ Infusión intravenosa
♦ Aumentar la dosis y alargar el intervalo
⋅ Fármacos con vida media superior a 24 h
• Una dosis diaria
• Puede ser necesario dar dosis de ataque
⋅ Fármacos con cinética de eliminación orden cero
• La curva de concentración plasmática nunca se estabiliza en un
determinado nivel máximo, la concentración plasmática puede
seguir aumentando de manera indefinida si se administra más
fármaco del que el organismo puede eliminar.
• Administrar exactamente la misma cantidad que el organismo
elimina.
◊ Monitorización de la dosis debido al riesgo de acumulación.
TEMA 4: VARIABILIDAD INDIVIDUAL
La administración de la misma dosis de un fármaco a un grupo de pacientes produce el
efecto esperado en la mayor parte de ellos, pero en algunos resulta ineficaz y en otros
puede resultar demasiado alta.
Variabilidad individual:
18
◊ Es un problema grave, si no se tiene en cuenta pueden aparecer efectos
secundarios o perderse eficacia.
◊ Tipos:
⋅ Farmacocinética
⋅ Farmacodinámica
⋅ Idiosincrásica
◊ Causas
⋅ Edad
⋅ Genética
⋅ Interacciones
⋅ Embarazo
⋅ Dieta y estado nutricional
♦ Influencia en la Edad
◊ Cambios farmacocinéticos
◊ Variaciones farmacodinámicas
◊ Problemas con la adhesión al tratamiento (salto de tomas)
◊ En el anciano (reacciones adversas al medicamento):
⋅ Mayor consumo de fármacos (incluida automedicación)
⋅ Presencia de enfermedades crónicas
⋅ Incumplimiento terapéutico
⋅ Modificaciones farmacocinéticas
Excreción renal disminuida y otros procesos alterados
⋅ Variaciones Farmacodinámicas
Psicofármacos
⋅ Regulación homeostática alterada
Cardiovascular
⋅ Reacciones adversas más frecuentes: Todas las reacciones adversas
provocadas por la influencia de la edad son responsables del 10−30 % de
los ingresos hospitalarios y son de 2−5 veces más frecuentes:
• Confusión, ataxia y caídas
• Hipotensión postural
• Retención urinaria
• Estreñimiento
◊ En el niño:
⋅ Diferencias farmacocinéticas (se normalizan allegar a 1−2 años):
• pH gástrico relativamente alcalino y vaciamiento gástrico y
peristaltismo intestinal muy alargado.
• Menor grosor del estrato córneo y mayor hidratación de la piel.
• Mayor volumen de agua total y de agua extracelular.
• Menor unión a proteínas plasmáticas.
• Inmadurez de la BHE.
• Inmadurez renal y hepática: filtración glomerular y función
tubular.
• Inmadurez de sistemas enzimáticos: Fase I y Fase II.
• Menor estancia del fármaco en el organismo.
⋅ Dosificación:
• Huérfano terapéutico (no se ensayan medicamentos en niños)
• No se conocen los efectos reales, ya que un niño no es un adulto
pequeño
19
• No existe un método totalmente seguro y fiable para el cálculo de
la dosis. No obstante, se calcula de 2 formas:
◊ · En función del peso corporal (mg/kg):
Dosis = Dosis del adulto x Peso del niño
Peso adulto (70 kg)
◊ · En función de la superficie corporal (mg/m2)
Dosis = Dosis del adulto x SC del niño
1'75
⋅ Dificultades con la administración y adhesión al tratamiento:
Alrededor del 50% del los niños no toman correctamente la medicación
♦ Factores Genéticos
• Forma terapéutica no adecuada
• Rechazo a la administración por vía oral (1−3 años)
• Olvidos por estancia en el colegio
• Actitud negativa ante el tratamiento crónico (común en
adolescentes)
La variación genética es una fuente importante de variabilidad farmacocinética debido
a la biotransformación enzimática.
Se debe al polimorfismo metabólico (diferencias interindividuales en los genes
codificantes de estos enzimas)
Esta variabilidad hace que dentro de las poblaciones humanas haya patrones diversos
de metabolismo de algunos fármacos y tóxicos (cocaína, antidepresivos,
antihipertensivos, antiepilépticos, hidrocarburos aromáticos)
⋅ Reacciones diversas de idiosincrasia
⋅ Distintos grados de susceptibilidad a tóxicos ambientales y carcinógenos.
♦ Influencia de la Enfermedad
Planteamiento del problema
◊ Variaciones farmacocinéticas
◊ Variaciones farmacodinámicas
Ejemplos significativos:
◊
◊ Insuficiencia renal
◊ Insuficiencia hepática
◊ Obesidad
◊ Malnutrición
◊ Insuficiencia cardiaca congestiva
◊ Hipotermia
◊ Vómitos, diarrea (vía oral/rectal)
◊ Malabsorción intestinal
20
◊ Enfermedad respiratoria
◊ Deshidratación
◊ Diabetes
◊ Estados hipotensivos (vía intramuscular)
* Obesidad
En los obesos hay mayor riego sanguíneo hacia el hígado y el riñón, por lo que la
eliminación está acelerada.
Las personas con obesidad tienden a acumular los fármacos liposolubles en la grasa, por
lo que tardarán más tiempo en llegarles al órgano diana.
♦ Otros Factores Individuales
◊ Alimentos y tipo de dieta
Hay que informar al paciente sobre los efectos sobre la acción digestiva. Estos
efectos pueden ser de 3 tipos:
− Sin cambios significativos
− Disminución de velocidad y/o cantidad de absorción: Administrar los
fármacos en ayunas (1 h antes o 2 h después)
− Aumento de la cantidad absorbida: Administrar los fármacos con alimentos
Esta variabilidad que presentan los fármacos sobre su absorción ante la
presencia de alimentos posee dos tipos de efectos:
⋅ Efectos sobre el metabolismo:
• Menor metabolización
♦ Dietas hipocalóricas, hipolipídicas o con deficiencias en
sales minerales
• Inhibición del metabolismo de algunos fármacos
♦ Zumo de pomelo/uva (rico en flavonoides) inhibe cyp 1a2
• Inductores enzimáticos (aumentan el metabolismo)
♦ Hidrocarburos aromáticos policíclicos (cocinar a leña)
♦ Hierba de san juan/hipérico
⋅ Efectos sobre la absorción digestiva
Pueden darse fenómenos de Quelación (formación de queloides) entre algunos
fármacos y cationes divalentes/trivalentes
P. ej. Tetraciclinas y Fluoroquinolonas no hay que tomarlas con lácteos porque
se fijan al calcio, ni con otros medicamentos que contengan Ca, Mg, Al, Fe, Zn
• El efecto placebo
⋅ Preparación que no tiene valor terapéutico (profármaco)
⋅ Los efectos son reales, positivos o negativos, y se pueden medir.
⋅ Siempre se manifiesta en cualquier acto terapéutico, aunque su efecto no
es uniforme ni regular.
⋅ Más probable según:
21
• Predisposición individual
• Condiciones patológicas (p. ej. dolor agudo)
• Entorno y ambiente
• Aspecto, sabor y características de la sustancia suministrada
TEMA 5: INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Modificación del efecto de un fármaco por la acción de otro que se administra
conjuntamente.
⋅ Incremento / Disminución de la magnitud del efecto
⋅ Nuevo efecto (no es habitual)
Consecuencias para el paciente:
⋅ Desfavorables
• Ausencia o disminución del efecto terapéutico
• Aparición de reacciones adversas o un cuadro de intoxicación
⋅ Favorables
• Aumento del efecto terapéutico del fármaco
• Contrarrestar reacciones adversas o síntomas de intoxicación
Mecanismos de interacción entre fármacos:
⋅ Farmacéuticas:
• Incompatibilidades de tipo físico−químico que impiden mezclar
dos o más fármacos en una misma solución parenteral.
⋅ Farmacodinámica
• Receptores
• Órgano diana
⋅ Farmacocinética
• Absorción
• Distribución
• Excreción
• Biotransformación
◊ Interacciones Farmacodinámicas
Un fármaco A modifica el efecto de otro B sin alterar su concentración.
⋅ Sinergia
Aumenta el efecto de uno o de ambos fármacos
• Casos favorables: Tratamiento del VIH, cáncer, tuberculosis
• Casos desfavorables: Depresores del SNC
⋅ Antagonismo
Disminuye el efecto de uno o más fármacos que interactúan.
• Antagonismo competitivo
• Antagonismo no competitivo
• Antagonismo fisiológico un fármaco causa un efecto opuesto al
que causa otro.
◊ Interacciones Farmacocinéticas
Un fármaco A modifica el efecto de otro B alterando su concentración.
22
⋅ Interacciones a nivel de la absorción digestiva
⋅ Mecanismos:
• Modificación del pH gástrico
• Formación de complejos insolubles
• Elentecimiento del vaciado gástrico
• Alteraciones del tránsito intestinal
⋅ Consecuencias posibles:
• Aumento de la biodisponibilidad oral
• Disminución de la biodisponibilidad oral
⋅ Interacciones a nivel de la distribución (en general son de tipo leve)
⋅ Desplazamiento de la unión a proteínas plasmáticas
⋅ Competencias entre fármacos por el mismo punto de unión
⋅ Incremento de la fracción libre del fármaco desplazado
⋅ Aumenta el efecto farmacológico
⋅ Interacciones a nivel de la excreción renal
⋅ Modificaciones de la reabsorción tubular
• Por cambios en el pH urinario
♦ Si aumenta la reabsorción tubular aumenta el efecto
farmacológico
♦ Si disminuye la reabsorción tubular disminuye el efecto
farmacológico
⋅ Inhibición de la secreción tubular
• Por competencias por el transportador (secreción tubular)
• Aumenta el efecto farmacológico
P. ej. Probenecid Penicilina: Usan el mismo transportador, pero el Probenecid
tiene mayor afinidad, por lo que hará que la penicilina esté más tiempo en
sangre, aumentando su efecto.
⋅ Interacciones a nivel del metabolismo
Son las más importantes, ya que afectan al cyp 450
⋅ Fenómeno de inducción
• Aumento de la actividad enzimática
• El fármaco se elimina de forma más rápida, disminuyendo su
efecto farmacológico
⋅ Fenómeno de inhibición
• Disminución de la actividad enzimática
• El fármaco se elimina de forma más lenta, incrementando su
efecto farmacológico
• Es el más frecuente
◊ Interacciones Alcohol−Medicamentos
⋅ Farmacodinámicas
• Depresores del SNC: Aumenta la sedación
• Insulina y antidiabéticos orales: Aumenta la hipoglucemia
• Antiinflamatorios: Aumenta el daño gástrico
• Vasodilatadores: Aumenta la hipotensión
⋅ Biotransformación enzimática
• Inducción enzimática (consumo crónico)
• Efecto disulfiram/antabús tratamiento del alcoholismo
⋅ Biotransformación hepática del alcohol
◊ Prevención y Detección de las Interacciones
23
Son más frecuentes con:
⋅ Antidiabéticos
⋅ Anticoagulantes ¿La respuesta es distinta a la esperada?
⋅ Anticonceptivos orales Cuidado con:
⋅ Antiepilépticos Ancianos, polimedicados, enfermos hepáticos/renales,
⋅ Antihistamínicos no sedantes patologías graves que requieren dosis
exactas
⋅ Antiinfecciosos
⋅ Drogas de diseño
⋅ Citotóxicos
⋅ Procinéticos
⋅ Psicofármacos
TEMA 6: REACCIONES ADVERSAS A LOS MEDICAMENTOS
Se trata de una respuesta a un fármaco, nociva e involuntaria, que se produce a
dosis utilizadas normalmente en el hombre para la profilaxis, diagnóstico o
tratamiento de una enfermedad, o para la modificación de funciones fisiológicas.
Se considera que las RAM no suponen un mal uso de los medicamentos, es decir,
que no se producen por un error.
Quedan excluidas las reacciones producidas por sobredosificación absoluta o las
reacciones agudas.
Incidencia de RAM:
⋅ 1−3 % de las consultas en AP
⋅ 6 % de los ingresos hospitalarios
⋅ 15 % de los pacientes hospitalizados presentan una reacción adversa a
medicamentos
⋅ Entre un 0'25 y un 3 % de las muertes en pacientes hospitalizados
pueden estar relacionadas con efectos adversos.
Balance:
⋅ Ningún fármaco es totalmente seguro, pero se considera seguro si su
riesgo es aceptable.
⋅ Riesgo = Eficacia / Seguridad
◊ Reacciones Adversas Medicamentosas
⋅ Tipo A: Aumentadas
Relacionadas con la acción farmacológica
• Previsibles
• Dosis−dependientes
• Alta incidencia (80 % RAM)
• Baja mortalidad
• Tratamiento: ajuste de dosis
Paciente:
⋅ Variables fisiológicas
24
⋅ Enfermedad
Fármaco:
⋅ Índice terapéutico estrecho
⋅ Múltiples acciones
⋅ Interacciones
⋅ Tipo B: Bizarre
Son raras y no están relacionadas con la acción farmacológica. Se dan en
individuos susceptibles.
• Imprevisibles
• Dosis−independientes
• Baja incidencia
• Alta mortalidad
• Tratamiento: suspensión de las dosis
Paciente:
− Reacciones de base genética
− Reacciones alérgicas o inmunológicas
Pueden darse dos tipos de reacciones de Tipo B:
⋅ Reacción idiosincrásica:
• Reacciones perjudiciales, a veces mortales, que surgen en una
pequeña minoría de individuos.
• Muchas veces se deben a anomalías genéticas.
♦ Déficit de glucosa−6−fosfato deshidrogenasa (propicia
hemólisis)
♦ Hipertermia maligna
• Intervienen mecanismos inmunológicos
⋅ Alergia medicamentosa (5−10 % RAM):
• Mecanismo inmunológico específico El fármaco o sus metabolitos
se comportan como antígenos
• Necesario contacto previo
• Sintomatología específica
• Muchos fármacos tienen un bajo peso molecular y necesitan
unirse a proteínas antes de ser reconocidos como antígenos
(Haptenos)
• Diferenciar de la pseudoalergia
• Tipos de Alergia medicamentosa:
♦ Anafilaxia:
• Hipersensibilidad inmediata (Comienzo súbito)
⋅ Mediada por IgE
⋅ Liberación local:
⋅ Urticaria
⋅ Asma
⋅ Fiebre
⋅ Rinitis
⋅ Inflamación de los tejidos blandos
⋅ Liberación generalizada: Shock
25
♦ Pseudoalergia
Anafiláctico
⋅ Es el fármaco directamente el causante de
la liberación de mediadores celulares (va
a las células y estimula su liberación).
⋅ Pueden existir otros mecanismos
⋅ No existe ninguna reacción inmunológica
entre el fármaco o sus metabolitos y/o
linfocitos específicos.
⋅ Iguales manifestaciones clínicas a una
reacción alérgica.
♦ Otras
⋅ Tipo C: Crónicas
Se producen por la administración prolongada del fármaco.
• Pueden estar o no relacionadas con la acción farmacológica.
• Ejemplos:
♦ Dependencia
♦ Neuropatía por analgésicos
♦ Síndrome de abstinencia
♦ Tolerancia
♦ Fenómenos de rebote (Tipo E)
⋅ Tipo D: Diferidas
Son reacciones adversas medicamentosas como fenómenos diferidos
• Se presentan muy tardíamente
• Aunque puedan comenzar a desarrollarse desde el principio de la
terapia, sólo se manifiestan días, meses o años después del
tratamiento.
• Se deben a interacciones con elementos celulares que originan
modificaciones de evolución lenta.
(P. Ej. Modificaciones del ADN en fármacos carcinógenos o teratógenos)
◊ Categorías de riesgo teratogénico (FDA):
Todos los fármacos han de ser investigados al menos en animales para descartar
el riesgo teratogénico. Son clasificados según su grado de seguridad
A
B
C
D
X
Fármaco seguro, no presenta
riesgo fetal
ECH no muestran riego
aparente para el feto
No hay pruebas de riesgo en
Fármaco posiblemente seguro
humanos
Riesgo desconocido: utilizar si es No puede descartarse el
necesario
riesgo
Riesgo relativo: utilizar solo si no Evidencia positiva de riesgo
hay fármacos alternativos
fetal
Contraindicaciones en el
Riesgo establecido:
embarazo o en mujeres que
contraindicado
puedan quedar
embarazadas
26
◊ Estudios de Toxicidad
1º En animales (preclínicos)
⋅ Estudios de toxicidad aguda (DL50: dosis letal para el 50 % de los
animales testados), subaguda y crónica.
⋅ Estudios de teratogénesis y carcinogénesis.
⋅ Limitaciones a la hora de extrapolar los resultados a los humanos
(variabilidad interespecie)
2º En el ser humano
⋅ Ensayos clínicos
• Estudios experimentales realizados en personas humanas
♦ Solo detectan reacciones adversas frecuentes
♦ Constan de distintas fases:
◊ fase I realizados en personas sanas
(farmacocinética)
◊ fase II y III realizados en grupos muy
seleccionados de pacientes (eficacia)
◊ fase IV una vez comercializado la autoridad
sanitaria revisa resultados que no pueden
realizarse mediante ensayo clínico (p.
◊ ej. Teratogénicos)
♦ Hay estudios
⋅ Farmacovigilancia
• Es la actividad de salud pública destinada a la identificación,
cuantificación, evaluación y prevención de los riesgos del uso de
los medicamentos.
• Eficacia/seguridad
• Estudios de farmacovigilancia: Identificación del riesgo
♦ Estudios epidemiológicos
♦ Sistema de notificación espontánea de sospechas RAM
(programa de la tarjeta amarilla)
*Método basado en la comunicación, recogida y evaluación de notificaciones
realizadas por un profesional sanitario, de sospechas de reacciones adversas a
medicamentos
La Tarjeta Amarilla es el formulario de recogida de sospechas de reacciones
adversas, editada en color amarillo y distribuida por los centros autonómicos de
farmacovigilancia a los profesionales sanitarios de su comunidad autónoma,
para permitirles la notificación.
¿Cómo se deben comunicar?
◊ Nombre del paciente
◊ Fármacos que está tomando, incluyendo el
sospechoso
◊ Tipo de reacción, duración y desenlace
◊ Nombre y teléfono del notificador (cualquier
profesional sanitario)
¿Cuáles deben comunicarse?
27
◊ Ponen en peligro la vida del paciente
◊ Son causa de ingreso
◊ Provocan incapácidad o secuelas permanentes
◊ Malformaciones congénitas
◊ Médicamente relevantes
◊ Poco o nada conocidas
◊ Toda sospecha de RAM con medicamentos
nuevos
Cuantificación del riesgo
♦ Estudios epidemiológicos
♦ Bases de datos
TEMA 7: PROCESO DE ATENCIÓN DE ENFERMERÍA
El proceso de atención de enfermería en la administración farmacológica posee
tres pilares principales, los cuales representan sus objetivos:
⋅ Adaptar el tratamiento farmacológico a las necesidades cambiantes del
enfermo.
⋅ Aumentar al máximo los beneficios y minimizar los riesgos
⋅ Prevenir los errores de medicación
Todo el proceso de la atención de enfermería se va a basar en la prevención de
los Errores de medicación, definidos como cualquier incidente prevenible que
puede causar daño al paciente o dar una utilización inapropiada del
medicamento cuando se halla bajo control del personal sanitario o del propio
paciente.
Pueden darse 10 tipos de errores, que se caracterizan por ser los más comunes:
⋅ Error en la prescripción
⋅ Error en la dispensación
⋅ Error de omisión
⋅ Error de tiempo de administración
⋅ Error de dosificación
⋅ Forma farmacéutica equivocada
⋅ Preparación errónea
⋅ Error de técnicas de administración
⋅ Medicamento deteriorado
⋅ Error de adherencia del paciente
La prevención de estos errores puede llevarse a cabo siguiendo todas las etapas
del proceso de atención de enfermería:
◊ Valoración
⋅ Recogida de información
• Datos basales del paciente
• Vía readministración
• Presencia de factores de riesgo (alergias, enfermedades)
• Capácidad del paciente para el autocuidado y para seguir las
instrucciones sin ayuda
• Prescripción:
♦ Conocimientos del paciente sobre el tratamiento
♦ Otros fármacos prescritos
28
♦ Automedicación
♦ Consumo de alcohol
♦ Contacto con drogas
♦ Aspectos sociales y familiares
⋅ Análisis de la información y diagnóstico
• Adecuación del régimen prescrito
• Conocimiento deficiente
• Dificultades con la vía de administración
• Problemas de salud potenciales que podría causar el fármaco
• Incapácidad del paciente para el autocuidado
◊ Planificación
⋅ Objetivos
¿Cuál debe ser el primer objetivo?
⋅ Prioridades
La primera prioridad es evitar las condiciones o reacciones graves o que causan
molestias agudas y que pueden tener repercusiones a largo plazo.
⋅ Intervenciones
• Administración del fármaco
• Educación del paciente y la familia
• Reforzar la actividad del fármaco
• Minimizar los efectos adversos e interacciones
⋅ Evaluación (criterios)
¿El tratamiento está siendo efectivo?
◊ Ejecución
⋅ Administración de medicamentos:
• Preparación de medicamentos
• Cálculo de la dosis
• Procedimiento
• Registro
• NO administrar ningún fármaco si no entendemos para qué se
usa
♦ Prescripción médica:
• Nombre del paciente
• Nombre del medicamento
• Vía de administración y forma farmacéutica
• Posología
• Firma del profesional responsable
♦ Normas generales para una correcta administración:
• Leer cuidadosamente la prescripción médica
♦ Hora y frecuencia
♦ Vía
♦ Fármaco correcta
♦ Paciente
♦ Dosis
• Verificar la identidad del paciente con la prescripción
• Leer la etiqueta de la medicación y comprobar
♦ El nombre del medicamento
♦ La cantidad de fármaco
♦ La conveniencia de la vía de administración
29
• Verificar los cálculos de dosificación
• Manipular de forma especial si es necesario
♦ Educación del paciente y su familia:
• Promover la adherencia al tratamiento
• Reforzar la efectividad
• Minimizar los efectos indeseables e interacciones
♦ Medios para mejorar la adherencia del paciente al
tratamiento:
• Hojas de información
• Esquemas, dibujos y descripciones breves
• Plan diario
• Pasaporte medicamentoso o tarjeta de identificación
• Cajita de dosificación
♦ Información:
• Nombre del fármaco y grupo farmacológico.
♦ Nombre genérico y comercial.
• Efectos terapéuticos
♦ Síntomas que desaparecerán y cuándo
♦ Importancia de tomar el medicamento y efectos de no
tomarlo
• Efectos indeseables
♦ Cuáles pueden ocurrir
♦ Cómo reconocerlos
♦ Cuánto durarán
♦ Qué gravedad tienen
♦ Qué hacer si aparecen
♦ Cómo evitarlos
• Instrucciones
♦ Dosis
♦ Cuándo tomarlo
♦ Cómo guardarlo
♦ Cuánto debe durar el tratamiento
♦ Qué hacer en caso de olvido
• Advertencias
♦ Qué no hacer (conducir, beber alcohol, consumir otros
medicamentos)
♦ Dosis máxima (tóxicos)
♦ Necesidad de proseguir el tratamiento (antibióticos)
• Próxima cita
♦ Cuándo volver o no
♦ En qué casos volver antes
♦ Qué hacer con el medicamento sobrante
♦ Qué información debe traer
• ¿Está todo claro?
♦ Repetir la información
♦ Dudas
⋅ Evaluación
• Determinar la efectividad del proceso y cambiarlo si es necesario.
♦ Respuesta terapéutica
♦ Reacciones adversas e interacciones
♦ Adhesión al tratamiento
♦ Satisfacción con el tratamiento
30
♦ Documentación
◊ Monitorización de niveles plasmáticos:
♦ Sólo indicado con algunos fármacos
♦ Tiempo de muestreo más adecuado (especificar la hora
exacta de extracción)
♦ Volumen a extraer: 3−5 ml
♦ Punto de extracción
♦ Conservación de la muestra: en tubos sin aditivos
(excepto Ciclosporina, mezclada con EDTA)
TEMA 8: FARMACOLOGÍA GENERAL DEL SISTEMA
NERVIOSO AUTÓNOMO
El sistema nervioso se clasifica en:
♦ Central (SNC)
♦ Periférico (SNP)
◊ Somático
◊ Autónomo (SNA)*
⋅ Simpático (SNS)
⋅ Parasimpático (SNP)
*El Sistema Nervioso Autónomo
♦ Su papel es el control involuntario de procesos
vegetativos, adaptación al stress
♦ Dianas (células):
◊ Músculo liso visceral y vascular
◊ Corazón
◊ Glándulas exocrinas y algunas endocrinas
◊ Hígado y grasa
♦ Neurotransmisores para comunicar señales a las dianas:
◊ Acetilcolina
◊ Noradrenalina
♦ Estructura básica:
◊ SNC Fibra preganglionar Ganglio vegetativo
Neurona efectora Fibra postganglionar Músculo
liso (efectos viscerales) / Célula secretora /
Músculo Cardíaco
◊ Cuando el nervio es activado por un potencial de
acción, el neurotransmisor es liberado desde la
terminación nerviosa a la sinapsis.
*Funciones del Sistema Nervioso Simpático y Parasimpático
♦ SNS
♦ SNP
◊ Respuesta al stress (lucha o huida)
◊ No ejerce un control individual, cuando se activa
todas las dianas responden
◊ En situaciones de reposo y durante la digestión y
absorción de nutrientes
◊ Las dianas (de distinta localización) pueden ser
controladas de manera individual
♦ Interacciones entre el SNS y el SNP
31
◊ Antagonismo fisiológico
◊ Cada diana tiene inervación doble
◊ Control fisiológico continuo en condiciones
normales
• Sistemas de Neurotransmisión
Existen dos neurotransmisores:
♦ Acetilcolina (ACh) Neurotransmisión colinérgica (partes
del SN donde actúa la acetilcolina)
♦ Noradrenalina (NA) Neurotransmisión adrenérgica
Ambos actúan como agonistas de receptores específicos
◊ Etapas básicas de la neurotransmisión y
receptores:
◊ Síntesis
◊ Almacenamiento
◊ Liberación (Controlada por el receptor
postsináptico)
◊ Interacción con el receptor postsináptico (causa el
efecto)
◊ Desactivación del Nervio
− Enzimática
− Recaptación
Todas estas etapas son dianas sobre las que la
farmacología puede actuar.
• Localización de los tipos de
neurotransmisores en el SNA:
⋅ Neuronas colinérgicas: liberan
Acetilcolina
• Las neuronas preganglionares
• Las neuronas parasimpáticas
• Algunas neuronas simpáticas
⋅ Neuronas adrenérgicas: liberan
Noradrenalina
• Las neuronas simpáticas, aunque
algunas son colinérgicas.
◊ Acciones Farmacológicas
⋅ Acciones Agonistas Reproducen los
efectos de un neurotransmisor sobre su
receptor. Se activan a nivel presináptico
(sobre la primera neurona)
♦ Acciones Antagonistas
Bloquean las acciones de
un neurotransmisor sobre
su receptor. Se activan a
nivel presináptico (sobre la
primera neurona)
32
• Fármacos que modifiquen otras
etapas de la neurotransmisión:
Provocan cambios en la
concentración de
neurotransmisores, poseen acción
indirecta. Actúan sobre:
♦ Síntesis
♦ Almacenamiento
♦ Liberación
♦ Inactivación
TEMA 9: TRANSMISIÓN
COLINÉRGICA. AGONISTAS Y
ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS.
⋅ Neurotransmisión Colinérgica
Es aquella en la que la acetilcolina actúa
como neurotransmisor.
• Etapas de la transmisión
colinérgica:
⋅ Síntesis
⋅ Almacenamiento
⋅ Liberación
⋅ Interacción con el receptor
⋅ Inactivación: La inactivación de la
acetilcolina se da por la acetilcolinesterasa
(AChE) y las pseudocolinesterasas,
presentes en el hígado y el plasma. Es muy
importante, ya que puede modificarse con
fármacos.
Como neurotransmisor que es, la
Acetilcolina puede actuar sobre:
• Sistema Nervioso Autónomo
♦ Neuronas preganglionares
♦ Neuronas parasimpáticos
postganglionares
♦ Neuronas simpáticas
postganglionares
(glándulas sudoríparas)
• Sistema Nervioso Motor
♦ Todos los nervios centrales
• Sistema Nervioso Central
♦ Receptores de la
acetilcolina según
localización y función:
• Receptor Nicotínico (N)
♦ SNM Músculo esquelético
• Receptor Muscarínico (M)
♦ SNP Músculo liso,
33
corazón, glándulas
exocrinas (vísceras
inervadas por el
parasimpático)
♦ SNS Glándulas
sudoríparas
♦ Efectos derivados de la
estimulación muscarínica
(Respuesta
parasimpática):
La estimulación muscarínica causa
respuestas estimulantes en todos los
órganos excepto en el corazón
(inhibitoria).
• Ojos
♦ Miosis (contracción del
esfínter del iris, pupilas
contraídas)
♦ Contracción de músculo
ciliar (acomodación de la
visión cercana)
• Bronquios
♦ Contracción del músculo
liso bronquial
(broncoconstricción)
• Corazón
♦ Disminución de la
frecuencia cardíaca
• Aparato gastrointestinal
♦ Aumento de la motilidad
♦ Esfínteres relajados
• Vejiga urinaria
♦ Contracción del músculo
detrusor
♦ Relajación de esfínteres
• Secreciones exocrinas
♦ Aumento de la secreción
de saliva, secreciones
digestivas, sudor, moco
♦ El aumento de la secreción
de sudor es el único
derivado de la
estimulación muscarínica
provocado por la
liberación de acetilcolina
de nervios
postganglionares
simpáticos.
¿Cómo podemos estimular los receptores
muscarínicos?
34
• Administrando acetilcolina
♦ No selectivo
♦ Efectos muy breves
• Administrando agonistas de los
receptores
♦ Que sean más selectivos
♦ Efectos más duraderos
• Administrando un inhibidor de la
acetilcolinesterasa (enzima
encargado de metabolizar la ACh)
⋅ Agonistas Muscarínicos
Reproducen los efectos de la estimulación
del sistema nervioso parasimpático
(parasimpaticomiméticos). Además,
ejercen efectos en el sistema nervioso
central.
Principales agonistas muscarínicos:
• Betacecol (no atraviesa la BHE
porque es hidrosoluble)
♦ Más selectivo que la
acetilcolina y de acción
más larga.
♦ Estimulación
postoperatoria de la
motilidad intestinal o del
vaciamiento de la vejiga
(ocasional)
• Pilocarpina (liposoluble)
♦ Disminución de la presión
intraocular en el glaucoma
(administración tópica)
⋅ Inhibidores de la Acetilcolinesterasa
(Anticolinesterásicos)
La Acetilcolinesterasa (AChE) es un
enzima que inactiva a la acetilcolina
mediante la formación de un complejo
con ésta (ACh−AChE), lo que inhibe su
acción.
Producen la acumulación de Acetilcolina
en la sinapsis neuronal, lo que provoca
una estimulación de los receptores
Muscarínicos y Nicotínicos.
Los inhibidores más empleados pueden
clasificarse atendiendo a su efecto:
• Alteraciones Irreversibles
35
Causadas por compuestos
organofosforados (insecticidas, gases de
guerra)
• Liposolubles y muy tóxicos
• Antídotos: Administración precoz
de Oxiomas (revierten la unión a
la AChE) y atropina
(anticolinérgico)
• Alteraciones Reversibles
♦ No atraviesan la BHE:
Neostimina, Piridostimina
⋅ Efectos:
Reversión
de los
efectos de
bloqueantes
neuromusculares.
⋅ Indicaciones:
Miastenia
Gravis
(Desorden
autoinmune
crónico en
la
transmisión
neuromuscular
que causa
debilidad
muscular
fluctuante
y fatiga). El
tratamiento
con
Neostimina
o
Piridostimina
aumenta
los niveles
de ACh en
la unión
neuromuscular,
mejorando
la
activación
muscular.
♦ Atraviesan la BHE
(liposolubles)
⋅ No
selectivos
del SNC:
Fisostigmina
36
• Indicaciones: Glaucoma
(administración tópica)
⋅ Selectivos
del SNC:
Rivastigmina,
Donezepilo,
Galantamina
• Efectos:
Consiguen
enlentecer
la
progresión
de
la
enfermedad
• Indicaciones
Enfermedad
de
Alzheimer:
(en
fases
iniciales
de
la
enfermedad
sirve
como
medida
paliativa
de
valor
limitado,
en
cuadros
leves/moder
⋅ Reacciones Adversas Medicamentosas:
• Muscarina periférica
♦
♦ Miosis
♦ Salivación y sudoración
intensas
♦ Hipermotilidad
gastrointestinal
♦ Bradicardia e hipotensión
♦ Broncoconstricción
(disnea) e hipersecreción
de moco
• Placa motora
♦ Fasciculaciones
♦ Debilidad muscular
37
♦ Parálisis muscular por
despolarización mantenida
• Sistema Nervioso Central
(fármacos liposolubles a dosis
altas)
♦
♦ Agitación
♦ Delirio
♦ Convulsiones
♦ Coma
♦ Depresión respiratoria
• Selectivos del Sistema nervioso
central
• Periféricas (frecuentes)
♦ Anorexia
♦ Náuseas
♦ Vomitos
♦ Diarrea
• Centrales (poco frecuentes)
• Insomnio
• Agitación
• Cefaleas
⋅ Antagonistas Muscarínicos
Antagonistas competitivos de los
receptores muscarínicos
Se clasifican atendiendo a su origen en:
• Alcaloides naturales
(Liposolubles)
♦ Atropina
◊ Anticolinérgico
muscarínico
◊ Produce midriasis
◊ Efectos excitadores
♦ Muscarina
◊ Antiemético y
anticinético
(antimareo)
◊ Sedante a dosis
bajas
◊ Efectos excitadores
a dosis altas;
alucinógeno
♦ Sintéticos
◊ Antiparkinsonianos
38
(disminuyen la
rigidez y el
temblor)
• Compuestos sintéticos
♦ Hidrosolubles
♦ Liposolubles
• Efectos periféricos sobre el
sistema nervioso parasimpático:
• Ojos:
♦ Relajación de la pupila
(midriasis)
♦ Relajación del músculo
ciliar (cicloplejia o
parálisis de acomodación)
• Bronquio:
♦ Relajación del músculo
bronquial
(broncodilatación)
• Corazón:
♦ Aumento moderado de la
frecuencia cardíaca
• Aparato gastrointestinal:
♦ Disminución de la
motilidad
♦ Contracción de esfínteres
• Vejiga urinaria:
♦ Relajación del músculo
detrusor
♦ Contracción de esfínteres
• Secreciones exocrinas:
♦ Disminuye la secreción de
saliva, secreciones
digestivas, sudor, moco
• Indicaciones terapéuticas de la
muscarina:
• Situaciones de hiperactividad
gastrointestinal y urinaria
(butilescopolamina)
• Broncodilatador (ipratropio)
• Anestesia (medicación
preanestésica atropina y
glucopirrolato)
• Arritmias cardíacas(atropina)
• Intoxicación por agonistas
muscarínicos o por
anticolinesterásicos (atropina)
• Cinetosis y vértigo (escopolamina)
• Parkinson (trihexifenidilo)
• Reacciones adversas
medicamentosas de la muscarina:
•
39
• Periféricas
♦ Sequedad de boca y
mucosas
♦ Midriasis
♦ Visión borrosa
♦ Alteración de la
acomodación
♦ Fotofobia
♦ Alteraciones del
electrocardiograma
• Centrales (sólo liposolubles)*
♦ Cambios de humor
♦ Ataxia
♦ Alteraciones de la marcha
♦ Alteraciones de la atención
y la memoria
♦ Desorientación, fabulación
y alucinaciones
♦ Sedación (hioscina)
♦ Retención urinaria
♦ Estreñimiento
* Estos fármacos están contraindicados en
caso de glaucoma
• Otros grupos farmacológicos con
acción antimuscarínica:
• Antihistamínicos
• Antipsicóticos
• Antidepresivos tricíclicos
• Algunos antiarrítmicos
⋅ Bloqueantes Neuromusculares
Son sustancias que provocan parálisis del
músculo esquelético al interferir con la
actividad postsináptica de la acetilcolina
Son de uso frecuente y no ejercen efectos
sobre el SNC (no son sedantes ni
analgésicos)
Se administran por vía intravenosa
Son letales si no se utilizan
adecuadamente (pueden causar apnea)
Se clasifican atendiendo a su mecanismo
de acción en:
• Bloqueantes Neuromusculares No
despolarizantes (extractos del
curare)
40
Son Antagonistas competitivos de los
receptores nicotínicos de la placa motora,
por lo que la acetilcolina no puede unirse
y activar el receptor, provocando parálisis
motora (con relajación muscular).
Actúan sobre:
⋅ Músculos extrínsecos del ojo, la cara y los
dedos
⋅ Músculos de las extremidades, cuello y
tronco
⋅ Músculos intercostales y del diafragma
Los principales extractos del Curare son:
♦ Tubocuranina
♦ Pancuronio
♦ Vecuronio
♦ Rocuronio
• Características de los bloqueantes
neuromusculares:
• Diferencias en el comienzo y en la
duración de acción
• Diferencias en las vías de
eliminación: hepático, biliar, renal
o plasmático
Fármaco Comienzo Duración
Intermedia Prolongada
Pancuronio
(2−3 min) (1−2 horas)
Intermedia
Vecuronio Intermedia (30−40
min)
Corta
Rápida (1
(15−30
Rocuronio
min)
min)
• Riesgos de los bloqueantes
neuromusculares:
• Paro respiratorio completo y
abolición de todos los reflejos
protectores de la vía aérea
(vómito, tos)
• NUNCA relajar a un paciente sin
sedación previa, ya que no podría
moverse pero estaría despierto
• Otros (no las producen todos por
igual):
♦ Hipotensión arterial por
bloqueo de la transmisión
ganglionar
♦ Taquicardia por bloqueo
muscarínico
41
♦ Liberación de histamina
(hipotensión,
broncoespasmo)
La administración de anticolinesterásicos
conjuntamente con bloqueantes
Neuromusculares provoca que el efecto de
bloqueo disminuya, debido a que:
• Aumenta la concentración de
acetilcolina, al evitar la
transmisión
• Son bloqueadores
neuromusculares que ocupan la
misma diana que la acetilcolina,
desplazándola por antagonismo
competitivo. Cuando la
concentración de acetilcolina
aumenta, la unión reversible se
deshace y la acetilcolina vuelve a
ocupar la diana.
• Bloqueantes Neuromusculares
Despolarizantes:
Succinilcolina/Suxametonio
• Activa el receptor nicotínico
♦ Despolarización
mantenida del músculo
esquelético
♦ No hay respuesta a la
acetilcolina
♦ Fasciculaciones o
contracciones musculares
previas a la parálisis
◊
♦
◊ Comienzo: 30−60
seg
◊ Duración: 3−5 min
♦ Dolor posterior
• Riesgos:
♦ Bradicardia (se puede
prevenir con atropina)
♦ Hiperpotasemia (hay que
tener precaución en
grandes quemados o
traumatizados) causa
aritmias
♦ Aumento de la presión
intraocular
42
♦ Parálisis prolongada
◊ Defecto genético en
la colinesterasa
plasmática
◊ Anticolinesterásicos
◊ Recién nácidos
◊ Insuficiencia
hepática
♦ Hipertermia maligna
(reacción de idiosincrasia)
TEMA 10: TRANSMISIÓN
ADRENÉRGICA. AGONISTAS Y
ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS
⋅ Neutrotransmisión Adrenérgica
Es aquella en la que la noradrenalina
actúa como neurotransmisor. Es liberada
desde todos los nervios postganglionares
simpáticos.
Hay que tener en cuenta, no obstante, que
en el sistema nervioso central también
existe transmisión adrenérgica, lo que
posibilita la acción de los efectos de
compuestos liposolubles (como la cocaína
y las anfetaminas)
• Etapas en la neurotransmisión
adrenérgica:
• Síntesis (varias etapas)
• Almacenamiento en vesículas
• Liberación en respuesta a un
potencial de acción
• Activación del receptor
postsináptico
• Activación del receptor
presináptico (ð ðð Cesa la
liberación de Noradrenalina
• Termina la acción de
noradrenalina:
♦ Por recaptación de
noradrenalina por las
terminaciones nerviosas
(transporte activo)
♦ Por acción enzimática:
◊ MAO
(Monoaminooxidasa)
◊ COMT
(Catelol−O−metiltransferas
Fenilalanina Tirosina Dopa
43
DA
MAO
NA Producto inactivo
NA
NA
Receptores Postsinápticos
NA (Noradrenalina)
ðð
DA (Dopamina)
• Síntesis de Catecolaminas
Fisiológicas:
Se sintetizan por reacción en cadena, en
cuyo vértice esta la Tirosina.
La Tirosina se sintetiza el L−Dopa
mediante una Hidroxilasa. A partir de
ésta, se forma la Dopamina (precursora
de la Noradrenalina)
TIROSINA
Tirosina−hidroxilasa
L−DOPA
Dopa−descarboxilasa
DOPAMINA
NORADRENALINA
ADRENALINA
• Adrenalina:
Es una hormona producida en la medula
suprarrenal y liberada por la excitación
del sistema nervioso simpático hacia la
circulación sanguínea que estimula a
todos los receptores adrenérgicos.
La adrenalina es más potente sobre el
receptor ð que la noradrenalina.
44
La noradrenalina es más potente sobre el
receptor ð que la adrenalina.
Adrenalina >>>>>>> >>>>> receptor ð
Noradrenalina >>>>>>>>>> receptor ð
• Receptores Adrenérgicos:
Se encuentran en las células inervadas por
el sistema nervioso simpático. En general,
una célula diana solo tiene 1 subtipo de
receptor.
Existen 2 tipos de receptores adrenérgicos
dependiendo de su ubicación en una
sinapsis:
• Receptores Presinápticos: ðð
• Receptores Postsinápticos: ðð, ðð,
ðð, ðð
RECEPTORES ðð
Tejidos
Músculo liso
vascular
Efectos
Contracción de
arteriolas pequeñas
(Vasoconstricción)
Contracción:
Dilatador del iris:
midriasis
Otros músculos lisos Trígono y esfínteres
Próstata y conducto
deferente:
Eyaculación
RECEPTORES ðð
Tejidos
Terminaciones
nerviosas
(presináptico)
Efectos
disminución de la
liberación de
noradrenalina
Inhibición de la
Tronco del encéfalo
descarga simpática
Reducción de la
Páncreas
secreción de
insulina
RECEPTORES ðð
45
Tejidos
Efectos
Estimulación de la
función cardiaca:
aumenta la
frecuencia cardiaca,
Corazón
fuerza de
contracción y
automaticidad
(gasto cardiaco)
Células del aparato Estimula la
yuxtaglomerular
liberación de renina
RECEPTORES ðð
Tejidos
Músculo liso
Efectos
Dilatación/Relajación
de:
Vasos sanguíneos
(vasodilatación)
Bronquios
(broncodilatación)
Músculo
esquelético
Hígado
Páncreas
Útero
Incremento de la
velocidad de
contracción
Temblor
Glucogenolisis
Glucogenolisis
Aumento de la
secreción de insulina
RECEPTORES ðð
Tejidos
Efectos
Lipólisis
Grasa
Termogenia
⋅ Agonistas de los Receptores Adrenérgicos
Existen varios factores que influyen en los
efectos farmacológicos de los agonistas
adrenérgicos, como son:
• Selectividad de la acción
46
• Dosis empleada
• Mecanismos reflejos o de
compensación
• Baroreceptores:
◊ Si la tensión
arterial aumenta,
disminuye la
frecuencia
cardiaca
◊ Si la tensión
arterial disminuye,
aumenta la
frecuencia
cardiaca
• Catecolaminas fisiológicas
⋅ Adrenalina
(Epinefrina):
Es una
catecolamina,
agonista de
receptores
ðð, ðð, ððð
• Indicaciones
♦ Shoc
anaf
(fárm
de
elecc
♦ Rean
card
avan
(intr
♦ Asoc
con
anes
local
• Formas
de
administrac
No
se
puede
administrar
por
vía
oral
(efecto
metabólico
de
1er
paso),
no
47
• Incompatibles con soluciones
alcalinas
• Evitar extravasación
mezclar
con
HCO3,
no
atraviesa
la
barrera
hematoence
♦ Intra
♦ Subc
♦ Intra
♦ Intra
• Reacciones Adversas
Medicamentosas:
◊ Taquicardia y
palpitaciones
◊ Arritmias
ventriculares
◊ Aumento del
consumo de
oxígeno en el
miocardio
◊ Hipertensión
arterial
◊ Disminución de
riego en tejidos
periféricos
◊ Necrosis tisular
por extravasación
⋅ Noradrenalina
(Norepinefrina):
Es una
catecolamina,
agonista de
receptores
ðð, ðð
(ligera).
Sus
aspectos
farmacológicos
y sus RAM
son
similares a
los de la
adrenalina.
• Indicaciones
Actúa
como
vasoconstric
48
cardiaco
• Agonistas de los receptores
ðð−adrenérgicos:
El principal fármaco utilizado es la
Fenilefrina, de aplicación sistémica y/o
tópica, que posee acción vasoconstrictora.
⋅ Indicaciones:
• Descongestio
nasales
(evitar
uso
crónico)
• Vasoconstri
local
• Aplicaciones
oftálmicas
por
el
efecto
midriático
(contraindic
e el
glaucoma)
• Estados
de
shock
⋅ Reacciones
Adversas
Medicamentosas:
Aumento
de la
tensión
arterial
• Agonistas de los receptores ð
adrenérgicos:
♦ Agonistas ðð: Actúan con
más potencia sobre los
receptores ðð aunque
también actúan con menor
potencia sobre ðð, ððð
• Dobutamina
Incremento
de
la
contractilida
cardiaca
en
la
fase
aguda
de
49
la
insuficiencia
cardiaca.
Puede
provocar
arritmias
(RAM).
♦ Agonistas ðð: Actúan con
más potencia sobre el
receptor ðð aunque
también actúan con menor
potencia sobre ððð
• Salbutamol y Terbutalina: Se
emplean como broncodilatadores
(actúan mejor por vía inhalatoria)
y retrasando el parto prematuro.
⋅ Antagonistas de los Receptores
Adrenérgicos
♦ Antagonistas de los
receptores ð adrenérgicos:
El principal y más importante fármaco es
la Prazosina, que es un antagonista ðð
selectivo.
Este fármaco tiene 2 efectos o acciones:
◊ Antihipertensivo:
Provoca la
relajación del
músculo liso
vascular (arterial y
venoso)
◊ Provoca la
relajación del
músculo liso de los
esfínteres de la
vejiga y de la
próstata, por lo
que es muy útil en
la hipertrofia
prostática benigna
(Tamsulosina)
⋅ Reacciones
Adversas
Medicamentosas
(RAM):
• Hipotensión
arterial
• Taquicardia
refleja
• Hipotensión
50
postural
• Trastornos
en
la
eyaculación
♦ Antagonistas de los
receptores ð adrenérgicos:
Actúan principalmente sobre 3
receptores: ðð, ðð, ððð
Ejercen sus efectos por 2 tipos de acciones
(según el receptor al que bloquean), que
son por:
• Bloqueo ðð: Efecto
Antihipertensivo (inhibición de la
estimulación de la función
cardiaca):
◊ Disminución del
gasto cardiaco
◊ Disminución de la
liberación de
renina
• Bloqueo ðð:
◊ Inhibición de la
relajación del
músculo liso
bronquial
◊ Inhibición de la
relajación del
músculo liso
arterial (muscular,
coronarias) y
venoso
◊ Inhibición del
temblor
◊ Inhibición de la
glucogenolisis
El bloqueo del receptor ðð es poco común,
así que no lo expondremos aquí pues su
efecto no es tan importante como con el
bloqueo de los receptores ðð, ððð
El principal y mas importante fármaco
bloqueante es el Propanolol, que es un
bloqueante ð no selectivo (afecta tanto a
los receptores ðð como a los ðð).
Es un fármaco liposoluble, por lo que
atraviesa la barrera hematoencefálica.
51
⋅ Usos
Clínicos:
Esta
indicado en
el
tratamiento
de:
• Hipertensión
arterial
• Angina
de
pecho
• Tras
infarto
de
miocardio
• Arritmias
cardiacas
• Insuficiencia
cardiaca
• Migraña
(profilaxis)
• Glaucoma
• Temblor
esencial
benigno
(trastorno
familiar)
• Hipertiroidi
• Trastornos
de
ansiedad
• Tratamiento
del
alcoholismo
⋅ Reacciones
Adversas
Medicamentosas
(RAM):
• Crisis
broncoobstr
(ðð)
(no
administrar
en
asmáticos)
• Sensación
de
frío
y
cansancio
en
52
las
extremidade
(ðð)
• Hipoglucem
(ðð)
• Insuficiencia
cardiaca
• Bradiarritm
• Reacción
de
rebote
por
retirada
brusca
• Trastornos
del
sueño(liposo
• Cansancio
(liposolubles
• Enfermedad
depresiva
(liposolubles
♦ Dife
con
otro
ð
bloq
53
⋅ Fármacos que Actúan sobre las Neuronas
Noradrenérgicas
Pueden interferir en cualquiera de las
fases de la neurotransmisión adrenérgica,
como la cocaína, adrenalina, dopamina y
serotonina (inhiben la recaptación
noradrenérgica), las anfetaminas
(estimulan la liberación e inhiben la
recaptación de noradrenalina, además de
inhibir la MAO), antidepresivos tricíclicos
(inhiben la recaptación), IMAOs,
54
ICOMT.
La Efedrina y Pseudoefedrina, Agonistas
ð, no obstante, provocan el efecto
contrario: estimulan la liberación de
noradrenalina y provocan una débil
estimulación del sistema nervioso central.
TEMA 11: HISTAMINA Y
ANTIHISTAMÍNICOS
La Histamina es un mediador celular
(autacoide) que actúa a nivel local.
Es producida por los mastocitos (células
tisulares) y basófilos (células en sangre)
(células cebadas), las cuales sintetizan y
almacenan la histamina en vesículas hasta
que se produce su liberación.
Los efectos de la histamina son mediados
por receptores específicos H1, H2 o H3 en
las células diana.
Participa en los procesos fisiológicos
inflamatorios y fisiopatológicos
(inflamación y reacción alérgica).
Los principales problemas ocasionados
por la histamina se producen a nivel del
pulmón, piel y aparato digestivo.
• Liberación de Histamina: Puede
producirse como consecuencia de
4 procesos:
⋅ Reacción
alérgica:
liberación
de
histamina
como
consecuencia
de una
reacción
Ag−Ac,
mediada
por el
anticuerpo
o
inmunoglobulina
IgE,
principal
55
responsable
de los
cuadros de
alergia.
⋅ Fármacos o
compuestos
exógenos:
• Morfina
• Tubocurarin
• Expansores
plasmáticos
• Tóxicos/ven
⋅ Lesión del
tejido:
puede ser
de tipo
físico o
químico.
⋅ Procesos
fisiológicos:
• Estómago:
estimula
la
secreción
gástrica
• Sistema
nervioso
central:
actúa
como
neurotransm
♦ Pape
fisio
y
fisio
Esta
defin
en
func
del
rece
sobr
el
que
actú
56
⋅ Fármacos Antihistamínicos
Son sustancias que actúan como
antagonistas competitivos de la histamina
sobre sus receptores. Se clasifican según el
receptor por el que compiten como:
57
♦ Primera generación:
◊ Difenhidramina
◊ Prometacina
◊ Hidroxicina
♦ Segunda generación:
◊ Cetiricina
◊ Loratadina
Todos estos grupos de fármacos producen
un alivio de los efectos nocivos provocados
por la histamina. También tienen otras
acciones: sedantes, antieméticos y
antimuscarínicos, principalmente los de
primera generación.
Se administran por vía oral o parenteral o
en preparados de uso tópico (ojos, nariz,
piel) y su absorción es buena.
La mayoría son metabolizados por el
Citocromo P450 (CYP450, enzima del
hígado que metaboliza fármacos) por lo
que existe la posibilidad de sufrir
interacciones.
Los Antihistamínicos de segunda
generación atraviesan mal la barrera
hematoencefálica (BHE).
• Usos Clínicos: Son poco útiles en
el asma e ineficaces en la
anafilaxia grave. Se emplean
principalmente en:
♦ Alivio de síntomas
alérgicos:
◊ Urticaria
◊ Rinitis: suele
cursar con
estornudos,
lagrimeo,
inflamación
conjuntival y
nasal.
♦ Tratamiento sintomático
de la tos y del resfriado
♦ Antieméticos: Eficaces
58
contra los vómitos
provocados por:
◊ Cinetosis (mareo)
◊ Vértigo
♦ Hipnóticos
• Reacciones Adversas
Medicamentosas (RAM):
♦ Sedación: es importante
advertir de ella al
paciente, suele
desaparecer con el
tratamiento
♦ Secundarias a la actividad
antimuscarínica:
◊ Sequedad de boca
◊ Retención
urinaria,
estreñimiento,
visión borrosa (no
es frecuente y se
produce a dosis
altas)
♦ Excitación paradójica (en
niños pequeños)
♦ Reacciones alérgicas (con
tratamiento tópico
repetido)
♦ Arritmias cardiacas
graves: Son raras, solo se
dan en dos circunstancias:
◊ Como
consecuencia de
interacciones:
• Fármacos que inhiben el
metabolismo del antihistamínico:
Citocromo P450 (concretamente el
enzima CYP3A4)
• Pueden existir diferencias entre
los distintos compuestos: La
Terfenadina es un antihistamínico
que, por su composición, bloquea
los canales de potasio, impidiendo
la repolarización del miocardio y
provocando con ello síndromes
arrítmicos QT.
• Pacientes de riesgo: es más fácil
que aparezca esta RAM en
pacientes geriátricos o ancianos o
en pacientes con insuficiencia
hepática.
59
TEMA 12: FÁRMACOS
ANALGÉSICOS−ANTITÉRMICOS Y
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS
⋅ Mecanismo de Acción: Clasificación
Se definen como fármacos
antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)
y tienen efectos analgésicos, antitérmicos
y antiinflamatorios.
Actúan por inhibición de la enzima
Ciclooxigenasa (COX), principal
responsable de la síntesis de eicosanoides
(prostaglandinas, prostaciclinas,
tromboxanos) a partir del ácido
araquidónico, por lo que disminuye la
síntesis de eicosanoides.
Fosfolipídos de Leucotrienos
membrana celular Lipooxigenasa
60