University Harvard and Pasteur Institute will use

NOTA DE PRENSA
CIC bioGUNE patenta un novedoso sistema para
tratar la Enfermedad de Günther
 Formalmente denominada Porfiria Eritropoyética Congénita, es la
variante de la Porfíria más agresiva, es degenerativa y carece de
tratamiento alguno.
 El proyecto, impulsado por el Dr. Oscar Millet, podría derivar en un
nuevo fármaco que contribuya a mejorar la calidad de vida de pacientes
con esta patología.
(Bilbao, 15 de noviembre de 2010). El Centro de Investigación Cooperativa en
Biociencias, CIC bioGUNE, ha patentado un novedoso sistema que puede contribuir a
paliar los síntomas de una de las enfermedades raras más agresivas, la Porfiria
Eritropoyética Congénita, más conocida como Enfermedad de Günther y, al mismo
tiempo estudia la posibilidad de desarrollar un fármaco que mejore la calidad de vida
de los pacientes que padecen esta patología.
La Porfiria Eritropoyética Congénita, o Enfermedad de Günther, está considerada
como una enfermedad extremadamente rara (200-300 casos en el mundo), y una de
las más agresivas dentro de la ‘familia’ de la Porfiria. La Porfiria es un grupo
heterogéneo de enfermedades metabólicas con diferentes ‘apellidos’, en función de la
enzima dañada. Los síntomas que provocan son comunes, y existe una carencia de
tratamientos eficaces contra esta enfermedad.
Para acercarnos a esta enfermedad la clave está en lo que se denomina la ‘biosíntesis
del grupo hemo’, que es una molécula que, entre otras funciones, tiene la
característica de fijar el oxígeno en la sangre. El grupo hemo es un grupo prostético
que forma parte de diversas proteínas, como la hemoglobina, que se halla en los
eritrocitos de la sangre, con la función de almacenar y transportar oxígeno molecular
de los pulmones hacia los tejidos y dióxido de carbono de los tejidos periféricos hacia
los pulmones. Los grupos hemo son los responsables por ejemplo del color rojo de la
sangre.
1 For more information, please contact: Iñaki Gorostidi (637 273 729 /
gorostidi@guk.es)
NOTA DE PRENSA
El grupo hemo no se ingiere en la comida sino que se sintetiza. Esta síntesis es el
resultado de un complejo proceso de producción del organismo a través de una
cadena de enzimas encargadas de transformar unas moléculas en otras hasta que al
final se produce este grupo hemo. Basta con que falle un elemento de esa cadena una enzima-, para que toda la producción de hemo resulte alterada.
Si falla el grupo hemo en nuestro organismo sufriremos síntomas como anemia
hemolítica –al no tener el mencionado grupo hemo no se puede capturar el hierro que
a su vez captura el oxígeno-, problemas en la piel, etc. Y según cuál sea la enzima
que ha fallado en esta cadena de producción, derivará en un tipo u otro de Porfiria, con
una mayor o menor agresividad. En el caso de la Enfermedad de Günther hemos dado
con la variante más grave de todas las existentes en esta familia de la Porfiria.
La enzima sobre la que se interviene en este estudio liderado por el laboratorio del Dr.
Oscar Millet en CIC bioGUNE se llama uroporfirinógeno III sintasa (UROIIIS). “Si esta
enzima falla la cadena se para en ese punto concreto. El sustrato de dicha enzima es
muy inestable y se descompone espontáneamente a otro compuesto que se acumula
en el cuerpo. No hay manera de desprenderse de él. Por lo tanto, cuando tienes la
deficiencia de esta enzima se crea un impedimento de la ruta natural y una
acumulación de un catabolito”, afirma el Dr. Oscar Millet, responsable del proyecto
patentado por CIC bioGUNE.
Los síntomas de esta enfermedad se presentan ya en los primeros meses de vida. El
primer signo que alarma es el color rojo de la orina en los bebés; una sensibilidad
extrema a la luz solar que desde la infancia se manifiesta con lesiones dérmicas en las
zonas expuestas. Las erosiones y las cicatrizaciones reiteradas pueden terminar
originando atrofia epidérmica, esclerodermia, retracciones y destrucciones óseas y
cartilaginosas, más acusadas en el rostro y en las manos.
En este sentido, la hipótesis de trabajo del Dr. Millet propone inhibir parcialmente la
enzima precedente (la porfobilinógeno deaminasa) a la enzima afectada para, sin
repercutir en el flujo de la ruta que aún funciona, se reduzca la acumulación del
catabolito tóxico, que es el que provoca los síntomas secundarios que derivan en la
enfermedad de Ghünter .
“Lo que proponemos es la inhibición de la enzima anterior parcialmente para que no se
acumule este organismo, por lo que se busca regular la ruta en un paso anterior a la
enzima, que no afecte al flujo de lo que ya existe y que no produzca más de lo que es
estrictamente necesario”, dice Oscar Millet.
“En definitiva, lo que se trata es de reconvertir la enfermedad de Günther en la
modalidad de porfiria anterior (Porfiria Intermitente Aguda), menos agresiva, que
2 For more information, please contact: Iñaki Gorostidi (637 273 729 /
gorostidi@guk.es)
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contribuya a mejorar la calidad de vida de los pacientes que sufren esta patología”,
concluye Millet.
Desde CIC bioGUNE se continúa trabajando en las siguientes fases de este proyecto
para intentar extrapolar lo que ahora es un inhibidor a un potencial fármaco. Si las
pruebas in vitro de algunas de estas moléculas demuestran que también hay inhibición
in vivo se entraría en la fase del posible desarrollo de un fármaco que permita paliar
los efectos más agresivos de esta enfermedad.
3 For more information, please contact: Iñaki Gorostidi (637 273 729 /
gorostidi@guk.es)