HIPERSENSIBILIDAD AUTOINMUNIDAD * Mecanismos y causas:

HIPERSENSIBILIDAD
AUTOINMUNIDAD
El sistema inmune reconoce estructuras propias y actúa contra ellas.
* Mecanismos y causas:
1) Activación de linfocitos efectores autoagresivos sin intervención de los Th:
− Aparición de nuevos Ag propios. P.e. con el fármaco alfa−metildopa los hematíes cambian sus Ag >>
Anemia hemolítica.
− Reactividad cruzada. Los Ag de bacterias se parecen
a Ag propios. Cuando llega bacteria, se forman Ac contra sus Ag, pero como estos se parecen a los propios,
también son atacados. P.e. Ag de Estreptoco-cos que son similares a Ag de miocardio, y en fiebre reumática
hay miocarditis.
− Activación policlonal. P.e. endotoxina o Virus Epstein−Barr activan varios clones de linfocitos, incluyendo
los que atacan autoantígenos, antes de que puedan ser inactivados.
2) Fallo en los T supresores, de modo que no se inhibe la respuesta inmune y esta es excesiva.
3) Autopresentación de Ag. Virus transforman células (quizá mediante IFN) de modo que pasan a expresar
HLA tipo II que presentan sus propios Ag, y los linfos actúan contra ellos. P.e. en tiroiditis y diabetes I.
4) Idiotipo−antiidiotipo.
* Factores que influyen en autoinmunidad:
− Herencia.
− Edad avanzada.
− Fármacos, que modifican autoAg.
− Virus (activación policlonal, inducción HLA II)
− Hormonas sexuales. Las mujeres tienen más que los hombres.
* Tipos de reacciones que intervienen:
− Tipo II: Los autoAc reaccionan contra las células sanguíneas, activan complemento y su lisis y fagocito-sis.
− Tipo III: AutoAc unidos a sus Ag producen nefropatías,
LED, etc.
− Tipo IV: En tiroiditis hay lesión inflamatoria rica en
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macrófagos y linfos.
− Tipo V (autoAc estimulantes o inhibidores):
+ Graves−Basedow > Hipertiroidismo.
+ Miastenia gravis > Bloquea receptor de ACh.
INMUNODEFICIENCIA
* Mecanismos y causas:
1) Bloqueo en el proceso de diferenciación.
+ Déficit de enzima Adenosindeaminasa (ADA), en que se
acumulan sustratos que inhiben síntesis ADN.
+ Síndrome Di George: Defecto de bolsas faríngeas 3ª y 4ª, de modo que no hay paratiroides ni timo.
2) Agresión al sistema inmune:
+ Específicas: VIH, que destruye los T CD4.
+ Inespecíficas: Citostáticos y radiaciones.
Malnutrición.
Insuficiencia renal crónica.
3) Exceso de T supresores.
4) Pérdida de Ig, p.e. en síndrome nefrótico.
* Consecuencias:
− Mayor incidencia de infecciones (bacterianas extracelulares si falla la humoral, e intracelulares y virus si falla la celular).
− Tumores, pues la inmunidad interviene en defensa antitumoral.
− Reacciones de hipersensibilidad.
TRASPLANTES
* Tipos de trasplante:
− Autólogo: Se implanta su propio tejido (p.e. piel)
− Isólogo o singénico: Procede de gemelo univitelino. Raro.
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− Alotrasplantes: Procede de otro individuo de la misma especie, in vivo (riñón, médula ósea) o cualquier
órgano de un muerto.
− Xenotrasplantes: Procede de otra especie. Teórico.
* Problemas:
Son reconocidos como elementos extraños y atacados por la inmunidad (menos los isólogos y los de córnea,
por ser avascular).
1) Rechazo del trasplante. Sobre todo interviene inmunidad celular (tipo IV). Para evitarla:
− Elegir donantes con Ag lo más parecidos posibles (al menos el ABO).
− Inmunosupresión del receptor (corticoides,
citostáticos, ciclosporina). Peligro de infeccio-nes.
2) Reacción injerto contra huésped: Las células inmunes del tejido trasplantado reconocen como extraño al
aceptor, y lo atacan.
ASOCIACIÓN DE HLA CON ENFERMEDADES
Relación entre HLA y predisposición a enfermar. Se explica por:
− Ligamiento entre los genes A, B y C del HLA tipo I con los genes que producen la enfermedad. P.e. el
HLA−A3 está ligado al gen mutado que controla la absorción intestinal de Fe, y hay hemocromatosis.
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