UNIVERSIDAD DEL VALLE FACULTAD DE POSTGRADO DIPLOMADO EN INMUNOLOGÍA CLINICA v2 SEDE ACADEMICA COCHABAMBA Módulo: Inmunología del Trasplante – Inmunología del Cáncer Dr. Sergio Cabrera Calzadilla, Esp. Bioquímico – Especialista en Inmunología Regente Bioquímico Laboratorio de Histocompatibilidad e Inmunogenética – Instituto SELADIS UMSA Docente invitado Especialidad de Diagnóstico de Laboratorio en Salud - UMSA Especialista en Sistemas de Gestión de la Calidad según ISO 15189:2012 – DTA IBMETRO PRIMERO RAYAMOS LA CANCHA Información general sobre el modulo Docente: Dr. Sergio Cabrera Calzadilla, Esp. Email: s_cabrerac@hotmail.com Fono: 70194514 Modulo: Inmunología del Trasplante – Inmunología del Cáncer • Clases vía plataforma virtual Microsoft Teams: Lunes 22 y 29 de noviembre: 7pm a 10pm Miércoles 24 de noviembre y 1 de diciembre: 7pm a 10pm Viernes 26 de noviembre y 3 de diciembre: 7pm a 10pm • Evaluación final: Lunes 6 de diciembre de 19:00 a 22:00 hrs, el examen estará habilitado en ese horario para que el diplomante pueda disponer del mismo, todo vía plataforma virtual Microsoft Teams. Los pdf de las clases serán proporcionados a los alumnos vía plataforma virtual Microsoft Teams. • Se dará una tolerancia de 10 minutos para que puedan ingresar. • Se debe respetar las fechas y hora máximas de envío de las distintas actividades y la evaluación final planificadas para el presente módulo. • A medida que transcurra la clase, se pueden enviar preguntas al chat que serán resueltas al intermedio o final de cada clase. • Hacer énfasis en la autoevaluación como principio fundamental de la educación en línea. • Cualquier sugerencia será bienvenida… CONTENIDO TEORICO 1.- Inmunobiología de la presentación y alorreconocimiento de antígenos HLA 2.- Antígenos HLA y no-HLA y su implicación en el trasplante de órganos sólidos y médula ósea. 3.- Monitorización Inmunológica en el trasplante. Compatibilidad por epitopes. 4.- Rechazo del injerto y enfermedad injerto contra huésped. 5.- Inmunología del Cáncer. Marcadores tumorales Información general sobre el modulo EVALUACIÓN - CALIFICACIÓN DESCRIPCIÓN 1 Asistencia PORCENTAJE UNIDADES TEMATICAS 5 % Todo lo avanzado 2 Participación 10 % Todo lo avanzado 3 Artículo científico (defensa grupal) 4 Artículo científico (nota individual) 15 % Según cronograma y sorteo Resolución a preguntas 20 % planteadas sobre la temática 5 Examen final 50 % Todo lo avanzado Total 100 % ------ Presentación de diplomantes Llenar y enviar la tarea asignada “Presentación de diplomantes” en la plataforma Teams. Tienen 10 minutos… Si previamente ya lleno dicho formulario, espere por favor a que sus compañeros lo elaboren, gracias Tema 1: INMUNOBIOLOGÍA DE LA PRESENTACIÓN Y ALORRECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS HLA Sergio Cabrera Calzadilla Bioquímico inmunólogo Lab. Histocompatibilidad e Inmunogenética Instituto SELADIS-FCFB-UMSA Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) Peter Gorer, 1937 Jean Dausset, 1952 Jon Van Rood, 1958 • MHC de la traducción de los términos ingleses "Major Histocopatibility Complex“ sistema genético que codifica las moléculas HLA (Human Leukocyte Antigens) que inducen y regulan la respuesta inmune especifica e intervienen en el proceso de rechazo de tejidos trasplantados. • MHC fue descubierto en 1937 por Peter Gorer al realizar estudios de trasplante en ratones de distintas cepas y lo denomino: Complejo H-2 • Jean Dausset en 1952 observo, por vez primera, una aglutinación de los glóbulos blancos de una persona por el suero de otra, inmunizada por transfusiones previas de diversa procedencia. Origen y Evolución Fuente: Autoinmunidad y Enf. Autoinmune, 2005 7 x 106 pb (6p21.31 6p21.33) Poligénico (260 genes) Codominante (Padre y madre) Polimórfico (ej. HLA-B posee más de 8000 alelos) Desequilibrio de ligamiento (HLA Informatics Group, 2015) http://hla.alleles.org/ Agosto 2021 En trasplante el primer blanco antigénico del sistema inmune del receptor son los antígenos HLA del donante. (son los más polimórficos del genoma). Numbers of HLA Alleles HLA Class I Alleles 22,436 HLA Class II Alleles 8,462 HLA Alleles 30,862 Other non-HLA Alleles Number of Confidential Alleles HLA Class I Gene A B 654 0 C E F G Alleles 6,921 8,181 6,779 271 45 88 Proteins 4,156 5,090 3,927 110 6 26 Nulls 357 285 298 7 0 5 HLA Class I - Pseudogenes Gene H J K L N P S T U V W Y Alleles 66 27 6 5 5 5 7 8 5 3 11 3 Proteins 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Nulls 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 HLA Class II Gene DRA DRB DQA1 DQA2 DQB1 DPA1 DPA2 DPB1 DPB2 DMA DMB DOA DOB Alleles 29 3,801 343 40 2,033 298 5 1,862 6 7 13 12 13 Proteins 2 2,620 172 11 1,324 135 2 1,180 3 4 7 3 5 Nulls 0 158 7 0 88 10 0 94 0 0 0 1 0 HLA Class II - DRB Alleles Gene DRB1 DRB2 DRB3 DRB4 DRB5 DRB6 DRB7 DRB8 DRB9 Alleles 3,018 1 404 203 163 3 2 1 6 Proteins 2,063 0 301 131 125 0 0 0 0 Nulls 97 0 19 23 19 0 0 0 0 http://hla.alleles.org/ Agosto 2021 FUENTE: Inmunología de Kuby 6°ed. Clase I: Las moléculas HLA clase I es presentar péptidos endógenos por la vía clásica provenientes de patógenos intracelulares a los linfocitos T CD8+. Clase II Las moléculas HLA clase II presentan péptidos exógenos provenientes de patógenos extracelulares por la vía clásica a los linfocitos T CD4+. Fuente: Muro, Alvarez-López, & Moya-Quiles Diferencias Moléculas HLA clase I Moléculas HLA clase II Estructurales Se expresan en células nucleadas. Se expresan en las CPA (MO, CDs y LB) Loci clásicos: A, B, C; Loci no clásicos: E, F, G, H Loci clásicos: DR, DQ, DP; Loci no clásicos: DM, DO Dominio extracelular: a1, a2, a3, b-2-microglobulina Dominio extracelular: a1, b1, a2, b2 Dominio del surco de unión: a1/a2 Dominio del surco de unión: a1/b1 Hendidura de unión a péptido: Cerrada Hendidura de unión a péptido: Abierta Tamaño general de los péptidos unidos: 8-10 AA Tamaño general de los péptidos unidos: 12-34 AA Presentación de péptidos antigénicos procesados a las células Tc. Presentación de péptidos antigénicos procesados a las células Th. El dominio a3 interacciona con la molécula CD8 de los LTc. El dominio b2 interacciona con la molécula CD4 de los LTh. La unión entre HLA-I y el péptido requiere que este contenga AA La unión HLA-II y el péptido no requiere que este contenga AA específicos cerca de los extremos N y C terminales. específicos cerca de los extremos N y C terminales. Funcionales Actúan como ligandos de receptores expresados en las células NK. Inmunologia 7°ed, Richard Coico Inmunologia 7°ed, Richard Coico TCR FUNCION DE LAS MOLECULAS HLA FUENTE: Inmunología de Kuby 6°ed. FUNCION DE LAS MOLECULAS HLA FUENTE: Inmunología de Kuby 6°ed. Presentación de moléculas clase I Vía endógena o biosintética Presentación de moléculas clase II Vía exógena o endocítica Un cafecito …. CONSIDERACIONES GENERALES SOBRE EL TRASPLANTE DE ÓRGANOS Trasplantar es trasladar George Snell 1940 Jean Dausset, 1950 Se trasplanta cuando existe daño crónico e irreversible a nivel de órganos o tejidos El trasplante es la sustitución de un órgano o tejido enfermo por un órgano sano que proviene de un donante vivo o cadáver. Joseph Murray, 1954 Baruj Benacerraf, 1960 CONSIDERACIONES GENERALES SOBRE EL TRASPLANTE DE ÓRGANOS Historia El ser humano siempre mostró interés por remover tejido de un lugar a otro en una misma persona o en otra persona (fines cosméticos, restaurativos o por procesos terapéuticos) Existen datos mitológicos, religiosos, grabados arqueológicos y escritos que afirman intentos de trasplante hace milenios atrás CONSIDERACIONES GENERALES SOBRE EL TRASPLANTE DE ÓRGANOS En 1912 Alexis Carrel ganó un Novel por realizar exitosamente un autotrasplante renal en un perro, dando las bases de los métodos de sutura anastosmósica, reconstrucción venosa y criopreservación. En 1980 Snell, Dauset y Benacerraf ganaron Novel por describir al MHC, su relación con el trasplante y células del sistema inmune. En 1988 Elion, Hitchings inmunosupresión (aza). ganaron un Novel por su contribución en la En 1990 se otorgó premio Novel a Murray (Tx Renal) y Donnall (Tx MO) CONSIDERACIONES GENERALES SOBRE EL TRASPLANTE DE ÓRGANOS En 1948 primer Trasplante de cornea por el Dr. Javier Pescador En Bolivia el primer Trasplante renal con Donante Cadavérico fue realizado por el equipo del Dr. Néstor Orihuela en el Hospital Obrero Nº 1 en La Paz en Noviembre 1979. 1987 en el Hospital Belga de Cochabamba inicia programa de Trasplante renal por el Dr. Silvestre Arce En Santa Cruz en 1988 el Dr. Herland Vaca Diez realiza el primer trasplante renal en el Hospital japonés TIPOS DE TRASPLANTE LOS QUE NO SE RECHAZAN AUTOLOGO AUTOINJERTO AUTOTRASPLANTE SINGENICO ISOTRASPLANTE TIPOS DE TRASPLANTE LOS QUE SE PUEDEN RECHAZAR ALOGENICO /ALOINJERTO/ALOTRASPLANTE DONANTE VIVO RELACIONADO DONANTE VIVO RELACIONADO EMOCIONALMENTE DONANTE VIVO NO RELACIONADO DONANTE CADAVER PESE A TODOS LOS AVANCES Y LAS ESTRATEGIAS DE CONSECUCION DE DONANTES, AUN DIVISAMOS LA PUNTA DEL ICEBERG https://fortune.com/2017/09/14/organ-transplant-cost/ TIPOS DE TRASPLANTE QUE SE RECHAZA XENOINJERTO/XENOTRASPLANTE/HETEROTRASPLANTE http://dx.doi.org/10.1016/j.ciresp.2016.12.008 TIPOS DE TRASPLANTE QUE SE RECHAZA http://dx.doi.org/10.1016/j.ciresp.2016.12.008 GRACIAS POR SU ATENCION… Dr. Sergio Cabrera Calzadilla 22/11/2021