“Assaigs clínics. Disseny, fonts de financiació, responsabilitats del

“Assaigs clínics. Disseny, fonts de
financiació, responsabilitats del promotor i
del investigador”
Magí Farré
Grupo de Investigación Clínica en Farmacología Humana y
Neurociencias. Programa de Neurociencias, IMIM
26-04-2012
Contenido
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Investigación vs asistencia
Ensayo clínico
Investigación clínica independiente
Regulación legal investigación clínica
Investigador y sus responsabilidades
Promotor y sus responsabilidades
Obligaciones legales investigación con
medicamentos y productos sanitarios
• Obligaciones legales investigación sin
medicamentos
Investigación vs. asistencia
• ¿Qué es investigación y que es asistencia
(práctica clínica)?
– La práctica clínica o asistencia se refiere a las
actividades encaminadas a diagnosticar,
prevenir, o tratar una enfermedad en un
paciente concreto o en un grupo de pacientes
con el objetivo de cubrir las necesidades y
beneficiar al individuo o colectivo y debe
basarse en la mejor evidencia disponible para
ofrecer el máximo beneficio y el mínimo riesgo.
Investigación vs. asistencia
• ¿Qué es investigación y que es asistencia
(práctica clínica)?
– La investigación clínica incluye estrategias
dirigidas a testar hipótesis que permitan
alcanzar conclusiones útiles para mejorar el
cuidado médico y la salud pública.
Investigación vs. asistencia
• ¿Qué es investigación y que es asistencia
(práctica clínica)?
– Práctica clínica = beneficio del paciente
– Investigación = es posible que los participantes
no obtengan de forma directa un beneficio ya
que los resultados definitivos se conocerán al
final de la investigación y serán entonces
aplicables a futuros pacientes.
Investigación vs. asistencia
• Investigación terapéutica y no terapéutica
– Investigación terapéutica
• Se investiga algún procedimiento que puede tener
efecto terapéutico en la enfermedad del paciente
• p.e. ensayo clínico de un nuevo medicamento para
el tratamiento de la depresión
– Investigación no terapéutica
• Se investiga algún procedimiento que no tiene
efecto terapéutico en la enfermedad del paciente
• p.e. ensayo clínico de un nuevo medicamento para
estudiar su efecto sobre la función pulmonar
(espirometría)
Investigación vs. asistencia
• Investigación en humanos
– Pacientes (sujetos enfermos)
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Terapéuticos
No terapéuticos
Uso de placebo
Equilibrio clínico (clinical equipoise)
Beneficencia vs no maleficencia
– Voluntarios sanos (sujetos no enfermos)
• No terapéuticos
• Modelos experimentales de enfermedad
• Maleficencia vs beneficencia
Ensayo clínico
• Puede tener un significado distinto según se
hable en términos epidemiológico o en
investigación con medicamentos
• En epidemiología: es un estudio experimental
en que la asignación a cada grupo se realiza de
forma aleatoria
• En la investigación con medicamentos se
denomina ensayo clínico a cualquier estudio
para evaluar los efectos o la farmacocinética de
un medicamento. No significa que sea un
estudio experimental, aleatorio y controlado
Tipos de estudio. Clasificación
Definición ensayo clínico
• Ensayo clínico con medicamentos desde el punto de
vista legal en España: Directiva 2001/20/CE y Ley de
acompañamiento 31 Diciembre de 2002 (modifica Ley
Medicamento 25/1990) y Real Decreto 223/2004 de
ensayos clínicos con medicamentos:
– “ensayo clínico: toda investigación efectuada en
seres humanos, con el fin de determinar o confirmar
los efectos clínicos, farmacológicos, y/o demás
efectos farmacodinámicos, y/o de detectar las
reacciones adversas, y/o estudiar la absorción,
distribución, metabolismo y eliminación de uno o
varios medicamentos en investigación con el fin de
determinar su inocuidad y/o su eficacia”.
Definiciones
• Investigación clínica independiente
• Promotor no pertenece a la industria farmacéuticasanitaria o a organizaciones de investigación bajo contrato
(CRO)
• Promotor puede ser:
• Investigador individual o asociación de investigadores
• Centros sanitarios o de investigación
• Universidades o centros asociados
• Sociedades científicas
• Otras figuras mixtas
• El promotor debe tener entidad jurídica
• No puede ser un médico de un servicio clínico
• Obligatorio que sea el Centro Sanitario, Fundación, …
Definiciones
• Investigación clínica independiente
• Fondos económicos pueden proceder de:
• Ayudas a investigación competitiva (nacional: FIS, Ministerio de
Sanidad, Ministerio de Educación; internacional: europea o de
otros países u organizaciones)
• Fundaciones (privadas o públicas, incluso relacionadas con
industria farmacéutica)
• Programas especiales de promoción y apoyo de la investigación
clínica independiente
• Ministerio de Sanidad
• FIS y CAIBER
• Programas específicos de algunas industrias farmacéuticas
(fundaciones, interés por sus medicamentos)
• Casi siempre el presupuesto es insuficiente
• Industria farmacéutica
• Protocolos de ensayos clínicos de sociedades científicas (Fase IV)
• Aportan apoyo económico parcial
• Casi nunca subvencionan el gasto del medicamento (Fase IV)
Investigación clínica independiente
• Si se trata de un ensayo clínico con
medicamentos o productos sanitarios las
obligaciones legales son idénticas a las de
cualquier promotor
• Debe asegurarse la calidad en cualquier tipo de
investigación que sea ensayo clínico, sea
independiente o promovida por industria
farmacéutica-sanitaria
• La Directiva de ensayos clínicos europea está
pensada para desarrollar medicamentos
• Estudios no terapéuticos pueden ser excepciones si no
se va a desarrollar un medicamento. Se debe
garantizar calidad.
Investigación clínica independiente
• Cualquier ensayo clínico puede ser objeto de
inspección por la AEMPS en colaboración con las
autoridades autonómicas
• Las inspecciones en principio no difieren
dependiendo del tipo de promotor
• Debe por tanto asegurarse la calidad
Regulación legal investigación
• La
investigación
clínica
legalmente en España :
está
regulada
– Investigación en general (excepto medicamentos y
productos sanitarios)
• Ley 14/2007, de 3 de julio, de Investigación
biomédica.
– Medicamentos y productos sanitarios
• Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantías y uso
racional de los medicamentos y productos
sanitarios, RD 223/2004 de ensayos clínicos y
Orden
SAS/3470/2009
de
estudios
posautorización
• Corresponde a legislación europea
Autoregulación investigación
• La investigación clínica está autoregulada por los
propios científicos:
– Códigos deontológicos
• P. e. Col.legi Oficial Metges Barcelona
– Manual de ética médica
• P.e. Asociación médica Mundial
– Códigos de Buenas Prácticas científicas
• P.e. PRBB
Guía de BPC (ICH). Investigador
‰ Investigador
‰
‰
‰
Según RD 223/2004:
Médico o persona que ejerce una profesión reconocida
para llevar a cabo investigaciones en razón de su
formación científica y de su experiencia en la atención
sanitaria requerida.
El investigador dirige y se responsabiliza de la
realización práctica del ensayo clínico en un centro, y
firma junto con el promotor la solicitud,
corresponsabilizándose con él.
Guía de BPC (ICH). Investigador
‰
Son responsabilidades del investigador:
‰
‰
‰
‰
a) Estar de acuerdo y firmar junto con el promotor el
protocolo del ensayo.
b) Conocer a fondo las propiedades de los
medicamentos en investigación.
c) Garantizar que el consentimiento informado se
recoge de conformidad a lo establecido en este Real
Decreto.
d) Recoger, registrar y notificar los datos de forma
correcta y garantizar su veracidad.
Guía de BPC (ICH). Investigador
‰
Son responsabilidades del investigador:
‰
‰
‰
‰
e) Notificar inmediatamente los acontecimientos
adversos graves o inesperados al promotor.
f) Garantizar que todas las personas implicadas
respetarán la confidencialidad de cualquier información
acerca de los sujetos del ensayo, así como la protección
de sus datos de carácter personal.
g) Informar regularmente al Comité Ético de
Investigación Clínica de la marcha del ensayo.
h) Corresponsabilizarse con el promotor de la
elaboración del informe final del ensayo, dando su
acuerdo con su firma.
Guía de BPC (ICH). Promotor
‰ Promotor
‰
Promotor (RD 223/2004):
Individuo, empresa, institución u organización
responsable del inicio, gestión y/o financiación de
un ensayo clínico.
‰ El promotor o su representante legal habrá de
estar establecido en uno de los Estados miembros
de la Unión Europea.
‰ Corresponde al promotor firmar las solicitudes de
dictamen y autorización dirigidas al Comité Ético
de Investigación Clínica y a la Agencia Española de
Medicamentos y Productos Sanitarios.
‰
Guía de BPC (ICH). Promotor
‰ Son responsabilidades del promotor:
a) Establecer y mantener un sistema de garantías y
control de calidad, con procedimientos normalizados
de trabajo escritos, de forma que los ensayos sean
realizados y los datos generados, documentados y
comunicados de acuerdo con el protocolo, las
normas de buena práctica clínica y lo dispuesto en
este real decreto.
b) Firmar, junto con el investigador que corresponda,
el protocolo y cualquiera de sus modificaciones.
c) Seleccionar al investigador más adecuado según su
cualificación y medios disponibles, y asegurarse de
que éste llevará a cabo el estudio tal como está
especificado en el protocolo.
Guía de BPC (ICH). Promotor
d) Proporcionar la información básica y clínica disponible
del producto en investigación y actualizarla a lo largo
del ensayo.
e) Solicitar el dictamen del Comité Ético de Investigación
Clínica y la autorización de la Agencia Española de
Medicamentos y Productos Sanitarios, así como
suministrarles la información y recabar las
autorizaciones que procedan, sin perjuicio de la
comunicación a las comunidades autónomas, en caso
de modificación o violación del protocolo o
interrupción del ensayo, y las razones para ello.
Guía de BPC (ICH). Promotor
f)
Suministrar de forma gratuita los medicamentos en
investigación, garantizar que se han cumplido las
normas de correcta fabricación y que las muestras
están adecuadamente envasadas y etiquetadas.
También es responsable de la conservación de
muestras y sus protocolos de fabricación y control,
del registro de las muestras entregadas y de
asegurarse que en el centro donde se realiza el
ensayo existirá un procedimiento correcto de manejo,
conservación y uso de dichas muestras.
Excepcionalmente, se podrán acordar con el centro
otras vías de suministro
Guía de BPC (ICH). Promotor
g) Designar el monitor que vigilará la marcha del
ensayo.
h) Comunicar a las autoridades sanitarias, a los
investigadores y a los Comités Éticos de Investigación
Clínica involucrados en el ensayo las sospechas de
reacciones adversas graves e inesperadas de
conformidad con lo establecido en los artículos 43 a
46.
i) Proporcionar al investigador y al CEIC, de forma
inmediata, cualquier información de importancia a la
que tenga acceso durante el ensayo.
j) Proporcionar compensación económica a los sujetos
en caso de lesión o muerte relacionadas con el
ensayo.
Guía de BPC (ICH). Promotor
k) Proporcionar al investigador cobertura legal y
económica en estos casos excepto cuando la lesión sea
consecuencia de negligencia o mala práctica del
investigador.
l) Acordar con el investigador las obligaciones en cuanto
al tratamiento de datos, elaboración de informes y
publicación de resultados. En cualquier caso, el
promotores responsable de elaborar los informes
finales parciales del ensayo y comunicarlos a quien
corresponda.
El promotor dispondrá de un punto de contacto, donde los
sujetos del ensayo puedan obtener mayor información
sobre éste, que podrá delegar en el investigador.
Obligaciones legales investigación en humanos
• Ensayos clínicos con medicamentos y productos sanitarios
– Protocolo y consentimiento informado
– Aprobación por CEIC
– Aprobación por Agencia Española de Medicamentos y
Productos Sanitarios
• Estudios posautorización
– Protocolo y consentimiento informado
– Aprobación por CEIC
– Según el tipo aprobación por Agencia Española de
Medicamentos y Productos Sanitarios y/o CCAA
• Investigación sin medicamentos o productos sanitarios
– Protocolo y consentimiento informado
– Aprobación por CEIC
Obligaciones legales EECC medicamentos I
– Redacción protocolo según RD 223/2004
– Consentimiento informado participantes
– Seguro de responsabilidad civil (no terapéutico,
nuevos fármacos, condiciones distintas utilización
aprobada)
– Respeto Declaración Helsinki
– Respeto normas de buena práctica clínica
– Confidencialidad (Ley orgánica protección de
datos carácter personal 15/1999, LOPD)
– Comunicación urgente de efectos indeseables
graves e inesperados
Obligaciones legales EECC medicamentos II
– Presentación a Comité Ético de Investigación
Clínica (CEIC) para aprobación, si aprobación,
remitir a AEMPS)
– Presentación Agencia Española Medicamento
(AEMPS-MSC) para evaluación (si aprobación,
puede iniciarse el ensayo)
– Registro (Eudra-CT clinicaltrialsregister.eu ;
clintrials.gov)
– Inicio - final: informe de progreso anual, informe
final
Obligaciones legales Estudios Posautorización I
• Estudio posautorización: (Real Decreto
1344/2007, de 11 de octubre):
– Cualquier estudio clínico o epidemiológico
realizado durante la comercialización de un
medicamento según las condiciones
autorizadas en su ficha técnica, o bien en
condiciones normales de uso, en el que el
medicamento o los medicamentos de interés
son el factor de exposición fundamental
investigado. Este estudio podrá adoptar la
forma de un ensayo clínico o un estudio
observacional.
Obligaciones legales Estudios Posautorización II
• EPA-LA: Estudios posautorización cuya realización tiene lugar a
instancia de las autoridades reguladoras y ligada a la autorización
de comercialización (AEMPS o Agencia Europea de
Medicamentos). Se incluyen en esta vía administrativa tanto los
estudios ligados a la autorización como los estudios de seguridad
a requerimiento de las autoridades sanitarias y los incluidos en los
planes de gestión de riesgos.
• EPA-AS: Estudio posautorización promovido por las
Administraciones Sanitarias (AS) o financiado con fondos públicos.
• EPA-SP: Estudio posautorización de seguimiento prospectivo que
no corresponde a ninguna de las dos categorías anteriores.
• EPA-OD: Estudios posautorización con diseño diferente al de
seguimiento prospectivo, por ejemplo, estudios transversales o
retrospectivos.
• No-EPA: Estudios en los que el factor de exposición fundamental
investigado no es un medicamento; por ejemplo estudios de
incidencia o de prevalencia de enfermedades, etc.
Obligaciones legales Estudios Posautorización III
Obligaciones legales proyectos de
investigación (no EECC medicamentos)
– Redacción protocolo
– Consentimiento informado participantes
– Seguro de responsabilidad civil
– Respeto Declaración Helsinki
– Confidencialidad (Ley orgánica protección de
datos carácter personal 15/1999, LOPD)
– Presentación a Comité Ético de Investigación
Clínica (CEIC)(si aprobación se pude iniciar le
estudio)
– Inicio - final: informe de progreso y final
“Gracias por su atención”
mfarre@imim.es
Magí Farré
Grupo de Investigación Clínica en Farmacología
Humana y Neurociencias
Programa de Neurociencias, IMIM
26-04-2012