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La variabilidad interindividual. Origen e importancia en la...
A. Domínguez-Gil Hurlé
LA VARIABILIDAD INTERINVIDUAL. ORIGEN E IMPORTANCIA
EN LA UTILIZACIÓN CLÍNICA DE LOS MEDICAMENTOS
Prof. Alfonso Domínguez-Gil Hurlé
Servicio de Farmacia. Hospital Universitario de Salamanca
La terapéutica farmacológica se ha visto favorecida por el progreso científico y el
desarrollo tecnológico que se han incorporado progresivamente a la obtención de
medicamentos en los últimos 50 años. Completado en 2003 el Proyecto del Genoma
Humano, la genómica ha abierto grandes posibilidades de desarrollo en el campo de la
salud y concretamente en el desarrollo de medicamentos y en la mejora de su utilización
clínica.
La respuesta obtenida cuando se administra una dosis fija de un medicamento es
variable de unos pacientes a otros e incluso en un mismo paciente en el curso del
tratamiento. Es posible, por tanto, obtener efectos terapéuticos, ineficacia e incluso
respuestas tóxicas en el caso de medicamentos con estrecho margen terapéutico. Además
conocemos que un 50% de los pacientes con depresión no responden al tratamiento con
antidepresivos tricíclicos y el 25% no responden a los inhibidores selectivos de la
recaptación de serotonina y una situación similar se observa en el tratamiento de otras
patologías. La variabilidad inter e intraindividual es debida a diferentes factores que
afectan a la relación entre la dosis administrada y la intensidad y duración de los efectos
farmacológicos
observados.
Esta
variabilidad
presenta
dos
componentes:
uno
farmacocinético y otro farmacodinámico, aunque éste es, con frecuencia, más difícil de
caracterizar.
La variabilidad interindividual es bien conocida y justifica, desde hace décadas, los
distintos esquemas posológicos utilizados en diferentes poblaciones de pacientes: niños,
ancianos, pacientes con insuficiencia renal, etc. La variabilidad intraindividual es menos
conocida y a menudo ignorada como causa responsable de la aparición de cambios
inesperados en la respuesta que se manifiestan, preferentemente, en tratamientos crónicos.
La determinación sistemática de las concentraciones séricas de algunos medicamentos
sometidos a control en centros hospitalarios pone de manifiesto cambios, en ocasiones
importantes, que pueden justificar respuestas erráticas.
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La variabilidad interindividual. Origen e importancia en la...
A. Domínguez-Gil Hurlé
Los factores genéticos (receptores, enzimas, transportadores: MDR1, GlicoproteínaP, enzimas responsables de la biotransformación (CYP P450 y otros)), las interacciones
(inducción e inhibición enzimáticas) y los factores fisiopatológicos (edad, peso,
enfermedad, etc.) son responsables de alteraciones de la respuesta a los medicamentos.
El principio fundamental que prevalece en la terapéutica farmacológica es que la
dosis es la variable crítica que determina los efectos tanto beneficiosos como adversos del
tratamiento. De este modo el objetivo, tanto en investigación y desarrollo de
medicamentos como en clínica, es identificar la dosis que con la que se consigue la
máxima eficacia y la mínima incidencia de efectos adversos a la mayoría de los pacientes.
Los objetivos que se plantean en los estudios farmacogenéticos son generalmente
tres: identificación y caracterización de polimorfismos o de determinados genes,
correlación de los mismos con los resultados de tratamiento y por último desarrollo de test
genéticos que permitan predecir la respuesta, el fármaco o la dosis mas adecuada para un
paciente concreto, en definitiva una terapéutica individualizada.
Con respecto al uso de los métodos farmacogenéticos en clínica debe enfatizarse que
en sí mismos no pueden mejorar la eficacia de un fármaco dado pero si ayudar a
identificar a los pacientes que probablemente consigan una mayor eficacia o un menor
riesgo de efectos adversos con el mismo. Hoy por hoy con esta información no se pueden
seleccionar dosis y en el mejor de los casos se detectan pacientes de riesgo, pero la
identificación de otros problemas terapéuticos por ej. incumplimiento, toxicidad,
interacciones, una mala biodisponibilidad etc. habitualmente solo es posible mediante
monitorización de las concentraciones séricas. Por ello se ha indicado que estos métodos
deben ser vistos como un complemento y no como un sustituto de la monitorización.
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