DOCUMENTO APROBADO POR COMISIÓN PERMANENTE CLORANFENICOL SUCCINATO SÓDICO H O R1 Cl H N Cl H o O2N O R2 Isómero 1: R1 = CO-CH2-CH2-CO2Na, R2 = H. Isómero 3: R1 = H, R2 = CO-CH2-CH2-CO2Na. C15H15Cl2N2NaO8 PM: 445,2 982-57-0 Definición - Succinato Sódico de Cloranfenicol es una mezcla en cantidades variables de (2R,3R)2-[(Dicloroacetil)amino]-3-hidroxi-3-(4-nitrofenil) propil butanodioato de sodio (Isómero 3) y de (1R,2R)-2-[(Dicloroacetil)amino]-3-hidroxi-1-(4nitrofenil)propil butanodioato de sodio (Isómero 1). Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de C15H15Cl2N2NaO8, calculado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes especificaciones. Caracteres generales - Polvo blanco o blanco amarillento. Higroscópico. Muy soluble en agua; fácilmente soluble en alcohol; prácticamente insoluble en éter. Sustancias de referencia Cloranfenicol SR-FA. Succinato Sódico de Cloranfenicol SR-FA. Disuccinato Disódico de Cloranfenicol SR-FA. CONSERVACIÓN En envases inactínicos de cierre perfecto. ENSAYOS Identificación A - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica. Fase estacionaria - Emplear una placa para cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromatografía) recubierta con gel de sílice para cromatografía con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm de espesor. Fase móvil - Cloroformo, metanol y ácido acético diluido (85:14:1). Solución estándar A - Disolver 20 mg de Succinato Sódico de Cloranfenicol SR-FA en 2 ml de acetona. Solución estándar B - Disolver 20 mg de Cloranfenicol SR-FA en 2 ml de acetona. Solución muestra Disolver 20 mg de Succinato Sódico de Cloranfenicol en 2 ml de acetona. Procedimiento - Aplicar por separado sobre la placa 2 µl de la Solución muestra y 2 µl de las Soluciones estándar A y B. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el frente del solvente haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara, marcar el frente del solvente, dejar secar al aire y examinar bajo luz ultravioleta a 254 nm: las dos manchas principales en el cromatograma obtenido a partir de la Solución muestra deben ser similares en tamaño y valor de Rf a las manchas obtenidas con la Solución estándar A y sus posiciones deben ser diferentes a las obtenidas con la Solución estándar B. B - Disolver 50 mg de Succinato Sódico de Cloranfenicol en 1 ml de piridina. Agregar 0,5 ml de solución de hidróxido de sodio al 8,5 % p/v y 1,5 ml de agua. Calentar en un baño de agua durante 3 minutos: se debe desarrollar color rojo. Agregar 2 ml de ácido nítrico y enfriar en corriente de agua. Agregar 1 ml de nitrato de plata (SR): se debe formar lentamente un precipitado blanco. C - Debe responder a los ensayos para Sodio <410>. Determinación de pH <250> Entre 6,4 y 7,0, determinado sobre una solución de 2,5 g de Succinato Sódico de Cloranfenicol en 10 ml de agua libre de dióxido de carbono. Determinación de la rotación óptica <170> Rotación específica: Entre 5,0º y 8,0º, calculada sobre la sustancia anhidra. Solución muestra: 50 mg por ml, en agua. Cloranfenicol y disuccinato disódico de cloranfenicol Sistema cromatográfico - Emplear un equipo para cromatografía de líquidos con un detector ultravioleta ajustado a 275 nm y una columna de 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida por octadecilsilano químicamente unido a partículas porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal debe ser aproximadamente 1 ml por minuto. Fase móvil - Agua, metanol y solución de ácido fosfórico al 2 % (55:40:5). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía). Solución estándar A - Disolver 10 mg de Cloranfenicol SR-FA en Fase móvil y diluir a 10 ml DOCUMENTO APROBADO POR COMISIÓN PERMANENTE DOCUMENTO APROBADO POR COMISIÓN PERMANENTE con Fase móvil (Solución a). Diluir 5 ml de esta solución a 100 ml con Fase móvil. Solución estándar B - Disolver 10 mg de Disuccinato Disódico de Cloranfenicol SR-FA en Fase móvil y diluir a 100 ml con Fase móvil (Solución b). Diluir 5 ml de esta solución a 100 ml con Fase móvil. Solución de resolución - Disolver 25 mg de Succinato Sódico de Cloranfenicol en Fase móvil, agregar 5 ml de la Solución a y 5 ml de la Solución b y diluir a 100 ml con Fase móvil. Solución muestra Disolver 25 mg de Succinato Sódico de Cloranfenicol en Fase móvil y diluir a 100 ml con Fase móvil. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) Cromatografiar la Solución de resolución, las Soluciones estándar A y B y la Solución muestra y registrar las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento: en el cromatograma obtenido con la Solución de resolución, las señales con tiempos de retención correspondientes a los picos principales obtenidos a partir de las Soluciones estándar A y B deben estar separadas de las señales con tiempo de retención correspondientes a los dos picos principales obtenidos a partir de la Solución muestra. Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 20 µl) de la Solución muestra, la Solución de resolución y las Soluciones estándar A y B, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. En el cromatograma obtenido a partir de la Solución muestra, la respuesta del pico correspondiente al cloranfenicol no debe ser mayor que la respuesta del pico principal obtenido con la Solución estándar A (2,0 %) y la respuesta del pico correspondiente al disuccinato disódico de cloranfenicol no debe ser mayor que la respuesta del pico principal obtenido con la Solución estándar B (2,0 %). Determinación de agua <120> Titulación volumétrica directa. 2,0 %. parenterales, debe cumplir con los requisitos del ensayo. Inyectar a cada conejo 2,5 ml de una solución de aproximadamente 2 mg de Succinato Sódico de Cloranfenicol por ml en Agua para Inyectables, por kilogramo de peso corporal. VALORACIÓN Disolver 200 mg de Succinato Sódico de Cloranfenicol en agua y diluir a 500 ml con el mismo solvente. Diluir 5 ml de esta solución a 100 ml con agua y medir la absorbancia a la longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente 276 nm. Calcular el contenido de C15H15Cl2N2NaO8, considerando el coeficiente de extinción específica E(1%,!cm) igual a 220. ROTULADO Cuando el Succinato Sódico de Cloranfenicol esté destinado a la preparación de formas farmacéuticas parenterales, indicar en el rótulo que es estéril y apiretógeno. No más de Ensayos de esterilidad <370> Cuando Succinato Sódico de Cloranfenicol esté destinado a la preparación de formas farmacéuticas parenterales, debe cumplir con los requisitos del ensayo. Ensayo de piretógenos <340> Cuando Succinato Sódico de Cloranfenicol esté destinado a la preparación de formas farmacéuticas DOCUMENTO APROBADO POR COMISIÓN PERMANENTE