AZITROMICINA BAYVIT 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA OBJETIVO El objetivo del Estudio de Bioequivalencia de Azitromicina Bayvit 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG, ha sido demostrar que es esencialmente similar al producto de referencia Zitromax 500 mg comprimidos de Pfizer, S.A. MATERIAL Y MÉTODOS Azitromicina Bayvit 500 mg comprimidos recubiertos EFG es una Especialidad Farmacéutica Genérica autorizada por el Ministerio de Sanidad y Consumo en septiembre de 2003, con la categoría de EFG, de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. nº 315 (Ley 13/1996 de 30 de Diciembre de Medidas Fiscales, Administrativas y de Orden Social) y la Circular Nº 3/97 de dicho Ministerio. El estudio de bioequivalencia, se realizó en la Unidad de Fase I, Laboratorio Dr. F. Echevarne, Hospital de la Cruz Roja de Barcelona, siguiendo las directrices que la Unión Europea recomienda para la elaboración de los mismos(1), y las normativas internacionales sobre ensayos clínicos en voluntarios sanos. El estudio se llevó a cabo tras el dictamen favorable del Comité Ético de Investigaciones Clínicas (CEIC) del Hospital de la Cruz Roja de Barcelona, con fecha 13 de diciembre de 2002 y de la Agencia Española del Medicamento (AEM) con fecha 8 de enero de 2003. Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes: • • • • Nº de voluntarios sanos: Tipo de estudio: Especialidad de referencia: Especialidad del ensayo: • • • • Dosis: Período de blanqueo: Tiempo de muestreo: Nº de muestras por voluntario: 36 Abierto, cruzado con 2 periodos y aleatorizado Zitromax 500 mg comprimidos (Pfizer) Azitromicina Bayvit 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG Administración oral única de cada una de las formulaciones 21 días 168 horas 19 El análisis farmacocinético consistió en la determinación de la biodisponibilidad de azitromicina. La variable principal del estudio fue el cálculo de los principales parámetros farmacocinéticos que definen la biodisponibilidad en magnitud: AUC0-t y AUC0-∞, y en velocidad: Cmax y Tmax. La determinación de los niveles plasmáticos y el análisis farmacocinético de azitromicina se realizó en la Unidad de Farmacocinética, Laboratrio Dr. F. Echevarne Análisis, S.A., Barcelona, utilizándose una metódica analítica validada de LC/MS/MS. Los resultados obtenidos se expresan en la siguiente tabla como media ± desviación estándar. Fármaco AUC0-∞ (ng × h/ml) AUC0-t (ng × h/ml) Azitromicina Bayvit 500 mg comprimidos EFG 4.910,04±2.277,58 4.750,83±1.995,90 553,33±222,98 2,50 (1,00-6,00) Zitromax® 500 mg comprimidos 5.244,45±3.262,86 4.773,09±1.989,67 591,46±214,62 2,50 (1,50-6,00) Cmax (ng/ml) Tmax (h)* * Los resultados se expresan según la mediana. Entre paréntesis los valores mínimo y máximo. Concentración (ng/ml) En la Figura 1 se muestran las curvas de niveles plasmáticos medios de azitromicina de ambas formulaciones, la de referencia (Zitromax® 500 mg comprimidos) y la de ensayo (Azitromicina Bayvit 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG), obtenidas tras la administración de una dosis oral única de 500 mg de azitromicina. Zitromax® 500 mg comprimidos Azitromicina Bayvit 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG Tiempo (h) Figura 1 El análisis estadístico para la determinación de la bioequivalencia, se ha basado en el análisis de los parámetros farmacocinéticos AUC0-∞, AUC0-t y Cmax de azitromicina, transformados logarítmicamente, mediante análisis de la varianza (ANOVA). El rango de aceptación, para demostrar bioequivalencia, del ratio test/referencia de los parámetros farmacocinéticos logotransformados, calculado para un intervalo de confianza del 90%, fue del 80-125%. Los resultados obtenidos se expresan en la siguiente tabla: Parámetros Ln(AUC0-∞) Ln(AUC0-t) Ln(Cmax) Intervalo aceptado 80-125 80-125 80-125 Intervalo obtenido 86,81-105,43 90,85-105,92 81,33-104,59 CONCLUSIONES Los Intervalos de Confianza del 90% de los parámetros farmacocinéticos calculados para azitromicina, se encuentran dentro del rango de aceptación establecido para poder concluir la bioequivalencia en velocidad y magnitud de ambas formulaciones. Se cumple por tanto la hipótesis de bioequivalencia entre las dos formulaciones estudiadas. De todo ello se concluye que Azitromicina Bayvit 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG y Zitromax 500 mg comprimidos, son medicamentos bioequivalentes e intercambiables y que no se esperan diferencias con respecto a su eficacia y seguridad terapéutica. (1) Note for Guidance on the investigation of Bioavailability and Bioequivalence CPMP/EWP/QWP/1401/98.