azitromicina pharmagenus efg resumen del estudio de

 AZITROMICINA PHARMAGENUS EFG RESUMEN
DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
OBJETIVO
El Estudio de Bioequivalencia de Azitromicina Pharmagenus EFG se ha
realizado siguiendo las Directrices que la Agencia Europea del Medicamento
recomiendan para demostrar que es intercambiable con el producto de
referencia Zitromax®, de Pfizer. El estudio completo forma parte de la
documentación de Registro evaluada por la Agencia Española del
Medicamento y Productos Sanitarios para conceder la Autorización de
Comercialización de Azitromicina Pharmagenus 150 mg polvo para
suspensión oral en sobre, Azitromicina Pharmagenus 200 mg polvo para
suspensión oral en sobre, Azitromicina Pharmagenus 250 mg polvo para
suspensión oral en sobre EFG, Azitromicina Pharmagenus 500 mg polvo para
suspensión oral en sobre EFG y Azitromicina Pharmagenus 500 mg
comprimidos recubiertos con película EFG.
MATERIAL Y MÉTODOS
Azitromicina Pharmagenus 150 mg polvo para suspensión oral en sobre,
Azitromicina Pharmagenus 200 mg polvo para suspensión oral en sobre,
Azitromicina Pharmagenus 250 mg polvo para suspensión oral en sobre EFG,
Azitromicina Pharmagenus 500 mg polvo para suspensión oral en sobre EFG
y Azitromicina Pharmagenus 500 mg comprimidos recubiertos con película
EFG es una Especialidad Farmacéutica Genérica autorizada por la Agencia
Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) en fecha 9 de
octubre de 2003, con la categoría de EFG, de acuerdo con la legislación
publicada en el B.O.E. no 315 (Ley 13/1996 de 30 de Diciembre de Medidas
Fiscales, Administrativas y de Orden Social) y la Circular no 3/97 de la
AEMPS.
El estudio de bioequivalencia se realizó en Assuta Medical Centers (Tel-
Aviv, Israel), siguiendo
(1)las
directrices que la Unión Europea recomienda para la elaboración de los
mismos , y las
normativas internacionales sobre ensayos clínicos en voluntarios sanos. El
estudio se desarrolló de acuerdo con la Declaración de Helsinki,
sucesivamente modificada en las distintas asambleas
médicas mundiales, y la El protocolo del ensayo committee of the Assuta
El diseño del estudio fue
legislación española en materia de Ensayos Clínicos en seres humanos. fue
revisado y aprobado por el Comité Ético independiente de Ethics
Medical Centers in Tel-Aviv. el siguiente:
No de voluntarios sanos: Tipo de estudio: Especialidad de referencia:
Especialidad del ensayo: Dosis:
Periodo de blanqueo:Tiempo de muestreo:No de muestras por voluntario:
16 (8 por tratamiento)Abierto, cruzado con dos periodos y randomizado
500 mg comprimidos de Pfizer Azitromicina Pharmagenus 500 mg
comprimidos 500 mg de azitromicina (un comprimido)14 días96 horas16
Zitromax
RESULTADOS
El análisis farmacocinético consistió en la determinación de la
biodisponibilidad de azitromicina. La variable principal del estudio fue el
cálculo de los principales parámetros farmacocinéticos que definen la
biodisponibilidad en magnitud: AUC0-∞ y en velocidad: Cmax, Tmaxy T1/2. La
determinación de los niveles plasmáticos de azitromicina se realizó en ACC
GmgH Analytical Clinical Concepts, 63849 (Leidersbach, Alemania),
utilizándose una metódica de cromatografía líquida de alta eficacia (HPLC).
El método fue validado y el control de calidad realizado de acuerdo con las
guidelines GLP y las recomendaciones regulatorias internacionales.
En la Figura 1 se muestran las curvas de niveles plasmáticos medios de
azitromicina de ambas
®
formulaciones, la de referencia (ZitromaxPharmagenus 500 mg comprimidos
recubiertos con película EFG), obtenidas tras la administración de una dosis
oral única de 500 mg de azitromicina. Los resultados obtenidos se expresan
en la Tabla 1 como media ± desviación estándar.
Tabla 1
Figura 1
El análisis estadístico de bioequivalencia se ha basado en el análisis de los
parámetros AUC0-∞ y Cmax de azitromicina transformados logaritmicamente
mediante análisis de la varianza (ANOV A).
500 mg comprimidos) y la de ensayo (Azitromicina
AUC0-∞ (ng/ml h)
Azitromicina Pharmagenus 500
mg comprimidos recubiertos con 2664 ± 572
película EFG
Zitromax
2707 ± 606
Cmax (ng/ml)
Tmax (h)
297 ± 108
2,47 ± 0,47
287 ± 84
2,59 ± 0,55
500 mg comprimidos
El ámbito teórico de bioequivalencia establecido para el Ln(AUC0-∞) fue del
80-125% tal como (1)
recomienda la Guideline de Bioequivalencia . Para el Ln(Cmax) el ámbito
teórico de bioequivalencia establecido fue del 70-143%.
Los resultados obtenidos se expresan en la siguiente tabla:
Tabla 2
Parámetros
Intervalo de confianza
aceptado
Intervalo de confianza
observado
Ln(AUC0-∞)
80-125
89,84 – 108,99 %
Ln(Cmax)
70-143
83,21 – 122,35 %
CONCLUSIONES
Los intervalos de Confianza del 90 % de todos los parámetros
farmacocinéticas calculados para azitromicina se encuentran dentro de los
límites establecidos para poder concluir la bioequivalencia en velocidad y
magnitud de ambas formulaciones. Se cumple, por tanto, la hipótesis de
bioequivalencia entre las dos formulaciones estudiadas.
Azitromicina Pharmagenus 500 mg comprimidos recubiertos con película
EFG y Zitromaxmg comprimidos, son medicamentos bioequivalentes e
intercambiables y no se esperan diferencias con respecto a su eficacia y
seguridad terapéutica.
REFERENCIAS
(1) Note for Guidance on the Investigation of Bioavailability and
Bioequivalence, CPMP/EWP/QWP/1401/98.
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