ESTUDIO DE DOS ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR 5

ESTUDIO DE DOS ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR 5-HT6 EN LA
RESPUESTA AL ESTRÉS Y SU IMPLICACIÓN COGNITIVA
Briones-Aranda A1, Ossio R2, Prado-Alcalá, RA2 Quirarte G2, 1Universidad
Autónoma de Chiapas y 2Departamento de Neurobiología Conductual y
Cognitiva, Instituto de Neurobiología, UNAM Campus Juriquilla, Querétaro,
México.
Diversos estudios han referido la importancia de los receptores serotonérgicos
tanto en la respuesta al estrés como en la memoria. Recientemente,
antagonistas del receptor 5-HT6 han cobrado importancia en los procesos de
adquisición y consolidación de la memoria. Por otra parte, en varios estudios
se ha relacionado la disminución de la síntesis del receptor 5-HT6 con la
corticosterona, principal hormona del estrés en la rata. Por lo anterior, el
objetivo principal de este estudio fue investigar mediante herramientas
farmacológicas, la influencia del estrés sobre la funcionalidad del receptor 5HT6 y su implicación en la consolidación de la memoria. Para esto, se utilizaron
ratas Wistar macho de 250 a 300 g de peso. Como factor estresante agudo, se
empleó el estrés inducido por nado forzado (NF), el cual consiste en poner a
nadar las ratas durante 15 minutos, en un cilindro de vidrio, que contiene agua
a 25°C. Como modelo cognitivo, se utilizó la prueba de evitación inhibitoria,
que se lleva a cabo en una caja formada por dos compartimentos uno
iluminado y otro obscuro, ambos se comunican a través de una puerta tipo
guillotina. En la fase de entrenamiento, cada animal se coloca en el
compartimiento iluminado o de seguridad, y diez segundos después la puerta
de separación se abre. Posteriormente, cuando la rata entra al compartimento
obscuro, la puerta se cierra y el animal recibe un choque eléctrico (0.45 mA
por un segundo). Veinticuatro horas después del entrenamiento, todos los
animales son colocados nuevamente en la caja de prueba, en donde se mide el
tiempo que tardan en pasar al compartimento de castigo (latencia de
retención). Se utilizaron 120 ratas que fueron dividas en grupos de 10 animales
(12 grupos). Los primeros 6 grupos se destinaron para el estudio con el
antagonista SB-291046, bajo los siguientes tratamientos: vehículo, 5 ó 10
mg/kg i.p., que fueron administrados inmediatamente después del
entrenamiento, tanto en ausencia como en presencia de previó estrés (24
horas antes de la prueba). Los siguientes 6 grupos fueron tratados con el
antagonista RO-0406790, siguiendo un esquema farmacológico similar al
previamente descrito. Los resultados muestran que la dosis de 10 mg/kg de
ambos antagonistas favoreció la consolidación de la memoria de manera
significativa en los grupos sin NF. Los animales con previo estrés tratados con
el vehículo se comportan de manera similar a la dosis efectiva de 10 mg/kg. Sin
embargo, cuando los animales con NF fueron tratados con la dosis de 5 mg/kg
de ambos antagonistas, se revertió el efecto perse del NF. Es interesante que
únicamente la dosis de 10 mg/kg del RO-0406790 fue capaz de restablecer el
efecto favorable de la consolidación de la memoria inducido por el NF.
Finalmente, es probable que los cambios inducidos por el factor estresante
agudo, como las posibles alteraciones en el número y sensibilidad del receptor
5-HT6, estén directamente relacionados tanto con el efecto favorable en la
consolidación de la memoria como con los efectos paradójicos observados con
ambos antagonistas.
Agradecemos a la compañía ESTEVE por la donación de los fármacos. A
CONACYT (beca postdoctoral mixta otorgada ABA), a PAPIIT-UNAM (IN216708
e IN211608) y a la ayuda técnica de Ángel Méndez, Norma Serafín, Martin García,
Andrea C. Medina y Leonor Casanova.