Tema 6 Cromatina •Constituyentes moleculares permanentes y transitorios. •Estructura de la fibra nucleosómica y niveles de empaquetamiento M.A.Novales Biología y Embriología general 2006/07 M.O. • Contiene la información genética • La expresa (Transcripción) • La transmite de generación en generación (Replicación) M.E. Debe su nombre a Fleming (1879) Cromatina Conjunto de cromosomas interfásicos Composición química de la cromatina •ADN •De secuencia única •De secuencia moderadamente repetida •De secuencia muy repetida •Proteínas •Histónas: nucleosómicas (H2A, H2B, H3, H4) no nucleosómicas (H1) •No histónicas: Arqiutectura de la cromatina y de los cromosomas Replicación y reparación Transcripción y maduración Regulación de la expresión •ARN •Transcritos primarios •ARNm •ARNt •ARNr…. Componentes permanentes * ADN * histonas * proteínas estructurales no histónicas Componentes transitorios * ARN * Proteínas reguladoras * Proteínas enzimáticas ADN Componente fundamental tanto desde el punto de vista estructural como funcional: Contiene la información genética en el orden lineal de sus nucleótidos Cantidad constante para cada especie En las células humanas es = 2c = 2 (3x109 pb) Cada molécula de ADN constituye un cromosoma Hay tantos cromosomas como moléculas de ADN En las células humanas el nº de cromosomas es = 2n = 2 x 23 Estructura del ADN Los ácidos nucleicos son polímeros lineales de nucleótidos extraordinariamente largos. Nucleótido Las bases son compuestos cíclicos con N. Pueden ser: Purinas o Pirimidinas Enlace fosfodiester Entre el grupo OH del carbono 3’ de un nucleótido y El grupo fosforico del carbono 5´ del nucleótido siguiente Polímero lineal de nucleótidos Extremo inicial con un grupo 5´ libre Extremo final con un grupo 3’ libre 5´ Esqueleto AzúcarFosfato 3´ 3´ Una molécula de ADN 5´ Esta formada por dos cadenas de nucleótidos Antiparalelas Unidas por puentes de Hidrógeno Complementarias 5´ 3´ Complementarias Molécula de ADN Watson a la izquierda y Crik a la derecha en 1953 con uno de sus modelos de ADN Composición química de la cromatina •ADN •De secuencia única •De secuencia moderadamente repetida •De secuencia muy repetida •Proteínas •Histónas: nucleosómicas (H2A, H2B, H3, H4) no nucleosómicas (H1) •No histónicas: Arqiutectura de la cromatina y de los cromosomas Replicación y reparación Transcripción y maduración Regulación de la expresión •ARN •Transcritos primarios •ARNm •ARNt •ARNr…. Histonas Masa de histonas = masa de ADN Composición química de la cromatina •ADN •De secuencia única •De secuencia moderadamente repetida •De secuencia muy repetida •Proteínas •Histónas: nucleosómicas (H2A, H2B, H3, H4) no nucleosómicas (H1) •No histónicas: Arqiutectura de la cromatina y de los cromosomas Replicación y reparación Transcripción y maduración Regulación de la expresión •ARN •Transcritos primarios •ARNm •ARNt •ARNr… ARN • Polímero lineal de ribonucleótidos • Azúcar: Ribosa (C2 –OH) • Bases: Adenina, Guanina, Citosina Uracilo •Formado por una sola cadena que forma bucles Estructura de la cromatina Tiene estructura fibrilar con distintos niveles de empaquetamiento (3 niveles en el núcleo interfásico) 1º) Fibra nucleosómica • Constituida por ADN e histonas • Con aspecto de collar de perlas o de cuentas ensartadas • Con 10nm de diámetro • Esta formada por una unidad que se repite llamada: nucleosoma 1º) Nivel de condensación: Fibra nucleosómica nucleosoma nucleosoma nucleosoma núcleo nucleosómico ADN espaciador Núcleosoma Octámero de histonas ADN (140pb + 50pb) M. E. Fibra nucleosómica Con aspecto de collar de perlas o de cuentas ensartadas. 10 nm. + H1 2º Nivel de condensación: Fibra de 30 nm (solenoide) 30 nm Fibra de 30 nm (solenoide) 3º Nivel de condensación: Fibra de 300 nm 300 nm • Se organiza en una serie de asas que contienen entre 50 y 150 Kb • Están unidas en su base por proteínas especificas M.E. una vez eliminadas las histonas 1º 2º 3º Estructura de la cromatina • No Todo el ADN de los cromosomas interfàsicos esta empaquetado de la misma forma • La forma en que se empaqueta una región del genoma tiene que ver con la actividad de los genes que contiene; Mayor en regiones inactivas y menor en regiones activas. • Algunas regiones del ADN carecen de nucleosomas (regiones reguladoras??) • El empaquetamiento ordenado gracias a proteínas especializadas pliega el ADN permitiendo su accesibilidad a las proteínas responsables de la transcripción y la replicación …. • La estructura de la cromatina es dinámica, cambios en la estructura del nucleosoma están relacionados con la accesibilidad al ADN • En el interior del núcleo parece que cada cromosoma ocupa una región particular (lamina nuclear y matriz) Organización del núcleo