Metabolismo de glucógeno La energía en forma de glucosa presente en los fluidos corporales de un hombre de 70 kg es de 40 kcal, mientras que la energía en forma de glucógeno total es de 600 kcal, aún después de una noche de ayuno. El glucógeno es un almacén de glucosa rápidamente movilizable. Se almacena en el citosol en forma de gránulos. Es un polímero de residuos de glucosa muy grande y ramificado. El glucógeno aumenta la cantidad de glucosa disponible inmediatamente entre las comidas y durante la actividad muscular. Los principales sitios de almacenamiento de glucógeno son el hígado (hasta 10%) y el músculo esquelético (hasta 1 a 2%). La concentración es mayor en hígado pero la cantidad de glucógeno es mayor en el músculo debido a su mayor masa. El glucógeno muscular se puede agotar después de 1 hora de ejercicio intenso. Si esta glucosa no estuviera disuelta en el citosol su concentración sería de 0.4 M lo cual afectaría las propiedades osmóticas de la célula. La concentración del glucógeno es 0.01 μM. La mayoría de los residuos de glucosa están unidos por enlaces glicosídicos -1,4. Las ramificaciones se unen a por enlaces glicosídicos -1,6. Las cadenas de glucógeno están formadas por 12 a 14 residuos de glucosa y se extienden en niveles. Las cadenas internas tienen dos ramas unidas por enlaces glicosídicos 1→6. Las cadenas en el nivel externo no están ramificadas. En las partículas basicas de glucógeno maduro (la partícula β) hay doce niveles con aproximadamente 55,000 residuos de glucosa con un diámetro de 21 nm y un peso molecular cercano a 10 millones. Cuando 20 a 40 partículas se agregan forman las rosetas α las cuales se pueden ver al microscopio electrónico. Enzimas involucradas en la conversión de glucógeno a glucosa 6-fosfato Glucógeno fosforilasa Enzima desramificante (actividad de transferasa) Enzima desramificante (actividad de a-1,6 glucosidasa) Fosfoglucomutasa Glucógeno sintasa UDP Glucosa 6-P Glucosa 1-P Glucosa 1-P + UTP UDP-glucosa + PPi PPi + H2O 2 Pi UDP-glucosa + glucógenon glucógenon+1 + UDP UDP + ATP UTP + ADP -----------------------------------------------------------------G6P + ATP + glucógenon + H2O Glucógenon+1 + ADP + 2Pi Regulación recíproca Ejercicio 1. Regulación de la glucógeno fosforilasa. En el tejido muscular, la tasa de conversión de glucógeno en glucosa 6-P se determina por la relación de la fosforilasa a (activa), fosforilasa b (menos activa). Determine lo que ocurre con la tasa de degradación del glucógeno muscular si un preparado que contiene glucógeno fosforilasa se trata con: a) Fosforilasa cinasa y ATP. b) PP1 (Fosfoproteína fosfatasa I). c) Epinefrina. GSK3 = Glucógeno sintasa cinasa 3 CKII = Caseína cinasa II Ejercicio 2. Indique el efecto de las siguientes moléculas o condiciones sobre la degradación y síntesis de glucógeno. Explique en cada caso. Epinefrina Insulina Glucagon Glucosa Calcio Glucosa 6 fosfato AMP ATP Ejercicio 3. Diferencias metabólicas entre músculo e hígado La liberación de epinefrina promueve la ruptura del glucógeno en el hígado y músculo esquelético. El producto final de la ruptura del glucógeno en el hígado es la glucosa; el producto final en el músculo esquelético es piruvato. ¿Cuál es la razón de los diferentes productos de la ruptura de glucógeno en los dos tejidos? Ejercicio 4. Actividad enzimática y la función fisiológica La Vmax de la enzima glucógeno fosforilasa del músculo esquelético es mucho mayor que la Vmax de la misma enzima del hígado. a) ¿Cuál es la función fisiológica de la glucógeno fosforilasa en el músculo esquelético y en el tejido hepático? b) ¿Por qué la Vmax de la enzima muscular tiene que ser mayor que la de la enzima del hígado?