Actualidades en el manejo de la hemorragia crítica aguda Complicaciones relacionadas a la transfusión de productos sanguíneos Acad. Dra. med. Julieta Rojo Medina Directora General Centro Nacional de la Transfusión Sanguínea 28 de Agosto de 2015 COMPLICACIONES ¿Qué es un evento adverso a la transfusión? • Cualquier evento indeseable que se produce como resultado de la transfusión de un componente de la sangre. Clasificación del evento adverso por síntomas / signos PREDOMINANTES. • A nivel mundial se centra en 3 síntomas y signos de presentación común: •Fiebre •Disnea •Erupción cutánea y reacciones alérgicas Enfoque a las reacciones transfusionales agudas o inmediatas en donde comúnmente se presenta dificultad para respirar Efectos adversos inmediatos asociados a la transfusión Complicación TRALI (transfusion reaction acute lung insufficiency) TACO (transfusion adverse cardiovascular overload) Riesgo 1:5,000 1:700 Diagnóstico diferencial de Evento Adverso (EA) con Disnea Disnea como síntoma predominante •Anafilaxia •Reacción transfusional hemolítica aguda •Contaminación bacteriana •Otras TRALI: Diagnóstico • No hay ninguna prueba para diagnosticar TRALI. • TRALI se sospecha si un paciente tiene hallazgos clínicos de disnea dentro de las seis horas posteriores a una transfusión • Excluir otras causas de: • Edema pulmonar. • Cardíacas. • Sobrecarga de volumen (TACO). TRALI: Patofisiología Inmune -La transferencia pasiva de aloanticuerpos del donante a través del plasma de los productos transfundidos: -Anti-HLA (clase I) -Anti-HLA (Clase II) -Antígenos de neutrófilos humanos (HNA) -La unión del anticuerpo a leucocitos circulantes (y quizás también al endotelio pulmonar) provoca la activación celular. -Activación de complemento Receptor WBC TRALI: Patofisiología Silliman CC et al., Transfusion 1997 Silliman CC et al., Blood 2003 TRALI: Patofisiología No-immune • TRALI también es causada por la infusión de "modificadores de la respuesta biológica" en el componente de la sangre • Citocinas (IL-6, IL-8, IL-1, TNF-a) • Lípidos con actividad de los neutrófilos • Ligando de CD40 • Estas sustancias se acumulan en los productos celulares de la sangre con un almacenamiento prolongado. Silliman CC et al., Transfusion 1997 Silliman CC et al., Blood 2003 Conferencia Canadiense para el Consenso de Definición de TRALI • Durante o dentro de las 6 horas de la • • • • • transfusión Lesión pulmonar aguda Inicio agudo Hipoxemia Hipotensión • Infiltrados bilaterales en la radiografía de tórax • No hay evidencia de sobrecarga circulatoria • No hay aloinmunización preexistente Puede haber leucopenia transitoria Kleinman et al. Transfusion 2004;44:1774-89 Toy et al. Crit Care Med 2005;33:721-6 TRALI: Tratamiento y Pronóstico • Interrupción de la transfusión. • Diuréticos, catecolaminas • Soporte ventilatorio según sea necesario • Conservación del estatus hemodinámico • Farmácos inotrópicos, vasopresores • 80% de los pacientes muestran mejoría clínica dentro de 48 a 96 horas • En la mayoría de los pacientes, no hay complicaciones a largo plazo • Fatal en el 5-10% de los casos Bux J, Transfus Med Hemother 2008 TRALI: Epidemiología • 0,4 a 1,6 casos por 1.000 pacientes transfundidos Probablemente inferior al real y poco reconocida • Descrito con todos los productos sanguíneos Por lo general, contienen >60 mL de plasma • EUA. FDA observó que el TRALI es la causa principal de muerte relacionada con la transfusión en el periodo 20032008. Responsable del 16 al 65% de la mortalidad relacionada a transfusión • En Canadá (2004-2005): Segunda causa más alta de la morbilidad y la mortalidad relacionada con transfusión Fatalities reported to FDA following blood collection and transfusion. Annual Summary for Fiscal Year 2008. Transfusion Transmitted Injuries Surveillance System, Program Report 2004-2005, Public Health Agency of Canada, March 2008 TACO (Transfusion Adverse Cardiovascular Overload) • Edema pulmonar agudo secundario a insuficiencia cardíaca congestiva precipitada por la transfusión de un volumen de sangre mayor de lo que el sistema circulatorio del receptor puede tolerar. • Cianosis respiratoria asociada con edema pulmonar dentro de las 6 horas posteriores a la transfusión. • Asociado con hipertensión, taquicardia y balance hídrico positivo. • Muchos pacientes también manifiestan tos, dolor de cabeza, opresión en el pecho y sensación de sequedad. Bux J, Transfus Med Hemother 2008 TACO: Factores de riesgo • Exceso de sangre y/o componentes(+ soluciones) transfundidos con demasiada rapidez. • Puede ser ocasionado incluso por una sola unidad de Concentrado Eritrocitario • Pacientes con mayor riesgo: Bux J, Transfus Med Hemother 2008 • Edad <3 o >60 años • Reserva cardíaca disminuida • Anemia crónica TACO: Tratamiento y Prevención Prevención • Evaluar la indicación de la transfusión • Reconocer a los pacientes en situación de riesgo • Si existe riesgo, transfundir lentamente • Considerar diuréticos (antes y / o después) • Observar el equilibrio de líquidos (revisar monitor del paciente) Tratamiento • Interrumpir la transfusión • Colocar al paciente en posición vertical • Proporcionar oxígeno suplementario • Administrar diuréticos • Apoyo cardíaco y respiratorio según sea necesario TACO: Epidemiología • Es una complicación poco reconocida potencialmente grave • Existen estudios que han demostrado la incidencia de 1 a 8% en pacientes de cirugía ortopédica (cadera o artroplastia de rodilla) Bux J, Transfus Med Hemother 2008 Popovsky MA, Transfusion and Apheresis Science, 2006 Como diferenciar TRALI de TACO PARÁMETRO TRALI TACO Datos Clínicos Temperatura corporal Puede presentar fiebre Sin alteración Presión arterial hipotensión Hipertensión, elevación de la presión sistólica post-transfusión >30mm Hg Pulso +/- Taquicardia Respiración Disnea aguda Disnea aguda Venas del cuello Sin alteración Puede presentar distención Auscultación de pulmón (corazón) Crepitaciones, hallazgos escasos Crepitaciones, estertores (puede presentar galope en S3) Balance de fluidos +/- positivo Respuesta a diuréticos Mínimo, a veces deterioro Significante Radiografía Nuevos infiltrados bilatetales Nuevos infltrados (centrales) bilaterales, alargamiento de silueta cardiaca, líneas B de Kerley ecocardiografía Normal o disminución de la fracción de eyección Disminución de la eyección Presión de oclusión de la arteria pulmonar < 18 mm Hg > 18 mm Hg Presión venosa central Normal/ sin alteración incrementada Edema exudado transudado Formula blanca Puede presentar leucopenia transitoria Sin alteración BNP < 100-200 pg/ml > 500-1200pg/ml Datos adicionales Datos de laboratorio Bux J, Transfus Med Hemother 2008 Transfusión asociada a disnea (TAD) La red de Hemovigilancia Europea (NHE) introdujo este término para clasificar la dificultad respiratoria temporalmente asociada con la transfusión que no pueda asignarse a reacciones pulmonares conocidas. Diagnóstico diferencial de TAD • Lesión pulmonar aguda relacionada con la transfusión • • • • (TRALI) Sobrecarga circulatoria (TACO) Anafilaxia Reacción transfusional hemolítica aguda La contaminación bacteriana Diagnóstico diferencial - Reacción Transfusional de Dificultad Respiratoria (TAD) Otros Síntomas Momento de presentación de los síntomas TACO Presión pulmonar elevada, hipertensión, edema pulmonar ( estertores crepitantes, galope S3) Dentro de 6-8 horas después de la transfusión TRALI Disnea, hipoxia, hipotensión, edema pulmonar ( estertores crepitantes, el pecho relativamente tranquilo), fiebre Dentro de las 6 horas posteriores a la transfusión (generalmente durante) Disnea Asociada a Transfusion (TAD) Cuando existe solamente disnea y todas las demás reacciones pulmonares se han descartado Dentro de las 6 horas posteriores a la transfusión Anafilaxia Erupción generalizada, rubor, respiración sibilante, angioedema Por lo general, al principio de la transfusión (reacción aguda o inmediata) Reacción Transfusional Hemolítica Aguda Dolor de costado, *DIC, hipotensión, fiebre Por lo general, dentro primeros 15 minutos de los Sepsis bacteriana Fiebre, hipotensión Por lo general, dentro primeros 15 minutos de los * Coagulación Intravascular Diseminada Gestión transfusional: Registrar todos los datos de la Unidad a transfundir (número, grupo sanguíneo, tipo de hemocomponente) en el expediente clínico: ANTES, DURANTE y DESPUES de la transfusión, conforme a la NOM 004 del expediente clínico • El error humano en la transfusión sanguínea se encuentra en un 50% de los incidentes críticos mientras que la otra mitad se debe a problemas técnicos u organizativos del sistema. • • • • • Dzik WH. New technology for transfusión safety. British Journal of Haematology, 2006. 136, 181-1902.Linden JV et al. Transfusion error in New York state: an analysis of 10 years experience. Transfusion 1990; 40, 1207-12133.Robillard et al. ABO incompatible transfusions, acute and delayed haemolytic transfusion reactions in Quebec. Transfusion 2002; 42, 25S.4.Baele et al. Bedside transfusion errors. A prospective survey by the Belgium Sanguis Group. Vox Sang. 1994; 66: 117-1215.Callum JL et al. Reporting near-miss events for transfusion medicine: improving transfusion safety. Transfusion 2001;41: 1204-1211 EJEMPLOS EJEMPLOS REACCIONES TRANSFUSIONALES • DEFINICION: Los efectos adversos de la transfusión pueden ser inmediatos o tardíos , mediados por: • mecanismos inmunes, • mecanismos no inmunes • transmisión de agentes infecciosos (virus, bacterias, parásitos……) REACCIONES TRANSFUSIONALES INMEDIATAS REACCIONES INMUNOLOGICAS • REACCION HEMOLITICA • REACCION FEBRIL • REACCION ANAFILACTICA • URTICARIA • EDEMA AGUDO DEL PULMON (TRALI) REACCIONES TRANSFUSIONALES INMEDIATAS REACCIONES NO INMUNOLOGICAS • Insuficiencia cardiaca congestiva (TACO) • Choque séptico • Hemólisis no inmune (fiebre) • Hipotermia • Embolia (aire) • Hiperpotasemia (caducidad) • Hipocalcemia(caducidad) Reacción Hemolítica • Aparición: Durante o inmediatamente después de la transfusión. • Etiología: Anticuerpos anti-grupo sanguíneo, principalmente anti-A y anti-B. • Cuadro Clínico: Calosfrío, fiebre, lumbalgia, cefalea, dolor torácico, disnea, vómito, choque, insuficiencia renal, coagulopatía por consumo. Reacción Hemolítica TRATAMIENTO: • Interrupción de la transfusión, dejar al paciente canalizado, terapia sintomática, infusión de líquidos, en caso necesario terapia del estado de choque, forzar diuresis. • Reestudiar las muestras de sangre de paciente y donador (Gpo. sanguíneo, pba.cruzada) Reacción Febril • Etiologia: Aloanticuerpos contra leucocitos y plaquetas transfundidas, liberación espontánea de citoquinas de los leucocitos transfundidos o de los anticuerpos de los leucocitos del receptor. • Tratamiento: Interrupción de la transfusión y manejo sintomático. Reacción Anafiláctica • Etiología: Anticuerpos contra IgA y otras proteínas plasmáticas, medicamentos. • Cuadro Clínico: Reacción anafiláctica posterior a la transfusión de pocos mililitros de unidades sanguíneas que contengan plasma (no hay fiebre), estado de choque. • Tratamiento: Interrupción de la transfusión y terapia del estado de choque. Reacción Urticaria • Etiología: Anticuerpos proteínas plasmáticas. anti- • Cuadro Clínico: Rash, ronchas, prurito y ocasionalmente fiebre. • Tratamiento: Interrupción de la transfusión y antihistamínicos. Hemólisis no Inmune • Etiología: Congelación, sobrecalentamiento, soluciones no isotónicas, drogas, etc. • Cuadro Clínico: Puede presentarse subclínico hasta moderado y raramente severo. • Tratamiento: Interrupción de la transfusión. Hipotermia • Etiología: Transfusión masiva rápida. • Cuadro Clínico: Arritmias ventriculares. • Tratamiento: Evitar transfusión de unidades frías. Embolia • Etiología: Aire ó microtrombos. • Cuadro Clínico: Tos, disnea, dolor torácico, choque. • Tratamiento: Recostarlo del lado izquierdo, aspiración del aire en caso necesario y tratamiento antitrombolítico cuando así se requiera. Hiperpotasemia • Etiología: Transfusión masiva de sangre almacenada (checar fecha de caducidad). • Cuadro Clínico: Hipotensión, hipoperfusión y acidosis láctica. • Tratamiento: Soluciones hiperosmolares y diálisis si es necesario. Hipocalcemia • Etiología: Toxicidad por citrato. • Cuadro Clínico: Irritabilidad neuro - muscular, tetania y crisis convulsivas. • Tratamiento: Gluconato de calcio. ¿Qué hacer ante una reacción transfusional? 1. Suspender la transfusión. 2. Evaluar signos vitales y síntomas aplicar anti histamínicos. 3. Realizar nota en el expediente clínico. 4. Tomar nueva muestra de sangre al paciente. 5. Enviar hemocomponente residual y muestra al banco de sangre. 6. Realizar nuevamente: – Grupo Sanguíneo ABO y Rh – Prueba Cruzada – Rastreo e identificación de anticuerpos 7. Definir causa de la reacción. REACCIONES TRANSFUSIONALES TARDIAS Reacciones Transfusionales Tardías Inmunológicas • Hemólisis • Reacción Injerto contra Huésped • Púrpura post-transfusional • Aloinmunización Reacciones Transfusionales Hemolíticas Tardías • Riesgo global 1 a 1.6% por unidad transfundida. • Producción de anticuerpos 7-10 días. • Grado de hemólisis en relación a la cantidad de Acs. • Hemoglobina baja, antiglobulina directa positiva, nuevo aloanticuerpo positivo. Reacciones Transfusiónales Hemolíticas Tardías Enfermedad Injerto contra huésped (EICH) • Linfocitos T del donador vs el antigeno de histocompatibilidad del receptor. • Fiebre, erupción cutánea, insuficiencia hepática, supresión medular. • Irradiación de productos 25Gy (2500 cGy) Reacciones Transfusiónales Tardías Púrpura post-transfusiónal • Trombocitopenia aguda • • • • grave. Manifestaciones hemorrágicas. 5-14 días después de una transfusión. Mujeres multíparas. Aloanticuerpos plaquetarios. Reacciones Transfusionales Tardías No Inmunológicas • Sobrecarga de hierro • Transmisión de enfermedades: -Hepatitis -Sífilis -VIH -Brucelosis -Citomegalovirus -Enfermedad de Chagas -Paludismo -Enfermedad de Creutzfeldt Jakob No existe riesgo cero en una transfusión • Se recomienda transfundir • • • • • en base a: Conocimiento profundo del paciente Evaluar riesgos y beneficios Alternativas de la transfusión Autotransfusión Guías clínicas • Medicina basada en evidencia • Comité de Medicina Transfusional • Serología de control a todo paciente transfundido Hemovigilancia y Trazabilidad. • NORMA Oficial Mexicana NOM-004-SSA3-2012, del expediente clínico. • NORMA Oficial Mexicana NOM-253-SSA1-2012, Para la disposición de sangre humana y sus componentes con fines terapéuticos. • Registros: formatos, bitácoras, libretas, etc. • Comités: de Seguridad del Paciente, Medicina Transfusional, etc Gracias por su atención http://cnts.salud.gob.mx julieta.rojo@salud.gob.mx