ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS
María Constanza Latorre M
Internista Reumatóloga
HISTORIA DE LOS AINES
•
•
•
•
1900 ⇒ Acido Salicílico y Aspirina
1949 ⇒ Fenilbutazona
1965 ⇒ Indometacina
1970-80 ⇒ Ibuprofen,Naproxen,
Diclofenac, Ketoprofen,Etodolac....
– Analgesia, Antiinflamación, Antipiréticos.
HISTORIA DE LOS AINES
• 1985-90 ⇒ Nimesulide, Nabumetona,
Meloxicam...
• 1990-2001 ⇒ Coxib: Celecoxib, Rocecoxib
– ↓ Efectos secundarios y mortalidad.
– Otras aplicaciones: Ca Colon,
Alzheimer,displasia vejiga,keratosis
actínica...
AINES
MECANISMOS DE ACCIÓN
INJURIA
ENDO. PMN
CPA
Citoquinas
Linfocito T
Linfocito B
Ac
Citoquinas
FC,Angiogenesis
AA→
→PG
RLO
SC,Complemento
Plaquetas
Endotelio
Organo blanco
AINES. MECANISMOS DE ACCIÓN
Inhibición de ciclooxigenasa (COX 1 y COX
2): ↓Pg, leucotrienos
↓ radicales libres, óxido nítrico, enzimas
↓ agregación de neutrófilos
↓ función de linfocitos
↓ producción de citoquinas
↓ agregación plaquetaria
Inhibición de destrucción de cartílago.
VIAS DE CICLOOXIGENASA
CICLOOXIGENASA
COX 1 (constitutiva)
COX 2 (Inducible)
TX 2
PgE2
PgI 2
Plaquetas
Riñón
M Gástrica
Endotelio
Macrófagos
CPA
AINES . MECANISMO DE ACCION
CENTRAL
• Analgesia comparable a los opiodes.
• Bloqueo hiperalgesia por acción espinal.
• Alteración en la función de receptores
NMDA
• Niveles en LCR
AINES INDICACIONES
•
•
•
•
Dolor
Inflamación aguda o crónica
Antiagregación plaquetaria
Enfermedades con compromiso del
cartílago
EFECTOS ADVERSOS DE LOS AINES
• Gastrointestinales: HVDA,
Hepatopatía, pancreatitis
• Cutáneos: Alergia
• Renales: IRA, Nefritis intersticial
• Hematológicas : Citopenias
• SNC: Cefalea, vértigo, delirium
• R Hipersensibilidad: Anafilaxis
FACTORES ASOCIADOS A TOXICIDAD
DE AINES
• Dependientes del paciente
• Dependientes del medicamento
FACTORES ASOCIADOS A
TOXICIDAD DE AINES
•
•
•
•
•
•
Edad
↓ Volumen
↓ Proteinas
↓ Funcion renal
↓ Funcion hepática
Otras
enfermedades
• Medicamentos
AINES VIDA MEDIA
CORTA
ASA
Diclofenac
Etodolac
Furbiprofen
Ibuprofen
Ketoprofen
PROLONGADA
Aceclofenaco
Nabumetona
Piroxicam
Meloxicam
Celecoxib
Rocecoxib
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
•
•
•
•
•
•
Warfarina:↑
↑ PT
Antihipertensivos: ↑ TA
Diuréticos: ↓ Acción
Antiácidos: ↑ Excreción de salicilatos
Metotrexate, fenitoina, digital: ↑ Niveles
AINES: efecto “techo”
AINES EN LA PRACTICA DIARIA
• M ú lt ip le s m o lé c u la s
• M e c a n is m o s d e a c c ió n s im ila r e s p e r o
c o n s e le c t iv id a d
• T o x ic id a d
• D is p o n ib ilid a d
!
#
"
↓
↓
↓
↓
↓
$%
#
!&
$%
&
#
'
(
+*!&
)
,
/.
-.
3
5 /2
-1
0
/8
6-7
: ;
2
4
739
/
02
>= 5
D E BC? @A 3::
< .
-
/37
AINES EN PACIENTES DE ALTO
RIESGO
HEMORRAGIA DE VIAS
DIGESTIVAS ALTAS
Factores asociados a hemorragia de vias
digestivas:
> 60 años
Sexo: Femenino
HVDA reciente, úlcera > 1cm
Comorbilidad
Estilo de vida:alcohol, cigarrillo
HIPERTENSIÓN ARTERIAL y
ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
– CONTROLADA: AINES ↓ toxicidad
– NO CONTROLADA: Evitar - Analgesia
ALERGIAS
• Salicilatos, sulfas
• Asma,rinitis
– Evitar
ENFERMEDAD HEPÁTICA Y
RENAL
• Leve y Moderado:
– Ajustar dosis
– COX selectivos
– Mínimo tiempo
• Severo ?
– Diálisis
– Enfermedad terminal
OTROS FACTORES
MEDICAMENTOS
Anticoagulación
Anticonvulsivantes
Evitar.
Evaluar riesgo individual
OTROS FACTORES
EMBARAZO Y LACTANCIA
Evitar en primer y último trimestre
Mínimo tiempo y dosis
ASA en SAF
FUTURO
• AINES con mayor específicidad
Menores efectos secundarios
Eficacia en manejo de dolor
• Otras aplicaciones