Uso clínico AINES

Uso clínico AINES Introducción Ecosanoides: moléculas grasa de 20 carbonos, derivados de las membranas celulares Interacciones àFunción PG: o
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Dilatación arteriola aferente: aumenta TFG Efecto inflamatorio: aumenta dolor • Sensibiliza fibras C: generación dolor. Los AINES inhiben la sensibilización Citoprotección gástrica: secreción bicarbonato, moco Cardiovascular: según el tipo de PG Disminuye la presión intraocular: uso en glaucoma Útero: constrictor muscularà abortos. § Misoprostol o
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Efectos adversos o
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Uso agudos: max por 2 sem Uso cronico: dosis de mantenimiento por 3-­‐
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Usos clínicos Sangrados Fallo renal Reacciones dermatológicas Hepatotoxicidad Úlceras Cardiovacular: IAM, ECV, enf arterial periférica Electrolitos: hiperkalemia, hiponatremia, acidosis metabólica o
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Esteroides: por acción lipocortina y ácido araquidónico= PG (Sangrado) Diuréticos ISRS IECA y ARA II ATB: aminoglucósidos. Antiinflamatorio Antiplaquetario Analgésico: agudo, crónico Antipiréticos Historia •
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Los antiguos egipcios aplicaban hojas de Sauce sobre las heridas para aliviar el dolor. 1763 Rev. Edward Stone publica sobre las propiedades de corteza del Sauce. 1860 Kolbe y Leutemann sintetizan el ácido Salicílico. 1875 Félix Hoffmann extrae ácido salicílico de la corteza del Sauce, en los laboratorios Bayer en Alemania. 1899 Heinrich Dreser presenta el nombre de Aspirina. Se descubren otros compuestos en 1949 la Fenilbutazona y en 1963 la Indometacina. Goldblatt en 1933 descubre el sistema de las prostaglandinas. 1971 Vane relaciona el sistema de prostaglandinas con la Aspirina. 1976 se descubre la COX-­‐1 y en 1992 se descubre la COX-­‐2 AINES o
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Son usados como primer grupo para el manejo del dolor Uso en analgesia periférica y de elección en dolores nociceptivos (artritis) Bajo potencial de abuso Antiagregantes plaquetarios. Familias Salicilatos Ácido acético Aspirina Disfunisal Trilisato Diclofenaco Alclofenaco Fenclofenaco Tolmentin Ácido Propíonico Etodolac Flurbiprofeno Indometacina Ketoprofeno Sulindaco Suprofeno Ibuprofeno Naproxeno Fenoprofeno Carprofeno Ácido Fenámico Mefenamico Flufenamico Meclofenamico Pirasolados Oxicanos Compuestos No ácidos Inhibidores de Cox-­‐2 Fenilbutazona oxifenbutazona Piroxicam Tenoxicam Isoxicam Meloxicam Nabutametona Celecoxib Rofecoxib Características o
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Tienen efecto techo a diferencia de los opioides, aumenta efectos adversos Buena absorción rectal u oral Alta unión a proteínas Metabolismo hepático y eliminación renal Duración de acción es variable, al igual que la vida media • Ejemplo: el diclofenaco vida media de 1,5 a 2 horas vs tenoxicam: vida media de 72 h, 8-­‐6 horas: indocid, • Mayor vida media: oxicanos (~24h): tenoxicam y proxicam La mayoría son compuestos ácidos Mecanismo acción La fosfolipasa permite el paso de fosfolípidos a ácido araquidónico, luego la ciclooxigenasa permite la formación de endoperóxidos (PgG y PgH), los cuales derivan en tromboxanos y prostaciclinas gracias a peroxidasas Mientras que los leucotrienos se dan por la lipooxigenasa, pero los AINES no actúan en esta vía. Los AINES actúan bloqueando la actividad de la COX. • COX-­‐1: es constitutiva. Está en todos los tejidos. Pp plaquetas, TGI. • COX-­‐2: se expresa de forma inducida, se bloquea por cox ib Principios de uso Antiinflamatorio Analgésico leve a moderado y coadyuvante en dolor óseo maligno Antipirético Antiagregante plaquetario 1. Acción antiinflamatoria: •
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Bloquea IL-­‐6 y factor necrosis tumoral, disminuyendo mediadores inflamatorios y se detiene la quimiotaxis. Inflamación à infección, lesión, isquemia. Fases de la inflamación a) aguda à Vasodilatación. b) subaguda à Infiltración leucocitaria. c) crónica à Degeneración tisular. Los AINES Inhiben actividad vasodilatadora, permeabilidad tisular (permite la salida de proteínas), liberación de mediadores, quimiotaxisà por lo que son más útiles en inflamación aguda. 2. Acción analgésica •
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Bloqueo terminales sensitivas Inhibición de la síntesis de PGs. (PGE2) Impiden acción sensibilizante de terminaciones nerviosas nociceptivas, fibra delta y C. (Las prostaglandinas sensibilizan las terminaciones nerviosas para que el dolor viaje más rápido a la médula. Los AINEs, bloquean las prostaglandinas para que el dolor sea menos severo) •
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Disminuyen acción algógena de bradicinina, histamina, etc. Activa vías que bloquean la información dolorosa. Útil dolor articular, muscular, cefaleas, dental. Dismenorrea, metástasis ósea. Indicaciones o
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Inmunologicas e inflamatorias: AR, espondiloartropatías, artrosis, bursitis, tendinitis, dolor autoinmune, capsulitis, tenosinovitis, espondiloartropatías anquilopoyética Coadyuvantes en procesos malignos de dolor, principalmente óseo. Inhiben osteoclastos • Tumores que destruyen hueso y producen dolor: Ca células clara riñón, mama, próstata, pulmón, tiroides. Fármacos para el dolor de intesidad leve a moderada 3. Acción anti agregación plaquetaria Inhibe síntesis de TXA2. Acción COX-­‐1. Reglas de oro al preescribir AINES o
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Revisión de órganos blanco: hígado, riñón Buscar clínica de alergia a otros AINES u otros efectos indeseables. Preescribir solo si hay dolor inflamatorio, no visceral o indicación clínica adecuada. Si hay intolerancia = cambiar de droga. Si hay intolerancia a una familia de AINES, debe buscarse otro fármaco de otra familia. Respuesta no adecuada = cambiar de droga No combinar AINES. Siempre tomar en cuenta Tener en cuenta: irritación gástrica, toxicidad renal, disfunción plaquetaria, hipersensibilidad. Además,: discrasias sanguíneas (principalmente con ibuprofeno, piroxicam, Indometacina y fenilbutazona), aumento transaminasas, reacciones dermatológicas, desequilibrio ácido-­‐base, reacciones de hipersensibilidad tipo 1 (urticaria, shock anafiláctico) Factores de riesgo IRA por AINES o
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Insuficiencia cardiaca Enfermedad hepática Sind nefrótico Deshidratación LES Uso diuréticos Efectos secundarios o
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Dispepsia Acidez Nauseas Vómitos Vértigo Cefalea Fatiga o
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Aumento de la cantidad de orina por la noche. Úlcera gástrica Tinitus Ocasionalmente: erupciones, urticaria
Contraindicaciones o
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Ulcera péptica, especialmente con historia de complicaciones. Estados de hipoperfusión renal Daño hepático. Hipersensibilidad a AINES. Más frecuente en pacientes con asma, pólipos nasales o urticaria crónica. Embarazo. Hipertensión arterial. Trastornos de la coagulación. Interacción farmacológica Uso simultáneo de corticoides. Interacciones