Sistematización del Sistema Nervioso Autonómo

 1 Universidad Nacional Andrés Bello
Farmacologia BIO088
Clase Nº6 8/5/09
By Cambiazo
Sistematización del Sistema Nervioso Autonómo. Nicotina
Vamos a hablar entonces del sistema nervioso autónomo y mas que nada
vamos a sistematizar todo lo que se refiere a sistema nervioso autónomo,
recordando cosas q nosotros debemos manejar.
Generalmente el SNA tiene acciones en todo el organismo, todos los órganos
internos tan inervados por SNA.
El SNA está compuesto anatómicamente por NERVIOS, GANGLIOS Y PLEXOS,
que inervan desde el ojo hasta el aparato genitourinario. Los únicos
componentes del organismo no inervados por el SNA son los Músculos
Esqueléticos (por nervios somáticos).
Como todo sistema tiene una VIA AFERENTE y una via EFERENTE. La
importancia farmacológica es la via EFERENTE, por lo tanto es la q vamos a
tratar en la via simpatica como parasimpática.
La via simpatica es tb denominada toracolumbar y la parasimpática es
cráneosacro.
Diferencias entre simpatica y parasimpatico
1-.En la via eferente hay dos neuronas, preganglionar y postganglionar
En la Via Simpatica el NT preganglionar es la ACETILCOLINA (Ach), el NT en la
neurona postganglionar es la NORADRENALINA.
En cambio en Via Parasimpatico el NT en preganglionar es ACETILCOLINA, y el
NT en la neurona Postganglionar es la Ach
2-. La neurona preganglionar simpatica es corta.La neurona postganglionar
simpatica es larga por que los ganglios simpaticos están ubicados al lado de la
columna fuera del SNC (paravertebrales )
En el sistema Parasimpático la neurona preganglionar es larga y al post
ganglionar es muy corta por q los ganglios de la vía parasimpática tan ubicadas
prácticamente en el mismo órgano efector.
3-. LA via simpatica preferentemente el NT en la postganglionar es la
NORADRENALINA a excepción de una inervación q va a la capsula suprarrenal
en la cual el NT es la ADRENALINA.
El sistema simpático es toracolumbar pk la via eferente nace a nivel Toracica 1
(T1) y Lumbar 4 e inerva todos los órganos, los ganglios están ubicados
2 paravertebralmente, por lo tanto la neurona preganglionar es corta y la
postganglionar es larga al llegar directamente a los órganos
El sistema parasimpática o craneosacro por su origen y tb inerva a todos los
organos los ganglios de la neurona preganglionar q es larga y la postganglionar
es corta pk ta ubicada en los mismos órganos efectores.
A nivel PARASIMPATICO à EL NT a nivel ganglionar en ambas vías es Ach, en
cambio a nivel periférico a nivel postganglionar es acetilcolina.
Funcion à REGULA TODA ACTIVIDAD INVOLUNTARIA DE LOS ORGANOS
VISCERALES. Desde respiración, circulación, corazón, Tº, Metabolismo, etc.
Ambos Sistemas vamos a ver q las actividades son antagonistas.
No siempre es asi pero en general tienen actividades antagonistas.
El sistema simpatico constantemente esta en funcionamiento en cambio el
parasimpático se activa bajo ciertos estimulos.
13:21
Sintesis de neurotransmisores.
Transmision colinérgica se llama a akella transmisión donde le NT es Ach la cual
se sintetiza a base de dos enzimas. Una enzima q sintetiza y una q metaboliza.
La enzima que sintetiza es la Acetilcolinotransferasa y la q metaboliza la
acetilcolinesterasa, ambas enzimas se sintetizan a nivel del pericarion y son
transportadas a nivel de la terminacion nerviosa. Acetilcolinesterasa además de
ubicarse en la terminación se ubica en el espacio sináptico.
Que hacen estas enzimas en la síntesis?.
El precursor es la colina que proviene de recaptacion y en segundo lugar de los
nutrientes.
LA colina en presencia de la Acetilcolinotransferasa, que está ubicada en la
terminación nerviosa, la toma esta colina y la acetil Co-A q proviene del ciclo de
krebs, forma Acetil colina por una parte y Co-A, el cual es recaptado por la
mitocondria pa ser utilizado en el ciclo de krebs y la Ach formada se acumula en
vesículas sinápticas (quantums).
( fuente de internet a continuación)
La unión de una molécula de Colina con una Coenzima "A" (CoA) dan como
resultado a la Acetilcolina en los siguientes pasos: - CoA reducida + ATP + acetato = acetiltiocinasa acetil CoA + H2OADP - acetil CoA + colina colinoacetilasa = acetil colina + CoA reducida - acetilcolina + H2O = acetilcolinesterasa colina + acetato.
3 Las vesículas sinápticas se llaman quantums y tiene aproximadamente 400
moleculas de Ach. Estas vesículas permanecen en el lugar hasta una descarga y
por exocitosis son libertadas al medio sináptico.
Esta Ach tiene la característica que es muy rápida su destrucción, es decir que
actua y rápidamente es metabolizada por la acetilcolinestersa.
La toma y la hidroliza en acido acetico y en colina la cual es recaptada para una
nueva síntesis de este neurotransmisor.
Existen fármacos que van a actuar como agonistas o antagonistas que van a
afectar la síntesis de este NT.
El Hemicolinio es una sustancia q no tiene indicación clínica y que tiene la
capacidad de inhibir el transporte de colina para que no haya síntesis de Ach
por lo tanto su efecto es ANTAGONISTA.
Tenemos el veramicol que tiene indicaciones de investigacion que tiene la
capacidad de blokear la descarga de Ach, por lo tanto es ANTAGONISTA.
Tenemos la toxina botulinica que es un veneno que tiene aplicación en
clínica que impide la exocitosis de las vesículas de Ach. Por lo tanto es un
ANTAGONISTA.
Y tenemos otra sustancia que tiene importancia toxicológica pk en chile tamos
excento de animales venenosos pero los dos son dos arañas que una es la de
trigo y una de rincón. La de trigo tiene una toxina que actua a 2 niveles,
produce una descarga masiva de todas las vesículas sinápticas colinérgicas por
lo tanto su efecto es Agonista en primera instancia y posteriormente hay un
aumento en la síntesis de acetiolcolinoenterasa por lo tanto hay una
disminucion de Ach por aumento enzimático por lo tanto es ANTAGONISTA.
Clasificacion Farmacos que actúan en Ach
Colinergicos à Acciones similes al Ach, Farmacos que tienen actividad
intrínseca
Anticolinergicos à no tienen actividad instrinseca pero si tienen gran afinidad
por receptores colinérgicos.
Los receptores se llaman receptores colinérgicos y hay varios tipos.
Vamos a empezar a complicar la cosa ¬¬
A principios de los 90 se descubrió q la muscarina y la nicotina ( Plantas), vio
que estas sustancias tenían acciones parecidas a la Ach, por lo tanto son
fármacos colinérgicos, pero además descubrió otra cosa, que la muscarina
actua solo a nivel periférico y la nicotina a nivel ganglionar, y lógicamente
descubrió 2 tipos de receptor. Uno muscarinico y otro nicotínico.
4 El muscarínico es un receptor colinérgico que es el receptor que esta ubicado a
nivel post ganglionar, existen 5 tipos ( M1 al M5 ). Cuando hable de acciones
periféricas de la Ach estoy haciendo referencia a las acciones de la Ach
POSTGANGLIONAL, En cambio cuando se hable de receptores o acciones
nicotínicas estoy haciendo referencia a receptores a nivel ganglionar o a nivel
de la placa motora.
Vamos a aclarar que el receptor Muscarinico y nicotínico son colinérgicos pk
ambos son estimulados por la Ach pero tienen diferencias moleculares.
La muscarina solamente actua a nivel de receptor periférico y es incapaz de
actuar en receptor nicotínico.
En cambio lo que también se considera como diferencia es que la nicotina es
antagonista de los receptores muscarinicos, tienen que haber valores muy altos
para que afecte nicotínicos, En cambio el antagonista de los nicotínicos esta
ubicado en la placa motora es el curare que es de un animal venenoso.
Veamos la transmisión Adrenergica, Aquí la cosa se complica, lo siento por
ustedes por que el sistema periférico es mas compliado pero tienen q saberlo.
Primero, los receptores son mas numerosos, las enzimas que implican estos NT
son varias ( las enzimas de aki las voi a nombrar pero no las voi a preguntar,
por lo tanto no las voi a anotar ). Aquí los NT se guardan por granulos
cromafines, tienen una enzima la dopamina beta-hidroxilasa.
SINTESIS
Proviene de un precursor que es la TIROSINA (aa), que proviene gralmente de
la piel.
Esta tirosina entra en la terminación nerviosa y en base a enzimas convierten a
esta en DOPA, la cual por otra enzima la transforma en DOPAMINA el cual es el
NT, pero a nivel central.
La dopamina tiene acciones periféricas por que tambien hay receptores
dopaminergicos a nivel periférico. Esta dopamina entra en los granulos
cromafines y estos granulos tienen dopamina-beta-hidroxilasa y esta enzima
convierte la dopamina en norepinefrina o NORADRENALINA. A qui termina la
síntesis de ste NT q se libera a nivel postganglionar y que actua a nivel
ganglionar o preganglionar.
Tirosinaà DOPAà DOPAMINA (NT a nivel central) à entra en granulos
cromafines (dopamina-beta-hidroxilasa) à NORADRENALINA
5 La única via q su NT final es la adrenalina es la via que llega a la capsula
suprearrenal y se libera adrenalina.
Habiamos visto q el termino de acción a nivel colinérgico era la
acetilcolinesterasa. En el sistema Simpatico el termino d actividad del NT esta
dado principalmente por la recaptacion del Neurotransmisor, para ser
reutilizado por la terminación nerviosa.
Las enzimas q los metabolizan son 2: Monoaminooxidasa (MAO) y la catecol-ometil-transferasa (COMPT).
Donde esta lo complicado? à En la acción
Los receptores adrenérgicos postganglionares son Alfa adrenérgicos o Beta
Adrenergicos. Los alfa Adrenergicos tienen acciones excitatorias y los Beta
adrenérgicos tienen acciones inhibitorias y los primeros tiene preferencia con el
musculo liso vascular y los Beta con el musculo cardiaco.
Los receptores Alfa se dividen en dos, Alfa1 y Alfa2. Y las indicaciones de ellos
son diferentes, los alfa1 estan en musculo liso vascular y ubicación
postsinaptica en cambio los alfa2 es presinaptica.
Dos tipos de alfa, por que se descubrieron antagonistas, el antagonista del alfa
1 es prozosin, en cambio el antagonista del alfa 2 es yohimbina, por lo tanto asi
se sabe q los receptores son diferentes.
Y los beta son iguales, existen Beta1, beta2, beta3, y beta 4
El beta 1 y 2 son receptores postsinapticos y las acciones se deben a sus
ubicaciones, el beta 1 esta en corazón y el bloqueador es atenolol, pero el
beta1 tambien se encuentra a nivel presinaptico.
El beta 2 es postsinaptico y se encuentra en musculo liso a nivel bronquial y el
antagonista es la butoxamina.
El beta 3 y 4 son receptores postsinapticos con ubicación es diferentes, el beta
3 es en tejido adiposo y su función es estimulación de la lipólisis del tejido
adiposo, en cambio el Beta 4 esta ubicado en tejido cardiaco y aumenta el
ritmo cardiaco y la fuerza. Su antagonista es el bupranolol
Vamos a ver ahora la nicotina.
Receptores nicotínicos se refiere a las acciones de la Ach a nivel ganglionar o de
la placa motora, son diferentes por que el antagonisa es diferente, el del
ganglionar es el hexametiono y de la placa motora es el curare.
La nicotina es un fármaco estimulante que actua sobre el receptor ganglionar y
abre el canal y entran iones por el receptor ionotropico pero al mismo tiempo
puede bloquear, es un fármaco que permanece únido al receptor y actua como
despolarizante e impide q la Ach actue sobre este receptor, o sea al inicio
facilitador y al final antagonista.
6 La nicotina es un fármaco facilitador pero como despolarizante puede actuar
como antagonista también. La atropina es un fármaco antagonista muscarinico,
pero si la dosis es alta también puede bloquear los receptores nicotínicos
ganglionares.
La nicotina es un alcaloide que es uno de los tipicos alcaloides q se encuentran
en las hojas de las plantas y se encuentran activos por mucho tiempo.
Existen 60 variedades y donde existe mayor cantidad de nicotina es en
Nicotiana tabacum, que es donde se extrae la nicotina para el cigarrillo.
LA nicotina se absorbe rápidamente por via alveolar y la concentración es tan
elevada o tan buena como que si hubiera sido administrada por via endovenosa
por su alta liposolubilidad que por eso se le prohíbe a las madres embarazadas
fumar.
La nicotina produce dependencia y tolerancia por lo tanto depende del habito
de fumar y el numero de cigarros diarios y en base a esto van a ser los efectos
q percibe la persona al fumar.
La acción es actuar a nivel del receptor nicotínico ganglionar en la cual el
receptor inotrópico (5 subunidades) y la nicotina se une en el mismo sitio de
acción q se une la Ach, la q se une en las subunidades alfa y aquí son 2
moleculas de nicotina que actúan acá. Aquí produce apertura de canales y
entrada de sodio. La diferencia es que esta nicotina puede perdurar en el
receptor produciendo despolarización y efector antagonico cuando el efecto es
mayor. ( el antagonista puro de la Ach es el Hexametonio).
Acciones Nicotina.
Preferente actua sobre receptores nitotinicos ganglionares pero puede actuar
sobre receptores a nivel periferico o muscarinicos, pero esto pasa en Dosis
elevadas o intoxicación.
Los cambios son:
1.
2.
3.
4.
Cambios cardiovasculares
Liberaciones de hormona mediadas por receptor nitocinicos
Relajacion o excitación muscular
Excitación de receptores cutáneos.
El receptor nicotínico ganglionar tiende a estimular la via parasimpática como la
simpatica y de ahí los efectos cardiovasculares que tiene la nicotina.
Estimula por lo tanto también la liberación de noradrenalina y de adrenalina
suprarrenal lo cual va a producir aumento de presión arterial y aumento de la
Frecuencia y gasto cardiaco, por esta estimulación a nivel Beta 2 cardiaco.
7 La nicotina que esta en proporción elevada a nivel sanguíneo va a activar los
quimiorreceptores carotideos y aórticos y esto se va a evidenciar en la
presencia de ganas de vomito por la estimulación de estos quimiorreceptores a
nivel del SNC en el area Postrema.
A nivel Gastrointestinal por esta estimulación parasimpática hay aumento de las
secreciones gastrointestinales y nauseas vomitos y diarreas, pero obviamente
hay una tolerancia en el fumador crónico.
A nivel respiratorio hay broncoconstriccion aumento secreciones y aumento de
la Frecuencia respiratoria por aumento de quimiorreceptores carotideos.
En caso de intoxicación estos efectos se insentifican y pueden producir muerte
por insuficiencia respiratoria de origen Central.
En chile la tasa de morbilidad y mortalidad por tabaco es alta.
Intoxicacion de nicotina es generalmente producida en niños (aspirar humo de
tacabo o insecticidas que tengan tabaco) y la sintomatología va a ser la
exacerbación simpatica y parasimpatica y trastornos mayores por amplificación
de estas estimulaciones parasimpática y a su vez toda la estimulación
ganglionar simpatica (PA, pulso, convulciones trastornos respiratorios y
muerte).
EL tratamiento es solamente un lavado intestinal e inducción de vomitos, sino
medidas medicas de intubación y respiración mecánica y dializar para retirar
nicotina de la sangre.
SEGUNDA PARTE
Farmacología Sistema Parasimpático
Ahora vamos a hablar del sistema parasimpático y su actividad … contactante.
Todo lo que yo le hable de fármacos colinérgicos . UNO VA A PRODUCIR
Broncocontracción y otro broncodilatación.
La acetilcolina no es un fármaco de gusto terapéutico pese a todas las acciones
que tiene por:
1. Por su universalidad, es decir por las multiples acciones que tiene, por lo
tanto si aplicamos esto, tendría efecto sobre todas las Celulas efectoras
postganglionares, los ganglios, la unión neuromusclar, las vías
colinérgicas centrales e incluso células que no están inervadas por este
sistema parasimpático pero que tienen receptores colinérgicos.
2. Su acción metabolica es muy rápida, la destrucción por la
acetilcolinoesterasa es en milisegundos.
8 Yo les dije q las enzimas en el sistema parasimpático son importantes como la
acetilcolinoesteraza q es une prot q se sintetiza en la Neurona que esta en su
terminación y en el espacio sináptico. Su acción es la destrucción rápido de la
Ach.
La enzima tiene 2 sitios, un sitio anionico y un sitio esterasa, los cuales
permiten la unión rápida con la Ach. El anionico con el nitrógeno y el esterasa
con el carbono del acido acético y asi inmediatamente se anula la acción de la
Ach. Tambien rápidamente ocurre un fenómeno de iol en q la mol de Ach se
destruye y se convierte en acido acético q se diluye en el likido insterticial y la
colina se recupera y se recapta para una nueva molecula de Ach.
Los receptores muscarinicos ( nivel postganglionar preferentemente) están
dividos o clonados incluso en M1,M2,M3,M4 e incluso M5.
A nivel ocular.
Acciones Ach y fármacos colinérgicos a este nivel y ocurre por acción directa en
receptores M3.
En primer lugar contraen el esfínter del iris, las fibrsa circulares de este y
producen miopía. En segundo lugar a nivel del musculo ciliar producen
contracción del musculo ciliar, cuya importancia es que en su parte posterior
esta el ligamento suspensorio del cristalino por lo tanto la contracción lleva
hacia adelante y abajo el cristalino haciéndolo aumentar en sentido
anteroposterior su diámetro lo que produce buena visión cercana y visión lejana
borrosa. Su uso terapéutico es que en este musculo esta ubicado en el angulo
anterocorneal del conducto de Schlemm que produce el vaciamiento del humor
acuoso y son fármacos que se emplean en el glaucoma por facilitar el drenaje
del humor acuoso.
Acciones fármacos colinérgicos o estimulación colinérgica a nivel cardiovascular,
A este nivel el receptor es el M4 ubicado en el endotelio, musculo liso. Produce
Vasodilatacion, produce hipotensión pero fugaz por que las acciones principales
a niver vascular son SIMPATICAS, por lo tanto el sist Parasimpatico no tiene
acción preponderante a nivel vascular, En cambio a nivel Cardiaco si son
preponderantes, y los receptores son M2 y la estimulación produce disminución
de frecuencia y fuerza contráctil, cronotropo e inotropo negativo.
(PERSONALMENTE RECOMIENDO LEER APUNTES DE FISIO GRAL PARA
COMPLEMENTAR PARA NO LLEGAR A LA SOLEMNE Y NO ENTENDER
TERMINOS YA QUE SE ABURRIO DE TIRARNOS PALOS DE Q NO SABEMOS EN
LA CLASE ).
Acuérdense, si es q se recuerdan, que el vago inerva el corazón y es un nervio
colinérgico, por lo tanto la estimulación vagal produce disminución fuerza
cardiaca y fuerza contráctil. Pero es fugaz pk inmediatamente activa reflejos
compensatorios por acción simpática para mantener ritmo normal.
A nivel gastrointestinal , la acción se refiere a receptores M3 de musculatura
lisa y receptores M1 que regulan secreción gástrica. Produce aumento
9 motilidad, y por otra parte aumento de secreciones a todo nivel, gástrico e
intestinal, de jugo gástrico o de jugo intestinal, pero la secreción acida es
diferente (HCL) pero el aumento de esta ultima secreción a este nivel es por
M1.
A nivel respiratorio, podríamos decir que todo se debe por receptores M3, se
produce broncoconstriccion marcada, aumento de secreciones y apnea. Primera
contraindicación de fármacos colinérgicos es pacientes ASMATICOS, primera
indicación es GLAUCOMA.
A nivel de tractourinario es M3 musculo liso en donde se contrae musculo
detrusor y relajan trígono lo que produce una disminución de volumen vesical,
hay una facilitación de la disminución de este volumen.
Hablar de fármacos colinérgicos es también hacer referencia a nivel de
secreción salival, tb a nivel de M3, se aumenta la secreción SEROSA, la
secreción mucosa esta inervada por fibras SIMPATICAS.
En glándulas sudoríparas por acción a nivel de M3 produce un aumento de
sudoración, llamado diaforema, la piel esta humeda y fría, en cambio la
sudoración por stress que es de palma de mano es inervación SIMPATICA, el
estrés siempre es por estimulación simpatica.
Y por ultimo también hay receptores M a nivel Central y los fármacos que
pueden atravesar la barrera hematoencefalica producen excitación del SNC que
se traduce en temblores o ataxia.
Clasificacion fármacos colinegicos:
Fármacos acción directa
Fármacos acción indirecta
Accion directa: aquellos que actúan directamente en el receptor muscarinico
imitanto las acciones de la ach
Accion indirecta: las acciones inhiben el metabolismo del neurotransmisor
En acción directa en único en chile es el carmacol que es de uso oftálmico y uso
terapéutico en glaucoma. Los alcaloides naturales actúan en acción directa, la
muscarina y la tilocartina (según lo que escucho) en solución oftalmica con uso
en glaucoma.
Y los indirectos, que su mecanismo de acción es aumentar la Ach en el espacio
sináptico por inhibición de su metabolismo, se unen a la enzima por lo tanto se
llaman anticolinesterasicos por que lo q hacen es anular la acción de la enzima
para q de esta manera la Ach aumente y permanezca mas tiempo en el espacio
sináptico.
Y esta acción puede ser reversible o irreversible.
10 Entre los reversibles solamente quiero que sepan la neofignina que tiene mucha
aplicación en clínica, por lo tanto esta sustancia es colinérgico indirecto
anticolinesterasicos reversible q no atraviesa la barrera hematoencefalica.
Los reversibles que atraviesan la barrera hemato encefálica, y el fármaco que
me interesa que se sepan es la TACRINA, que es n fármaco que es usado en la
enfermedad del alzhéimer. Es anticolinesterasicos reversible.
Y los irreversibles que no tienen acción clínica pero importancia toxicológica que
se unen a la enzima y se destruyen mutuamente, por eso es irreversible la
unión. En chile tiene importancia toxicológica los insecticidas organofosforados.
REACCIONES ADVERSAS.
La importancia de las reacciones adversas de fármacos colinérgicos es en caso
de intoxicación y estos se manifiestan clínicamente por la amplificación de todas
las formas que yo les mencione anteriormente, TODO esta aumentado.
Como se contrarresta esta gran sobreestimnulacion muscarinica periférica?? ..
con un antagonista colinérgico de actividad intrínseca 0 con gran afinidad por
estos receptores q es la ATROPINA que es el fármaco ideal para intoxicacion
con fármacos colinérgicos.
USOS CLINICOS.
ü El primer uso clínico es el siguiente. Existen 2 entidades, el ileo paralitico
y la atonia vertical que sn patologías que aparecen por manejo de cirugía
sobre todo en aquella dnde el medico mete sus manos en intestino e
inmediatamente se produce paralisis en este nivel, se produce corte de
actividad muscular. Y como paro el corte. Con un anticolenesterasico
reversible, la neofignina para aumentar el nivel de Ach.
ü El segundo uso clínico de importancia es en una patología congénita, la
miastemia gravis, y el problema es la formación de anticuerpos que
atacan sus mismas proteínas y en este caso a los receptores nicotínicos
de la placa motora. No hay tatamiento especifico pero se trata de dar
mejor vida, aumentando la ach con neofignina de por vida.
ü Otra utilidad es en el glaucoma que es un aumento de presión
intraocular por diferentes etiologías, hay tratamientos quirúrgicos y
farmacéuticos. El tratamiendo consiste en liberar esta presión abriendo
en conductos de shlem para que el humor acuoso pase y asi disminuya
la presión intraocular, se usa la tiloclartina que facilita el drenaje u otros
fármacos que disminuyen la formación del humor acuoso.
ü Tambien en el alzeimer, por que la enf es neurodegenerativa y en el
fondo hay una gran perdida de neuronas colinérgicas, por lo tanto lo que
tenemos que hacer en parte es aumentar la Ach en este nivel, las
11 neuronas están destruidas pero aumentando la Ach revierte en parte la
sintomatología , se usan fármacos anticolinersterasicos reversibles que
atraviesen barrera hematoencefalica, como la Tacrina.
ü Y por ultimo en chile el fenómeno de picadura de araña por la araña de
trigo que produce en no tratados ,una gran estimulación colinérgica por
un vaciamiento por todos los granulos y dp una destrucción por un gran
aumento de las enzimas. El tratamiento tiene que ser rápido. Luego de
las horas hay q aplicar neofignina para neutralizar la toxina y la
descarga aumentada de Ach.
Los farmcaos anticolinergicos o también llamados ATROPINICOs, pk es el
principal fármaco colinérgico que tiene actividad instrinseca 0 pero excelente
afinidad, mas afines q la propia Ach. Es un alcaloide que se extrae de las
solanáceas,. En gral estos fármacos actúan o mas afines con receptores
muscarinicos, pero si la dosis es alta es posible que se antagonicen los
receptores nicotínicos. A dosis terapéutica no atraviesa HMC pero en
intoxicación si puede.
La atropina es mas selectiva con algunos receptores muscarinicos a dosis bajas
y es mucho mas afin a dosis bajas a antagonizar efectos de gl salivales y
neutralizar secreción acida gástrica necesita mayor cantidad de fármaco
CLASIFICACION FARMACOS ANTICOLINERGICOS
1. Alcaloides naturales : Atropina, pero existen otros que tienen menos
utilidad clínica como la cocolamina.
2. Sinteticos :se subdividen según el nitrógeno que tengan.
a. Presencia de Nitrogeno Terciarioà Atraviesan la barrera HE
b. Presencia de Nitrogeno Cuaternario à No atraviesan la Barrera HE y
tienen
mayor acción a nivel de musculatura lisa gastrointestinal.
Ipatropio o dicicloverina.
El mecanismo de acción de estos farmcos es fácil, es anatogonismo competitivo
superable, evita q se una la Ach, es superable pk si se aumenta la Ach en el
sitio este desplaza al fármaco.
Sus acciones son :
ü A SNC hay bloqueo de receptores muscarinicos.
ü A dosis toxicas hay excitacion de SNC con alucinaciones.
ü A nivel ocular es lo contrario de los fármacos colinérgicos, este produce
midriasis. Produce relajación musculo ciliar, lleva cristalino hacia
posterior de la cámara ocular y produce disminución anteroposterior y
excelente visión lejana y mala cercana. Se cierra el conducto de schlem
12 por lo q aumenta presión intraocular. PRIMERA CONTRAINDICACION,
PARA PACIENTES CON GLAUCOMA.
ü A nivel cardiovascular no muchas acciones pero a nivel cardiaco si,
produce Taquicardia, cronotropo positivo.
ü Hay disminución de tono y peristaltismo, también se les llama
antiespasmódicos. Reduce las secreciones por bloqueo a nivel M1, pero
no tiene gran utilidad en ulceras gástricas, son otros fármacos los que se
utilizan.
ü A nivel respiratorio producen broncodilatacion y disminuyen secreciones,
utilidad para el Asma. Se usa el ITALCOL.
ü A nivel urinario se produce una relajación musculo detrusor y contracción
del trígono, impide3 vaciamiento, SEGUNDA CONTRAINDICACION EN
HIPERPLASIA PROSTATICA BENIGNA.
ü Secrecion salival, producen xerostomía, si el fármaco es de
administración muy prolongada podríamos aumentar el riesgo de caries
o de producción de infección fungica por candidiasis.
ü Producen una disminución de secreción sudorípara, producen anhidrosis,
bloquea sudoración, hay piel seca y fiebre debido a que se bloquea uno
de los mecanismos o estabilización de temperatura por la evaporación.
Las reacciones adversas son a nivel de menores y ancianos, los cuales son mas
sensibles a atropina ya que no tiene METABOLISMO, no hay enzima q la
degrade.
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