Importancia de la edad como factor pronóstico determinante de la

Vol. 12 – Núm. 6 – Junio 2002
MEDIFAM 2002; 12: 379-386
ORIGINAL
Importancia de la edad como factor pronóstico determinante
de la variabilidad de las características clínico-patológicas de
las pacientes con cáncer de mama
R. R. G AVA, M. G. C ORTE1, F. V IZOSO2, J. C. R ODRÍGUEZ 2, J. V ÁZQUEZ3, M. L. L AMELAS3, M. T.
SÁNCHEZ4, A. M ARTÍN5, L. A LONSO5, C. I DELFONSO6, J. L. G ARCÍA MUÑIZ7, M. A BAD8
1
2
Residente de MF y C. C.S. La Calzada. Gijón.
Residente de MF y C. C.S. Contrueces. Gijón.
Servicio
3
de Cirugía General. Hospital de Jove. Gijón.
Servicio de Ginecología. Hospital de Jove. Gijón.
4
5
Servicio de Medicina Interna. Hospital de Jove. Gijón.
Residentes de MF y C. Hospital de Jove. Gijón.
6
7
Servicio de Cirugía General. Hospital de Arriondas. Arriondas. Asturias.
Servicio de Cirugía General.
Hospital Central de Asturias. Oviedo.
8
Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Universitario de Salamanca
Importance of the age as factor determining prog nosis of the variability of the clinical-pathological
characteristics of patients with breast cancer
RESUMEN
ABSTRACT
Objetivo: analizar la importancia de la edad co mo factor pronóstico en el cáncer de mama, lo
cual podría tener importantes implicaciones en el
tratamiento y manejo clínico de las pacientes.
Material y métodos: estudio retrospectivo de 769
pacientes intervenidas quirúrgicamente por cáncer
de mama (1983-1999). El tiempo medio de segui miento fue de 34,4 meses. Se realizaron estudios bio químicos para la determinación de receptores de es trógenos y progesterona, contenido de ADN y fase S.
Resultados: la edad media de las 769 pacientes
fue de 59 años, y la década de mayor presentación del
cáncer de mama fue la de los 50 años (26,5%). En contramos una asociación estadísticamente significa tiva entre la edad de las pacientes y el tamaño tumo ral (p<0,0001), grado histológico (p<0,018),
contenido de receptores de estrógenos (p<0,014) y fa se S (p<0,019). Las pacientes de menor edad tuvieron
un mayor número de casos de tumores de menor ta maño, histológicamente menos diferenciados y con re ceptores estrogénicos negativos. El análisis univa riante demostró que el mayor tamaño tumoral, el
estadio nodal positivo y el grado histológico indife renciado de los tumores estuvieron significativa y po sitivamente asociados con un menor tiempo libre de
enfermedad y supervivencia total de las pacientes. Sin
embargo, no existieron diferencias significativas en el
pronóstico entre los diferentes grupos de pacientes
clasificadas en función de sus distintas edades.
Conclusiones: el presente estudio demuestra di ferencias en las características clínicas, morfoló gicas y biológicas de los carcinomas mamarios en
Objective: to analyze the patient’s age as prog nostic factor in breast cancer.
Material and methods: a group of 769 pa tients diagnosed and treated of breast cancer was
re s t rospectively analyzed. Both oestrogen (RE)
and pro g e s t e rone (RP) receptors, DNA content,
and phase S were determined. It was analyzed the
correlation between patient’s age and clinical his tological parameters and the significance pro g nosis.
Results: the mean age of patients was 59 years
(range: 26-92 years) and the greatest incidence
was in the sixth decade. We found a significant as sociation between patient’s age and tumor size
(p<0.0001), histologic grade (p<0.018), RE
(p<0.014), and phase S (p<0.019). The younger
patients showed smaller tumor size, power diffe rentiated and more negative RE tumors grade than
older patients.
The univariate assays demostrated that tumor
size, positive nodal status, and undiffere n t i a t e d
histologic grade were significatively associated
with a shorter relapse free survival disease and a
shorter overall survival. Nevertheless, there were
not differences in the prognosis of patients accor ding to their age.
Conclusions: the present study demostrates a
significant association between patient’s age and
clinical, morphologic, and biological characte ristics of the breast carcinomas. However, there
was not correlation of patient’s age with their
prognosis. This finding could have important im -
Aceptación: 06-06-02
29
379
Importancia de la edad como factor pronóstico determinante de la variabilidad...
VOL.
12 NÚM. 6 / 2002
función de la edad de las pacientes. Sin embargo,
n u e s t ros resultados no demostraron difere n c i a s
significativas en el pronóstico de las pacientes en
función de su edad. Ello podría tener importantes
implicaciones de cara al tratamiento y manejo clí nico de las pacientes, principalmente de aquellas
de más avanzada edad.
plications to treatment and value of the bre a s t
cancer patients
Palabras clave: Cáncer de mama. Edad. Ploi día. Fase S. Receptores estrogénicos. Pronóstico.
Key words: Breast cancer. Age. Ploidy. Phase
S. Estrogen receptor. Prognosis.
INTRODUCCIÓN
cáncer de mama. Algunos de ellos detectaron una
disminución de la supervivencia para pacientes jóvenes8, mientras que en otros el pronóstico empeoraba con el incremento de la edad9,12. Algunos
estudios han encontrado que la edad puede influir
en el pronóstico de forma indirecta, es decir, a través de otros factores que sí condicionan la supervivencia. Así, como observaron Holmberg et al.13, la
edad es un factor determinante de la afectación
axilar en el cáncer de mama invasivo. En otras investigaciones se ha señalado una mayor prevalencia de receptores de estrógenos (RE) y progesterona (RP) en los tumores a medida que se
incrementa la edad de las pacientes 12,14 . Por el
contrario, se ha descrito que la sobre-expresión del
oncogen c-erbB-2 es más común en grupo de pacientes jóvenes, determinando un peor pronóstico 15.
Asimismo, en las pacientes más jóvenes también se
ha descrito un mayor porcentaje de tumores histológicamente indiferenciados, una mayor invasión
de vasos linfáticos, asociado con un incremento en
el riesgo de recidiva local y a distancia16, y una disminución en la prevalencia de RE positivos 12,17 .
Otros estudios realizados en pacientes de 55 años
de edad o más, encontraron también una asociación
significativamente positiva entre la edad de las pacientes en el momento del diagnóstico y características biológicas de los tumores indicativas de un
pronóstico favorable, tales como un mayor contenido de RE, baja tasa de proliferación celular, expresión normal de la P53, y ausencia de la expresión
del receptor para el factor de crecimiento epidérmico y c-erbB-2.18. Así pués, todo ello sugiere que la
mayor edad de las pacientes está asociada con un
comportamiento biológico menos agresivo de los
tumores y, por tanto, con un pronóstico más favorable, independientemente de la extensión de la enfermedad.
Los objetivos del presente estudio fueron investigar en una población de pacientes con cáncer de
mama de nuestro ámbito clínico: a) la distribución
de sus edades; b) evaluar el comportamiento de las
características clínico-patológicas del cáncer de
mama, como son: tamaño tumoral, el estado de
afectación tumoral de los ganglios linfáticos regio-
El cáncer de mama representa la enfermedad
maligna más frecuentemente diagnosticada en las
mujeres, y la segunda causa de muerte relacionada
con el cáncer tras la ocasionada por la de pulmón1,2.
Además, su incidencia se ha ido incrementando
progresivamente en todos los países occidentales.
Así, a título de ejemplo, en los Estados Unidos de
América, en 1993, se han diagnosticado 183.000
nuevos casos, y fallecieron 46.000 mujeres a causa
de la enfermedad3. Por ello, hoy se considera que la
enfermedad ha alcanzado proporciones epidémicas,
ya que los datos epidemiológicos indican que, en
los países industrializados, una de cada nueve mujeres podrá desarrollar carcinoma de mama a lo largo de su vida 1,2. Además, a pesar de los esfuerzos
realizados en las investigaciones sobre su biología,
y de los avances conseguidos en su diagnóstico y
tratamiento, la mortalidad originada por esta neoplasia no ha disminuido como se esperaba. Así
pues, no es de extrañar que en los últimos años se
hayan multiplicado los esfuerzos dirigidos hacia la
investigación, no sólo de los tres aspectos fundamentales de esta neoplasia, como son su etiología,
diagnóstico y tratamiento, sino también en relación
con nuevos aspectos de los tumores mamarios que
nos permitan conocer mejor su historia natural y
comportamiento clínico.
El cáncer invasivo de mama es relativamente infrecuente en mujeres menores de 40 años de edad,
representando aproximadamente el 7% de todos los
cánceres de mama en el momento del diagnóstico4.
La probabilidad de desarrollar la enfermedad en este grupo de edad se ha estimado en menos del 1%,
por lo que su diagnóstico suele presentarse de manera inesperada a la mujer y a su médico 5,6. El
riesgo de padecer cáncer de mama aumenta con la
edad, presentando dos picos de máxima incidencia;
el primero tendría lugar entre los 45 y los 50 años
de edad (premenopáusico), y el segundo, coincidiendo con el grupo etario de mayor riesgo, entre
los 60 y 79 años de edad7.
Se han realizado numerosos estudios sobre el
efecto de la edad en el pronóstico de pacientes con
380
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30
MEDIFAM
R. R. G AVA
ET AL
turias de Oviedo y Hospital Grande Covián de
Arriondas. En todas las pacientes se realizó el
diagnóstico histológico de carcinoma ductal infiltrante. Además, ninguna de ellas había sido previamente tratada ni presentaba metástasis a distancia en el momento de su diagnóstico ni otra
neoplasia maligna. El grado de diferenciación tumoral fue establecido de acuerdo a los criterios de
Bloom y Richardson 19. Las características de las
pacientes y de sus tumores están representadas en
la Tabla I. Los criterios para aplicar el tipo de tratamiento variaron a lo largo del periodo de estudio. En 531 pacientes se practicó mastectomía radical o radical modificada, en 85 mastectomía
simple, mientras que 153 pacientes fueron sometidas a cirugía conservadora más radioterapia postoperatoria. Del total de 531 pacientes sometidas a
nales, grado histológico de los tumores, contenido
de los receptores hormonales y contenido de ADN,
en función de la edad de las pacientes; y c) analizar
la posible significación pronóstica de la edad de
pacientes con cáncer de mama en el momento del
diagnóstico.
MATERIAL Y MÉTODOS
Pacientes
Se incluyeron en el estudio un total de 769 pacientes mujeres que fueron intervenidas quirúrgicamente por cáncer de mama, entre enero de 1983
y diciembre de 1999, en los siguientes hospitales:
Hospital de Jove de Gijón, Hospital Central de As-
Tabla I
CARACTERÍSTICAS DE 769 CARCINOMAS MAMARIOS DE ACUERDO A LA EDAD DE LAS PACIENTES
Características
Total
40
41-50
Nº Pacientes
Grado Histológico (SBR)
Sin datos
I
II
III
Tamaño tumoral
Sin datos
T1
T2
T3
T4
Estado Nodal
Sin datos
N (-)
N (+)
RE
Sin datos
Positivos
Negativos
RP
Sin datos
Positivos
Negativos
Ploidía
Sin datos
Diplode
Aneuploide
Fase S
Sin datos
≤ 8,1
> 8,1
769
70
159
76
225 (32,4)
317 (45,7)
151 (21,7)
10
17 (28,3)
23 (38,3)
20 (33,3)
6
319 (41,8)
304 (39,8)
82 (10,7)
58 (7,6)
Grupos de edad
51-60
61-70
>70
204
167
169
17
48 (33,8)
66 (46,5)
28 (19,7)
18
55 (29,6)
84 (45,2)
47 (25,2)
16
41 (27,2)
84 (55,6)
26 (17,2)
15
64 (41,5)
60 (39)
30 (19,5)
38 (54,3)
22 (31,4)
8 (11,4)
2 (2,9)
4
84 (54,2)
50 (32,2)
15 (9,7)
6 (3,9)
1
90 (44,3)
90 (44,3)
14 (6,9)
9 (4,5)
72 (43,1)
72 (43,1)
17 (10,2)
6 (3,6)
1
35 (20,8)
70 (41,7)
28 (16,7)
35 (20,8)
25
420 (56,4)
324 (43,5)
2
36 (52,9)
32 (47,1)
5
93 (60,4)
61 (39,6)
3
4
111 (55,2) 102 (62,6)
90 (44,8) 61 (37,4)
11
78 (49,4)
80 (50,6)
180
333 (56,5)
256 (43,4)
17
26 (49,1)
27 (50,9)
36
58 (47,2)
65 (52,8)
53
84 (55,6)
67 (44,4)
38
75 (58,1)
54 (41,9)
36
90 (67,7)
43 (32,3)
298
214 (45,4)
257 (54,5)
37
17 (51,5)
16 (48,5)
51
52 (48,1)
56 (51,9)
89
45 (39,1)
70 (60,9)
50
47 (40,2)
70 (59,8)
71
53 (54,1)
45 (45,9)
512
109 (42,4)
148 (57,5)
52
8 (44,4)
10 (55,6)
104
30 (54,5)
25 (45,5)
147
24 (42,1)
33 (57,9)
91
25 (32,9)
51 (67,1)
118
22 (43,1)
29 (56,9)
505
130 (49,2)
134 (50,7)
50
5 (25)
15 (75)
106
27 (50,9)
26 (49,1)
144
26 (43,3)
34 (56,7)
96
33 (46,5)
38 (53,5)
109
39 (65)
21 (35)
p
0,018
0,0001
n.s.
0,014
n.s.
n.s.
0,019
Valor de la mediana de la fase S = 8,1
N.S.: No significativo
Entre paréntesis figura el porcentaje de casos.
31
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381
Importancia de la edad como factor pronóstico determinante de la variabilidad...
mastectomía radical o radical modificada, 103 con
tumores de localización central o media, o bien
con nódulos axilares positivos recibieron radioterapia. Todas las pacientes sometidas a cirugía
conservadora recibieron radioterapia postoperatoria. Además, 174 pacientes recibieron terapia sistémica adyuvante con quimioterapia (combinaciones de drogas), y 182 fueron tratadas
post-operatoriamente con tamoxifeno. Todas las
mujeres fueron sometidas a estudios clínicos, radiológicos y biológicos cada tres meses durante el
primer año, y luego anualmente. El tiempo medio
de seguimiento clínico fue de 34,4 meses para las
pacientes con ganglios axilares positivos y de 35,5
meses para aquéllas con ganglios negativos. De las
769 mujeres con cáncer de mama incluidas en el
estudio, 181 desarrollaron recurrencia tumoral y
99 fallecieron como consecuencia de ello durante
el periodo de seguimiento clínico. Treinta y seis
(5%) fallecieron de causas no relacionadas con el
cáncer de mama.
Preparación de las muestras para los estudios
bioquímicos en los citosoles de los tumores
Las muestras tisulares de los tumores mamarios
fueron remitidas conservadas en nitrógeno líquido
al laboratorio del Servicio de Medicina Nuclear
del Hospital Central de Asturias, para la realización de estudios bioquímicos. La conservación de
las piezas en el laboratorio se hizo en N 2 l í q u i d o
hasta el día de su procesamiento en el que se trituraron con Microdismembrador (BRAUN) y se homogenizaron con potter vidrio-teflón en tampón
TRIS-HCL a pH 7,4 (TRIS 0,1M, EDTA 0,015M,
10% GLICEROL, 0,01% MTG). Las muestras así
homogenizadas se centrifugaron a baja velocidad
(800 g, 10’, 4° C), y se desechó el precipitado. El
sobrenadante se sometió a ultracentrifugación
(100.000g, 1h, 4° C), con lo que se obtuvo un sobrenadante que contiene el citosol y un precipitado
donde están contenidas las membranas, que se
guardan resuspendidas en tampón TRIS y congeladas a -70ºC.
Determinación de receptores de estrógenos y de
progesterona
El análisis de los RE y RP se realizó en citosoles obtenidos de la forma anteriormente expuesta,
mediante un kit comercial (ABBOTT). La técnica
es de inmunoensayo enzimático en fase sólida
que utiliza dos anticuerpos monoclonales. La
proteína de los citosoles se mantuvo siempre dentro del intervalo de concentraciones siguientes:
0,5 y 2,0 mg/ml. La sensibilidad del método fue
de 0,1 fmoles/mg prot. El valor umbral para am382
VOL.
12 NÚM. 6 / 2002
bos receptores hormonales fue de 10 fmoles/mg
prot.
Determinación del contenido de ADN y fase S
El tejido fue triturado con unas tijeras para obtener dispersión celular. El material triturado fue filtrado a través de una malla de poros para separar
los núcleos del estroma del tumor. Los núcleos obtenidos se resuspendieron en tampón de citrato y se
congelaron a -70ºC hasta el momento de realizarse
la determinación por técnica de Hedley. Posteriormente se realizó la tinción con el ioduro de propidio, que marcado con fluoresceína, que se une estequiométricamente a los ácidos nucleicos (ADN y
ARN). Para evitar la unión con el ARN se añade a
la muestra una ANRasa que destruye el ARN, y
también un enzima proteolítico que rompe la membrana celular y las fibras del estroma. Para la lectura se utilizó un citómetro de flujo (Becton, Dickin son) y un programa (CellFit) con varios modelos,
utilizando el RFITT y el POLY en nuestro caso. La
cantidad de fluoresceína que emite el ioduro de
propidio por células es proporcional a la cantidad
de ADN que posee la célula. También se analiza el
ciclo celular (fase S).
Análisis estadísticos
Para el análisis estadístico de los datos las pacientes fueron distribuidas en cinco grupos basándose en sus edades en el momento del diagnóstico: ≤ 40 años, 41-50 años, 51-60 años, 61-70 años
y ≥ 70 años de edad. El análisis de la posible relación entre las edades de las pacientes y las características de sus tumores fue realizado mediante el
test de Chi cuadrado. Las curvas de supervivencia
fueron establecidas por el método de KaplanMeier (20), y comparadas con el test de log-rank
(Mantel y Myers) (21). El análisis de regresión
múltiple de Cox (22) fue también utilizado para
examinar las diferentes combinaciones e interaciones de los factores pronósticos en un análisis
multivariante. Las siguientes variables fueron incluidas en el análisis: edad de las pacientes en el
momento del diagnóstico, tamaño tumoral, grado
histológico de los tumores y grado de afectación
de los ganglios linfáticos axilares. El estado de
RE y RP, así como los parámetros de citometría
de flujo, no fueron incluidos en el análisis debido
a la ausencia de los datos correspondientes a un
número significativo de tumores. La selección de
las variables pronósticas se realizó con el modelo
de Cox utilizando la opción “stepwise regresión”
del paquete estadístico SPSS (versión 10.0). El nivel de significación estadístico establecido fue del
95% (p<0,05).
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32
MEDIFAM
R. R. G AVA
RESULTADOS
Distribución de las edades de las pacientes
La edad media de las 769 pacientes fue de 59
años, con una desviación estándar de 13,4 años y un
intervalo de edades entre 26 y 92 años. La figura 1
representa la distribución de las edades de las pacientes del estudio por décadas. Como se puede observar en esa figura, la década de mayor presentación del cáncer de mama en nuestra población de
pacientes fue la de los 50 años (26,5%), seguida de
la de los 60 (21,7%), 40 (20,7%) y 70 años (15,5%).
La incidencia más baja correspondió a las pacientes
de edades mayores de 80 años (6,5%) seguidas de
aquéllas de edades inferiores a los 40 años (9,1%).
De cara a la evaluación de los resultados clínicos del
estudio, realizamos una distribución de las pacientes
en cinco grupos de acuerdo a sus edades (Tabla I).
Relación entre la edad de las pacientes y las
características de sus tumores
La tabla I representa la relación entre los cinco
grupos de pacientes clasificadas en base a sus edades y las características de sus tumores. Como se
puede observar en esa tabla, no encontramos una relación significativa entre la edad de las pacientes y
el estado nodal, contenido de RP o la ploidía. Sin
embargo, existió una asociación estadísticamente
significativa entre la edad de las pacientes y el tamaño tumoral (p<0,0001), grado histológico (p<0,018),
contenido de RE (p<0,014) y fase S (p<0,019). Así,
como muestra la tabla 1, el porcentaje de tumores de
menor tamaño (T1) disminuyó progresivamente
conforme era mayor la edad de las pacientes. Sin
embargo, el porcentaje de tumores más localmente
avanzados (T4) fue menor en el grupo de pacientes
más jóvenes en comparación con el grupo de pacientes de mayor edad (Tabla I). Por el contrario, las pacientes del grupo de menor edad (≤ 40 años) mostraron un porcentaje mayor de tumores indiferenciados
en relación con los otros grupos de pacientes de edades más avanzadas. El porcentaje de tumores con
RE positivos fue mayor en el grupo de mayor edad
en relación con el porcentaje de tumores RE positivos que mostraban las pacientes pertenecientes a los
grupos de edades menores. Sin embargo, el grupo de
pacientes con edad superior a los 70 años mostró un
porcentaje de tumores con fase S elevada significativamente más bajo en comparación a los otros grupos
de pacientes.
Relación entre la edad y el pronóstico de las pacientes
Durante el periodo de seguimiento clínico se detectaron 22 recurrencias tumorales (31,4%) en el
grupo de pacientes con edad inferior o igual a los
40 años, 29 (18,2%) en el grupo de 41-50 años, 58
(28,4%) en el grupo de 51-60 años, 36 (21,5%) en
el grupo de 61-70 y 36 (21,3%) en aquellas pacientes de edad mayor a 70 años. Asimismo, fueron
confirmados como consecuencia de la progresión
tumoral 12 fallecimientos (17,1%) en las pacientes
con edad menor o igual a los 40 años, 13 (8,2%) en
el grupo de 41-50 años, 31 (15,2%) en el grupo de
51-60 años, 18 (10,8%) en el grupo de 61-70 años
y 25 (14,8%) en las mayores de 70 años. Como
muestra la figura 2, no existieron diferencias significativas entre las curvas de supervivencia libre de
enfermedad o de supervivencia total determinadas
para cada uno de esos grupos de pacientes. Sin embargo, como era de esperar, el análisis univariante
demostró que el mayor tamaño tumoral, el estado
nodal positivo y el grado histológico indiferenciado de los tumores, estuvieron significativamente y
positivamente asociados con un menor tiempo libre
de enfermedad y supervivencia total más corta de
las pacientes (Figs. 3-5). Por otra parte, el análisis
multivariante demostró que el tamaño tumoral y el
estado nodal fueron factores pronósticos independientes para predecir tanto el tiempo libre de enfermedad como la supervivencia total de las pacientes (Tabla II).
Tabla II
ANÁLISIS MULTIVARIANTE DE LOS FACTORES PRONÓSTICOS EN 642 MUJERES CON CÁNCER DE MAMA
Factor
Tamaño tumoral
T1
T2
T3/4
Estado Nodal
NN+
RR
Tiempo libre de enfermedad
IC
P
RR
Supervivencia total
IC
0,0002
1
1,8
2,52
1,24-2,88
1,58-4,03
1,94-3,99
P
0,0001
1
2,24
3,79
1,18-4,27
1,93-7,42
<0,0001
1
2,78
<0,0001
1
3,6
2,16-6,17
Abreviaturas: RR: riesgo relativo; IC: intervalo de confianza.
33
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ET AL
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DISCUSIÓN
Figura 1
Distribución de las edades de las pacientes
con cáncer de mama.
Este estudio demuestra la existencia de diferencias significativas en ciertas características de los
carcinomas mamarios en función de la edad de las
pacientes. Así, las pacientes de mayor edad presentaron más frecuentemente tumores de mayor tamaño y con RE positivos en relación con las pacientes
más jóvenes. Por el contrario, las pacientes más
jóvenes (≤ 40 años) presentaron un mayor porcentaje de tumores indiferenciados (GIII) y una fase S
más elevada. Sin embargo, a pesar de esas diferencias en las características de los tumores de pacientes en función de la edad, que sugieren una biología tumoral diferente, en el presente estudio no
encontramos diferencias significativas en el pronóstico de la enfermedad entre los distintos grupos
de mujeres clasificadas de acuerdo a sus edades.
Figura 2
Probabilidad de tiempo libre de enfermedad y de supervivencia global del cáncer de mama
en función de los grupos de edad.
Figura 3
Probabilidad de tiempo libre de enfermedad y supervivencia global del cáncer de mama en función
del tamaño tumoral.
384
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34
MEDIFAM
R. R. G AVA
ET AL
Figura 4
Probabilidad del tiempo libre de enfermedad y supervivencia global del cáncer
de mama en función del estado nodal.
Figura 5
Probabilidad del tiempo libre de enfermedad y supervivencia global en el cáncer
de mama en función del grado histológico (SBR).
En cuanto a las características de los tumores en
función de la edad, nuestros resultados están de
acuerdo con otros estudios acerca de un mayor tamaño de los tumores en las pacientes de mayor
edad 9,18,23. Asimismo, nuestros resultados están de
acuerdo con otros previos, indicando que el porcentaje de tumores RE positivos es más elevado en
las pacientes de edad más elevada24. Por el contrario, aunque nuestros resultados no muestran diferencias significativas del contenido de ADN de los
tumores en función de la edad de las pacientes, los
tumores de las más jóvenes mostraron más frecuentemente una fase S más elevada, que resulta
indicativa de una mayor agresividad tumoral, y que
también ha sido descrito en otro estudio 18. También se ha descrito que pacientes jóvenes con cáncer de mama tienen más frecuentemente tumores
con hallazgos morfológicos más agresivos, tales
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como una mayor invasión vascular y reacción estromal linfoplasmocitaria4,11,12,18,23,25-27. En este sentido, nuestros resultados también están en la línea de
los obtenidos por otros autores en cuanto a una mayor incidencia de tumores indiferenciados histológicamente (GIII) y con fase S elevada en las pacientes jóvenes. Además, se ha encontrado que los
tumores de pacientes jóvenes tienen parámetros de
biología molecular indicativos de una mayor agresividad tumoral, tales como una mayor expresión
de la proteína p53, receptor del factor de crecimiento epidérmico y oncogén c-erbB228,29.
Todos esos datos sugieren que existen diferencias clínicas y biológicas de los carcinomas mamarios en función de la edad de las pacientes. Sin emb a rgo, en el presente estudio no encontramos
diferencias significativas en el tiempo libre de enfermedad o supervivencia total de las pacientes en
385
Importancia de la edad como factor pronóstico determinante de la variabilidad...
función de la edad. Ello podría sugerir que, si bien
los tumores de las pacientes de más edad tienen un
mayor tamaño, ese hecho se compensa con una histología tumoral menos agresiva, no resultando, así,
diferencias en el pronóstico del cáncer de mama en
comparación con las pacientes más jóvenes.
En definitiva, el presente estudio demuestra diferencias en las características clínicas, morfológicas y biológicas de los carcinomas mamarios en
función de la edad de las pacientes. Sin embargo,
nuestros resultados no demuestran diferencias significativas en el pronóstico de las pacientes en función de su edad. Ello podría tener importantes implicaciones de cara al tratamiento y manejo clínico
de las pacientes, principalmente de aquéllas de más
avanzada edad. Sin embargo, también consideramos que serán necesarios más estudios con un ma-
VOL.
12 NÚM. 6 / 2002
yor número de casos, para comprender mejor el
comportamiento biológico de los carcinomas
mamarios de las pacientes menores de 40 años y
de las ancianas.
CORRESPONDENCIA:
Francisco Vizoso
Servicio de Cirugía General
Hospital de Jove
Avda. Eduardo Castro s/n
33290 Gijón
e-mail: fjvizoso@wanadoo.es.
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