Prostaglandinas Y Factor Activador Plaquetario

Viridiana García
Ficha 4 Subtema 1
PROSTAGLANDINAS y FACTOR ACTIVADOR PLAQUETARIO.
CLASIFICACIÓN:
I. Autacoides:
Eicosanoides:
Fosfolípidos Modificados:
Prostaglandinas (PG’s), TROMBOXANO (TBX), Leucotrienos (LT).
Factor Activador Plaquetario (FAP).
II. Inhibidores de Leucotrienos:
ZIELEUTON, ZAFIRLUKAST, MONTELUKAST, PRANLUKAST.
I. AUTACOIDES
CONCEPTOS:
AUTACOIDES: La palabra Autacoides proviene del griego Autos “por si mismo” y Akos “Agente medicinal” o “Remedio”. Los Autacoides se han
descrito como Hormonas locales ya que tienen una vida breve y actúan cerca de sus lugares de síntesis, pero actúan fuera de la
Circulación, como por ejemplo en la Inflamación. Hay 2 familias diferentes de AUTACOIDES que derivan de Fosfolípidos de membrana
(Ác Grasos como el Ác Araquidónico). Son acoplados a Proteina G.
1. Los Eicosanoides: PG’s, Prostaciclinas (PC’s), Tromboxano (TBX) y Leucotrienos (LT).
2. Los Fosfolípidos Modificados: FAP.
EICOSANOIDES: (1) En los humanos el Ác Araquidónico (proviene de la dieta) es el precursor más importante de los Eicosanoides. Están
constituidos por Ác Grasos esenciales de 20 Carbonos. (2) Se originan de Fosfolípidos de membrana ( que aprisionan el Ác Araquidónico ) que
ante un (3) Estímulo Físico, Químico, Hormonal o Inmunológico permiten la acción de la (4) Fosfolipasa A2, liberando al (5) Ác
Araquidónico. Son detectados en todos los tejidos y líquidos orgánicos excepto en el Eritrocito, tiene actividad en la Inflamación y en
la Regulación de la Respuesta Inmune.
Hígado: El Sistema Microsomal Hepático (SMH) es el encargado de la biotransformación del Ác Linolénico a Fosfolípidos.
EICOSANOIDES
PROSTAGLANDINAS: (1) Ácido Linolénico (proviene de la dieta) = Ác Grasos esenciales.
Por el SMH
(2) Fosfolípidos (de membrana)
(3) El Daño Tisular activa a
(4) Fosfolipasa A2 y Fosfolipasa C
(5) Ác Araquidónico
(6) Ciclooxigenasa (COX1, COX2)
5-Lipooxigenasa
(7) Endoperóxidos cíclicos
PG sintetasa
PGI2 Sintetasa
PG
(8) Hidroperóxidos Lipídicos
TBX Sintetasa
PG I2
PG D
PG F
PG E
Dp
Fp
Ep
Ip
(Receptores donde actúan)
12 Lipooxigenasa
TBX A2
5 Lipooxigenasa
*12 HPETE
Leucotrienos (LT’s)
*HPETE: HidroxiPeroxiEicosaTetraEicosanoicos
Tp
La ingesta de medicamentos puede modificar esta biosíntesis.
FOSFOLIPASA A2 y C: Sintetizan al Ácido Araquidónico.
CICLOOXIGENASA: (6)Sintetiza a los Endoperóxidos Cíclicos y a las PG’s. Tiene 2 Isoformas: COX1 y COX2.
ENDOPEROXIDOS CÍCLICOS: (7) Se transforman en PG’s (por la Prostaglandin sintetasa), en TBX (por la Tromboxano sintetasa) y en Prostaciclinas
(por la Prostaciclin sintetasa).
5-LIPOOXIGENASA: Sintetiza a 12-HPETE y LT’s.
AINE’s: Bloquean la Ciclooxigenasa (COX) 1 y 2 y no hay producción de PG’s. (8) Bloqueando el sistema de formación de Lipasas con
Glucocorticoides y no se forma Ác Araquidónico.
Salicilatos: (7) Bloquean la síntesis de los Endoperóxidos Cíclicos.  la Síntesis de 12-HPETE y LT.
CORTICOESTEROIDES: Bloquean la síntesis de Eicosanoides por el  de Lipocortinas.
GLUCOCORTICOIDES: (4) Las Glicocortinas bloquean a las Fosfolipasas A2 y C. Son muy específicos para la COX2 igual que el CELECOXIB,
ROBECOXIB y el NIMESULIDE. Ver pg 110, Ficha 6 Sub 2.
Tabla 1. Isoformas de la Ciclooxigenasa
COX 1
Constitutiva.
Regulación
Plaquetas, Cel. Endoteliales, Estómago, Músculo.
Exp. Tisular
Efecto Glucocorticoide
Probable papel
COX 2
Inducible.
Próstata, Cerebro, Miocitos activos o
Sinoviocitos en inflamación, Ovulación.
Inflamación, Crecimiento celular.
Inflamación, Crecimiento celular, ovulación.
Poco o nada.
PG’s en función Renal, Estómago, Hemostasia.
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Fibroblastos,
Viridiana García
Tabla 2. Prostaglandinas
Receptores
Agonista
DP
PG D2
EP1
PG E y P G2
EP2
PG E
EP3
PG E
FP
PG F2 Alfa
IP
PG 12
TP no plaq.
TBX A2, PG H2
TP plaq.
TBXA2, PG H2
Ficha 4 Subtema 1
Segundo Mensajero
Aumenta AMPc, Fosfocinasa
Aumenta IP3, DIACILGLICEROL (DAG) + Ca+
Aumenta AMPc
Aumenta/Disminuye AMPc
Aumenta IP3, DAG + Ca+
Aumenta AMPc
Aumenta IP3, DAG + Ca+
Aumenta IP3, DAG + Ca+
Tabla 3. Prostaglandinas, Tromoboxana y Leucotrienos
PG A

Contracción Uterina
Reblandecimiento de Cerviz
Musc. Liso Bronquial
Musc. Liso de Vasos
VD
PG D2
PG E1
BC
VC/VD
BD
VD
SNC
PG E2

PG F2Alfa

+
BD
VD
+
BC
 PA
 Secreción
Tracto GI
Sangre (Eritropoyesis)
Agregación Plaquetaria
Riñón
Act de Plaquetas en Agregación Plaq
Inhibe agregación plaquetaria
Ninguna
Ninguna
Activa/Inhibe
Ninguna
Relaja e Inhibe
Ninguna
Activa
E
E
Contrae
Sedación y el
Metab de CHO’s
PG I2

TBX A2
LT D4
BD
VD,  PA, 
FC
 Secreción
Moco
(Citoprotecto
r)
BC
VC
BC
VC
Inhibe
Induce
E
Inhibe
 Diuresis
 Excre. Na
 Temp Corp (TC)
Tono de Musc. Liso
VD
VC
VD
VD / VC
VC
VD (por ON)
VC
Ninguna
 TC
PROSTACICLINAS (PC’s) y TROMBOXANO (TBX): Están en equilibrio en la luz del vaso.
PROSTAGLANDINAS (PG’s)
ver pg 221, Ficha 9 Sub 7.
Generalidades: Los tipos son PG A’s, PG D’s, PG E’s, PG F’s, PG I’s. ver Tabla 3. Se sintetizan en Hígado, Riñón, Intestino, Pulmón, tejido Adiposo,
etc, excepto en Eritrocito. En el lugar donde se genera ahí mismo actúa y es destruida por procesos de Oxido-Reducción.
Farmacocinética:
Metabolismo: Vida ½: 2 min.
Vías: Tx de Úlcera: Oral. Crema. Grageas.
Oxitócicos: IV. IM. Supositorios vaginales.
PG A
Usos: Px con dificultades Circulatorias en miembros inferiores. Sd de Raynaud (igual que la PG E), Úlceras. La administración de cualquiera de
estas 2 sustancias puede modificar el Sd y por lo tanto  los problemas Isquémicos.
Efectos Colaterales: Diarrea.
PG A1: Actividad:  Diuresis, Eritropoyesis y Temperatura Corporal (TC).
PG A2: Actividad: VD en Corazón.
PG D
PG D2:
Actividad: Liberan Renina en la Corteza. Inhibe la Agregación Plaquetaria. BC. Produce Sedición.
PG E
PG E: De las más abundantes en el Líquido Menstrual, Útero, Embarazo y Líquido Seminal post-Coito. Los Pirógenos liberan Interleucina 1 y
producen PGE.
Actividad: Inhibe efecto VC de ADRENALINA, NORADRENALINA y Angiotensina en Corazón. Oxitócica ( Tono en embarazadas, Frecuencia e
Intensidad de Contracciones por un  de IP3 + Ca intracelular). Citoprotectora de mucosa gástrica (Inhibe Secreción Gástrica estimulada por
alimentos, HISTAMINA, HCl y Gastrina.  la Secreción de moco en Duodeno, HCO3 y Agua). Eritropoyesis (libera Eritropoyetina). Efecto semejante
a la INSULINA en el metabolismo de CHO’s. Estimula la Lipólisis. Inhibe la Agregación Plaquetaria. BD ( útiles en Asma). VD en Corazón.
Efectos Colaterales: Hipotensión, Sedación, Catatónia, Diarrea, Dolor abdominal, Reflujo biliar.
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Viridiana García
Ficha 4 Subtema 1
PG E1: Muy costosa.
Fc:
Absorción: Oral. IV. CPmáx: 30 min.
Metabolismo: Vida ½: 30-60 min.
MA: Un profármaco que se debe transformar al Misoprostol Ácido activo.
Actividad: Remodela los vasos. VD.
Usos: Tx de Úlceras gástricas (cuando el Px ha estado ingiriendo AINE’s y Esteroides, para la protección de la mucosa ), Úlceras Isquémicas, Sd de
Raynaud, Claudicación Intermitente, Px con dificultades circulatorias en miembros inferiores. Evita el cierre del Conducto AV antes de
la Qx (ALPROSTADIL). El *MISOPROSTOL se ha utilizado desde hace tiempo como abortivo. Se inyectaba en Px con Disfunción eréctil.
*Misoprostol: eficaz, pero son demasiados los riesgos que conlleva porque no fue creado para ser abortígeno, además hay otros análogos de PG’s los cuales
su aplicación terapéutica es Abortígena.
EC: Rubor, Apnea, Disnea, Taquiarritmias, Diarreas en algunas personas. No se han visto efectos Cardiovasculares en las mujeres que utilizan
MISOPROSTOL. Lo que si se ha reportado son hemorragias profusas en mujeres con embarazos ectópicos, que conllevan a
complicaciones graves. *(Más información en www.prochioce.org).
Indicaciones: El MISOPROSTOL, así como los otros Abortígenos, necesitan acompañarse de METOTREXATE (ver pg 282,Ficha 11 Sub 5) para
lograr un Aborto completo. Produce un aborto completo con 90% de eficacia en abortos tempranos de 13 - 20 semanas. Su acción puede
ser incompleta e inconstante. El MISOPROSTOL se utiliza en países en los que la *MIFEPRISTONA (RU-486) es legal, pues el Tx
combinado es más eficaz.
*MIFEPRISTONA (RU-486): Ver pg 184, Ficha 8 Sub 5. Ver pg 188, Ficha 8 Sub 7.
Presentación/NC:
Vías/dosis:
Indicaciones:
1)
Oral. 200 mcg. 4 veces / día.
Oral. 1200 mg + 1 pastilla Intravaginal. Seguido de 2 dosis c/4 hrs c/una de 800 mg.
IV. 50-100 ng/kg/min. Se puede  la dosis.
Tx de Úlceras gástricas.
Misoprostol. CYTOTEC.
PG E2: Dinoprostone. CERVIDIL, PREPIDIL,PROSTIN-E2.
Fc:
Administración: Oral. Endovaginal.
Metabolismo: IE: 15 min.
Actividad: Inductora del aborto en 20 - 30 hrs.  PA.  FC.
Usos: Inducción del trabajo de parto en el 2º trimestre. Rompen el tapón del cérvix ( porque afectan la Colagenasa). Evacuación de Mola
Hidatidiforme. Aborto Terapéutico, Aborto incompleto,
EC: Colapso Cardiovascular, HT pulmonar severa, N y V, Diarrea, BC en asmáticos.  LT que producen Rx de Lipooxidación (radicales libres).
Indicaciones: Administra 1º dosis  e incrementarlas gradualmente.
CI: No combinar con OXITOCINA por que  sus efectos. En Px Asmáticos o Glaucoma. Por vía IV porque produce Irritación.
Presentación/NC:
Vías/dosis: 200 mcg c/6 hrs.
Indicaciones:
1)
PGE2. Óvulos vaginales,
Endovaginal. produce aborto en 24-48 hrs.
Aplicar con solución salina.
PG F
PG F2 Alfa: 15 Metil-PGF2Alfa, XALANTAN. Atanoprost, RESCULA. Es un profármaco. De los más abundantes en el líquido menstrual, útero,
embarazo y líquido seminal post-coito.
Fc:
Absorción: IM
Metabolismo: Vida ½: 17 min. DE: 12 - 24 hrs. Su metabolito es inactivo.
Eliminación: Renal.
Actividad: Contracción en útero gravido y no grávido. Inducen aborto en 2º trimestre. BC.
: Tono en embarazadas, Frecuencia e Intensidad de contracciones.
Usos: Tx de Glaucoma ( PIO).
EC: Informar al Px con ojos de color que el medicamento, al estimular la *Metalotioneína (ver pg 311), el color de sus ojos puede cambiar a café
y el efecto es irreversible. HT pulmonar severa y colapso Cardiovascular.
Indicaciones: Cuando ningún otro medicamento funciona. Además, si solo 1 ojo necesita el medicamento, aún así, hay que aplicar en los 2, por su
posible EC.
Presentación/NC:
Vías/dosis:
1)
2)
XALANTAN. PGF2Alfa
CARBAPOST. 15-Metil-PGF2Alfa.
Intra amniótica. Aborto en 24 hrs. Induce trabajo de parto.
IV. Produce aborto en 48-64 hrs.
PG I
PG I2: Epoprostenol. Se asocia con el Dolor.
Fc:
Absorción: IV.
Actividad: VD, Anti-Coagulante. Relajante muscular. Modifica el Metabolismo de los CHO’s, Libera Renina en corteza.
: Agregación plaquetaria. Secreción de Gastrina estimulada por alimentos, HCl, HISTAMINA.
: Secreción de moco, Temperatura Corporal (TC), Trabajo de parto.
Usos: Px sometidos a Diálisis (cuando el Px es alérgico o el Anti-Coagulante del tipo Warfarina no funciona ). Px con Transplantes (por que inhibe el rechazo
inmunológico). Se usaba mucho cuando había procesos Inflamatorios (Artritis reumatoide).
EC: Cefalea, Dolor y Enrojecimiento en la zona de aplicación.
Indicaciones: Administrarse en el hospital, durante el curso de la Diálisis (que dura 2 - 3 hrs aprox).
Interdependencias: Si se administran AINE’s y Corticoides, se  la función.
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Viridiana García
TOMBOXANOS (TBX)
Ficha 4 Subtema 1
TBX A2: Actividad: BC en Asmáticos. Contracción de músculo liso. Estimula la Agregación plaquetaria.
LEUCOTRIENOS (LT’s)
Generalidades: Producen BC. Sustancia de Rx lenta a la Anafilaxis. Varios LT’s tienen componentes primarios de la SRS-A (Sustancia de Rx
Lenta de la Anafilaxia).
Actividad: BC en asmáticos. 1,000 veces + potentes que la HISTAMINA.
PARTO y REPRODUCCIÓN:
Menstruación: Al romperse las membranas uterinas, se libera Ác Araquidónico y estimula la producción de PG D, PG E2 y PG F que inducen
Contracción uterina y de Tracto GI, sensibilizando fibras eferentes, lo que produce Dismenorrea.
PG E, PG I2: Se asocia con el desarrollo del dolor que acompaña a la lesión inflamatoria, sensibiliza a los receptores del dolor a la estimulación
química y mecánica. Tx: Bloquear la Cadena de la COX con Salicilatos (AINE’s) para que no produzca dolor.
Miometrio: La administración de PG E2 (DINOPROSTONE) o PG F2Alfa (Denoprost, TROMETOMINA) durante los 2 últimos trimestres del
Embarazo produce Contracciones uterinas e Inducen al parto.
Cérvix: Aplicación local de PG’s inducen a la maduración cervical. Pueden producir reblandecimiento del cérvix afectando el embarazo.
Administración: Inhibidor de la Ciclooxigenasa se modifica al dolor. Al término del embarazo y durante el trabajo de parto se  las [ ] en
líquido amniótico, en sangre del cordón umbilical y sangre materna, y colaboran para sostener las contracciones uterinas. Administración
del Inhibidor de la COX modifican el periodo de gestación, prolonga la duración del trabajo espontáneo. Los tipos E y F se encuentran
en Útero, Líquido menstrual y Líquido amniótico.
Prostaciclina: Vasos uterinos umbilicales y fetales donde sirven para asegurar el flujo adecuado y mantener el cordón permeable.
FACTOR ACTIVADOR PLAQUETARIO (FAP)
FACTOR ACTIVADOR PLAQUETARIO (FAP): Sustancia que se genera bajo Rx Ag–Ac. Liberado por los Fosfolípidos modificados en
Leucocitos, Plaquetas y células endoteliales. Ver pg 64, Ficha 3 Sub 6.
MA: Se une a receptores unidos a Proteína G en la superficie celular, activa la Fosfolipasa A2 y a la Fosfolipasa C (agente pro inflamatorio) lo que
causa Agregación plaquetaria.  AMPc, genera una salida de Ca,  ON. Se retiene Ca y se produce la Contracción y luego Dilata.
Actividad: Produce VD muy potente, interviene en la respuesta Alérgica e inflamatoria. En Asmáticos es un Hiperreactivador y produce BC. Es
el agente más Ulcerogénico que se conoce. Al igual que las PG’s, en útero  Contracción. TBXA2 + Factores de coagulación (*ADP + FAP) =
forman el Trombo.
*ADP: Agregación De Plaquetas.
: PA.
: Contracción de la fibra lisa en Tracto GI, Ovulación e Implantación, Potencia la inflamación.
Antagonistas:
1. GINKO BILOBA.
2. Tranquilizantes menores.
3. ALPRAZOLAM: XANAX. Tx de Ansiedad.
4. TRIAZOLAM: ALCIÓN. Tx de Insomnio.
II. INHIBIDORES DE LOS LEUCOTRIENOS
Mecanismo de Acción: Inhibidores de la Síntesis de LT’s.
ZILEUTON: ZYFLO. Ver pg 72, Ficha 4 Sub 2.
MA: Evita la formación de LT’s por inhibición de la enzima 5-Lipooxigenasa.
Actividad: Alivia la BC durante el ejercicio en Px asmáticos.
Uso: Tx del Asma.
CI: No combinar con Anti-Histamínicos H1, ASTEMIZOL ni TERFENADINA (Daño hepático y Arritmias ventriculares, por lo que ya no deberían estar en
el mercado).
ZAFIRLUKAST: ACULATE. Ver pg 72, Ficha 4 Sub 2.
MA: Antagonista de receptores de LT’s, Bloquea sus efectos. Igual para MONTELUKAST (SINGULAIR®) y PRANLUKAST, sin nombre comercial.
Actividad: Reduce la BC, hace permeables las vías.
Usos: Útil en Px asmáticos crónicos.
OTROS:
MA:
Glucocorticoides: METICORTEN. Inhibidores de la síntesis de Ác Araquidónico.
AINE’s:
ASPIRINA, INDOMETACINA. Inhibidores de la COX2.
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