Cascada del Ácido Araquidónico Eicosanoides (fosfolípidos de membrana) Eicosanoides Los eicosanoides, son derivados de ácidos grasos que desarrollan una variedad de acciones en los tejidos de los vertebrados. A diferencia de las hormonas, no son transportados por el torrente sanguíneo y actúan en el tejido en donde son producidos. Dentro de los eicosanoides se clasifican a las prostaglandinas (PGs) y todos los compuestos relacionados como las prostaciclinas, tromboxanos y leucotrienos. T o d a s e s t a s m o l é c u l a s , t i e n e n c a d e n a s hidrocarbonadas de C20 (del griego eikosi: 20). Origen Las prostaglandinas (PGs) identificadas por primera vez en semen humano por Ulf Von Euler (en la época de los 30´s), producen estimulación de contracciones uterinas y baja de presión sanguínea, pensó que se sintetizaban en la próstata (de ahí el nombre), pero en realidad se secretan en las vesículas seminales. Origen de prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos. Fosfolipasa A2 Agresión(membrana celular) Ácido araquidónico No regresa Si se metaboliza Ácido araquidónico Lipoxigenasa COX1 COX2 COX3 Leucotrienos Prostaglandinas Pairet M, Churcill L, Engelhardt G. Differential inhibition of cyclooxygenase 1 and 2 by NSAIDs. En: Bazan N, et al,. Eds. New targets in infflammation. Inhibitors of COX-2 or adhesion molecules. Las ciclooxigenasas participan en la síntesis de prostaglandinas Goodman& Gilman´s. The Pharmacological basis of therapeutics. 9th edition McGrawHill 617-657. 1966 Ácido araquidónico Ciclooxigenasas Prostaglandinas COX-1 Constitutiva COX2 y COX3 Inducible y especifica en el SNC Las funciones de las prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos Al igual que las hormonas tienen efectos a muy bajas concentraciones en procesos como: 1.- Respuesta inflamatoria: artritis reumatoide, psoriasis (piel) y en ojos (mucosas). 2.- En la producción del dolor y la fiebre. 3.- Regulación de la presión sanguínea. 4.- Inducción de la coagulación. 5,. Funciones reproductivas: trabajo de parto y menstruación. 6.- Regulación del ciclo de sueño. 7.- Secreción ácida gástrica COX-1 Constitutiva Estomago: PG2 y PGI2 Riñón: PG2 Y PGI2 Plaquetas: TXA2 COX-2 Inducible Tejidos Inflamados (por estímulos de citocinas, mitógenos, radicales libres de O2) Endotelio:PGI2 McKenna. COX-2; Separating myth from reality. Scand J Rheumatol, 1999; 28 Suppl 109:19-29. COX 3 COX-­‐3 . Isoforma de la COX1, se ha observado en humanos una abundante expresión del RNA mensajero de la misma en el cortex cerebral y el corazón. La inhibición de esta isoforma podría estar relacionada con el efecto antipirético de muchos AINEs. Leucotrienos Son producidos por leucocitos y su principal función es la de participar como mediadores de la inflamación. Están involucrados en alergias y asma, entre otras enfermedades inflamatorias. Aquí está la explicación del broncoespasmo en pacientes hipersusceptibles al AAS y eventualmente a otros AINES. Resumiendo