Grau sin finales

Leioa
Algorta
Las Arenas
FUNCION TIROIDEA Y YODURIA
A LO LARGO DEL EMBARAZO
Barakaldo
Sestao
Santurce
Cruces
Portugalete
Zalla
REPERCUSION EN EL DESARROLLO
NEUROINTELECTUAL DE LA DESCENDENCIA
G. Grau Bolado (1), A. Aguayo Calcena (1), A. Vela Desojo (1), P. Martul Tobio (1), I. Rica Etxebarria (1).
L. Castaño González (2). MA Aniel-Quiroga (3). M. Espada Sáez (4).
G. Miranda Rodríguez (5), Y. Duque Franco (5).
Sección de Endocrinología Pediátrica (1), Unidad de Investigación (2), Servicio de Bioquímica-Laboratorio de
Hormonas (3) . Hospital Universitario de Cruces, Barakaldo, Bizkaia.
Laboratorio Normativo de Salud Pública, Departamento de Sanidad, Gobierno Vasco (4).
Psicología Sanitaria (5),
OBJETIVOS
-Conocer
-Conocer el
el estado
estado nutricional
nutricional de
de yodo
yodo de
de una
una muestra
muestra de
de
mujeres
mujeres embarazadas
embarazadas sanas.
sanas.
-Comparar
-Comparar entre
entre sí
sí los
los diferentes
diferentes métodos
métodos utilizados
utilizados para
para la
la
determinación
determinación del
del contenido
contenido de
de yodo
yodo en
en orina.
orina.
-Estudiar
-Estudiar si
si existe
existe relación
relación entre
entre la
la yoduria,
yoduria, la
la función
función tiroidea
tiroidea
materna
materna yy la
la TSH
TSH de
de los
los recién
recién nacidos.
nacidos.
-Valorar
-Valorar si
si el
el subgrupo
subgrupo de
de mujeres
mujeres en
en las
las que
que el
el embarazo
embarazo se
se
interrumpió
interrumpió de
de forma
forma espontánea
espontánea mostraba
mostraba alguna
alguna diferencia.
diferencia.
-Valorar
-Valorar la
la posible
posible repercusión
repercusión de
de la
la deficiencia
deficiencia de
de yodo
yodo y/o
y/o
de
de la
la hipotiroxinemia
hipotiroxinemia materna
materna (HM)
(HM) sobre
sobre el
el desarrollo
desarrollo
neurológico
neurológico ee intelectual
intelectual de
de los
los niños.
niños.
MATERIAL Y MÉTODOS
MATERIAL Y MÉTODOS
RESULTADOS (Fase I)
Distribución y mediana de yodurias en 1er trimestre
N= 2104
80%
Mediana de yoduria: 88 µgr/L
RESULTADOS (Fase I)
Distribución y mediana de yodurias en 2º trimestre
N= 1322
55%
Mediana de yoduria: 140 µgr/L
RESULTADOS (Fase I)
Correlación de métodos para valorar el contenido de yodo en orina
r:0,769 (p<0,001)
r:0,737 (p<0,001)
RESULTADOS (Fase I)
Comparación de variables estudiadas entre 1T y 2T (n=1322)
1T (media±DE)
2T (media±DE)
p
108,9 ± 88,1
171,3 ± 121,9
<0,001a
TSH (µUI/ml)
1,78 ± 8,9
2,06 ± 3,5
<0,001a
T4L (ng/dl)
1,34 ± 0,2
1,11 ±0,2
<0,001a
T3 (pg/dl)
3,91 ±0,8
4,05 ±0,8
<0,001a
9,7
7,5
<0,001b
Yoduria (µgr/L)
%TPO-Ab +
a Test
de Wilcoson,b Test de McNemar
T4L
TPO
Segundo
trimestre
Incremento de yoduria
TSH
T3
RESULTADOS (Fase I)
Correlación entre las distintas variables en embarazadas
sin enfermedad autoinmune
No existe correlación entre la yoduria y los niveles de tiroxina
1T
T4L
T3
TSH
0,001
-0,069*
0,001
TSH
-0,283*
-0,034
T3
0,103*
2T
T4L
T3
TSH
0,005
-0,120*
0,042*
-0,117*
0,034
Yoduria
Yoduria
TSH
T3
0,002
* Correlación r de Spearman; significación estadística:p<0,01
RESULTADOS (Fase I)
Comparación de la variables estudiadas en función de la autoinmunidad
No existe correlación entre la yoduria y la presencia de antiTPO
Expresión en medias con desviación estándar
TPO-Ab (-)
TPO-Ab (+)
1900
204
Yoduria (µgr/L)
111 ± 85
106 ± 87
ns
TSH (µUI/ml)
1,42 ± 1,1
4,77 ± 22,5
<0,001a
T4L (ng/dl)
1,35 ± 0,2
1,30 ± 0,3
<0,001a
T3 (pg/dl)
3,85 ± 0,8
3,81 ± 1,2
<0,022a
Segundo trimestre
TPO-Ab (-)
TPO-Ab (+)
p
1222
99
Yoduria (µgr/L)
171 ± 119
162 ± 142
ns
TSH (µUI/ml)
1,92 ± 1,1
3,74 ± 12,2
<0,001a
T4L (ng/dl)
1,11 ± 0,1
1,12 ± 0,1
ns
T3 (pg/dl)
4,05 ± 0,8
4,11 ± 1,2
ns
Primer trimestre
a Test de U de Mann_Whitney
p
RESULTADOS (Fase I)
Mujeres con patología tiroidea y diferencias en la yoduria y los abortos
Hipotiroidismo
franco
Hipotiroidismo
subclínico
Yoduria (µgr/L)
AntiTPO + (%)
Normalidad
111 ± 85
6,7
Hipotiroidismo subclínico
110 ± 92
23,9b
Hipotiroidismo franco
107 ± 73
36,4b
71,8 ± 29,6a
22,7c
Hipertiroidismo
Hipertiroidismo
Normalidad
210 abortos (10%)
Hipotiroidismo
franco
a
p= 0,014; b p <0,001; c p <0,012
Porcentaje de abortos en hipotiroidismo
p < 0,001
Hipertiroidismo
Hipotiroidismo
subclínico
Normalidad
p 0,025
RESULTADOS (Fase II)
TSH en el screening neonatal y diferencias en las variables maternas
No encontramos correlación entre la TSH del screening neonatal y la yoduria materna
Normalidad
screening
TSH neonatal
> 5 µUI/ml
p
Yoduria (µgr/L)
109 ± 84
103 ± 79
ns
TSH (µUI/ml)
1,72 ± 7,6
1,71 ± 1,3
ns
T4L (ng/dl)
1,34 ± 0,2
1,32 ± 0,2
ns
9,5
12,7
ns
Primer trimestre
AntiTPO + (%)
Comparación de los diferentes indicadores de deficiencia de yodo
%
RESULTADOS (Fase IV)
1. Cociente intelectual de los niños nacidos de madres con
yoduria deficiente en ambos trimestres frente al grupo control
Wisc-IV
n
Verbal
Perceptivo
Trabajo
Procesamiento
Total
P
Yoduria ≤ 150 µg/L
144
104,1
107
103,6
105,7
105,9
ns
Yoduria ≤ 100 µg/L
99
104
106,7
103,8
106,6
106
ns
Yoduria ≤ 50 µg/L
13
103,6
107,8
104
105,5
106
ns
Grupo control
50
103,6
107,2
103,3
105,7
105,6
ns
RESULTADOS (Fase IV)
2. Cociente intelectual de los niños nacidos de madres con T4L ≤ p10 en
1T frente a la muestra restante y frente al grupo control
WISC-IV
n
Verbal
Perceptivo
Trabajo
Procesamiento
Total
p
T4L ≤ 1,1 ng/dl en 1T (≤ p10)
43
104,6
110,4
104,3
106,5
107,8
ns
T4L > 1,1 ng/dl en 1T (>p10)
262
104,5
107,1
103,7
106,8
106,5
ns
Grupo control
50
103,6
107,2
103,2
105,7
105,6
ns
3. Cociente intelectual de los niños nacidos de madres con T4L ≤ p10
y yodurias bajas en 1T frente al grupo control
WISC-IV
n
Verbal
Perceptivo
Trabajo
Procesamiento
Total
p
T4L ≤ p10 en 1T + yoduria ≤150 µg/L
33
106,5
111,7
104,8
107
109,5
ns
T4L ≤ p10 en 1T + yoduria ≤100 µg/L
26
106,8
112,4
105,4
108,1
110,3
ns
Grupo control
50
103,6
107,2
103,2
105,7
105,6
ns
RESULTADOS (Fase IV)
4. Cociente intelectual de los niños nacidos de madres con T4L ≤ p10 en
2T frente a la muestra restante y frente al grupo control
WISC-IV
n
Verbal
Perceptivo
Trabajo
Procesamiento
Total
p
T4L ≤ 0,93 ng/dl en 2T (≤p10)
36
103,4
107,6
101,1
106,1
105,2
ns
T4L > 0,93 ng/dl en 2T (>p10)
254
104,2
107,6
103,7
106,8
106,4
ns
Grupo control
50
103,6
107,2
103,2
105,7
105,6
ns
5. Cociente intelectual de los niños nacidos de madres con anticuerpos
antiTPO positivos en 1T y en 1T+2T frente al grupo control
WISC-IV
n
Verbal
Perceptivo
Trabajo
Procesamiento
Total
p
Anticuerpos anti-TPO en 1T
41
104,8
107,9
103,4
109,9
107,8
ns
Anticuerpos anti-TPO en 1T+2T
30
104,5
108,5
104,6
110,9
108,4
ns
Grupo control
50
103,6
107,2
103,2
105,7
105,6
ns
RESULTADOS (Fase IV)
6. Cifras de T4L en niños con CI inferiores o superiores a la
media
WISC-IV
TOTAL
1T
2T
n
T4L
p
n
T4L
p
CI ≤ 110
185
1,31
ns
181
1,08
ns
CI > 110
120
1,26
ns
113
1,08
ns
WISC-IV
TOTAL
1T
2T
n
T4L
p
n
T4L
p
CI ≤ 90
31
1,30
ns
32
1,07
ns
CI > 90
274
1,29
ns
262
1,08
ns
RESULTADOS (Fase IV)
7. Ausencia de correlación entre la T4L materna y el CI de los niños
r:r:-0,1 en 1T
r:r:-0,03 en 2T
CONCLUSIONES
••
La
La mayoría
mayoría de
de las
las mujeres
mujeres gestantes
gestantes presentaban
presentaban una
una deficiencia
deficiencia de
de yodo
yodo
durante
durante la
la gestación
gestación que
que mejora
mejora en
en el
el segundo
segundo trimestre.
trimestre.
••
No
No encontramos
encontramos diferencias
diferencias entre
entre los
los métodos
métodos empleados
empleados para
para determinar
determinar el
el
contenido
contenido de
de yodo
yodo en
en orina.
orina.
••
No
No encontramos
encontramos relación
relación entre
entre la
la yoduria
yoduria materna
materna yy los
los valores
valores de
de T4L
T4L yy TSH
TSH
en
en el
el embarazo.
embarazo.
••
La
La TSH
TSH neonatal
neonatal no
no guarda
guarda relación
relación con
con la
la yoduria
yoduria materna
materna en
en ninguno
ninguno de
de los
los
trimestres
trimestres considerados.
considerados.
••
Las
Las gestantes
gestantes con
con hipotiroidismo
hipotiroidismo tienen
tienen una
una mayor
mayor frecuencia
frecuencia de
de abortos.
abortos.
••
En
En nuestra
nuestra muestra
muestra no
no encontramos
encontramos relación
relación entre
entre la
la T4L
T4L yy el
el CI
CI de
de los
los niños.
niños.
••
Los
Los nacidos
nacidos de
de madres
madres con
con T4L<p10
T4L<p10 no
no presentaron
presentaron puntuaciones
puntuaciones menores
menores en
en
la
la prueba
prueba WISC-IV.
WISC-IV.
••
No
No se
se encuentra
encuentra relación
relación entre
entre la
la positividad
positividad de
de los
los anticuerpos
anticuerpos antiTPO
antiTPO en
en el
el
embarazo
embarazo yy el
el CI
CI de
de los
los niños.
niños.
AGRADECIMIENTOS
Este trabajo ha sido realizado con ayudas de:
•
•
•
•
•
Departamento de Sanidad del Gobierno Vasco.
Fundación Salud 2000.
Premio José Igea (SEEP).
Laboratorios NOVO–Nordisk.
Fundación IKERTU.
Agradecimientos a:
• Todas las familias que han colaborado desinteresadamente
• Todas las personas que participaron en el trabajo de campo
• Personal de los centros de salud.
• Personal de laboratorios.
• Lorea Martínez por su apoyo en la estadística.
• SEDYNE: Premio a la mejor comunicación, Bilbao 2012