Reinocular las Bacterias Comensales para Recuperar el Equilibrio Microbiológico y sus Funciones Carlos A. Jaramillo T. Noviembre 2014 Objetivos Educativos • Reconocer los signos y síntomas asociados con la disbiosis • Evaluar la disbiosis con pruebas convencionales y no convencionales • Interrelación entre la disbiosis y los desequilibrios clínicos • Revisar un caso clínico típico de desequilibrios gastrointestinales • Revisar la efectividad de cepas de probióticos • Evaluar los factores que aseguran la viabilidad de las cepas de probióticos Importancia del microbioma •10x el número de células •100x el material genético humano • Mayor actividad metabólica que el hígado • #3 en masa corporal, peso ~ 15 Lbs, •“El órgano oculto” ; 30 % se desconoce Distribución y composición del microbioma Lactobacilli spp) Distribución y composición del microbioma DISBIOSIS ? • Es el desequilibrio microbiano presente sobre o dentro del cuerpo. • La disbiosis ocurre con más frecuencia en el tracto digestivo • También puede ocurrir en cualquier superficie o mucosa tal como la vagina, la piel, los pulmones, la nariz, los senos paranasales, las orejas, las uñas y los ojos. La composición del microbioma puede causar una respuesta inmune saludable o predisponer a enfermedades •Una disbiosis funcional severa se observó en pacientes con SII, reflejando una fermentación intestinal alterada por el microbioma •Las poblaciones de microbios reductores de sulfatos aumentaron y fueron acompañados de alteraciones en otros grupos microbiales. •Se estima que puede ser la causa de los cambios metabólicos y el aumento de la producción de sulfuro tóxico lo que resulta influenciando la fisiología del intestino y contribuye a la patogénesis del SII Chassard and al. Aliment Pharmacol Ther. 2012 Apr;35(7):828-38! ! “Hemos evidenciado que el microbioma intestinal participa en el metabolismo sistémico afectando el equilibrio energético, el metabolismo de la glucosa y la inflamación de bajo grado asociado con la obesidad y sus desordenes metabólicos asociados” “Una función alterada de la barrera intestinal, de la inmunidad de la mucosa y del microbioma contribuyen a la patogénesis del síndrome de fatiga crónica” DISBIOSIS •La disbiosis se diferencia de la infección clásica por lo que genera una patogenicidad caracterizada por las interacciones únicas de los microbios con el huésped. •La condición de susceptibilidad del huésped es determinante sobre las manifestaciones de la disbiosis. SUBTIPOS DE DISBIOSIS • Disbiosis de insuficiencia: Falta de microbios benéficos • Sobrecrecimiento bacteriano: Microbios del colon en el intestino delgado. • Disbiosis inmunosupresiva: Microbios producen toxinas que suprimen la función inmune (e.g., Cándida albicans produce micotoxinas inmunosupresivas llamadas gliotoxina) • Disbiosis alérgica/hipersensibilidad: Algunos pacientes tienen respuestas inmunes exageradas a levaduras o bacterias “normales” • Disbiosis inflamatoria: ej. causa artritis reactiva • Parásitos: Amebas, quistes, protozoos y otros parásitos PRINCIPALES CAUSAS DE DISBIOSIS • • • • • • • • Uso de antibióticos Abuso de Alcohol Dispepsia crónica Uso de antiácidos, mucolíticos, AINES, etc... Estreñimiento crónico/dismotilidad Alimentación rica en azúcar, grasas y alimentos procesados Alimentación escasa en semillas, frutas y vegetales frescos Estrés crónico (suprime los Lactobacilli, las Bifidobacterias y los IgAs)*. • * Bailey MT, Coe CL.Maternal separation disrupts the integrity of the intestinal microflora • in infant rhesus monkeys. Dev Psychobiol. 1999 Sep;35(2):146-55. FACTORES, SÍNTOMAS Y CONDICIONES ASOCIADAS CON DISBIOSIS Factores contribuyentes Abuso de Alcohol Uso de Corticoesteroides Uso de AINES Estrés excesivo Insuficiencias nutricionales Infecciones Gastrointestinales Reacciones alimentarias Ayuno mal orientado Síntomas Distensión abdominal/gases Diarrea Estreñimiento Dolores abdominales Intolerancias alimentarias Pobre tolerancia al ejercicio Dificultad para respirar Déficit cognitivo/depresión,ansiedad Fatiga/insomnio/astenia Artralgia Mialgia Alergias Fiebre de origen desconocida Sangrado rectal Condiciones Enfermedades inflamatorias intestinales Síndrome del colon irritable Enfermedad Celiaca Enterocolitis infecciosa Fibrosis quística Síndrome de fatiga crónica e inmunodeficiencia Enfermedades Autoinmunes Acné Psoriasis/eczema Urticaria Dermatitis herpetiforme Autismo Hiperactividad infantil Artritis inflamatoria o reactiva Espondiloartropatias Insuficiencia pancreática Infección VIH Neoplasia tratada con Mds citotóxicos Disfunción hepática Alcoholismo Enfermedades ambientales Neuropatía periférica Obesidad y sus desórdenes metabólicos Reacciones alimentarias Ayuno mal orientado Síntomas Distensión abdominal/gases Diarrea Estreñimiento Dolores abdominales Intolerancias alimentarias Pobre tolerancia al ejercicio Dificultad para respirar Déficit cognitivo/depresión,ansiedad Fatiga/insomnio/astenia Artralgia Mialgia Alergias Fiebre de origen desconocida Sangrado rectal ntribuyentes e Alcohol coesteroides AINES xcesivo nutricionales strointestinales alimentarias orientado omas dominal/gases rrea miento dominales alimentarias cia al ejercicio ara respirar epresión,ansiedad mnio/astenia algia lgia gias n desconocida do rectal Condiciones Enfermedades inflamatorias intestinales Síndrome del colon irritable Enfermedad Celiaca Enterocolitis infecciosa Fibrosis quística Síndrome de fatiga crónica e inmunodeficiencia Enfermedades Autoinmunes Acné Psoriasis/eczema Urticaria Dermatitis herpetiforme Autismo Hiperactividad infantil Artritis inflamatoria o reactiva Espondiloartropatias Insuficiencia pancreática Infección VIH Neoplasia tratada con Mds citotóxicos Disfunción hepática Alcoholismo Enfermedades ambientales Neuropatía periférica Obesidad y sus desórdenes metabólicos HERRAMIENTAS DIAGNóSTICAS • Cultivos/ Sonda de hibridación ADN/ PCR • • • • • Pruebas de antígenos (ej. antígenos a H. pylori en heces) Prueba aliento hidrógeno/metano para SCBID Aspiración yeyunal – Hongos y SCBID Pruebas de heces - Lab especializado Respuesta al tratamiento: marcadores objetivos (ej. VSG, PCRHs, clínica del paciente) Rebalancear La Disbiosis • • • Dieta • • • • Prebióticos Alimentos fermentados - Rejuvelac Carbohidratos específicos Fibra soluble Probióticos • Dosis?? Cepas??? Seguridad?? Simbióticos = pre y probióticos • Prebioticos: Comida como Medicina Tres criterios • • Deben ser no digeribles por enzimas del huésped • Deben ser selectivos en la estimulación de flora intestinal/ actividad metabólica Deben ser fermentadas en el tracto GI por bacteria anaerobia endogena en el colon Esto o l l o P a NO er Prebióticos • Alimentos que soportan el crecimiento de la flora intestinal: • Psyllium, almidones ricos en amilasa, leche materna, FOS, inulina, centeno germinado, lactulosa • FOS se encuentran en cebolla, ajo, cebada, banano y mora azul • Inulina viene de achicoria y alcachofa Inulina • Encontrada Naturalmente en frutas y vegetales • • Cadena mas larga que FOS • Se encuentra como suplemento Provee una textura similar a la grasa al adicionar a la comida Alimentos Prebióticos • • • • • • • alcachofa cebolla achicoria ajo banano semillas de soya espárragos • • • • • • • agave arvejas legumbres berenjenas miel té verde kefir, yogurt Fibra • • • • • • • • Se rompe en soluble e insoluble • • soluble: completamente fermentadas por flora bacteriana insoluble: (celulosa y ceras) parcialmente fermentadas Propiedades: Tránsito lento en intestino delgado Aumenta cantidad de heces Forma geles Atrapa sustancias organicas y minerales Estimula crecimiento bacteriano adecuado Metabolizada por SCFA Dosis entre 25 y 35 gr/dia Dosis Prácticas • • • • Tiempo de tratamiento: indefinido FOS: 1000 a 5000 mg QD o TID Inulina: 1000-5000 mg QD o TID Fibra (altamente soluble) • Pectinas cítricas: 3-5 g BID o TID Probióticos • OMS: microorganismos vivos que al ser administrados en cantidades adecuadas confieren un beneficio en el huesped • Cepa bacteriana que: • • • • sobrevive al acido biliar y gastrico se adhiera a la superficie intestinal crece y establece residencia temporal en el intestino provee beneficios e salud R Fuller. Probiotics: The Scientific Basis. London: Chapman and Halls; 1992. Probióticos • Lactobacillus sp. – reuteri – casei – rhamnosus – acidophilus • Streptococcus sp. • Bifidobacterium sp. – infantis – lactis – longum – breve – bifidum • S. boulardii (nonhuman) estás pensando lo mismo que yo??? Transplante Fecal Infusión Probiótica Humana Aas J, Gessert CE, Bakken JS. Recurrent clostridium difficile colitis: Serie de Casos con 18 pacientes tratados con donante fecal administrado por sonda nasogástrica. Clin Infect Dis. 2003; 36(5):580 - 585 Usos Clínicos • • • • • • • Diarrea infecciosa Diarrea asociada a antibióticos Colitis, Enf Crohn Sind Intestino Irritable Enterocolitis necrotizante Vaginosis bacteriana IVU recurrentes • • • • • • • • Enf Atopicas H Pilory Mejorar Sist Inmune Caries dentales Diarrea inducida por radiación Reducción de riesgo CV Estreñimiento Artritis reumatoidea Usos Floch, et al. J Clin Gastro. 2006;40(3). www.naturalstandard.com Usos Floch, et al. J Clin Gastro. 2006;40(3). www.naturalstandard.com Probióticos Apropiados • • • • • • Cepas humanas purificadas Habilidad para sobrevivir el pH estomacal Habilidad para colonizar Habilidad para adherirse al epitelio Estabilidad en mostradores Control de calidad Cuanto? • Mas de un mes para ver resultados aunque se recomienda que sea indefinido • Si no corregimos causa, dejan de actuar al suspenderse • Mas de 5 billones • Ojo con la cadena de Frío • No están bien Regulados por la FDA Dosis • Billones con cada comida • Multiespecie • Cepas humanas • Sin FOS • Ojalá que no necesite refrigeración • Bacterias/Vivas • Libre de caseína Caso Clínico • • • mujer de 45 años con historia de IBS por 23 años • Diarrea explosiva en ocasiones exacerbado por harinas y leche • Prurito anal y vaginal recurrente Gastroenteritis infecciosa a los 20 años Distension abdominal post prandial, constipación oscila con diarrea Caso Clínico • • • RxS y Antecedentes Migrañas pre menstruales, PMS, ciclos irregulares Fatiga, Acne, Antojos frecuentes, Paraclínicos • • • • • • • TSH 2.5, FT4 1.1, FT3 317 interconsulta a psiquiatria??? Panel Celiaco Negativo TPO 74 and ATG 186 Vitamina D - 26 Ab IgG en alimentos: lácteos, huevo, trigo, levadura y pollo Panel Nutricional: bajo omega 3 Ecografia abdominal y colonoscopia total: normales Tratamiento • • • • • • • • • Corregir Disbalances Digestivos Dieta de eliminacion Rifaximina 400 mg BID x 7 dias prebioticos con fibra Enzymas Digestivas Probioticos Soporte Nutricional Omega 3 Vitamina D conclusiones • ………….. ????????