DESEQUILIBRIOS DE ASIMILACIÓN,DEFENSA Y REPARACIÓN Dr. Luc Lemaire Medicina Funcional 4 de Octubre 2014 Las Enfermedades Crónicas: La necesidad para una nueva educación clínica ! “Es axiomático que la educación médica debe preparar bien a los estudiantes para los problemas clínicos que se enfrentarán en su futura práctica. Sin embargo, eso no está ocurriendo para el problema más frecuente hoy en día: las enfermedades crónicas". Homan H. JAMA 2004;292:1057 ! El Reporte del Futuro de la medicina familiar sugiere: un nuevo modelo de cuidado que se basa en valores centradas en la atención personalizada del paciente, junto con la aplicación de nuevas tecnologías y sistemas. Stange, KC. Annals of Family Medicine. 2006;4(2):98-100 MEDICINA FUNCIONAL Medicina enfocada en las causas subyacentes que utiliza un acercamiento sistemático y genera una asociación terapéutica entre el paciente y el médico. MEDICINA FUNCIONAL Principios Fundamentales 1. Comprensión de la individualidad bioquímica de cada ser humano, basada en las interacciones entre los conceptos de genética y el caracter único del medioambiente. 2. Conciencia de las evidencias que soportan una propuesta terapéutica centrada en el paciente, no en la enfermedad. 3. Busqueda del equilibrio dinámico entre los factores internos y externos del cuerpo, mente y espíritu del paciente. 4. Familiaridad con las redes que conectan los factores fisiológicos internos. 5. Identificación de la salud como vitalidad positiva - no sólo la ausencia de enfermedad - enfatizando esos factores que favorecen una fisiología vigorosa. 6. Promoción de las reservas orgánicas como manera de aumentar la magnitud de la salud, no solamente la longevidad, de cada paciente. Individualidad bioquímica Genética y Caracter único del medioambiente Paciente Fenotipo “Es mas importante conocer que clase de paciente tiene la enfermedad, que la clase de enfermedad que tiene el paciente” William Osler Diagnostico vs Causa(s) • Mismo diagnostico - Causas raises diferentes • Mismas causas raises - manifestaciones diferentes SUPER-ESPECIALISTAS SUPER-GENERALISTAS Herramientas de Navegación En Medicina Funcional LÍNEA DE TIEMPO Antecedentes Mediadores/Perpetuadores Prenatal Preconcepción Detonantes o Eventos Detonadores Nacimiento Quejas Actuales Signos y Síntomas Reportados Nombre: Fecha: CC: © 2014 Institute for Functional Medicine MATRIZ DE MEDICINA FUNCIONAL Recuento de la historia del Paciente Fisiología y Función: Organizando los desequilibrios clínicos del paciente Antecedentes (Factores de predisposición Genéticos/Ambientales) Eventos Detonantes (Activadores) Asimilación Defensa y Reparación (e.j., Digestión, Absorción, Microbiota/GI, Respiración) (e.j. Inmune, Inflamación, Infección, Microbiota) Integridad Estructural Mental Emocional Función Cognitiva, Percepciones Determinacion y Dirección de Esfuerzo (e.j. Desde las membranas subcelulares hasta la estructura músculo esquelética.) Energía (e.j. Regulación de energía, función mitocondrial) Espiritual Mediadores/Perpetuadores (Contribuidores) Ser, Hacer, Propósito Comunicación (e.j., Endocrino, Neurotransmisores, Mensajeros Inmunes) Biotransformación y Eliminación (e.j., Toxicidad, detoxificación) Transporte (e.j., Cardiovascular, Sistema Linfático) Factores fundamentales del estilo de vida Sueño y Relajación Nombre: Ejercicio y Movimiento Fecha: Nutrición e Hidratación CC: Estrés y Resistencia Relaciones y Red Social © 2014 Institute for Functional Medicine MATRIZ DE MEDICINA FUNCIONAL Fisiología y Función: Organizando los desequilibrios clínicos del paciente Asimilación Defensa y Reparación Recuento de la historia del Paciente Antecedentes (Factores de predisposición Genéticos/Ambientales) Mental Integridad Estructural Emocional Energía Espiritual Eventos Detonantes (Activadores) Comunicación Biotransformación y Eliminación Transporte Mediadores/Perpetuadores (Contribuidores) Factores fundamentales del estilo de vida Sueño y Relajación Nutrición e Hidratación Ejercicio y Movimiento Estrés y Resistencia Relaciones y Red Social CC: Nombre: Fecha: CC: © 2014 Institute for Functional Medicine MATRIZ DE MEDICINA FUNCIONAL Fisiología y Función: Organizando los desequilibrios clínicos del paciente Asimilación Defensa y Reparación (e.j., Digestión, Absorción, Microbiota/GI, Respiración) (e.j. Inmune, Inflamación, Infección, Microbiota) Integridad Estructural (e.j. Desde las membranas subcelulares hasta la estructura músculo esquelética.) Mental Emocional Función Cognitiva, Percepciones Determinacion y Dirección de Esfuerzo Energía (e.j. Regulación de energía, función mitocondrial) El decir Naturapático ! “La muerte empieza en el colon” Su aplicación practica …. Cuando dudes trata el sistema gastro-intestinal Para dominar el sistema ! gastro-intestinal • Dominar la historia! • Dominar las herramientas! • Dominar la terapia El arte de sanar • Escuche la historia ! • Descubrir mediante el dialogo! • Busque patrones que conecten! • Evalúe si está listo para el cambio! • Repita la historia! • Conéctese, eduque, inspire, motive! • Permita la activación de la naturaleza EL ARTE DE LA MEDICINA ES ENTRETENER AL PACIENTE MIENTRAS LA NATURALEZA HACE SU TRABAJO! Pregunte • Que eventos en su vida ocurrieron justo antes o durante el inicio de los síntomas • Cuando fué la última vez que se sintió sana • Si pudieramos eliminar 3 problemas con una varita magica, cuales serían? • Que piensa usted que ocasionó o contribuyó a su enfermedad? Pistas… • Enfermedades niñez/Antibióticos/stress! • Sensibilidades químicas/ambientales! • Historia digestiva! • Historia de alergias! • Diario dietario de 7 días Pistas… • Historia dental • Examen e historia de Piel/uñas/cabello • Uso de medicamentos • Uso de suplementos • Hábitos, estrés, ejercicio Mi persiana • Microbiota Intestinal/Disbiosis! • PERmeabilidad Intestinal! • Sistema inmune/Inflamación! • Absorción/digestión! • Sistema Nervioso Autónomo Microbioma/Disbiosis • El microbioma evaluable pertenece al colón • La disbiosis usualmente está en el intestino delgado • Disbiosis: Es la relación entre el huesped y el microbioma - Respuesta inflamatoria patogénica a un microbio no patógeno. La composición del microbioma puede causar una respuesta inmune saludable o predisponer a enfermedades ! SUBTIPOS DE DISBIOSIS • Disbiosis de insuficiencia: Falta de microbios benéficos • Sobrecrecimiento bacteriano: Microbios del colon en el intestino delgado. • Disbiosis inmunosupresiva: Microbios producen toxinas que suprimen la función inmune (e.g., Cándida albicans produce micotoxinas inmunosupresivas llamadas gliotoxina) • Disbiosis alérgica/hipersensibilidad: Algunos pacientes tienen respuestas inmunes exageradas a levaduras o bacterias “normales” • Disbiosis inflamatoria: ej. causa artritis reactiva • Parásitos: Amebas, quistes, protozoos y otros parásitos FACTORES, SÍNTOMAS Y CONDICIONES ASOCIADAS CON DISBIOSIS Factores contribuyentes Abuso de Alcohol Uso de Corticoesteroides Uso de AINES Estrés excesivo Insuficiencias nutricionales Infecciones Gastrointestinales Reacciones alimentarias Ayuno mal orientado Síntomas Distensión abdominal/gases Diarrea Estreñimiento Dolores abdominales Intolerancias alimentarias Pobre tolerancia al ejercicio Dificultad para respirar Déficit cognitivo/depresión,ansiedad Fatiga/insomnio/astenia Artralgia Mialgia Alergias Fiebre de origen desconocida Sangrado rectal Condiciones Enfermedades inflamatorias intestinales Síndrome del colon irritable Enfermedad Celiaca Enterocolitis infecciosa Fibrosis quística Síndrome de fatiga crónica e inmunodeficiencia Enfermedades Autoinmunes Acné Psoriasis/eczema Urticaria Dermatitis herpetiforme Autismo Hiperactividad infantil Artritis inflamatoria o reactiva Espondiloartropatias Insuficiencia pancreática Infección VIH Neoplasia tratada con Mds citotóxicos Disfunción hepática Alcoholismo Enfermedades ambientales Neuropatía periférica Obesidad y sus desórdenes metabólicos Bastantes datos soportan la etiologia infecciosa de AR, EC, EA, la cual es usualmente asíntomatica o sub-clinica Autoimmune diseases, Volume 2012, 539282 HERRAMIENTAS DIAGNÓSTICAS • • • • • • Pruebas de heces Cultivos/ Sonda de hibridación ADN/ PCR Pruebas de antígenos (ej. antígenos a H. pylori en heces) Prueba aliento hidrógeno/metano para SCBID Aspiración yeyunal – Hongos y SCBID Ácidos Organicos en orina Respuesta al tratamiento: marcadores objetivos (ej. VSG, PCRHs, clínica del paciente) Permeabilidad Intestinal El aumento de la permeabilidad intestinal es un cambio biologico precoz que frecuentemente precede el inicio de una enfermedad autoinmune. El aumento de la permeabilidad puede ser debido a factores ambientales como ; infección, toxinas, alérgenos que posiblemente inician la enfermedad Permeabilidad Intestinal ! ! ! ! -Panel de alergias alimentarias: Múltiples reacciones IgG4 Dieta de Eliminación Dieta de Eliminación Digestión/Absorción Digestión/Absorción Sistema Heidelberg para el analisis del pH Gástrico. PRUEBA DIAGNOSTICA FUNCIONAL PARA LA HIPOCLORHÍDRIA 1. En ayunas, disolver 1/4 a 1/2 de cucharadita de bicarbonato de sodio en 8 onzas de agua. 2. Tomar y empezar a registrar el tiempo. 3. Gravar el tiempo pasado antes del primer eructo. 4. Esta prueba se puede repetir durante 5 días a diferentes momentos del día (mínimo 30 minutos antes de una comida principal) para confirmar que el resultado de la prueba refleja la condición crónica del estómago. ! Interpretación: ! • Inmediato y con síntomas respectivos: hiperclohdridia. • 2-3 minutos: indica un pH gástrico normal. • 3-5 minutos: indica una leve hipoclorhidria. • más de 5 minutos: indica una hipoclorhidria muy significativa. ! Sistema inmune/Inflamación los desequilibrios clínicos del paciente ntal Cognitiva, ciones Defensa y Reparación (e.j. Inmune, Inflamación, Infección, Microbiota) Emocional Determinacion y Dirección de Esfuerzo Energía (e.j. Regulación de energía, función mitocondrial) PRIMERA LINEA DE DEFENSA TEJIDO LINFOIDE EPITELIAL Célula Dendrítica Células Dendríticas DC Requieren iniciación inmune con exposición a patógenos (PAMPs) ! ! citoquinas o tejidos específicos DAMPs (e.j: epitelio intestino) ! • • El tipo inducción resulta en la maduración de DC ; tienen diferentes instrucciones para los linfocitos Th0, lo que resulta la conversión en:! ! ‣ ‣ ‣ ‣ Th1: celular (IFNγ, IL-1, TNF-α) ! Th2: humoral (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13) ! Th17: inflamatorio (IL-17) ! Tregulatorio: CD4 + CD25 + (IL-10, TGF-β) ! Nature Reviews Immunology. 2003;3:524. INFLAMACÍON CRÓNICA • La mayoría de las enfermedades crónicas se han relacionado con inflamación excesiva o persistente. ! ! • Las enfermedades inflamatorias crónicas son ! fenómenos sistémicos con manifestaciones locales.! ! • La inflamación crónica se produce cuando la injuria sigue ! su curso o se combina con un sistema inmunológico predispuesto que falla en el proceso de contra-regulación. El proceso inflamatorio! (modelo funcional) Medio Ambiente Alérgenos, Toxinas, Estrés, Infección, Trauma, hipoxia, fármacos, Alcohol Genes Polimorfismos de nucleotidos simple que predisponen a el individuo Alimentación Macronutrientes, Micronutrientes, Nutrientes accesorios y Fitonutrientes Función Cambio fisiológico a una reacción de “alarma” caracterizada por el proceso inflamatorio Síntomas de inflamación -osis se cambia a -itis con mayor severidad • Antecedentes Familiares Auto-inmunidad • Polimorfismos genéticos ( IL1-6-TNF-α) • Exposición intra-uterina a toxinas • Nacimiento vaginal o cesarea • Mala Alimentación (Excesos y deficiencias) • Aumento de la carga acumulativa total • Estrés cronico • Permeabilidad de la barrera Curso-Taller de Medicina Funcional 2013 FACTORES DESENCADENANTES INMUNIDAD INATA • Microbios y Alimentos:! ‣ Patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) ! • Trauma: (mecánico, químico, calor, UV, isquemia) ! ‣ Patrones moleculares asociados al daño (DAMPs)! • Farmácos: • Toxinas: ‣ Químicos, metales pesados, radicales libres • Citoquinas proinflamatorias • Moleculas quimiotácticas • DAMPs • Desequilibrios eicosanoides • Disbiosis • Estrés Cronico Curso-Taller de Medicina Funcional 2013 Sistema inmune/Inflamacion Laboratorios : -CH -25-OH Vit D -VSE -Fibrinogeno -PCR Hs -Calprotectina -Lactoferrina -ANAS ! ! Sistema Nervioso El programa de la 4R 1. Que debo Remover? 2. Que debo Reemplazar? 3. Que necesito Reinocular? 4. Que necesito para Reparar y Rebalancear? 4Res REMOVER Remover implica eliminar factores como: • Estreñimiento • Microflóra patógena • Bacterias • Parásitos • Hóngos • Alimentos a los cuales el paciente es sensible, intolerante o alérgico • Inflamación AGENTES ANTIINFLAMATORIOS ! CURCUMINA QUERCETINA OMEGA 3 VITAMINA D3 PROBIOTICOS MAGNESIO ANTIOXIDANTES LA CURCUMINA Y LA QUERCETINA Cúrcuma Longa Quercetina (Sophora Japonica) Efectos Antiinflamatorios! CURCUMINA La Curcumina…..! • Disminuye la actividad de las enzimas ciclooxigenasa-2 (COX-2), lipoxigenasa y óxido nítrico sintetasa inducible(iNOS) via inhibicíon del NFkB.! • Inhibe la producción de citoquinas inflamatorias, factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-α), interleuquinas (IL-1 -2 -6 -8 -12), proteínas quimiotácticas de monocitos (MCP) y proteínas de inhibición de la migración! • Reduce la actividad de las proteína quinasas. QUERCETINA • Flavonoide polifenólico; Pigmento antioxidante amarillo, se encuentra principalemente en la piel de la cebolla, los citricos y la planta sophora japonica! 3,3’,4’,5,7-pentahidroxiflavona Efectos Antiinflamatorios! QUERCETINA Estabilizador potente de mastocitos ! - Más efectivo que la cromalina TECNOLOGIA FITOSOMAL! Fosfolípidos Complejo Activo! Curcuma Longa/Quercetina-Fosfolípido APLICACIONES CLINICAS DE LA CURCUMINA Y ! QUERCETINA FITOSOMALES ! ! • Alergias (No cuadro agudo)! • Osteoartritis! • Artritis Reumatoide! • Dolor muscular! • Dolor agudo (major dosis/ • • excelente tolerancia)! Dispepsia y Úlcera Gástrica! Enfermedades Cardiovasculares! ! • Enfermedades Inflamatorias • • • • • Digestivas y Síndrome del Colon Irritable! Enfermedades Oculares! Hiperplasia prostatica! Osteopenia / Osteoporosis! Quimioprevención y Tratamiento! Postoperatorio SENSIBILIDAD AL GLUTEN TLR1,2 y4 Treg SINTOMAS DE SENSIBILIDAD AL GLUTEN 4Res REEMPLAZAR Reemplazar implica colocar los factores que estén faltantes ó inadecuados en cantidad • Acido clorhídrico • Enzimas pancreáticas • Sales biliares • Secreciones intrínsecas • Fibra LAS PRINCIPALES FUNCIONES DEL HCl: ‣Estimular el esfínter esofágico inferior y el píloro. ‣Estimular la secreción de moco protector. ‣Esterilizar el bolo alimenticio. ‣Desnaturalizar las proteinas. ‣Convertir el pepsinógeno en pepsina. ‣Preparar los nutrientes para su absorción. LAS PRINCIPALES FUNCIONES DEL HCl: ‣Estimular la secreción de SECRETINA y COLECISTOQUININA 1.Controlar el pasaje del quimo por el píloro. 2.Estimular la secreción de jugos pancreáticos. 3.Estimular la secreción de bilis. 4.Reducir el apetito. CONTROL DEL PH GÁSTRICO FACTORES QUE CONLLEVAN A LA HIPOCLORHÍDRIA: ‣Consumo excesivo de carbohidratos. ‣Deficiencia de zinc. ‣Estrés emocional. ‣Disglicemia. ‣Estrés oxidativo y disfunción mitocondrial. ‣Malabsorción de los nutrientes. UN ESTÓMAGO HIPOCLORHÍDRICO 1.Reflujo gastroesofágico y apertura prematura del píloro. 2.Deficiencia de moco protector. 3.Irritación y atrofia de la pared estomacal. 4.Deficiencia del factor intrínseco. 5.Dispepsia. 6.Disbiosis gastrointestinal. Un pH estomacal mas ácido ; reduce las alergias J Allergy Clin Immunol. 2008 Jun;121(6):1301-8 DOSIS DE HCl DE BETAÍNA PARA PACIENTE: 1.Con solo reflujo. 2.Con gastritis sintomática. 3.Con solo llenura y/o gases DOSIS DE HCl DE BETAÍNA PARA PACIENTE: 1.Con solo reflujo. 2.Con gastritis sintomática. 3.Con solo llenura y/o gases DOSIS DE HCl DE BETAÍNA PARA PACIENTE: 1.Con solo reflujo. 2.Con gastritis sintomática. 3.Con solo llenura y/o gases Ejemplo 1 : paciente con solo reflujo. Ejemplo 1A : paciente con solo reflujo. Cena Almuerzo Desayuno Cena Ejemplo 1 : paciente con solo reflujo. 4 cápsulas (340 mg HCl de Betaína/caps) 3 veces por día hasta recuperar el funcionamiento normal de la bomba de protón. DOSIS ÓPTIMA! DOSIS DE HCl DE BETAÍNA PARA PACIENTE: 1.Con solo reflujo. 2.Con gastritis sintomática. 3.Con solo llenura y/o gases Ejemplo 2 : paciente con gastritis sintomática. Con 4 cápsulas, 3 veces al día, desaparecen llenura, gases y/o reflujo. Aumenta cuando hay tolerancia Ejemplo 2 : paciente con gastritis sintomática. Ejemplo 2 : paciente con gastritis sintomática. Ejemplo 2 : paciente con gastritis sintomática. 4 cápsulas (340 mg HCl de Betaína/caps) 3 veces por día hasta recuperar el funcionamiento normal de la bomba de protón. DOSIS MÁXIMA! pH entre 1.0 y 2.0 12 días 5 días Ejemplo 2A Ejemplo 2B 34 días 7 días 1 día 4 días D A D E FERM EN REHABILITACIÓN ANTIÁCIDOS FELICIDAD: Lo que siente el individuo al superar las barreras que se presentan en el recorrido hacia sus metas. HASTA CUANDO DEBO SEGUIR SUPLEMENTANDO EL ESTÓMAGO? Clorhidrato de Betaína Y SI DESPUÉS DE MUCHO TIEMPO SUPLEMENTANDO EL ESTÓMAGO NO LLEGO A SENTIR CALOR O ARDOR? Bajar la dosis de 1 cápsula cada 2 semanas. Bajar la dosis de 1 cápsula cada 2 semanas. Bajar la dosis de 1 cápsula cada 2 semanas. Bajar la dosis de 1 cápsula cada 2 semanas. Bajar la dosis de 1 cápsula cada 2 semanas. Tiempo de Tratamiento ? TIEMPO DE REHABILITACIÓN ! • ! • • • HIPOCLORHIDRIA LEVE : Aprox 4-6 Semanas! HIPOCLORHIDRIA MODERADA : Aprox 8-10 Semanas! ! HIPOCLORHIDRIA SEVERA : Aprox 12-16 Semanas! MANTENIMIENTO : Individualizado 4Res REINOCULAR Reinocular significa reintroducir la microflora GI deseable • Prebióticos • Probióticos • Simbióticos PROBIOTICOS OMS Microorganismos vivos, los cuales administrados en cantidades apropiadas confieren un beneficio en salud al huésped. PROBIOTICOS • Sobrevivan el ácido estomacal y bilis • Se adhieran al epitelio intestinal • Crezcan y establezcan residencia permanente en el intestino • Impartan beneficios en salud Estudios sobre Probióticos Receptores genéticos? Vía de parto Flora Materna Ambiente infancia Edad Dieta FLORA COMENSAL Antibioticos Drogas Carbohidratos no digeribles Probióticos Las bacterias probioticas generan un efecto directo atravez de sus metabolitos sobre las terminaciones nerviosas sensitivas ! en la mucosa intestinal y indirectamente con efecto sobre la barrera epitelial intestinal, la activación immune mucosa y sistemica y por ende la sensibilidad neuronal. Gut Microbes. 2014 May 1;5(3): 430-436 Usos de probióticos • • Diarrea infecciosa • Enf Atopicas Diarrea asociada a antibioticos • H Pilori • Mejorar Sist Inmune • Colitis, Enf Chrons • Caries dentales • Sind Intestino Irritable • • Enterocolitis necrotizante Diarrea inducida por radiación • Reducción de riesgo CV • Vaginosis bacteriana • Estreñimiento • IVU recurrentes • Artritis reumatoidea Probiotico apropiado • Cepas humanas purificadas, certificadas sin traza de lacteos • Habilidad para sobrevivir el pH estomacal • Habilidad para colonizar • Habilidad para adherirse al epitelio • Estabilidad en mostradores • Control de calidad Cuanto probiótico? • Mas de un mes para ver resultados en caso crónico • Si no corregimos causa, pueden dejan de actuar al suspenderse • Mas de 5 billones al sitio de acción 4Res REPARAR Al reparar hay que proveer el soporte nutricional para sanar y regenerar la mucosa GI: • Nutrientes: para reparar Glutamina, Vit A, Vit D, zinc. • Soporte a la mucosa: Fosfatidilcolina • Protectores de la secreción: plantas; Curcumina o colagogos • Brindar soporte al GALT: lactoferrina, Inmunoglobulinas • Antioxidantes GI: Catequinas, Quercetina, Curcuminoides • Micronutrientes para sanar: Ac pantotenico, Vit E, carotenoides • Anti-inflamatorios nutricionales: cúrcumina, EPA y DHA 4Res REBALANCEAR Rebalancear: promover el soporte a los procesos restauradores en la vida del pacientes: • Relajación • Hábitos de alimentación saludable • Alimentación consciente • Yoga, meditación, orar, respirar • Psicoterapia Siempre comes sentado a una mesa ….. ! Un escritorio no es una mesa !!!!