Alternativas en trasplante alogénico Montserrat Rovira Hospital Clínic Barcelona Estructura de la revisión • TPH de donantes no emparentados (DnE) • TPH de sangre de cordón umbilical (TSCU) • TPH haploidéntico (TPH-h) • Otros aspectos de interés Estructura de la revisión • TPH de donantes no emparentados (DnE) – Resultados largas series – Hermano edad avanzada o DnE joven? – Papel del ATG • TPH de sangre de cordón umbilical (TSCU) • TPH haploidéntico (TPH-h) • Otros aspectos de interés 234(o).- Significant and Rapid Improvement in Survival After Unrelated Donor (URD) Hematopoietic Cell Transplantation (HCT): Analysis of National Marrow Donor Program (NMDP) Facilitated Transplants From 2000 to 2009. Majhail et al., 15 509 TPH DnE de SP o MO / MAC o RIC Probabilidad 1 año Edad/Años Probabilidad 3 años 2000-04 2005-09 p 2000-04 2005-09 p SRV MRT REC 60% 24% 26% 72% 16% 22% <0.001 <0.001 0.07 50% 27% 33% 62% 21% 27% <0.001 <0.001 0.007 18-59 SRV MRT REC 47% 33% 28% 59% 21% 29% <0.001 <0.001 0.61 36% 37% 32% 43% 28% 35% <0.001 <0.001 0.03 >60 40% 31% 42% 53% 23% 34% <0.001 0.003 0.003 25% 34% 46% 35% 31% 39% <0.001 0.20 0.01 <18 SRV MRT REC 355(o).- Comparison of Outcomes After Related and Unrelated Hematopoietic Cell Transplantation in Adults with MDS : A Report From the CIBMTR. Saber et al., 701 SMD; med. edad 53 a.; 31% IK <90; 65% enf. avanzada.; 77% SP; 40% RIC; hermano HLA= (n= 176), DnE 8/8 (n= 413), 7/8 (n= 112) Inc. Cum a 3 a. MRT REC SLE SRV HLA = 30% 32% 40% 47% DnE 8/8 41% 24% 35% 38% DnE 7/8 42% 27% 29% 31% p= (HLA= vs 8/8) 0.01 0.06 0.22 0.04 p= (HLA= vs 7/8) 0.03 0.3 0.04 0.003 DnE 8/8 parecido hermano HLA =; DnE 7/8 peores resultados Resultados similares: 1996 (p) MSKCC, SMD avanzados / MAC-TPH DnE con DLT 961(o).- Equivalent Outcome Between Older Siblings and Unrelated Donors After RICAlloHSCT for Patients Older Than 50 Years with AML in 1st CR: A Report From the ALWP of EBMT. Peffault de Latour et al., 1102 alo-RIC de hermano HLA= (n= 854) o DnE 8/8 (n= 248) Inc. Cum a 2 a. MRT REC SLE SRV DnE 15% 29% 55% 56% DE <60 a. 14% 30% 52% 63% DE ≥60 a. 15% 33% 52% 57% ns ns ns ns Landmark > 2 a. MRT REC SLE SRV DnE 21% 5% 72% 74% DE <60 a. 5% 11% 83% 90% DE ≥60 a. 7% 16% 77% 80% 0.009 ns ns 0.06 p= p= 2000(p).- Donor Characteristics As Pretransplant Predictive Factors of Long-Term Outcomes After Allo-PB SCT From HLA-Matched Related and Unrelated Donors in Patients with Hematologic Malignancies. Hôpital Saint-Louis, Paris. Servais et al., 442 TPH; diversas hemopatías malignas, SP, 2/3 alo-RIC, de hermano HLA= (n= 278) o DnE 10/10 (n= 164) A largo plazo hermanos >60 a >REC >TRM <SRV 221(o).- In Vivo T Cell Depletion with Antithymocyte Globulin or Alemtuzumab for Unrelated Donor SCT with RIC: Results of a Multicenter Randomized Phase II Clinical Trial From the Gruppo Italiano Trapianto Di Midollo Osseo (GITMO) Rambaldi et al., 112 alo-RIC en pacientes con hemopatias malignas A)Mel + Flu + TBI200+ Alentuzumab (80 mg) B) TT + Cy + Mel + ATG (7.5 mg/kg) ATG ALEM Estructura de la revisión • TPH de donantes no emparentados (DnE) • TPH de sangre de cordón umbilical (TSCU) – Comparación con DnE y hermanos HLA= – 2 unidades (d-TSCU) o una (s-TSCU)? – Impacto del HLA • TPH haploidéntico (TPH-h) • Otros aspectos de interés 1985(p).- Similar Outcome Between Siblings, Unrelated Donors and Cord Blood After RIC Allogeneic HCT for Patients Older Than 50 Years with AML in CR. Minneapolis, Saint-Louis-Paris, Nantes. Peffault de Latour et al., 197 alo-RIC con SP por LMA en RC; mediana edad 59 a. hermano HLA= (n= 82), DnE 8/8 (n= 35), 2 SCU (n= 70), 1 SCU (n= 10) En LMA en RC de >50 a., considerar tanto HLA=, como DnE, como SCU Resultados similares: 956(o): Nantes-Marsella y 3135(p): Saint-Louis: 9/10 = SCU 1995(p).- Myeloablative Umbilical Cord Blood Transplantation for Hematologic Malignancies Is Comparable to Unrelated Donor Transplantation: A Retrospective Single-Center Study. FHCRC, Seattle. Milano et al., 488 con diversas hemopatías malignas, MAC DnE 10/10 (n= 358), ≤9/10 (n= 42), SCU (n= 88; 66 doble SCU) Prob. Recaída RR DnE vs SCU 1.9 SP vs SCU 2.3 DnE≤9/10 vs SCU 2.4 La SRV, SLE y MRT son similares con TSCU y con TPH-DnE. Pero los TSCU tienen mejor SRV y SLE, si se comparan con DnE ≤9/10 o DnE con SP, por presentar menos recaídas 359(o).- No Survival Advantage After Double Umbilical Cord Blood (UCB) Compared to Single UCB Transplant in Children with Hematological Malignancy: Results of the BMT CTN 0501 Randomized Trial. Wagner et al., 224 niños con LLA (50%), LMA, SMD, LMC, Mieloablativo (Cy+TBI+Flu) 1ª unidad: >2.5 x 10^7 CNT/kg + ≥4/6 identidades HLA (n= 113) 2ª unidad: >1.5 x 10^7 CNT/kg + al menos 3/6 con 1ª unidad (n= 111) 1 SCU 2 SCU P-value 71% 65% 0.13 SRV 1 año 71% 66% 0.12 SLE 1 año 68% 64% 0.20 REC 1 año 12% 14% 0.37 MRT 1 año 20% 22% 0.45 Rec. neutrófilos +42 89% 87% 0.08 Rec. Plaquetas +180 80% 72% 0.06 EICR aguda II-IV +100 57% 57% 0.94 EICR aguda III-IV +100 14% 23% 0.03 EICR crónica a 1 año 32% 30% 0.64 Según intención tratamiento SRV 1 año Según TPH En niños, si se dispone de una unidad > 2.5 x10^7 CNT/kg + ≥4/6 identidades, el empleo de 2 unidades no ofrece ventajas 232(o).- Outcomes After Double Cord Blood Transplantation Compared to Single Cord Blood Transplantation in Adults with Acute Leukemia Given a RIC Regimen. Eurocord. Rocha et al., 360 RIC-TSCU en adultos con LLA (n= 77) o LMA (n=238) en RC1-2, 2 SCU (n= 229) Implante, EICRa, EICRc (a 2 a.), MRT (a 2 a.) SLE a 2 años (serie global) 51% REC a 2 años (serie global) 21% SLE a 2 años (LA en RC2) 40% 1 SCU (n= 131) 32% 38% 48% P-value ns 0.03 0.03 ns 3083(p).- Are Outcomes After Myeloablative Conditioning Regimen in Double Cord Blood Transplantation (UCBT) Better Than Single UCBT for Adults with Acute Leukemia in Remission?. Eurocord. Ruggeri et al., 239 TSCU MAC en adultos con LLA (n= 101) o LMA (n=138) en RC1 # 500N EICRa MRT 2ª. REC 2a SLE 2a 1 SCU Cy+TBI±Flu 68 27 30% 44% 25 31% 1 SCU Bu+Flu+TT 88 21 20% 33% 19 48% 2 SCU Cy+TBI+Flu 83 24 45% 36% 16 47% <0.001 0.001 ns ns 0.03 p= -En RIC, única ventaja d-TSCU menos REC en las LA en RC1. - En MAC, 2 SCU mejor que 1 si Cy+TBI+Flu. Sin beneficios si Bu+Flu+TT 1976(p).- Allele Level HLA Matching On Outcomes After Double Umbilical Cord Blood (dUCB) Transplantation for Hematological Malignancies: Stronger Graft Vs. Leukemia with HLA Mismatch. Minneapolis. Brunstein et al., 275 TSCU con 2 unidades (MAC o RIC) Análisis retrospectivo HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1 a nivel alélico HLA 3-5/10 (n= 84) 6-8/10 (n= 168) 9-10/10 (n= 34) 46% 47% 29% - RR MRT 2 años 1.0 1.1 (ns) 1.1 (ns) - RR REC 1.0 1.9 (ns) 3.5 (p=0.01) - RR Fracaso tratamiento 1.0 1.4 (ns) 2.2 (p=0.02) SRV a 5 años En leucemias agudas En LA una mayor identidad HLA no reduce la MRT y aumenta las REC 2010(p).- Allele Matching At HLA-C or DRB1 Is Associated with Improved Survival After RIC Double Umbilical Cord Blood Transplantation. DFCC y MGH, Boston. Garfall et al., 125 TSCU con 2 unidades (RIC) Análisis retrospectivo impacto locus HLA-C Si identidad en C (en los 4 loci), recuperación más rápida de neutrófilos y plaquetas y mejor SRV Estructura de la revisión • TPH de donantes no emparentados (DnE) • TPH de sangre de cordón umbilical (TSCU) • TPH haploidéntico (TPH-h) – Grandes series – Resultados comparativos – Modalidades de haplo • Otros aspectos de interés 1987(p).- Unmanipulated Graft Transplantation From Family Haploidentical Donors: A Survey On 183 Adult Patients with Acute Leukemias On Behalf of the ALWP of the EBMT. Ciceri et al., 183 TPH-h, LMA (n=120; 61 en RC) y LLA (n= 63; 40 en RC), SP (72%) y MO, no manipulada MAC (n= 95) o RIC (n= 88) MRT 1 a. REC 1 a. SLE 1 a. RC1 23% 23% 53% RC2 43% 20% 36% No RC 29% 48% 22% El haplo-TPH debe de incluirse en el algoritmo de tratamiento de los pacientes de alto riesgo 4159(p).- Clinical Outcomes of Haploidentical Donor Compared with Unrelated and HLAMatched Related Donor Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Hematologic Malignancies. Hangzhou, China. Luo et al., 225 pacientes con hemopatías malignas Haplo-TPH (n=69), Bu + Cy + CCNU + HDAra-C + ATG(10) Hermanos HLA= (n= 62), Bu + Cy + CCNU + ATG(4.5) DnE (n= 94), Bu + Cy + CCNU + ATG(4.5) EICRa III-IV EICHc MRT +100 REC 3 a. SRV 3 a. Haplo 24% 18% 17% 10% 64% DnE 12% 37% 9% 16% 67% Hermano HLA= 3% 26% 2% 18% 78% <0.05 ns <0.05 ns ns p= Resultados equivalentes con las tres opciones Resultados similares: 2014(p): Shanghai, China 3034(p).- Unmanipulated Haploidentical Bone Marrow Transplantation and PostTransplant Cyclophosphamide for Hematologic Malignanices Following A Myeloablative Conditioning. San Martino, Genova. Bacigalupo et al., 50 pacientes con hemopatías malignas MAC h-TPH: TT + Bu + Flu + / TBI + Flu Cy en días +3 y +5 500 N: +18 / EICRa: 12% 20000: +23 / EICRc: 10% MRT REC SLE 3113(p).- Impact of Parental Donor Type On Outcomes After HLA-Matched and HLAMismatched T-Cell-Replete Hematopoietic Cell Transplantation for Patients with Leukemia: A Retrospective Cohort Study. Multicéntrico, Japón. Ichinohe et al., 477 h-TPH de la madre (n= 305) o del padre (n= 172) LMA (n= 203), LLA (n= 213), LMC (n= 37), SMD (n= 24) Donante madre SRV 3 a. 50% Multivariado Madre vs. Padre (RR) Donante padre 38% p= - TRM 0.62 0.018 - EICR aguda II-IV 1.06 ns - EICR crónica 1.43 0.036 - REC 1.05 ns Dado que estos resultados se mantienen cuando se comparan padres y madres con similar grado de incompatibilidad HLA, son preferibles las donaciones maternas 3122(p).- Unmanipulated, G-CSF-Primed Bone Marrow Transplantation From Haploidentical Donor for Patients with High-Risk Acute Myeloid Leukemia. Tor Vergata, Roma. Arcese et al., 58 h-TPH en LMA alto riesgo MAC (n=43) y RIC (n=15) (TT /Bu/Flu) EICRa +100 Prof EICR: ATG + CsA + MTX + MMF + Basilisimab EICRc 2 a. Alternativa totalmente válida para pacientes de alto riesgo sin donante II-IV: 34% III-IV:12% exten: 13% a 1 año a 5 años MRT 32% 34% REC 20% 34% SRV 61% 54% SLE 49% 42% 3093(p).- Haploidentical Mismatched Allogeneic Versus Autologous HSCT in Adult Patients with Acute Myeloid Leukemia in First Complete Remission: A Pair-Matched Analysis From the ALWP of EBMT. Gorin et al., 113 h-TPH por LMA en RC1 vs. 226 casos control tratados con auto-TPH haplo-TPH auto-TPH p MRT 37% 2% <0.0001 REC 19% 43% <0.0001 SRV 2 a. 44% 68% <0.0001 SLE 2 a. 45% 54% =0.008 1920(p).- Haploidentical Transplantation Outcome Is Not Inferior to Standard Matched Related and Unrelated Donor Transplantation: An Intention-to-Treat Analysis of 241 Patients with Acute Myeloid Leukemia. San Raffaele, Milan. Lupo-Stanghellini et al., 241 LMA alto riesgo, aplicación del algoritmo: 41 (17%) DnE 43 (18%) HERMANO HLA= 78 (22%) HAPLO-TPH 241 candidatos TPH 198 (82%) SIN Hermano HLA= 120 (50%) Inicio búsqueda SRV: Pacientes en RC al TPH HLA= DnE Haplo 3 (1%) TSCU 36 (15%) HAPLO-TPH 25 (10%) FALLECIDOS antes TPH 83%TPH 114 haplo 44 DnE 43 HLA= 12 (5%) Búsqueda en curso 1 (1%) Donante en evaluación En los pacientes con LMA que requieren de un TPH, una estrategia de actuación de este tipo permite que la mayoría de pacientes lleguen al TPH. Resultados superponibles con las tres opciones Estructura de la revisión • TPH de donantes no emparentados (DnE) • TPH de sangre de cordón umbilical (TSCU) • TPH haploidéntico (TPH-h) • Otros aspectos de interés 4200(p).- Estudio caso control PT-Cy vs Tac+MiniMTX en RIC HLA=/DnE. MDAnderson. Alousi et al. Desaconsejan PT-Cy en RIC PT-Cy (n=49) Tac+MTX (n=133) RR EICRa II-IV 46% 19% 2.8 MRT 2 a. 36% 16% 2.4 SLE 2 a. 22% 32% 1.3 SRV 2 a. 26% 46% 1.8 587(o).- Mayor contenido de CD3+ en PBSC en mujeres. Multicéntrico, Israel. Yeshurun et al., Esta observación podría justificar en parte los peores resultados con donantes del sexo femenino 465(o).- Relevancia serología CMV donante-receptor IDWP-EBMT. Ljungman et al. 54 660 pacientes CMV sero(+) (32 320) o sero(-) (22 340) En TPH DnE Para CMV(-) donantes CMV(-) Si CMV(+), donante CMV(+) si MAC (indiferente en RIC) Sólo en DnE MRT RI Rec (-) / Don (+) = Rec (+) / Don (+) = SRV SLE