FACTORES DE VIRULENCIA BACTERIANA PRINCIPALES FACTORES DE VIRULENCIA BACTERIANA INVASIVIDAD Capacidad de ciertas bacterias para establecerse, reproducirse y diseminarse en los tejidos del hospedero TOXIGENICIDAD Capacidad de ciertas bacterias para producir toxinas MOLÉCULAS QUE SUSTENTAN LA INVASIVIDAD BACTERIANA ENZIMAS 1. Que promueven la diseminación 2. Que interfieren la fagocitosis 3. Que inactivan antibióticos 4. Que inactivan Acs o hidrolizan quimioatrayentes SUSTANCIAS ESTRUCTURALES i. Que median la adhesión ii. Que inducen la neutralización o evasión de la defensa hospedera 1. Enzimas que promueven la diseminación Hialuronidasas Colagenasas Fibrinolisinas 2. Enzimas que interfieren la fagocitosis Coagulasa DNAsas, fosfatasas Fagolisosomasas SOD-catalasa Agresinas Otras enzimas que interfieren la fagocitosis, originan: 9 Escape de los fagosomas 9 Inducción de apoptosis en el fagocito 3. Enzimas que inactivan antibióticos β-lactamasas: escinden el anillo β-lactámico (el ác. peniciloico no es reconocido por las PFPs) Aminoglucosidasas (acetil, fosforil y adenil transferasas) Macrolidasas (Erm metila una adenina de la peptidil transferasa del rRNA 23S, receptora de la eritromicina) Glucopeptidasas: las VanXHAB sustituyen con D-Ala-D-Lac al receptor D-Ala-D-Ala en el peptidoglicano 4. Enzimas que inactivan Acs y quimioatrayentes IgA1 hidrolasa C5a peptidasa i. Sustancias que median la adherencia (adhesinas) Pili/fimbrias Proteínas no fimbriales Ácidos lipoteicoicos Glicocálices ii. Sustancias anti-defensa hospedera (1/4) Cápsulas, capas limosas, AgVi • Interfieren la fagocitosis • Algunas son idénticas químicamente a sustancias del hospedero • Impiden la libre difusión de C3b, B, D, properdina, etc. ii. Sustancias anti-defensa hospedera (2/4) Moléculas que reclutan proteínas del hospedero • Proteína A: adsorbe Acs IgG por el Fc • Proteína F: adsorbe fibronectina • Sideróforos: adsorben lactoferrina, transferrina, etc. ii. Sustancias anti-defensa hospedera (3/4) Lipopolisacáridos (LPS) • Adsorben ác. siálico hospedero, afín –a su vez – por la proteína H • La elongación de sus cadenas neutraliza la acción del MAC ii. Sustancias anti-defensa hospedera (4/4) Invasinas Inducen la internalización bacteriana (residencia intracelular, dentro de fagosomas o en el citosol) Residencia intracelular BACTERIAS INVASIVAS EN LA PATOGENIA (1/2) Desencadenan lesión “menor”: Consumiendo nutrientes destinados al tejido implicado Disminuyendo la pO2 y aumentando la pCO2 Incrementando la P osmótica BACTERIAS INVASIVAS EN LA PATOGENIA (2/2) Desencadenan lesión “mayor”, provocando: Reacciones inflamatorias severas Respuestas autoinmunes Reacciones de hipersensibilidad TOXINAS BACTERIANAS EXOTOXINAS Excretadas por células viables completas En Gram positivas y Gram negativas Proteínas Mayor peso molecular Termolábiles Inmunógenas Convertibles a toxoides No pirogénicas Cada una actúa sobre ciertas células “blanco” Más virulentas ENDOTOXINAS Forman parte de la pared celular Exclusivamente en Gram negativas LPS Menor peso molecular Termoestables “No inmunógenas” Activan el C´ vía alterna Pirógenas y eméticas Acción generalizada (en “todo” el organismo) “Menos virulentas” EXOTOXINAS 9 Del tipo A-B 9 Que interrumpen la continuidad del sistema membranoso 9 Que actúan como superantígenos ENDOTOXINAS (LPS) 9 Lípido A (tóxico) 9 Núcleo polisacarídico 9 Polisacárido O (AgO)