¿Cómo se pueden obtener compuestos enantiomericamente puros? • Resolución de mezclas racemicas • Interconversionde grupos funcionales presentes en moléculas opticamente activas. • Síntesis Asimetrica • Enantioselectivas • Diastereoselectivas METODOS CONTROLADOS POR EL SUSTRATO S-G* R P*-G* METODOS CONTROLADOS POR UN AUXILIAR QUIRAL S A* S-A* R se recila P*-A* -A* P* MÉTODOS CONTROLADOS POR EL REACTIVO S R* P* METODOS CONTROLADOS POR EL CATALIZADOR S R cat* P* Problema: Como se puede discriminar entre las dos caras de un grupo carbonilo proquiral? a) Bloqueando una de las caras R R' C O Nu b) Induciendo al reactivo a atacar exclusivamente por una cara R C Nu O ADICIÓN NUCLEOFÍLICA A UN GRUPO CARBONILO Reacción Fundamental 109o O R1 NuH HNu R1 R2 O Nu OH R2 R1 R2 NuH R R' C O NuH OH R' Nu R OH + R' R enantiomeros Nu OH R - H O R H R' Reduccion (X=R') X (X=H) - R' OH R' R H Formacion de enlace C-C Adición nucleofílica a un grupo carbonilo 1. Sustrato quiral + nucleofilo aquiral 2. Sustrato proquiral + nucleofilo quiral (estequiometrico) 2. Sustrato proquiral + nucleofilo quiral (catalitico) REDUCCIONES ASIMÉTRICAS Reducción de cetonas quirales acíclicas O M R - "H " L - MO H S M OH L H S R S L R Felkin-Ahn O Me C6H11 LiAlH 4 OH Me C6H11 H H H d.e. 60% O Me Ph H LiAlH 4 H OH Me Ph H d.e. 48% 1. Sustrato proquiral + nucleofilo quiral (estequiométrico) OH OH LiAlH4 EtOH O OEt Al O H Li+ (R)-BINAL-H O S (R)-BINAL-H O L O S Al O H R modelo para el estado de transición Li O L THPO THPO R R (S)-BINAL-H R THPO R THPO O ca 100% ee OH Noyori, R.; Tomino, I.; Nishizawa, M. J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 6717-6725. 1) BINAL-H 2) MOM-Cl O SnBu 3 OMOM OMOM SnBu 3 93% ee O O OMOM Me N NMe2 O Chong, J.M.; Mar, E.K. Tetrahedron Lett. 1990, 1981-1984. Boranos reductores derivados de terpenos quirales HB (= BBN) BBN Alpino-Borano BBN BBN BCl 2 Alpino-Borano Ealpino-Borano (-)-Ipc2BCl B O H RL Rs Modelo del estado de transicion propuesto para reducciones con pinanilo boranos O Alpino-Borano C8H17 62% CO2Et OH C8H17 98% ee Midland, M.M.; Graham, R.S. Org. Synth. 1984, 63, 57-65. CO2Et Me B H Me (R,R)-2,5-dimetilborolano H B RL O Rs B H Modelo para el estado de transicion para la reduccion con borolanos Ph Ph Oxazaborolidina de Corey-Bakshi-Shibata (CBS) OH O Itzuno Ph OH NH2 CH3 BH3 Ph CH3 > 95% ee O CF3 CB catalizador S O CH3 CB catalizador S OH CF3 100% ee OH CH3 99% ee ALQUILACIONES ASIMÉTRICAS 1. Sustrato quiral + nucleofilo aquiral S M O R L S Nu Nu O RL M Nu M S OH R L S .. O Y R L M .. Y O Nu L Nu S R .. HO Y S L Nu R Auxiliar quiral unido al sustrato O O O 1) MeMgI 2) KOH Me HOOC OH acido atrolactico 69% ee Fenilmentol como auxiliar quiral Me Me Me O O Ph O R O R'MgBr R*O OH R R' 90-98% ee n-BuLi Ph catalizador PhCHO Bu OH Et2Mg Ph catalizador Et 92% ee OH Ph PhSCH2Li catalizador N Me 95% ee SPh OH N catalizador OH 68% ee Auxiliar quiral unido al nucleofilo (catalitico) otros catalizadores