208-210-C14-12539.EME-NOTA CLINICA-Quiñones 20/5/11 09:42 Página 208 NOTA CLÍNICA Furosemida nebulizada como tratamiento en urgencias de la disnea en pacientes con cáncer terminal ANTONIA QUIÑONES PÉREZ1, PABLO ÁLVAREZ JIMÉNEZ2, MARÍA JOSÉ GARCÍA SÁNCHEZ3, MARÍA DEL MAR FERRER FRÍAS1 Unidad de Gestión Clínica de Cuidados Críticos y Urgencias. 2Equipo de Soporte de Cuidados Paliativos. Unidad de Gestión Clínica del Bloque Quirúrgico. Área de Gestión Sanitaria Sur de Granada. Motril. Granada, España. 1 3 24-11-2010 Tres pacientes con cáncer avanzado y crisis de disnea por diferentes causas fueron tratados con furosemida nebulizada en un servicio de urgencias hospitalario. Cuarenta miligramos de furosemida fueron nebulizados e inhalados en una sola administración. La disnea mejoró de forma importante en los dos pacientes con una funcionalidad del 50% o más medida con el Palliative Performance Status (PPS), que controló el episodio. No fue así en el tercer paciente con disnea en fase final de la vida. No se observaron efectos adversos en ninguno de los casos. La inhalación de furosemida nebulizada parece ser efectiva en el tratamiento de la disnea en pacientes con cáncer terminal y un PPS igual o mayor al 50%, pero esta observación requiere ser confirmada con estudios randomizados controlados. [Emergencias 2011;23:208-210] FECHA DE ACEPTACIÓN: Palabras clave: Cáncer. Disnea. Furosemida nebulizada. Servicios de urgencias. CORRESPONDENCIA: Antonia Quiñones Pérez C /Miramar Alto, s/n Urb. “El Mirador del Olivo” 1º A 18690 Almuñécar Granada, España E-mail: antoniaquinonesperez@gmail.com FECHA DE RECEPCIÓN: 31-1-2011 CONFLICTO DE INTERESES: Ninguno Introducción La disnea es un síntoma muy frecuente que afecta entre el 33% y el 47% de los pacientes afectados de cáncer, y su incidencia aumenta hasta el 55-70% de los pacientes en fase terminal1. La prevalencia de la disnea como motivo de consulta en los enfermos oncológicos que acuden a un servicio de urgencias (SU) de tercer nivel es del 14,3%2. La disnea puede corresponder a muchas causas potencialmente tratables y su tratamiento efectivo puede invertir el síntoma. Sin embargo, muchas causas, incluso siendo identificadas, no pueden corregirse fácilmente y requieren de otras intervenciones. La oxigenoterapia en caso de hipoxemia, el uso de opioides asociado o no a benzodiacepinas y otras medidas de soporte no farmacológico vienen siendo hasta ahora los tratamientos con eficacia demostrada para el manejo de la disnea en pacientes con cáncer avanzado3. No obstante, es habitual en los SU el uso de broncodilatadores de efecto rápido nebulizados (bromuro de ipatropio y salbutamol) cuya falta de 208 indicación en estos pacientes es clara. Este trabajo muestra la respuesta de tres pacientes con disnea y enfermedad oncológica avanzada tratados con furosemida nebulizada. Casos clínicos El primer caso era un paciente varón de 61 años de edad, con antecedentes de hipertensión arterial, diabetes mellitus tipo 2, hiperlipemia y nefrectomía derecha por litiasis renal; diagnosticado de carcinoma espinocelular en el lóbulo superior del pulmón derecho E-IV (metástasis óseas). Estaba en tratamiento con radioterapia paliativa fraccionada por síndrome de la vena cava superior; y recibía cada 24 horas pregabalina 150 mg, furosemida 40 mg, paroxetina 20 mg, metformina 850 mg y sulfato de morfina de liberación normal 10 mg a demanda si presentaba dolor o disnea, además fentanilo transdérmico 75 µg/h cada 72 horas. Acudió al SU por disnea de reposo en las últimas 24 horas de forma intermitente, sin tos Emergencias 2011; 23: 208-210 208-210-C14-12539.EME-NOTA CLINICA-Quiñones 20/5/11 09:42 Página 209 FUROSEMIDA NEBULIZADA COMO TRATAMIENTO EN URGENCIAS DE LA DISNEA EN PACIENTES CON CÁNCER TERMINAL Tabla 1. Escala Palliative Performance Status (PPS) % Deambulación Actividad/evidencia enfermedad Autocuidados Ingesta Nivel de conciencia Normal/sin evidencia de enfermedad Normal/alguna evidencia de enfermedad Actividad con esfuerzo/alguna evidencia de enfermedad Imposibilidad de trabajar/alguna evidencia de enfermedad Imposible hobbies o trabajo doméstico/ enfermedad manifiesta Imposible cualquier trabajo/enfermedad extensa Completos Completos Completos Completos Ayuda ocasional Normal Normal Normal o reducida Normal o reducida Normal o reducida Ayuda considerable Normal o reducida Imposible cualquier trabajo/enfermedad extensa Básicamente asistido Normal o reducida 30 Totalmente encamado Imposible cualquier trabajo/enfermedad extensa Completamente dependiente Reducida 20 Totalmente encamado Imposible cualquier trabajo/enfermedad extensa Completamente dependiente Pequeños sorbos 10 Totalmente encamado Imposible cualquier trabajo/enfermedad extensa Completamente dependiente Sólo cuidados boca Alerta Alerta Alerta Alerta Alerta o confusión Alerta o confusión Alerta o somnolencia o confusión Alerta o somnolencia o confusión Alerta o somnolencia o confusión Somnolencia o confusión 100 90 80 70 60 Libre Libre Libre Reducida Reducida 50 Principalmente sentado/estirado 40 Principalmente encamado 0 Fallecido ni expectoración, y estaba afebril. Había tomado sulfato de morfina de liberación normal 10 mg en dos ocasiones con escasa respuesta. Su funcionalidad medida con la escala Palliative Performance Status (PPS)4 (Tabla 1) era del 70%; en la ecala verbal numérica (EVN), cuyos valores numéricos van desde 0 “no disnea” (0/10) a 10 “peor disnea posible” (10/10) el paciente expresaba 7/10, su frecuencia respiratoria (FR) es de 30 respiraciones por minuto (rpm), la frecuencia cardiaca (FC) de 119 latidos por minuto (lpm) y la saturación de oxígeno medida por pulsioximetría (SatO 2) del 91%. Se le administró furosemida 40 mg nebulizada a pasar en 15-20 minutos, y se añadió 2 ml de suero fisiológico (40 mg/4 ml, total 6 ml). El alivio de la disnea alcanzó su punto máximo dentro de 30 minutos después de la terapia con furosemida. La puntuación de EVN disminuyó a 4/10, la FR disminuyó a 20 rpm, la FC se mantuvo en 120 lpm y la SatO2 alcanzó el 94%. No aparecieron efectos adversos. El segundo caso se trataba de un varón de 60 años de edad, con antecedentes de hipercolesterolemia, diabetes mellitus tipo 2, hipertensión arterial y cefalea en racimos tipo Cluster-Horton; diagnosticado de carcinoma broncoalveolar en el lóbulo inferior del pulmón izquierdo E-IV (metástasis óseas). Estaba en tratamiento con los siguientes fármacos: metformina 850 mg, ácido acetil salicílico (AAS) 100 mg, furosemida 40 mg, dexametasona 4 mg, omeprazol 20 mg, seretide 50/500, valsartan 160 mg, N-butilbromuro de hioscina 20 mg y sulfato de morfina de liberación controlada 10 mg cada 8 horas y sulfato de morfina de liberación normal 10 mg a demanda si Emergencias 2011; 23: 208-210 presentaba dolor o disnea. Fue derivado al SU por disnea severa de reposo de aparición brusca. Su PPS era del 50%, en la EVN de la disnea el paciente expresaba 9/10, su FR era 25 rpm, la FC de 65 lpm y la SatO2 del 74%. Se le administró furosemida 40 mg nebulizada a pasar en 15-20 minutos diluida en 2 ml de suero fisiológico. El alivio de la disnea alcanzó su punto máximo a los 20 minutos de la terapia de furosemida. La puntuación de EVN disminuyó a 5/10, la FR disminuyó a 18 rpm, la FC fue de 70 lpm y la SatO2 alcanzó el 82%. Tampoco aparecieron efectos adversos. El tercer caso se trataba de un varón de 74 años de edad, con antecedentes personales de dislipemia, diagnosticado de carcinoma de colon transverso con metástasis pulmonares y hepáticas. El tratamiento actual era fentanilo transdérmico 75 µg/h cada 72 horas, citrato de fentanilo oral transmucoso 800 µg si tenía dolor, dexametasona 1 mg, lormetazepam 2 mg, omeprazol 20 mg, lactulosa y parafina en solución según el hábito intestinal. Fue derivado al SU desde atención primaria por disnea severa, somnolencia, disfagia, oliguria, estertores húmedos y obnubilación. Su PPS era del 20%, en la EVN de la disnea el paciente expresaba 9/10, su FR era de 26 rpm, la FC de 130 lpm y la SatO2 del 82%. Se le administró furosemida 40 mg nebulizada, a pasar en el mismo tiempo y dilución descrita previamente. No presentó mejoría, la puntuación de EVN disminuyó a 8/10, la FR, la FC y la SatO2 se mantuvieron. No se objetivaron efectos adversos tras el tratamiento. Se procedió, tras el consentimiento informado, a la sedación paliativa con midazolam, escopolamina y cloruro mórfico, falleciendo horas después. 209 208-210-C14-12539.EME-NOTA CLINICA-Quiñones 20/5/11 09:42 Página 210 A. Quiñones Pérez et al. Discusión En contraste con la controversia de la eficacia del uso de los opiáceos inhalados para el tratamiento de la disnea refractaria1,5,6, se ha demostrado que la inhalación de furosemida en una dosis única favorece la broncodilatación y reduce la disnea. La dosis efectiva, que depende del estudio7,8, entre 20-40 mg, representa una absorción sistémica demasiado baja como para causar una diuresis significativa. El mecanismo de acción de la furosemida nebulizada se cree que se debe, por un lado, a la supresión de las fibras-C pulmonares en el epitelio bronquial1 y, por otro, a la estimulación de los mecano-receptores de las vías respiratorias del pulmón y los receptores J del parénquima que modula la acción vagal aferente en el cerebro9. Así mismo, un estudio randomizado a doble ciego con sujetos sanos de Minowa Y et al.10 puso de manifiesto que el mecanismo de acción de la furosemida no estaba relacionado con el centro CO2 quimiosensible. Los opioides orales o parenterales son la primera línea en el tratamiento farmacológico de la disnea en pacientes terminales11,12. Una revisión7 del uso de la furosemida nebulizada como tratamiento de la disnea en patología no oncológica, fundamentalmente asma, pone de manifiesto que las limitaciones metodológicas hacen difícil derivar conclusiones con respecto a su eficacia. En nuestro caso, coincidiendo con los estudios publicados 7,13, no se apreciaron cambios en las medidas objetivas: FR, FC y SatO2; pero experimentaron un importante alivio subjetivo del síntoma medido con la EVN (EVN de inicio media 8, EVN tras el tratamiento 4 media) en aquellos pacientes con un grado de funcionalidad adecuado (PPS > 50%). Las medidas no farmacológicas como relajación, entrenamiento de la respiración y los ejercicios de caminar parecen haber demostrado algún beneficio3 en el control de la disnea, pero son de poca aplicación en el ámbito de las urgencias. Así mismo, el uso de furosemida nebulizada no parece adecuado como tratamiento de la disnea de los pacientes en la fase final de la vida. Actualmente no hay pruebas de un efecto beneficioso consistente para las benzodiacepinas, fenotiazinas, antidepresivos, furosemida inhalada y oxígeno. Se necesitan más estudios para aclarar algunas preguntas sin respuesta en este ámbito, tales como la dosis de opioides, efectividad de la furosemida inhalada, fenotiazinas y antidepresivos y el uso de benzodiacepinas en combinación con opiáceos. Bibliografía 1 Kallet RH. The role of inhaled opioids and furosemide for the treatment of dyspnea. Respir Care. 2007;52:900-10. 2 Ferrer Pérez AI, Vidal Losada MJ, Tobeña Puyal M, Serrano Solares S, Ruiz-Echarri Rueda M, Millastre Bocos E. Evaluación sintomática del paciente oncológico en urgencias. Emergencias. 2009;21:186-8. 3 Ben-Aharon I, Gafter-Gvili A, Paul M, Leibovici L, Stemmer SM. Interventions for alleviating cancer-related dyspnea: a systematic review. J Clin Oncol. 2008;26:2396-404. 4 Anderson F, Downing GM, Hill J, Casorso L, Lerch N. Palliative performance scale [PPS]: a new tool. J Palliat Care. 1996;12:5-11. 5 Brown SJ, Eichner SF. Nebulized morphine for relief of dyspnea due to chronic lung disease. Ann Pharmacother. 2005;39:1088-92. 6 Varkey B. Opioids for palliation of refractory dyspnea in chronic obstructive pulmonary disease patients. Curr Opin Pul Med. 2010;16:150-4. 7 Newton PJ, Davidson PM, Macdonald P, Ollerton R, Krum H. Nebulized furosemide for the management of dyspnea: does the evidence support its use? J Pain Symptom Manage. 2008;36:424-41. 8 Shimoyama N, Shimoyama M. Nebulized Furosemide as a Novel Treatment for Dyspnea in Terminal Cancer Patients. J Pain Symptom Manage. 2002;23:73-6. 9 Cachia E, Ahmedzai SH. Breathlessness in cancer patients. Eur J Cancer. 2008;44:1116-23. 10 Minowa Y, Ide T, Nishino T. Effects of inhaled furosemide on CO(2) ventilatory responsiveness in humans. Pulm Pharmacol Ther. 2002;15:363-8. 11 Simon ST, Bausewein C. Management of refractory breathlessness in patients with advanced cancer. 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However, furosemide did not improve the condition of a patient with end-stage dyspnea. No adverse effects were observed. Inhaling nebulized furosemide seems to be an effective treatment for breathlessness in patients with terminal cancer and a 50% PPS function assessment, although randomized controlled trials are needed to confirm this hypothesis. [Emergencias 2011;23:208-210] Key words: Cancer. Dyspnea. Nebulized furosemide. Emergency health services. 210 Emergencias 2011; 23: 208-210