TUMORES MIXOIDES Ricardo González Cámpora Hospital U. Virgen Macarena Facultad de Medicina de Sevilla Azul Alciano Tumores mixoides Problemas diagnósticos ? Relación extensa de lesiones ? ? Amplio espectro de agresividad biológica ? ? ? Benignos, Agresividad local, Malignos Cuadros morfológicos semejantes ? ? Histogénesis diversa Limitaciones con cilindro biopsia Terminología confusa y repetitiva Diagnóstico: H-E y correlación anatomoclínica ? IHQ: S-100, CK, AME, CD34, ENE, Sinaptofisina, AML y ? desmina FISH: EWSR1, FUS, DDIT3 Tumores mixoides ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? Angiomixoma superficial Angiomixoma agresivo Mixoma intramuscular Mixoma periarticular Mixoma celular Mixoma dérmico de vaina neural Neurotekeoma celular Fibromixoma superficial acral Tumor fibromixoide osificante Mixoma (quiste mucoso) digital Ganglión Fascitis nodular Neurofibroma mixoide Lipoblastoma Mixolipoma Fibromixolipoma de células dendríticas ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? Mixofibrosarcoma S. fibromixoide de bajo grado S. fibroblástico mixoinflamatorio acral Condrosarcoma mixoide Liposarcoma mixoide Dermatofibrosarcoma mixoide Leiomiosarcoma mixoide S. de vaina neural periférica mixoide Rabdomiosarcoma embrionario Sarcoma sinovial mixoide Angiomixoma superficial Angiomixoma agresivo Angiomixoma superficial (Mixoma cutáneo) ? Adultos 20-40 años; H=M ? Localización: ? ? ? ? Cabeza-cuello Tronco MMII, Área genital Presentación clínica ? ? Lesión solitaria y esporádica Complejo de Carney ? ? ? Lesiones múltiples Párpados, mama, oído Recidivas: 30-40% no destructivas Angiomixoma superficial CD34 Angiomixoma superficial CD34/FXIIIa Angiomixoma agresivo ? Adultos < 20 años ? ? ? ? ? Mujeres >>> Hombres Área genital y pélvica Crecimiento lento, no doloroso Grandes dimensiones (>20 cm.) Recidivas locales 30% RE AML RP DESM Mixoma dérmico de vainas neurales Neurotekeoma NEUROTEKEOMA Mixoide S-100 y PAGF + NKI/C3 y CD10 - Mixto S-100, PAGF NKI/C3,CD10 MIXOMA DÉRMICO DE VAINAS NEURALES Festch JF et al. Nerve sheath myxoma. Am J Surg Pathol 29:1615,2005 Fetsch JF et al . Neurothekeoma. Am J Surg Pathol 31:1103,2007 Celular NKI/C3 y CD10 + S-100 y PAGF - NEUROTEKEOMA Mixoma dérmico de vainas neurales ? Poco frecuente Distribución sexual paritaria Adulto: 4ª década ? Localización ? ? ? ? ? EE (dedos y rodilla) Raro en tronco y cabeza-cuello Histogénesis neural ? Cel Schwann ? IHQ, ME, LOH 22q Fetsch et al. Nerve Sheath myxoma. Am J Surg Pâthol 29: 1615, 2005 S-100 ENE Neurotekeoma ? ? Mujeres (2:1) Niños, adolescentes y adultos jóvenes ? ? Localización ? ? ? ? ? 80% < 30 a. (17-25 a.) Cabeza y cuello Brazos y cintura escapular Más raro en tronco y la cintura pélvica Recidivas en el 7-15% Histogénesis desconocida Fetsch J et al. Neurothekeoma. Am J Surg Pathol 31: 1103,2007 Hornick et al. Cellular neurothekeoma. Am J Surg Pathol 31: 329, 2007 Mixoide:10-27% > 50% Mixto: 33-37.6% 10-50% Neurotekeoma Celular: 57-35.4% < 10% Neurotekeoma celular Hallazgos atípicos 60% Neurotekeoma celular NKI/C3 100% ENE 66-90% IHQ: (+): Vim, NKI/C3, CD10 (100%); CD90(80%), ENE (66-90%), MIFT (80%), AML (38%) (-): S-100, PAGF, Melan A, HMB-45 Mixoma intramuscular, Mixoma celular, Mixoma periarticular Mixoma intramuscular ? Adultos (30-70 años) ? ? ? Masa no dolorosa Localización ? ? 2/3 mujeres Muslo, glúteo, brazo, cintura escapular Presentación ? ? Solitario Múltiples ? ? ? ? S. Mazabraud S. Albright Mutaciones en GNAS1 Recidiva excepcional Mixoma intramuscular IHQ: VIM(+),CD34(+/-) Diagnóstico diferencial MIXOFIBROSARCOMA Mixoma celular: neoplasia mixoide de bajo grado con potencial para recidivar Mixoma periarticular (quiste parameniscal) ? ? Adultos 3ª-7ª décadas Localización: ? ? ? Rodilla Otras: codo, cintura escapular, cadera y tobillo. Presentación ? ? Tumefacción o masa dolorosa Trauma previo ? Recidivas 34% ? No mutaciones en GNAS1 Mixoma periarticular Tumores malignos con matriz mixoide Mixofibrosarcoma Condrosarcoma mixoide extraesquelético Liposarcoma mixoide Sarcoma fibromixoide de bajo grado Sarcoma fibroblástico mixoinflamatorio acral Leiomiosarcoma Dermatofibrosarcoma protuberans Sarcoma de vainas neurales periférico Sarcoma sinovial Rabdomiosarcoma embrionario Dermatofibrosarcoma protuberans mixoide CD34 Mixofibrosarcoma ? ? Amplio rango etario ? Predominio 50-70 años ? Excepcional en <20 años Localizaciones preferenciales ? Extremidades y cinturas (MMII>MMSS) ? ? ? ? ? 2/3 en dermis-hipodermis Raro en tronco, cabeza y cuello, pies y manos Excepcional en RP y cavidad abdominal Tendencia a la recidiva local (50-60%) Metástasis sólo en lesiones de alto grado (20-35%) Mixofibrosarcoma Mixofibrosarcoma GI Pseudolipoblasto Segunda recidiva: Mixofibrosarcoma G-II Mixofibrosarcoma Grado III Metástasis: 30-50% Diagnóstico Histología convencional y correlación clínicopatológica ? IHQ: no constante ? BM y citogenética ? ? ? Cariotipos complejos No alteración específica Mixofibrosarcoma. D. Diferencial Bajo grado ? ? ? ? ? Angiomixoma superficial Angiomixoma agresivo Fascitis nodular Mixoma celular Neurofibroma mixoide ? ? Condrosarcoma mixoide EE Liposarcoma mixoide Condrosarcoma mixoide extraesquelético ? ? Adultos (30-50 años) Localización ? ? ? Tendencia a recidivar (48%) y metastatizar (46%) ? ? ? >75%: EEII proximales, C. escapular <25% tronco, mediastino, RP, SNC, dedos, vulva Supervivencia prolongada Histogénesis desconocida t(9;22)(q22-31; q11-12); NOR1/EWS > 70% casos Luis Vicioso macro Referencia VIM S-100 ENE SINAPTO Liposarcoma mixoide/ cel redondas ? ? ? 30-50% de liposarcomas Adultos 35-50 años Localización ? ? Profundo/superficial : 95/5 EEII proximales: muslo, glúteo, pantorrilla ? ? ? Tendencia a la recidiva local Metástasis en tejidos blandos, hueso y pulmón t(12;16)(q13;p11) DDIT3/TLS Liposarcoma mixoide Celularidad y evolución 66% 40% LPS células redondas Supervivencia 10 años 0% 5% 10% LPS bajo grado G1 G2 25% 75% 100% LPS de alto grado G3 Hipercelularidad - cél redondas - cel fusiformes - áreas de transición Mixofibrosarcoma Edad Localización Condrosarcoma mixoide EE Liposarcoma mixoide Celularidad 6ª-8ª EE prox, cintura Superficial>>Profundo Fusiforme, Poligonal 3ª-5ª EE II prox Profundo Poligonal, Fusiforme 3ª-5ª EEII prox Profundo Lipoblastos, Indiferenciadas Pleomorfismo G1-G3 G1; G3: forma celular G1-G3 Capilares Curvos colagenizados Matriz mixoide No metacromasia Metacromasia No metacromasia IHQ Vim, AML, CD34 Vim, S-100, Sinapt, ENE S-100 B. molecular No marcador t(9;22)(q22;q12) EWSR1-NR4A3 t(12;16)(q13;p11) FUS/DDIT3 ----------- Plexiformes Sarcoma fibromixoide de bajo grado ? ? ? Adultos (30-60 años), varones (60-70%) Crecimento lento Localización ? ? ? Intramuscular EE, tronco (cintura escapular y pélvica) y retroperitoneo Recidivas frecuentes si la extirpación es incompleta ? ? Aumento de celularidad Excepcionalmente progresión al alto grado FUS-CREB3L2 t(7;16) (q32-34;p11); FUS-CREB3L1 t(11;16)(p11;p11) Sarcoma fibroblástico mixoinflamatorio ? ? Adultos (30-50 años) Localización preferencial ? ? ? Masa mal definida de crecimiento lento ? ? Manos y pies Rodilla, codo Dolor articular Pronóstico ? ? Recidiva frecuente Metástasis excepcionales Confusión frecuente con proceso inflamatorio AML CD34 Liposarcoma mixoide FUS-DDIT3 (t(12;16)(q13;p11) 18/18 DDTI3 (100%) 17/18 DDTI3 y FUS (94.4%) Sarcoma fibromixoide BG FUS-CREB3L2 t(7;16)(q34;p11) 7/10 FUS (70%) Condrosarcoma mixoide EE EWSR1-NR4A3 t(9;22)(q13;q12) 6/13 EWSR1 (46.2%) t(9;22)(q22;q12) EWSR1-NR4A3 >50% t(9;17)(q22;q11) RBP56-NR4A3 t(9;15)(q22;q21) TCF12-NR4A3 Lesión primaria: muslo Metástasis ósea Metástasis pulmonar