P 98 Título BÚSQUEDA DE LA CAUSA GENÉTICA DE LIPODISTROFIA CONGÉNITA GENERALIZADA EN UNA FAMILIA CHILENA Autor Y Coautores Denisse Goldenberg, Susan V Smalley, M Isabel Hodgson, Víctor Cortés, José Luis Santos Lugar De Trabajo Departamento de Nutrición y Diabetes, Pontificia Universidad Católica de Chile Relator Denisse Goldenberg Contenido Introducción: La lipodistrofia congénita generalizada (LCG; síndrome de BerardinelliSeip) es una enfermedad rara de herencia autosómica recesiva caracterizada por la ausencia de tejido adiposo blanco y por complicaciones metabólicas derivadas de la resistencia a la insulina, incluyendo diabetes mellitus, dislipidemia y esteatosis hepática.Se han descrito cuatro genes cuyas mutaciones se han asociado a esta enfermedad: AGPAT2, SEIPIN, CAV1 y PTRF. AGPAT2 es el gen más frecuentemente alterado en los pacientes con LCG. AGPAT2 codifica para una enzima que participa en la síntesis de novo de glicerolípidos. En Chile, no se ha publicado ningún estudio genético de esta enfermedad. Objetivo: Buscar la causa genética de LCG en una familia chilena con pacientes afectados de esta enfermedad. Sujetos y Métodos: Hemos identificado dos hermanas de una familia consanguínea que presentan características fenotípicas de LCG. Se realizaron mediciones de leptina, receptor soluble de leptina, interleuquina-6 (IL6) e IL18 mediante inmunoensayos ELISA. Se obtuvo DNA genómico del caso índice y familiares directos. Se llevó a cabo la secuenciación de los exones y uniones exón-intrón mediante PCR y análisis de electroforesis capilar. Resultados y comentarios: Los niveles plasmáticos de leptina mostraron valores extremadamente bajos y fuera del rango de normalidad comparados con un grupo de 13 controles del mismo sexo y grupo de edad. Los niveles del receptor soluble de leptina, IL6 e IL18 mostraron valores normales en relación a los controles. Las dos hermanas afectadas presentaron una mutación simple de cambio del nucleótido en estado homocigoto en el exón 2 de AGPAT2 que resulta en la sustitución del aminoácido Serina por Asparagina (Ser100Asn). Esta mutación fue previamente descrita en un caso con LCG y no fue encontrada en una muestra de n=50 controles anónimos de origen Chileno. La posición 100 de la proteína se encuentra completamente conservada en mamíferos y se ubica en el sitio catalítico de la enzima. El programa Polyphen de predicción de daño funcional indica que la mutación tiene una muy alta probabilidad de causar la inactivación de la enzima.Conclusión: La mutación Ser100Asn del gen AGPAT2 es probablemente la causa de la lipodistrofia generalizada en las pacientes afectadas con LCG de este estudio. Estudios funcionales-bioquímicos permitirán establecer con certeza el efecto de esta mutación en la actividad enzimática y en la causalidad de esta rara enfermedad.