MODULO 5 REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS En la utilización de cualquier medicamento ha de valorarse el equilibrio entre su capacidad para producir el efecto beneficioso que se busca y la posible aparición de efectos tóxicos. La Organización Mundial de la Salud (OMS) define como Reacción Adversa a Medicamentos (RAM) a “cualquier efecto inesperado de un medicamento que aparece tras la administración de las dosis terapéuticas habituales”. La importancia de las reacciones adversas está en función de la frecuencia y de su gravedad. Las RAM son consecuencia de • 15-30 % de los pacientes ingresados en un hospital FRECUENCIA • 0,24-3 % de las muertes que ocurren en los hospitales • 3-6 % de los ingresos en hospitales • 2,5% de las consultas en atención primaria GRAVEDAD No tienen por qué tener la misma consideración clínica en todos los pacientes En la utilización de cualquier medicamento ha de valorarse el equilibrio entre su capacidad para producir el efecto beneficioso que se busca y la posible aparición de efectos tóxicos. La Organización Mundial de la Salud (OMS) define como Reacción Adversa a Medicamentos (RAM) a “cualquier efecto inesperado de un medicamento que aparece tras la administración de las dosis terapéuticas habituales”. La importancia de las reacciones adversas está en función de la frecuencia y de su gravedad. Las RAM son consecuencia de • 15-30 % de los pacientes ingresados en un hospital FRECUENCIA • 0,24-3 % de las muertes que ocurren en los hospitales • 3-6 % de los ingresos en hospitales • 2,5% de las consultas en atención primaria GRAVEDAD No tienen por qué tener la misma consideración clínica en todos los pacientes Existe cierta confusión o variedad en la terminología: Efecto colateral: Forma parte de la propia acción farmacológica del medicamento, pero cuya aparición resulta indeseable. Ej: Sequedad de boca con anticolinérgicos Estreñimiento con morfina Efecto secundario: Consecuencia de la acción fundamental, pero que no forma parte inherente de ella. Ej: Hipopotasemia con ciertos diuréticos Reacción alérgica: Reacción de naturaleza inmunológica. El fármaco o sus metabolitos adquieren carácter antigénico. Ej Anafilaxia por penicilina Reacción idiosincrásica: Reacción genéticamente determinada que se caracteriza por una respuesta anormal que no está mediada por un mecanismo inmunológico. Ej: Hemolisis con sulfamidas y antipalúdicos (por déficit de glucosa-6RAM fosfatodeshidroginasa) Evento adverso: Todo efecto de un medicamento que es perjudicial y no deseado, que ocurre durante el curso de un tratamiento y no tiene relacion causal con este. RAM La mayoria de las RAM son evitables Las RAM afectan a personas de todos los paises del mundo En algunos casos, los costes son adicionales a las RAM sobrepasando el coste de los medicamentos No hay medicamentos exentos de riesgo. Una evaluacion atenta de los riesgos y beneficios de los medicamentos promueve la seguridad del paciente Reacción adversa: Cualquier reacción nociva, indeseable, que se presenta con las dosis normalmente utilizadas en el ser humano, para tratamiento, profilaxis o diagnóstico de una enfermedad. En España, incluye también todas las consecuencias clínicas perjudiciales derivadas de la dependencia, abuso y uso incorrecto de medicamentos, incluyendo las causadas por el uso fuera de las condiciones autorizadas y las causadas por errores de medicación”. (R.D. 1344/2007, de 11 de octubre, por el que se regula la farmacovigilancia de medicamentos de uso humano). Clasificacion de las reacciones adversas 1.- Según su gravedad 2.- Según el tipo de reacción 1.- SEGÚN SU GRAVEDAD Leve: no requiere medidas adicionales. Moderada: requiere un tratamiento o la monitorización farmacológica. Grave: pone en peligro la vida del paciente, causando un ingreso hospitalario o incluso una lesión permanente. Fatal: contribuye de forma directa o indirecta a la muerte del paciente. Son varios los factores responsables de la aparición de efectos adversos: a) Dependen del paciente: • Edad • Sexo • Tendencia a la alergia • Características genéticas • Situaciones fisiológicas y patológicas b) Dependen del fármaco: • Propiedades farmacocinéticas • Efectos tóxicos • Interacciones c) Mal uso del fármaco: • Dosis • Pauta • Duración del tratamiento Edad: pacientes con edad avanzada y los muy jovenes son las susceptibles a las RAM -Causa; ancianos y niños tienen disminuida la actividad metabolica. -Ejemplo: Aumento de las concentraciones plasmaticas por dismunicion de las reacciones metabolicas de fase I (Diazepam). En ancianos se recomienda el uso de benzodiazepinas que solo requieren metabolismo de fase II (Lorazepam) Enfermedades intercurrentes; insuficiencia renal, hepatica, cardiaca. -Causa: al estar disminuida la excreccion y o el metabolismo, aumentara la vida media del medicamentos. -Ejemplo: Insuficiencia Renal oAumento del riesgo de ulceras gastricas por medicamentos ulcerogenos oLos hipoglucemiantes orales pueden provocar graves accidentes hipoglucemicos oRiesgo de neuropatia con nitrofurantoina. Factores geneticos; mutaciones en las enzimas metabolizadoras. -Causa: debido a los polimorfismos geneticos podemos encontrar diverdad respuestas a un mismo farmaco. Ejemplos: N-acetiltransferasa: acetiladores rapidos y lentos Mayor incidencia de lupos en ttos con procainamida en acetiladores lentos Mayor incidencia de hepatitis por isoniazida en acetiladores rapidos. -Causa: el tipo de enzima afectada no tiene que ver con el metabolismo de farmaco administrado. Carencia o disminucion de Glutation-reductasa, glucosa 6 P deshidrogenasa o metahemoglobina reductasa en el hematie. FARMACOS CAPACES DE DESENCADENAR HEMOLISIS CON DEFITIT DE GLUCOSA 6 P DH Efecto muy pronunciado Nitrofurantoina Primaquina Probenecid Farmacos de uso comun Salicilatos Cloranfenicol Cloroquina Interacciones farmacologicas; se pueden producir entre fármacos que compiten por el mismo receptor o que actuan sobre el mismo sistema fisiologico Las interacciones se pueden producir cuando un farmaco altera la abosorcion, distribucion o eliminacion de otro farmaco, puesto que aumenta o disminuye la cantidad que llega a la zona de accion. Las interacciones farmaco-farmaco son algunas de las causas mas frecuentes de efecto adeversp: Ejemplo: Efecto tipo vomitos nauseas, cuando se sigue un tratamiento con metronidazol, cloranfenicol....y se consume alcohol etilico Tratamiento prolongados; aparecen como consecuencia de una interaccion permanente, abundante y mantenida de un farmaco con los organos diana. Ejemplo: Cuadros de abstienencia cuando suspendemos bruscamente el opioide. Nefrotoxicidad cronica por tto prolongado de antitermicos. Insuficiencia suprarrenal aguda tras suspender bruscamente la administración de glucocorticoides en tratamientos superiores a 2 semanas a dosis suprafisiológicas EMBARAZO y TERATOGENIA Teratogenia: alteración morfológica, bioquímica o funcional inducida durante el embarazo que es detectada durante la gestación, en el nacimiento o con posterioridad. Frecuencia de malformaciones congénitas imputadas a fármacos: 0,8 por 1000 recién nacidos vivos. El riesgo es mayor durante el primer trimestre (especialmente 3ª-8ª semana) Mecanismo de la accion teratogena: Mutaciones Alteraciones cromosómicas Efectos indirectos (por fármacos o sus metabolitos) Efectos indirectos TERATOGÉNESIS INDUCIDA POR FÁRMACOS Se denominan efectos teratógenos inducidos por fármacos a las malformaciones congénitas debidas al efecto tóxico producido por estos sobre el feto. La Catástrofe de la Talidomida En 1956 se comercializó en Alemania como un hipnótico suave y como tratamiento para los mareos y vómitos matutinos de las embarazadas. ¡¡Totalmente seguro para embarazadas!! En 1957 se comercializó internacionalmente (Europa, África, América, Australia) En 1961 se observó en varios países un incremento espectacular de la frecuencia de Focomelia Nacieron en todo el mundo más de 10.000 niños/as con malformaciones, la mitad murieron. Al principio se plantearon explicaciones medioambientales, infecciones, rayos X, etc. El “desastre de la talidomida” tuvo las siguientes consecuencias positivas: 1º.- Los gobiernos empezaron a exigir a las compañías farmacéuticas pruebas de toxicidad más exhaustivas en animales. 2º.- Los ensayos clínicos controlados se propugnaron como herramientas básicas para que los nuevos medicamentos demostraran su eficacia y seguridad. 3º.- Se propusieron diversas estrategias para evitar accidentes similares que tomaron forma en lo que hoy se conoce como la farmacovigilancia. La Agencia de la Alimentación y del Medicamento (FDA) de EEUU ha establecido una clasificación del riesgo de medicamentos durante el embarazo asignando a cada fármaco una de las siguientes categorías: Categoría A: estudios controlados en mujeres no han demostrado riesgo para el feto durante el primer trimestre del embarazo. Las posibilidades de riesgo fetal son remotas. Categoría B: No existen estudios controlados en mujeres gestantes Estudios sobre animales no han demostrado riesgo fetal, o bien Los estudios sobre animales han mostrado efectos adversos Categoría C: No existen estudios controlados en mujeres gestantes Estudios en animales gestantes han demostrado efectos adversos fetales o No se dispone de estudios en animales ni en mujeres. El riesgo no se puede excluir. Valorar beneficio/riesgo Categoría D: Existe evidencia positiva de riesgo fetal humano. El riesgo no se puede excluir. Valorar beneficio/riesgo Categoría X: Estudios en animales o seres humanos han demostrado anomalías fetales, o existe evidencia de riesgo fetal Contraindicados en mujeres que están o pueden estar embarazadas. Riesgo > Beneficio ECM FARMACO TERATOGENO EFECTO TERATOGENO CLASIFICACION FDA Talidomida Facomegalia X Retinoides Malformaciones en el SNS X Ac. Acetohidroxamico Alteraciones en SNS y cardiacas X Dietilestrilbestrol Trastornos genito-sexuales X Warfarina Hipoplasia nasal D Tetraciclinas Alteraciones de dientes y huesos D Metotrexato Anomalias oseas Citostaticos alquilantes Anomalias en manos, dedos, pies y cardiacas Antiepilepticos Sindrome fetal Litio Malformaciones cardiacas D/ X D C/ D D FÁRMACOS EN LA LACTANCIA MATERNA La cantidad de medicamento que se excreta a través de la leche depende de factores relacionados con la madre, el niño y el propio medicamento. Clasificación del riesgo en relación al uso de medicamentos en la lactancia A. Compatible con la lactancia: No han mostrado riesgos para el lactante. B. Precaución: Pueden utilizarse con precaución durante la lactancia, vigilando la posible aparición de efectos adversos en el lactante. Riesgo teórico de toxicidad o efectos adversos leves en el lactante, medicamentos contraindicados. En ciertas condiciones clínicas determinadas del lactante; o, determinadas dosis o vía de administración. B*. Precaución al no disponer de datos sobre su excreción en leche materna: Se recomienda utilizar un medicamento alternativo más seguro durante la lactancia. C. Contraindicado: Se han descrito efectos adversos graves o se considera elevada la probabilidad de que ocurran. FARMACOS ESPECIALMENTE PELIGROSOS: Cloranfenicol; sindrome del niño gris Tetraciclinas; retraso en el crecimiento oseo, manchas en los dientes. Sulfamidas; kernicterus neonatal Fenitoina; Hiperplasia gingival CATEGORIA A: compatibles con la lactancia. CATEGORIA B Y B*; Precaución. CATEGORIA C: Contraindicados Bibliografía y bases de datos para consultar uso de medicamentos en el embarazo y/o la lactancia - Medicamentos y Lactancia. Disponible en: http://www.easp.es/web/documentos/MBTA/00001189documento.pdf - Medicamentos en el embarazo. Disponible en: http://www.easp.es/web/documentos/MBTA/00001174documento.pdf - Lactancia materna, medicamentos, plantas, tóxicos y enfermedades. Página de consulta: http://www.e-lactancia.org/ -Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos. Catálogo de especialidades farmacéuticas, 2011 -Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos: www.portalfarma.com -Anexo 12.- Uso de medicamentos en el embarazo y la lactancia. Junta de Castilla y León. Consejería de Sanidad. Gerencia Regional de Salud. Guía terapéutica Sacyl. Problemas de salud prevalentes en Medicina Familiar. Valladolid; 2009. Disponible en: http://intranet.sacyl.es/web/urm/guiaterapeuticamedicinafamiliar FARMACOVIGILANCIA La Farmacovigilancia es una actividad de salud pública que tiene por objetivo la identificación, cuantificación, evaluación y prevención de los riesgos del uso de los medicamentos una vez comercializados. La Farmacovigilancia es una actividad de responsabilidad compartida entre todos los agentes que utilizan el medicamento ¿Cuándo notifico un REACCION ADVERSA? SIEMPRE; deben de noticarse la ra, y eventos adversos leves, moderadosy severos. MUY IMPORTANTE, notificar cualquier reacción presentada con medicamentos nuevos en el mercado o cuando la reacción es inesperada. Necesidad de la farmacovigilancia Pequeño nº de pacientes Limitada la deteccion de ra infrecuentes Selección de pacientes Dificultas de identificacion de subgrupos Duracion limitada Limitada en periodos de latencia prolongados Exclusion de tto concomitante Dificultad de detectar interacciones Condiciones idoneas de uso Dificulta detectar problemas de mal uso o abuso SISTEMA ESPAÑOL DE FARMACOVIGILANCIA Coordinado por la Agencia Española del Medicamento y Producto Sanitario. Integra las actividades que las administraciones sanitarias realizan de manera permanente y continuada para; RECOGER, ELABORAR Y PROCESAR la información útil para la supervisión de medicamentos y, en particular, la información sobre reacciones adversas a los medicamentos, así como para la realización de cuantos estudios se consideren necesarios para evaluar la seguridad de los medicamentos. Esta integrado: La Agencia Española del Medicamento y Producto Sanitario- Coordinador Los organos competentes en materia de farmacovigilancia de las CC.AA. Los profesionales sanitarios Funciones AEMPS: 1. Coordinar y evaluar el Sistema Español De Farmacovigilancia. 2. Secretaría del Comité Técnico del Sistema Español de Farmacovigilancia. 3. Planificación y desarrollo del sistema de farmacovigilancia en relación con las comunidades autónomas. 4. Presentar un informe anual de actividades del Sistema Español de Farmacovigilancia al Comité de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano. 5. Poner a disposición del titular de la autorización de comercialización inmediatamente, y en cualquier caso dentro de los 15 días naturales siguientes a su recepción, las notificaciones sobre sospechas de reacciones adversas graves que se hayan producido en España y en las que estén implicados como sospechosos medicamentos de los que sean titulares. 6. Transmitir a la EMA y al resto de estados miembros inmediatamente, y en cualquier caso dentro de los quince días naturales siguientes a su recepción, las notificaciones sobre sospechas de reacciones adversas graves que se hayan producido en España. 7. Promover y realizar los estudios de farmacoepidemiología necesarios para evaluar la seguridad de los medicamentos autorizados . 8. Evaluar la información recibida del Sistema Español de Farmacovigilancia, así como de otras fuentes de información. 9. Establecer las medidas oportunas para la gestión de los riesgos identificados. 10. Garantizar los medios necesarios para llevar a cabo la farmacovigilancia y la gestión de riesgos. Obligaciones de los Titulares de la Autorizacion de Comercializacion (TAC) 1. Llevar un registro detallado de todas las sospechas de RA que se produzcan en España, en la Unión Europea o en un tercer país. 2. Registrar y comunicar las sospechas de RA graves ocurridas en España al centro autonómico correspondiente, procedentes de: -Profesional sanitario. -Literatura científica. -Estudios postautorización. 2. Sistema Español de Farmacovigilancia 3. La notificación debe realizarse de forma inmediata, y en cualquier caso dentro de los 15 días naturales siguientes a la recepción de la información. 4. Garantizar que todas las sospechas de reacciones adversas graves y a la vez inesperadas de los medicamentos autorizados en España que se produzcan fuera del Espacio Económico Europeo sean comunicadas a la AEMPS inmediatamente y en cualquier caso dentro de los 15 días naturales siguientes a la recepción de la información 5. Realizar un seguimiento de la bibliografía científica mundial. 6. Presentar a la AEMPS un informe periódico de seguridad. 7. Llevar a cabo estudios post-autorización. 8. Realizar una evaluación continua de la relación beneficio-riesgo de los medicamentos que tenga autorizados en España. 9. Comunicar de forma inmediata a la AEMPS cualquier restricción, suspensión o prohibición impuestas por las autoridades competentes decualquier país. 10. No comunicar al público datos sobre farmacovigilancia sin que previamente se hayan comunicado, con al menos 24 horas de antelación, a la AEMPS Obligaciones de los PROFESIONALES SANITARIOS: 1. Los profesionales sanitarios tienen la obligación de notificar las sospechas de reacción adversa de los medicamentos autorizados, incluidos las de aquellos que se hayan utilizado en condiciones diferentes a las autorizadas y las de medicamentos no comercializados en España pero que se haya autorizado su importación. 2. Las notificaciones se enviarán lo más rápidamente posible mediante el formulario de recogida de sospechas de reacciones adversas (“tarjeta amarilla”). 3. Se dará prioridad a la notificación de las reacciones adversas graves o inesperadas de cualquier medicamento y las relacionadas con los medicamentos nuevos identificados por el triángulo amarillo. . 4. Conservar la documentación clínica de las sospechas de reacciones adversas a medicamentos, con el fin de completar o realizar el seguimiento, en caso necesario. 5. Cooperar con el Sistema Español de Farmacovigilancia, proporcionando la información que se les solicite para ampliar o completar la información sobre sospechas de reacciones adversas notificadas. 6. Mantenerse informados sobre los datos de seguridad relativos a los medicamentos que habitualmente prescriban, dispensen o administren. 7. Colaborar con los responsables de farmacovigilancia de los titulares de autorización de comercialización Comunicación de reacciones adversas.- TARJETA AMARILLA ¿Quién debe notificar las RAM? Los médicos, farmacéuticos, dentistas, enfermeros y demás profesionales sanitarios tienen la OBLIGACIÓN de notificar las sospechas de reacciones adversas de los medicamentos autorizados, cooperar con el SEFV y mantenerse informados sobre los datos de seguridad relativos a los medicamentos ¿Por qué es importante notificar? - Se Identifican nuevas RAM no conocidas, o cambios en el perfil de las RAM ya identificadas en los ensayos clínicos - Se toman decisiones reguladoras para minimizar los riesgos de los medicamentos. La AEMPS evalúa la nueva información de seguridad que se identifica a través del SEFV y a partir de otras fuentes: - Estudios clínicos o epidemiológicos - Revistas biomédicas - Registros de morbilidad -Otras autoridades reguladoras Excepcionalmente se retira el medicamento Habitualmente se incluyen los nuevos datos en la Ficha técnica y en el Prospecto Otras veces se limita la prescripción médica a ciertos especialistas En otras, se recomienda su uso como segunda elección ¿Qué reacciones adversas se deben comunicar? Reacciones adversas graves, mortales o que den lugar a malformaciones congénitas. Reacciones que aparezcan en pacientes especiales: ancianos, niños, embarazadas, diabetes, etc. Reacciones poco frecuentes o desconocidas. Interacciones. Todas las reacciones a fármacos recientemente introducidos en el mercado. La legislación actual obliga a incorporar un pictograma en un lugar visible, durante los primeros 5 años desde su autorización, en todos los catálogos, materiales promocionales y cualquier otro tipo de material para difusión a los profesionales sanitarios R.D. 1344/2007, de 11 de octubre, por el que se regula la farmacovigilancia de medicamentos de uso humano Algunos fármacos con importantes problemas de seguridad tras la comercialización: ROFECOXIB CERIVASTATINA TROVAFLOXACINO ROSIGLITAZONA http//www.aemps.gob.es/vigilancia/medicamentosUsoHumano/cartas_Se gProfSani.htm NOTAS DE LA AEMPS http//www.aemps.gob.es/informa/notasinformativas/medicamentosUsoHuma no/seguridad/2011/home.htm PARTICIPACION DE LAS CC.AA ENN SISTEMA ESPAÑOL DE FARMACOVIGILANCIA Las comunidades autónomas registrarán en la base de datos del Sistema Español de Farmacovigilancia (FEDRA) las notificaciones de las sospechas de reacciones adversas graves en el plazo máximo de 10 días naturales desde la recepción de la información. FEDRA FUNCIONES DEL CENTRO CASTELLANO LEONES DE FARMACOVIGILANCIA 1. Llevar a cabo las tareas necesarias dentro del Programa de Notificación Espontánea de RAM en CyL, así como otros programas de farmacovigilancia que sean necesarios, según las normas de las Buenas Prácticas de Farmacovigilancia. 2. Asesorar a la Consejería de Sanidad y a los profesionales sanitarios sobre RAM, desarrollando la formación e información necesarias en materia de farmacovigilancia y facilitar a los mismos información sobre seguridad de los medicamentos. 3. Promover la realización de investigaciones en el ámbito de la Comunidad Autónoma en materia de Farmacovigilancia. 4. Gestionar el registro de las reacciones adversas que se hayan producido durante la realización de un ensayo clínico. 5. Informar a las autoridades sanitarias de cualquier reacción adversa grave que requiera al adopción de medidas. Centro Regional de Farmacovigilancia en Castilla y León: Centro Regional de Farmacovigilancia. Facultad de Medicina Avda. Ramón y Cajal, 7 - 47005 Valladolid Teléfono: 983-26-30-21 Fax: 983-42-30-22 http://www.ife.uva.es/ Correo electrónico: farmacovigilancia@ife.uva.es Centro Regional de Farmacovigilancia de Castilla y León El Centro Regional de Farmacovigilancia de Castilla y León viene desempeñando las tareas de vigilancia epidemiológica sobre los problemas asociados a medicamentos desde el año 1985. Su tarea consiste en impulsar los programas de farmacovigilancia, sobre todo el Programa de Notificación Espontánea de Reacciones Adversas a Medicamentos (Tarjeta Amarilla), y recoger y dar curso a todas las notificaciones sobre problemas asociados a los medicamentos. Las actividades del Centro se financian mediante el apoyo de la Consejería de Sanidad de la Junta de Castilla y León. La tarjeta amarilla virtual permite la notificación online, en un entorno seguro. Pinche en la imagen para acceder al formulario de envío. Conozca más sobre el Programa de Notificación Espontánea y sobre la Tarjeta Amarilla. FUENTES DE INFORMACION EN FARMACOVIGILANCIA Registros de morbilidad y mortalidad. NERA: Notificación Espontánea de Reacciones Adversas. Estudios de monitorización intensiva. Supervisión de acontecimientos ligados a la prescripción . Bases de datos automatizadas. Estudios de casos y controles. Estudios de cohortes. Ensayos clínicos fase IV PROGRAMA DE NOTIFICACION ESPONTANEO MODIFICACION DE LA AUTORIZACION EJEMPLOS CODIFICACION DE LAS RA. VALORACION DE LA CAUSALIDAD ALERTAS CONSIDERACIONES Y VALORACIÓN POR EL FISIOTERAPEUTA El fisioterapéuta está en estrecho contacto con pacientes que pueden estar tomando fármacos de diferentes grupos farmacológicos y cuyos efectos adversos pueden interferir en el tratamiento rehabilitador. Por ello, es importante que conozca los principales efectos adversos de los medicamentos. Puede detectar y comunicar las sospechas de reacciones adversas a los centros de farmacovigilancia. Todos los sanitarios debemos colaborar para un uso seguro de los medicamentos.