Red vascular dérmica

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Actualidad científica
Cosmética al día
LLORENÇ PONS
CONSULTOR FARMACÉUTICO. MIEMBRO EXTERNO
DEL COMITÉ EUROPEO DE COSMETOLOGÍA (BRUSELAS).
Red vascular dérmica
Implicaciones estéticas
Desde hace años, se multiplican los estudios que
investigan los mecanismos metabólicos responsables
de la regulación de la vascularización cutánea.
Los esfuerzos se centran, sobre todo, en la trama
de vasos capilares, que se localizan en la dermis
superior y alrededor de los folículos pilíferos,
las glándulas sebáceas y las glándulas sudoríparas.
a funcionalidad de la red vascular dérmica es vital
para que se produzca un óptimo recambio de las
células epidérmicas y, simultáneamente, se mantenga el
adecuado metabolismo que requiere el tejido conjuntivo cutáneo.
Es preciso destacar la sorprendente capacidad de
adaptación que poseen los vasos para regular el flujo
sanguíneo, ya que responden de forma inteligente a las
diferentes situaciones ambientales que inciden sobre la
piel.
Pero a esta respuesta se suma la no menos sorprendente capacidad de los vasos para crecer e incrementar
la citada trama vascular. Este fenómeno, bien conocido,
se identifica con el nombre de angiogénesis, y supone
un incremento de proliferación de las células endoteliales, que conforman las paredes de todos los vasos
sanguíneos.
L
VEGF
En muchas investigaciones recientes se ha relacionado
el llamado VEGF (factor de proliferación del endotelio
vascular) con diferentes daños que alteran el tejido cutáneo y son capaces de provocar tanto situaciones inestéticas como respuestas patológicas.
VEGF es una citocina mutifuncional, liberada por los
queratinocitos epidérmicos, responsable a la vez de la
angiogénesis y del incremento de la permeabilidad vascular.
En un interesante estudio, realizado por Young et al1,
se ha comprobado que 160 pacientes psoriásicos (con
placas crónicas) poseían unas concentraciones plasmáticas de VEGF muy superiores a las detectadas en los
102 controles de pacientes sanos. Parece, por tanto,
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evidente, que la angiogénesis que desencadena este factor de proliferación del endotelio vascular desempeña
un importante papel en la patogénesis de la psoriasis.
Las investigaciones de Yano et al2 y Kajiya et al3, realizadas por científicos del Shiseido Life Science Research Center (Yokohama) y del Massachusetts General
Hospital and Harvard Medical School, han valorado
los daños actínicos cutáneos y la angiogénesis provocada por la radiación UVB. Estos estudios se han realizado en ratones irradiados una sola vez (200 mj/cm2) y
en ratones sometidos a la radiación UVB durante 2 semanas (con un total acumulado de UVB de 7,23 j/cm2).
Los autores recuerdan que la irradiación crónica de la
piel con UVB provoca, en la epidermis, una hiperplasia y en la dermis, una degradación de las moléculas de
la matriz extracelular, con formación de arrugas y una
acusada angiogénesis.
Estos trabajos, y los de otros investigadores, confirman la existencia simultánea de factores endógenos capaces de incrementar la angiogénesis (como el VEGF)
y de factores endógenos inhibidores de la angiogénesis
(como la trombospondina-1 [TSP-1] y la trombospondina-2 [TSP-2]). Parece evidente que sólo mediante un adecuado equilibrio entre ambos tipos de factores se puede controlar el grado de angiogénesis.
En uno de estos estudios se utilizaron ratones genéticamente modificados, incapaces de sintetizar TSP-2,
para observar la respuesta que genera una irradiación
crónica con UVB. Los controles se realizaron con ratones que no habían sufrido esta modificación, lo que
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permitió demostrar que la ausencia de TSP-2 provocaba la formación de arrugas muy pronunciadas, un incremento de la angiogénesis, una marcada desorganización de las fibras de colágeno y una infiltración de células inflamatorias en la dermis. Simultáneamente se
detectó, mediante adecuadas técnicas analíticas, un incremento de la expresión del ARNm, que codifica
VEGF en los queratinocitos suprabasales.
Efecto de la irradiación UVB
Los resultados arriba mencionados permiten atribuir al
VEGF y a la angiogénesis incrementada los daños que
se manifiestan en la piel sometida a una irradiación
crónica del UVB. Y también se puede aceptar que
TSP-2 posee una actividad protectora frente a los daños actínicos cutáneos.
El trabajo de Kajiya et al3 ha demostrado, en los ratones de su estudio, que una única exposición al UVB
provocaba, a los 8 días, un importante incremento de
la vascularización en la dermis superior. Esta respuesta
se relacionaba con un claro incremento de la expresión
del ARNm, que codifica VEGF en los queratinocitos
y con una disminución de la expresión de TSP-1. Esta
investigación demuestra que la irradiación aguda con
UVB invierte el equilibrio entre VEGF y TSP-1, lo
que supone que el tejido cutáneo presenta un desequilibrio que favorece la angiogénesis.
Otra reciente investigación, realizada por Kosmadaki et
al4, que utilizó un cultivo de queratinocitos humanos
normales, ha permitido comprobar la respuesta de estas
células a exposiciones crecientes (entre 5 y 50 mj/cm2)
de UVB. Partiendo de la certeza de que la irradiación
UV provoca angiogénesis en la piel humana, y que el
equilibrio entre los factores positivos y negativos de la
angiogénesis mantiene la homeostasis vascular, estos
autores pudieron demostrar el efecto de la irradiación
UVB en los inhibidores más importantes, en especial la
trombospondina-1 y la trombospondina-2.
Los factores proangiogénicos que incrementan su expresión en la piel humana expuesta a la radiación UVB
son bien conocidos: VEGF, BFGF (basic fibroblast growth
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factor) e IL-8 (interleucina-8). Sin embargo, la modulación de TSP-1 no resultó afectada si la irradiación no
superaba los 5 mj/cm2, o los 15 mj/cm2, aunque las
dosis de 30 y 50 mj/cm2 de UVB reducían la expresión
de TSP-1 en los queratinocitos y, simultáneamente, reducían la secreción de TSP-2 por estas mismas células.
Situaciones inestéticas
Al margen de situaciones patológicas directamente relacionadas con una excesiva angiogénesis, es evidente
que una vascularización cutánea anómala, generalmente asociada a un incremento de la permeabilidad, puede ser responsable de diversas situaciones inestéticas
que interesan a la cosmética. El eritema actínico, las
rojeces difusas, la manifestación de cuperosis, y algunas
situaciones edematosas, podrían tener, en un futuro, un
adecuado tratamiento. Las investigaciones reseñadas
permiten suponer que los citados inhibidores endógenos de la angiogénesis —las moléculas capaces de modular esta actividad— son potenciales ingredientes cosméticos capaces de aliviar los problemas estéticos desencadenados por una vascularización descontrolada.
Esta especulación científica merece ser estudiada, ya
que todos los avances básicos realizados en el conocimiento molecular del metabolismo cutáneo también
pueden ser utilizados para investigar nuevas vías de corrección de determinados problemas estéticos. ■
Bibliografía
1. Young HS, Summers AM, Bhushan M, Brenchley PE, Griffiths CE.
Vascular endothelial grow factor and psoriasis. J Invest Dermatol
2003;121(abstract 0007).
2. Yano K, Shirakata Y, Brown LF, Bornstein P, Detmar M. Thrombospondin-2 deficiency accelerates UVB-induced angiogenesis and
cutaneous photo-damage. J Invest Dermatol 2003;121(abstract 0011).
3. Kajiya K, Yano K, Yokoyama T, Ishiwata M, Detmar M. UVBinduced skin angiogenesis is associated with a switch in the balance of
vascular endothelial growth factor and thrombospondin-1 expression.
J Invest Dermatol 2003;121(abstract 0008).
4. Kosmadaki M, Noh Y, Yaar M, Detmar M, Gilchrest BA. UV
down-regulates the angiogenesis inhibitor thrombospondin-1 in normal human keratinocytes. J Invest Dermatol 2003;121(abstract 0032).
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