Leucemia Mieloide Crónica Incidencia 1,3 x 100.000 x año. Más frecuente en varones 1,7 a 1,0. Aumenta progresivamente desde los 45 años. Definición El diagnóstico requiere de la alteración citogenética t(9;22), puede ser diagnosticada también por estudios moleculares, PCR, FISH. La traslocación une a los genes BCR y ABL formando una nueva proteína oncogénica. La LMC inevitablemente pasa de fase crónica a acelerada y finalmente a crisis blástica. Etiología No hay correlación con la exposición a citotóxicos y no es de etiología viral. El fumar se ha asociado a progresión más rápida a las fases acelerada y crisis blástica. La radiación se ha asociado a su aparición. Fisiopatología El evento crucial es la generación de la t(9;22)(q34;q11) en la célula progenitora hematopoyética. Dependiendo del breakpoint en el gen BCR se pueden formar tres tipos de fusiones que dan origen a tres proteínas distintas: p190, p210 y p230. El potencial oncogénico de estas proteínas ha sido demostrado en modelos experimentales, observándose transformación de células stem hematopoyéticas. Los mecanismos por los cuales estas proteínas promueven la transición del estado benigno al maligno se están aclarando. 1 Abl se transforma en una tirosinakinasa activa 2 Actividad unión DNA/proteina es atenuada 3 Unión Abl/Citoesqueleto aumenta Progresión de la enfermedad Los eventos que se asocian con progresión de enfermedad no están bien entendidos. Evolución clonal, más anomalías cromosómicas. Alteraciones de p53, ras, c-myc, metilación del DNA. Síntomas Algunos pacientes son diagnosticados asintomáticos. Fatiga, baja de peso, síntomas secundarios a esplenomegalia. Trombosis, sangramientos, infecciones. La progresión se asocia a empeoramiento de los síntomas, fiebre, dolores óseos, leucostasis, priapismo, alteraciones visuales, síntomas de hipermetabolismo. Hallazgos físicos: La esplenomegalia es casi constante, a veces hepatomegalia. Adenopatías y cloromas son poco frecuentes. Hallazgos hematológicos Leucocitosis con diferentes grados de desviación a izquierda. Habitualmente hay plaquetas aumentadas al diagnóstico. Un grado leve de anemia normocítica y normocrómica está presente. Las FAN son muy bajas al diagnóstico, niveles de B12 elevados, basofilia. La celularidad de la MO está aumentada especialmente en las series granulocítica y megacariocítica, con alteración de la razón M:E son características Aceleración: se define como la progresión de anemia, blastos en médula o sangre sobre 15% , pero menor a 30%, basófilos sobre 20% y plaquetas bajo 100.000. Crisis blástica: es definida como leucemia aguda con blastos sobre 30%. Factores pronósticos La mortalidad es de 20% por año. La sobrevida media es de 3-4 años. El índice de Sokal identifica el % de blastos circulantes tamaño del bazo, recuento plaquetario, evolución clonal citogenética y edad. Tratamiento El objetivo del tratamiento es lograr una hematopoyesis no clonal, durable, lo que implica la erradicaión de las células con trascripto BCR-ABL. El objetivo del tratamiento es la remisión molecular y curación. Tratamientos Transplante alogeneico de células progenitoras Relacionado HLA idéntico No relacionado, HLA idéntico Relacionado, Haplotipo Transplante autólogo de células expandidas IFM + Citarabina Hydroxyurea STI571