Defective Homocysteine Malfunction Metabolism: Potential Implications for Skeletal Muscle Sudhakar Veeranki * and Suresh C. Tyagi * International Journal of Molecular Sciences Este articulo nos habla de las siete teorías por las cuales la hiperhomocisteínemia puede producir lesión muscular y con esto una condición patológica final que puede desencadenar grandes enfermedades, hasta la muerte. La hiperhomocisteínemia es la condición en la cual la homocisteína esta aumentada, la homocisteína es un producto que se produce en el cuerpo y se encarga fundamentalmente de dos cosas: 1 tiene efecto antioxidante y es por este efecto que elimina productos que el cuerpo no necesita y por el contrario pueden resultar perjudiciales.; 2: ayuda en la metilación celular: con este proceso la homocisteína tiene un efecto positivo ya que es por medio de la metilación celular que logramos producir múltiples sustancias fundamentales para vivir, tales como las proteínas; con lo anterior vemos que es una sustancia ambigua que es fundamental para la vida propia, pero que en exceso nos puede desencadenar una serie de problemas como lo es la perdida muscular, factor influyente en enfermedades neurológicas graves como la mielitis transversa y la esclerosis múltiple, también se ve como coadyuvante en las enfermedades cardiovasculares (infartos) y cerebro vasculares( accidente cerebro vascular o mas conocidos como “derrames cerebrales”). A continuación mencionaremos a groso modo las seis teorías expuestas por los autores, mediante las cuales el exceso de homocisteína (hiperhomocisteínemia) produzcan daño muscular: 1. Hiperhomocisteínemia y compromiso de la capacidad antioxidante: En esta teoría los autores del articulo exponen que al aumentarse la homocisteína de manera anormal en el organismo puede producir mutaciones de las enzimas que ayudan en la síntesis del glutatión (CTH Y CBS). Este glutatión es uno de los antioxidantes mas poderosos del cuerpo, por lo que se acumularían sustancias que resultan toxicas para el cuerpo y dañarían la masa muscular produciendo atrofia y hasta la muerte según experimentos realizados con ratones. 2. Hiperhomocisteínemia e hipometilación: Cuando se acumula la homocisteína produciendo hiperhomocisteínemia se produce disminución de la metilación celular y produce daño celular por los siguientes efectos: a. Remodelación o reparación muscular defectuosa. b. Miopatías. c. Disfunción mitocondrial. d. Modificación de la estructura muscular. e. Estrés oxidativo. f. Fibrosis. 3. Hiperhomocisteínemia e inflamación: La hiperhomocisteínemia se ha relacionado con el aumento en la producción de la interleucquina 1, que es una de las principales sustancias inflamatorias del organismo, y es por este efecto que tiene estrecha relación con enfermedades coronarias y cerebrovasculares. Este efecto inflamatorio va actuar directamente sobre una capa de los vasos sanguíneos (la adventicia), y es así como disminuye el flujo sanguíneo al corazón al cerebro y al musculo. Entonces cuando disminuye el flujo a nivel muscular se producen mas factores inflamatorios con la interleuquina 6, produciendo miosítis. 4. Hiperhomocisteínemia y Oxido Nitrico: El oxido nítrico es un potente vasodilatador del cuerpo, quiere decir esto que aumenta el flujo de sangre a los distintos órganos del cuerpo incluido corazón, cerebro y musculo. Cuando hay presencia de hiperhomocisteínemia se disminuye este oxido nítrico ya que inhibe la enzima que permite su producción (oxido nítrico sintetasa) y también disminuye la arginina que es el sustrato del oxido nítrico. Cuando se disminuye el flujo sanguíneo por medio de este proceso se aumentan las efectos ya producidos por los procesos inflamatorios ya descritos. 5. Hiperhomocisteínemia y estrés del retículo endoplasmático: El retículo endoplasmático es la parte de la célula donde se terminan de formar las proteínas que producimos, pero cuando alguna proteína presenta defectos aparecen las “chaperonas” que son unas proteínas que corrigen los errores y permiten que el proceso de la formación de proteínas termine de la mejor manera. Pero cuando hay exceso de homocisteína este proceso de regulación se ve afectado haciendo que el cuerpo produzca proteínas de forma incorrecta y si se producen malas proteínas se producirán múltiples patologías musculares, que el musculo esta formado en su mayoría por múltiples proteínas. 6. Hiperhomocisteínemia y vías de señalización celular: Cuando hay presencia de hiperhomocisteínemia se ven alterados los mensajeros celulares que son los encargados de transmitir todas las señales necesarias de una parte a otra para que la vida sea viable por medio de muchos procesos entre esos los anteriormente nombrados. Por todo lo anterior es importante tener en cuenta la homocisteína para futuras investigaciones de daño celular.