Tratamiento a largo plazo de un adenoma secretor de tirotropina

Documento descargado de http://www.elsevier.es el 18/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
225.003
Notas clínicas
LONG TERM TREATMENT
OF A THYROTROPIN SECRETING
ADENOMA WITH SOMATOSTATIN
ANALOGUES
Thyrotropin secreting adenomas (TSHomas) account for less than 1% of all
pituitary adenomas and are a rare cause of
hyperthyroidism. Most cases correspond
to macroadenomas, microadenomas being
exceptional. Differential diagnosis should
be made with resistance to thyroid
hormones. The first line treatment is
transphenoidal surgery. When surgery is
unsuccessful, somatostatin analogues are
a therapeutic alternative. We report a
patient with a TSH-secreting
microadenoma. The microadenoma was
resected through the transsphenoidal
route. Because surgery was unsuccessful,
medical therapy with somatostatin
analogue was initiated. Currently, 9 years
later, the patient continues to be under
treatment with somatostatin analogue
therapy, which has controlled the
hyperthyroidism and tumoral growth. We
describe successful long-term treatment of
a TSH-oma with somatostatin analogue
therapy when surgery is unsuccessful.
Key words: Pituitary adenoma. TSH. Inappropriate
TSH secretion syndrome. Hyperthyroidism.
Tratamiento a largo plazo de un
adenoma secretor de tirotropina
con análogos de somatostatina
ISABEL OREA SOLER, FÁTIMA ILLÁN GÓMEZ, M. SOLEDAD
ALCARAZ TAFALLA, MERCEDES PASCUAL DÍAZ Y HERMINIA
PASCUAL SAURA
Sección de Endocrinología y Nutrición. Hospital Universitario
Morales Meseguer. Murcia. España.
Los tumores hipofisarios secretores de tirotropina (tirotropinomas) son
menos del 1% de los adenomas hipofisarios y una causa rara de
hipertiroidismo. La mayoría se diagnostica como macroadenoma, y los
microadenomas son excepcionales. Debe hacerse el diagnóstico
diferencial con la resistencia a las hormonas tiroideas. El tratamiento de
elección es la adenomectomía transesfenoidal. Si fracasa, los análogos de
somatostatina son una alternativa terapéutica. Presentamos a una
paciente con un microadenoma productor de tirotropina en quien se
practicó una adenomectomía transesfenoidal. Tras el fracaso de la
cirugía, se inició tratamiento con un análogo de somatostatina. En la
actualidad, después de 9 años, la paciente continúa el tratamiento y el
hipertiroidismo y el crecimiento tumoral están controlados.
Palabras clave: Adenoma hipofisario. Tirotropina. Secreción inadecuada de tirotropina. Hipertiroidimo.
INTRODUCCIÓN
Los tumores hipofisarios secretores de tirotropina (TSH), también denominados tirotropinomas, son menos del 1% de los adenomas hipofisarios1,2 y son una causa rara de hipertiroidismo. Las
manifestaciones clínicas, habitualmente moderadas o leves, son similares a las de otras formas más frecuentes de hipertiroidismo1.
Se caracterizan por concentraciones plasmáticas aumentadas de
hormonas tiroideas y TSH inapropiadamente normal o elevada. La
mayoría se diagnostica como macroadenoma debido a la naturaleza agresiva de estos tumores y al retraso en el diagnóstico por atribuirse la clínica a otras causas más comunes de tirotoxicosis. Los
microadenomas son menos del 10% de los casos3,4.
CASO CLÍNICO
A continuación describimos un caso de un microadenoma hipofisario
productor de TSH. Una paciente de 59 años fue remitida para estudio de
anormalidad persistente en la determinación de hormonas tiroideas con
TSH y T4 libre plasmáticas elevadas. La paciente había consultado 6 meses antes con su médico de familia por astenia, nerviosismo e insomnio.
Correspondencia: Dra. I. Orea Soler.
Hospital Universitario Morales Meseguer.
Marqués de los Vélez, s/n. 30008 Murcia. España.
Correo electrónico: isabelorea@gmail.com
Manuscrito recibido el 1-10-2007 y aceptado para su publicación el 25-2-2008.
270
Endocrinol Nutr. 2008;55(6):270-3
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 18/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
Orea Soler I et al. Tratamiento a largo plazo de un adenoma secretor de tirotropina
Fig. 2. Gammagrafía con octreotida-111In en la que se observa depósito patológico del trazador a nivel de la silla turca.
Fig. 1. Imagen coronal de resonancia magnética hipofisaria en la
que se observa un microadenoma derecho.
La exploración física reveló un bocio de grado II, sobre
todo izquierdo, y temblor fino distal. En el estudio analítico
destacaban: TSH, 1,96 mUI/l (valor normal, 0,35-5); T4 libre, 2,51 ng/ml (valor normal, 0,68-1,48); T3 libre, 2,1
ng/ml (valor normal, 0,8-1,6); anticuerpos antitiroglobulina
y antiperoxidasa, negativos; subunidad alfa, 1,1 ␮g/l (valor
normal, hasta 1,6 en la posmenopausia), y proteína transportadora de hormonas sexuales (SHBG), 48 nmol/l (normal, 10-50). La relación subunidad alfa/TSH, calculada según la fórmula: [subunidad ␣ (␮g/l) / TSH (mU/l)] ⫻ 10,
fue 5,61, valor dentro de los límites de normalidad establecidos en pacientes con gonadotrofinas elevadas y TSH normal5. Las determinaciones plasmáticas de las demás hormonas hipofisarias fueron normales. No hubo respuesta de la
TSH tras estimulación con 200 ␮g de tiroliberina: TSH basal, 2,56 mUI/l; a los 30 min, 2,62 mUI/l, y a los 60 min,
2,44 mUI/l. La resonancia magnética mostró una formación
nodular de 9 mm en el lado derecho de la hipófisis, hipointensa en todas las secuencias y sin realce tras la administración de gadolinio (fig. 1). La ecografía tiroidea detectó aumento tiroideo bilateral, más acentuado en el lóbulo
izquierdo, que presentaba 2 nódulos, de 11 mm de diámetro
en el tercio superior y de 36 mm en el tercio inferior. En la
gammagrafía tiroidea se objetivó un tiroides con aumento
moderado de tamaño y captación, con nódulo frío en el polo
inferior del lóbulo tiroideo izquierdo. La punción-aspiración
con aguja fina del nódulo obtuvo material coloide.
La paciente fue remitida a neurocirugía para realizar adenomectomía transesfenoidal. Durante el tiempo de espera
quirúrgico se inició tratamiento con 5 mg de metimazol al
día, que normalizó la T4 libre y aumentó las concentraciones de TSH hasta 5,4 mUI/ml. Se realizó cirugía por vía
transesfenoidal sin complicaciones, pero no se halló adenoma en el tejido resecado. Tras la cirugía, la paciente conti-
nuó con la misma sintomatología clínica y el estudio hormonal confirmó la persistencia del hipertiroidismo (TSH,
2,07 mUI/l; T4 libre, 2,1 ng/ml; T3, 1,8 ng/ml), sin más alteraciones de la función hipofisaria. La resonancia magnética hipofisaria fue compatible con silla turca vacía. Se realizó una gammagrafía con octreotida-111In, que mostró un
depósito patológico del trazador a nivel de la silla turca (fig.
2). Ante estos resultados, se inició tratamiento con 20 mg de
octreotida lar cada 28 días, que normalizó la función tiroidea al mes (TSH, 1,07 mUI/l; T4 libre, 1,1 ng/ml; T3 libre,
1,3 ng/ml). La paciente ha sido revisada durante 9 años, en
los que se ha mantenido clínica y analíticamente eutiroidea,
con disminución de la dosis de octreotida a 10 mg cada 4
semanas y buena tolerancia. En ese tiempo se han repetido
tres estudios de resonancia magnética hipofisaria, y no se
han observado cambios en la imagen. En el seguimiento
ecográfico del bocio, se detectó un aumento progresivo del
nódulo tiroideo izquierdo hasta llegar a 5 cm, motivo por el
que hace 1 año se realizó una tiroidectomía total; la anatomía patológica de la pieza extirpada informó de bocio multinodular con un adenoma folicular.
Tras la tiroidectomía, se inició tratamiento sustitutivo con
100 ␮g/día de tiroxina y se mantuvo la octreotida. Al mes
las concentraciones de TSH eran de 5,74 mUI/l y las de T4
libre, 0,89 ng/ml, por lo que se decidió aumentar la tiroxina
a 125 ␮g/día. Dos meses después, las concentraciones de
TSH eran de 0,92 mUI/l y las de T4 libre, 1,37 ng/ml. En la
actualidad la paciente sigue clínica y analíticamente controlada.
DISCUSIÓN
Los tirotropinomas son los tumores menos frecuentes de la adenohipófisis. Las células tirotropas son menos del 5% de todas las células hipofisarias6, lo que
Endocrinol Nutr. 2008;55(6):270-3
271
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 18/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
Orea Soler I et al. Tratamiento a largo plazo de un adenoma secretor de tirotropina
puede justificar la baja incidencia de los tirotropinomas. Aproximadamente un tercio de ellos segregan
otras hormonas, más frecuentemente hormona de crecimiento y prolactina. Clásicamente estos tumores
eran excepcionales y en su mayoría se diagnosticaban
como macroadenomas invasivos con clínica de afección de las estructuras vecinas a la silla turca. Sin embargo, en las últimas dos décadas, el uso generalizado
de la TSH ultrasensible, la mejora de las técnicas de
imagen y el mayor grado de sospecha de los clínicos
han hecho que aumente el número de casos comunicados y el porcentaje de microadenomas. Sin embargo,
los casos comunicados en la literatura española son
muy escasos7,8.
Los tirotropinomas pueden ocurrir a cualquier edad,
pero son más frecuentes en las edades medias de la
vida. No tienen mayor prevalencia en mujeres, en contraste con la mayoría de las enfermedades tiroideas, y
presentan una gran heterogeneidad clínica y bioquímica2.
Debe hacerse el diagnóstico diferencial con otro cuadro que cursa con secreción inadecuada de TSH, como
es la resistencia a las hormonas tiroideas. El diagnóstico diferencial es más fácil cuando hay clínica de afección de estructuras vecinas a la silla turca y/o de hipersecreción de otras hormonas hipofisarias junto con
alteraciones específicas en la resonancia. Sin embargo,
en muchos microadenomas no aparece clínica neurológica ni de hipersecreción de otras hormonas.
La falta de respuesta tirotropínica a la estimulación
con tiroliberina y la elevación de la subunidad ␣, de la
relación subunidad ␣/TSH y de la SHBG en los tirotropinomas ayudan a diferenciar ambos procesos.
Aunque todas estas pruebas tienen falsos negativos9-11.
En nuestra paciente no había respuesta tirotropínica a
la estimulación con tiroliberina, pero las cifras de subunidad ␣, ␣/TSH y SHBG eran normales.
Concentraciones de subunidad ␣ normales, como
ocurrió en nuestra paciente, se describen con mayor
frecuencia en los microadenomas, guardando relación
con el menor tamaño tumoral y la ausencia de hipersecreción múltiple12. En nuestro caso la resonancia magnética hipofisaria fue de gran utilidad para establecer
el diagnóstico.
El tratamiento de elección de los tirotropinomas es
la cirugía hipofisaria, previa normalización de la función tiroidea. Aunque en la actualidad se acepta el tratamiento prequirúrgico con análogos de somatostatina
para el control del hipertiroidismo dependiente de
TSH, también es adecuado el tratamiento con tionamidas y bloqueadores beta13. Hace 9 años el tratamiento
prequirúrgico con análogos de somatostatina no estaba
claramente establecido; por este motivo utilizamos
tionamidas para el control prequirúrgico del hipertiroidismo durante 2 meses.
La cirugía transesfenoidal sólo resulta curativa en el
44% de los casos, probablemente debido al gran tamaño tumoral y a la naturaleza fibrosa de estos tumores5,14. El porcentaje de remisiones tras radioterapia es
272
Endocrinol Nutr. 2008;55(6):270-3
bajo12, por lo que los análogos de somatostatina son el
tratamiento de elección ante el fracaso de la cirugía,
pues se consigue la normalización de la función tiroidea en un 75-95% de los pacientes y reducción del tamaño tumoral hasta en el 50%2,4,15.
Se describe que dos tercios de los pacientes presentan bocio multinodular al diagnóstico, probablemente
debido a la estimulación prolongada por TSH durante
años. En nuestra paciente, pese a mantener concentraciones de hormonas tiroideas y TSH controladas con
análogos de somatostatina, el crecimiento autónomo
del bocio hizo necesaria la tiroidectomía tras 8 años
de evolución. Tras la tiroidectomía se han mantenido
las hormonas tiroideas en el límite alto de la normalidad para obtener el beneficio del feed-back negativo
parcial sobre la TSH16,17.
Los resultados obtenidos en nuestra paciente, en tratamiento con análogos de somatostatina durante 9
años, con buen control hormonal y sin crecimiento tumoral, refuerzan el papel que estos fármacos tienen en
el tratamiento de los tumores secretores de TSH no
curados por cirugía.
BIBLIOGRAFÍA
1. Valdes Socin H, Chanson P, Delemer B, Tabarin A, Rohmer V,
Mockel J, et al. The changing spectrum of TSH-secreting pituitary adenomas: diagnosis and management in 43 patients. Eur J
Endocrinol. 2003;148:433-42.
2. Beck-Peccoz P, Brucker-Davis F, Persani L, Smallridge RC,
Weintraub BD. Thyrotropin-secreting pituitary tumors. Endocr
Rev. 1996;17:610-38.
3. Sarlis NJ, Gourgiotis L, Koch CA, Skarulis MC, Brucker-Davis F, Doppman JL, et al. MR imaging features of thyrotropinsecreting pituitary adenomas at initial presentation. AJR Am J
Roentgenol. 2003;181:577-82.
4. Brucker-Davis F, Oldfield EH, Skarulis MC, Doppman JL,
Weintraub BD. Thyrotropin-secreting pituitary tumors:diagnostic criteria, thyroid hormone sensitivity, and treatment outcome in 25 pacientes followed at the National Institutes of Health. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84:476-86.
5. Beck-Peccoz P, Persani L, Faglia G. Glycoprotein hormone
␣-subunit in pituitary adenomas. Trends Endocrinol Metab.
1992;3:41-5.
6. Kovacs K, Horvath E. Tumours of the pituitary gland. En:
Harthmann WH, Sobin LH, editores. Atlas of Tumour Pathology, fascículo 21, serie 2. Washington: Armed Forces Institute
of Pathology; 1986. p. 1264.
7. Araujo R, Estrada J, Díez S, Bernabeu I, Páramo C, Salto L.
Adenoma hipofisario productor de tirotropina. Med Clin
(Barc). 1989;93:578-80.
8. Calvo JM, Morales F, Álvarez JA, Díaz J. Adenomas hipofisarios productores de tirotropina. Rev Clin Esp. 1999;199:
285-7.
9. Refetoff S, Weiss RE, Usala SJ. The syndromes of resistance
to thyroid hormone. Endocr Rev. 1993;14:348-99.
10. Ness Abramoff R, Ishay A, Harel G, Sylvetzky N, Baron E,
Greenman Y, et al. TSH-secreting pituitary adenomas: follow-up
of 11 cases and review of the literature. Pituitary.2007;10:
307-10.
11. Kienitz T, Quinkler M, Strasburger CJ, Ventz M. Long-term
management in five cases of TSH-secreting pituitary adeno-
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 18/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
Orea Soler I et al. Tratamiento a largo plazo de un adenoma secretor de tirotropina
mas: a single center study and review of the literature. Eur J
Endocrinol. 2007;157:39-46.
12. Valdes H, Chanson P, Delemer B, Tabarin A, Rohmer V, Mockel J, et al. The changing spectrum of TSH-secreting pituitary
adenomas: diagnosis and management in 43 patients. Eur J Endocrinol. 2003;148:433-42.
13. Laws ER, Vance ML, Jane JA. TSH adenomas. Pituitary. 2006;
9:313-5.
14. Ezzat S, Horvath E, Kovacs K, Smyth HS, Singer W, Asa SL.
Basic fibroblast growth factor expression by two prolactin and
thyrotropin-producing pituitary adenomas. Endocr Pathol. 1995;
6:125-34.
15. Caron P, Arlot S, Bauters C, Chanson P, Kuhn JM, Pugeat M,
et al. Efficacy of the long-acting octreotide formulation (octreotide-LAR) in patients with thyrotropin-secreting pituitary adenomas. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:2849-53.
16. Le Dafniet M, Brandi AM, Kajas M, Chanson P, Peillon F.
Thyrotropin-releasing hormone (TRH) binding sites and thyrotropin response to TRH are regulated by thyroid hormones in
human thyrotropic adenomas. Eur J Endocrinol. 1994;130:
559-64.
17. Sarapura VD, Wood WM, Gordon DF, Ridgway EC. Effect
of thyroid hormone on T3-receptor mRNA levels and growth
of thyrotropic tumors. Mol Cell Endocrinol. 1993;91:75-81.
Endocrinol Nutr. 2008;55(6):270-3
273