Terapia de mantenimiento en Mieloma Múltiple en la era de los
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Terapia de mantenimiento en Mieloma Múltiple en la era de los agentes novedosos Thierry Facon Blood Disease Service, Claude Huriez Hospital, Regional University Hospital, Lile , Francia Aixa Müller de Soyano Prof. Titular UCV Cofundador IOH ANM Puesto 40 Hematólogo Clínica El Ávila Mieloma Múltiple Curso del Mieloma Múltiple es de remisiones y recaídas atribuidas a ERM persistente. Interés en uso de agentes novedosos de consolidación y mantenimiento post altas dosis de QT con TCMH o como terapia continua para pacientes no transplantables Mieloma Múltiple Mantenimiento es menos intenso por largo tiempo para suprimir ERM SLP y SG Consolidación combinación de 2 a 4 ciclos Data de ensayos clínicos indican que la terapia continua ayuda a suprimir ERM y mejora el control de la enfermedad Terapia de mantenimiento con Talidomida en Mieloma Múltiple post-trasplante autólogo 6 estudios y un meta-análisis mostraron SLP y en 2 estudios de la Sobrevida Global. Toxicidad neuropatía Terapia de mantenimiento con Lenalidomida en Mieloma Múltiple post-trasplante autólogo 3 estudios Attal et al 2012 y McCarthy et al 2012 Lenalidomida: 10-15 mg/d hasta progresión de la enfermedad vs placebo: Prolongó la SLP x 2 años comparado con placebo. Cancer Leukemia Group B (CALGB) prolongó la SLP y sobrevida global IFM Intergrupo Francés para el Mieloma prolongó SLP no SG Lenalidomida en mantenimiento en Mieloma Múltiple post-trasplante autólogo Grupo Italiano para las Enfermedades Hematológicas del adulto Dos grupos de pacientes 1. Post trasplante 2. Post MPR Terapia de mantenimiento en MM posttransplante con Fueron randomizados a mantenimiento con Talidomida, lenalidomida, bortezomid Lenalidomida y sin ella La lenalidomida de mantenimiento se asoció con SLP ( 41,9 vs 21,6 m) aunque la SG en 3 años fue similar en ambos grupos Bortezomib en mantenimiento en Mieloma Múltiple post trasplante 2 Estudios Randomizados Sonneveld et al HOVON 65 GMMG H4 trial 2012 y Rosiñol et alt Pethema /GEM 2012 Terapia de mantenimiento en MM posttransplante con Talidomida, lenalidomida, bortezomid Inducción Inducción Bortezomib, Doxorubicinay Dexametasona Mantenimiento Bortezomib cada 2 semanas x 2 años VAD Mantenimiento Talidomida x 2 años Resultado SLP y SG fueron mejores con bortezomib Terapia de consolidación en Mieloma Múltiple post-trasplante autólogo 2 Ciclos VTD Bortezomib, talidomida, dexametasona Bortezomib semanal x 6 semanas 2 Ciclos de lenalidomida 2 ciclos de bortezomib, lenalidomida, dexametasona (VRD) La consolidación con VRD es prometedora con 50% de pacientes en RC y 58% con ERM negativa y SLP de 77% a los 3 años Terapia de consolidación en Mieloma Múltiple post-trasplante autólogo El regimen de consolidación profundiza la respuesta del trasplante y mejora la SLP Terapia de consolidación con segundo trasplante en Mieloma Múltiple Es para los MM de pronóstico pobre con alteraciones citogenéticas de alto riesgo y aquellos que no alcanzan RC después de inducción La influencia de consolidación en sobrevida global no ha sido establecida definitivamente Conclusiones Agentes novedosos de consolidación y mantenimiento en Mieloma Múltiple post TCMA • La evidencia soporta el uso terapia de consolidación algunos tipos de terapia mantenimiento después trasplante autólogo de y de de Pacientes con Mieloma Múltiple no elegibles para trasplante Edad avanzada y jóvenes no elegibles Melfalan y Prednisona mas Bortezomib (VMP) o Melfalan Prednisona Talidomida (MPT) por un número fijo de ciclos Esos regímenes son usados infrecuentes en USA y dosis bajas de Melfalan en USA no se consideran de valor terapéutico Estudios recientes muestran que la terapia continua provee mejor beneficios que la fija Estudios de terapia continua de mantenimiento no elegibles para trasplante • Lenalidomida • Talidomida • Bortezomib Estudio Fase III Terapia continua con agentes novedosos en pacientes no elegibles para transplante Estudio Regimen comparar SLP aumentada SG aumentada Lenalidomida MPT o Rd18MP SI Si Si No Benboubker Rd continuo Palumbo Dimopoulos MPR R MP o MPR MPT T MPR R No No MPT T mPR R No No VMP VMP o VTP VP Si No Si No et Talidomida Zweegman y col Stewart y col Bortezomib Palumbo y col Mateos y col VMPT V T VMPT o VTP V T Tratamiento continuo con Lenalidomida y dosis bajas de esteroides 1623 pacientes Estudio FIRST Rd hasta progresar enfermedad vs MPT o Rd por un número fijo de ciclos Edad X 73 años Estadio III (International Staying Sistem) 40% Y 149 pts con IR progresión en 28%, SLP, mejor SG, mayor tiempo para la nueva terapia antimieloma, menor % muertos Menos mielosupresión y neuropatía. Tratamiento continuo con Lenalidomida y dosis bajas de esteroides 1623 pacientes Estudio FIRST Estudio FIRST establece una nueva terapia para los pacientes no elegibles para trasplante Lenalidomida y dosis bajas de dexametasona Tratamiento continuo con Talidomida del Mieloma Múltiple no elegible para trasplante Eficacia comparable a Lenalidomida pero la Lenalidomida es mejor tolerada que Talidomida a largo plazo Estudio fase III HOVON 87 y ECOG ETA 06 Melfalan, Prednisona, Talidomida ( MPT) seguida de Talidomida de mantenimiento fue comparada con Melfalan, Prednisona, Lenalidomida seguida de Lenalidomida de mantenimiento ( MPR-R) . SLP y SG fueron comparable pero la neuropatía con Talidomida mayor 15% vs. 1% Tratamiento continuo con Bortezomib en Mieloma Múltiple no elegible para trasplante Velcade, Melfalan, Prednisona (VMP-T) y mantenimiento con Bortezomib -Talidomida ( VMPT-VT ) x 2 años Standard VMP sin mantenimiento • mejoró RC 38% vs 24% SLP 35% vs 25 meses Tiempo a la próxima terapia 47 vs. 28 meses Sobrevida Global a los 5 años 61% vs. 51% Tratamiento continuo con Bortezomib del Mieloma Múltiple no elegible para trasplante Estudio GEM2005 MAs5 • Inducción x 6 ciclos VMP vs VTP • Terapia mantenimiento con un ciclo de bortezomib c/3 meses mas prednisona(VP) o talidomida (VT) x 3 años • La RC aumento de 24% post inducción a 42%, la SLP Y SG fueron similares en ambos grupos Tratamiento del Mieloma Múltiple no elegible para trasplante Conclusiones • Basados en la data disponible la terapia continua usando agentes novedosos parece beneficiosa para estos pacientes en relación a SLP • La eficacia y tolerabilidad demostrada del Rd hace de este régimen el tratamiento sobre el cual deben añadirse nuevos agentes novedosos para aumentar el control de la enfermedad Tratamiento del Mieloma Conclusiones • Hay evidencia creciente que soporta el uso de terapia continua en MM de novo para retardar la recaída y en algunos estudios aumentar la sobrevida. • El mejor entendimiento de la ERM logrará suprimirla y prolongar la SLP • Para los elegibles para transplante la consolidación será una opción para el futuro pero deben aumentarse los estudios Tratamiento del Mieloma Conclusiones • La Data presentada soporta el uso de mantenimiento después de transplante autólogo • Para pacientes no elegibles para trasplante la terapia continua con Lenalidomida y dosis bajas de esteroides representa el mayor cambio en los paradigmas Tratamiento futuro del Mieloma Múltiple no elegible para trasplante • Rd más elotuzumab • Rd más ixazomid
