08 SANIDAD DEL 15 AL 21 DE DICIEMBRE DE 2014 INFRAESTRUCTURAS DE I+D Los investigadores básicos del sector público mantienen ocupadas al cien por cien las siete líneas de luz activas actualmente en el acelerador de partículas español, ubicado en Cerdanyola, Barcelona El sincrotrón ALBA espera a la comunidad médica Roeland Boer, responsable de la línea de cristalografía de macromoléculas; Eva Pereira, responsable de la de microscopía y tomografía de rayos X blandos, y Miguel Ángel García Aranda, director científico del sincrotrón ALBA, posan dentro del característico anillo de la instalación. MIGUEL ANGEL GARCÍA ARANDA Podría hacerse perfectamente (actividad clínica). En los sincrotrones de Grenoble, Canadá y Australia se están realizando diagnóstico y terapias experimentales" “ ALBA son las de cristalografía de macromoléculas y de microscopia y tomografía de rayos X blandos de células en criopreservación. La de cristalografía la dirige Roeland Boer, que informa que esta línea se usa "para el diseño de drogas químicas basado en estructuras cristalinas, que per- mite mucho detalle para lograr que encajen perfectamente en la diana prevista". Esta tecnología también es útil para el diseño de terapias biológicas (vacunas). Y tiene esta otra capacidad: permite estudiar virus enteros, cómo infectan las células y, si se ocultan en ellas de manera estructural, localizarlos. Boer está buscando posibles dianas terapéuticas en el trypanosoma cruzi que causa la enfermedad de Chagas. EN TRES DIMENSIONES Eva Pereiro, responsable de la línea de tomografía de células en criopreservación, dice que esta tecnología EVA PEREIRO La microscopia permite ver secciones finas de la célula con una resolución mayor que la nuestra, pero nosotros podemos reconstruir toda la célula" “ permite ver el volumen en tres dimensiones de la célula y los ciclos de su modificación por sustancias químicas u organismos patógenos (virus). Se ha utilizado, por ejemplo, para estudiar el virus de la hepatitis C y los efectos celulares de las nuevas terapias. Pereiro apunta que esta tec- nología no sustituye a los microscopios electrónicos sino que los complementa: "La microscopia permite ver secciones finas de la célula con una resolución mayor que la nuestra, pero nosotros podemos reconstruir toda la célula". La línea de tomografía de rayos X del ALBA sólo la realizan otros dos sincrotrones en el mundo: el de Berlín (colaborador del ALBA) y el de Berkeley, en Estados Unidos; pero están construyéndose dos más, en Oxford, Gran Bretaña, y Taiwan. Pereiro destaca un problema de esta tecnología: requiere mucho esfuerzo para preparar las muestras. Megamicroscopio. ALBA-CELLS El sincrotrón de luz ALBA, ubicado en Cerdanyola del Vallés, Barcelona, un microscopio gigantesco que cuando se inauguró en 2010 (las primeras pruebas son de 2012) fue definido por el entonces Ministerio de Ciencia e Innovación como "la instalación científica más grande y más compleja que se ha hecho nunca en España", está a pleno rendimiento (ver DM de 23/III/2010). Las 7 líneas de luz (laboratorios, tiene capacidad para llegar a 31) de este complejo acelerador de electrones sólo paran para labores de mantenimiento programado, y el grupo de expertos externo que selecciona los experimentos (dos convocatorias al año) sólo puede aceptar 1 de cada 2,2 que se presentan, la mayor parte de investigadores básicos públicos españoles (CSIC, universidades), que acceden a esta tecnología de manera gratuita, y del resto de Europa. El sector privado también lo usa pagando, pero muy poco: sus experimentos representan el 0,5 por ciento del total (en el sincrotrón de Grenoble, Francia, el sector privado directo representa el 1,5 por ciento de los ensayos). Miguel Ángel García Aranda, director científico del ALBA, explica que la labor principal de los científicos de la instalación es prestar servicio a otros, pero también realizan proyectos propios para mantenerse al día, a menudo en colaboración con otras instituciones. En octubre de este año científicos del ALBA publicaron en Science, en colaboración con otros de la Universidad Politécnica de Cataluña y la Universidad de Barcelona, que los átomos reaccionan de manera diferente en función de las características del catalizador que se utilice, un avance que abre la vía hacia nuevos catalizadores a medida para hacer más eficientes los vehículos y algunos procesos industriales. Las líneas más específicas para biomedicina del JAUME COSIALLS BARCELONA CARMEN FERNÁNDEZ carmenfer@diariomedico.com El ALBA, de 22.870 metros cuadrados, es un complejo de aceleradores de electrones para producir luz de sincrotrón, que permite visualizar la estructura atómica de los materiales y estudiar sus propiedades. La energía del haz de electrones que se genera en él es de 3GeV y se consigue mediante la combinación de un acelerador lineal (Linac) y un propulsor de baja emitancia y máxima potencia colocado en el mismo túnel que el anillo de almacenamiento. ¿Es posible realizar en el ALBA experimentos clínicos? "Ahora no, pero podría hacerse perfectamente. En los sincrotrones de Grenoble, Canadá y Australia se están realizando proyectos de diagnóstico y terapias experimentales", declara García. Para que el ALBA pueda hacerlo también hace falta "que la comunidad médica se implique e inversión", asegura García. Poner en marcha una línea de las que ya hay vale de 5 a 6 millones de euros y mantenerla unos 200.000 euros anuales; y una clínica podría costar de entrada entre 10 y 15 millones y unos 500.000 euros anuales de mantenimiento", calcula García. Pereiro también destaca la necesidad de protocolos de seguridad y de estudios éticos específicos. ROELAND BOER La línea de cristalografía se usa para el diseño de drogas químicas basado en estructuras cristalinas, (...) para lograr que encajen perfectamente en la diana prevista" “ En el sincrotrón australiano desarrollan técnicas de imagen por rayos X para visualizar con mucho detalle vascularización arterial, movimiento de aire en pulmón y tejido y estructura de órganos. E investigan en el tratamiento de tumores, enfermedad pulmonar crónica, hemorragia e inflamación del cerebro y crecimiento óseo.También están desarrollando nuevos métodos potenciales de radioterapia, con el haz de rayos X, para destruir tumores enteros con una afectación mínima del tejido sano. En el sincrotrón canadiense investigan en el tratamiento del cáncer (mama y oncología pediátrica) y de enfermedades circulatorias, respiratorias, neurológicas y del comportamiento (lesiones cerebrales y de médula espinal, epilepsia) y músculo-esqueléticas, entre otras.Y en el de Grenoble, se trabaja en angiografía, radioterapia en cáncer, broncografía y rayos X. SANIDAD Impreso por . Propiedad de Unidad Editorial. Prohibida su reproducción. DEL 15 AL 21 DE DICIEMBRE DE 2014 09 INFRAESTRUCTURAS DE I+D El sincrotrón ALBA ha facilitado el trabajo de diversos grupos de investigación españoles que utilizan las diferentes líneas de luz para estudiar el cáncer, los procesos virales o algunas enfermedades genéticas ANNA ROS INVESTIGADORA DEL VHIR, EN BARCELONA JOSÉ LÓPEZ CARRASCOSA DEL CNB-CSIC, EN MADRID Imágenes 3D de células endoteliales progenitoras Estudiar procesos virales en el interior de la célula BARCELONA KARLA ISLAS PIECK El laboratorio de Investigación Neurovascular del Valle de Hebrón Instituto de Investigación (VHIR), en Barcelona, con ayuda del sincrotrón ALBA ha integrado la criomicroscopia de transmisión por rayos para observar, con una resolución de pocos nanómetros, la disposición de nanopartículas de óxido de hierro en el interior de un tipo de céluas progenitoras humanas con fines terapéuticos. Este grupo de trabajo investiga la potenciación de la plasticidad neurovascular después del daño cerebral por un ictus. Su objetivo es encontrar estrategias basadas en estimular los mecanismes de neurorreparación endógenos, en especial aquellos basados en la potenciación de las respuestas angiovasculo- BARCELONA K.I.P. genicas para formar nuevas redes vascualares, en lo que las células progenitoras tienen un papel clave, ha explicado Anna Ros. "Para un tratamiento óptimo, es crucial asegurar la llegada y el injerto de un número suficiente de células trasplantadas a las zonas del cerebro donde su acción es imprescindible para la neurorreparación". El grupo que encabeza José Luis López Carrascosa, en el Centro Nacional de Biotecnología (CNB) del CSIC, en Madrid, está intentando desentrañar el ciclo de los virus dentro de las células e indagar qué ocurre durante los procesos virales a nivel celular. Además, otro de sus objetivos principales consiste en ver cómo se incorporan las nanopartí- culas de algunos compuestos que se emplean en terapias y poder conocer con mucho detalle cómo interaccionan con los orgánulos dentro de la célula. Estos científicos se circunscribían al campo de la microscopia descriptiva, "pero ahora, con la tecnología del sincrotrón ALBA, hemos dado un paso más allá para estudiar procesos más importantes", ha indicado a DIARIO MÉDICO. JUNE EREÑO DEL CIC-BIOGUNE, EN EL PAÍS VASCO EVA ESTÉBANEZ-PERPIÑÁ DEL IBUB, EN BARCELONA Un paso más del estudio de la homocistinuria Analizar las proteínas en cáncer de colon y mama BARCELONA K.I.P. El grupo de June Ereño, en el Centro de Investigación Cooperativa en Biociencias (CIC-bioGUNE), en el País Vasco, ha podido resolver la estructura tridimensional de la proteína humana cistationina beta sintasa (hCBS) en su forma basal y activada por medio de la difracción de rayos X, con ayuda del sincrotrón ALBA. Según ha especificado la investigadora a DIARIO MÉDICO, esta enzima es clave en la ruta de transulfuración y se sabe que las mutaciones en el gen hCBS producen la enfermedad autosómica recesiva homocistinuria. Este grupo de trabajo se centra en el estudio de las proteínas que contienen dominios reguladores llamados cistationine beta sintasa, entre las que se encuentran, por ejemplo, la BARCELONA K.I.P. enzima hCBS y los transportadores de magnesio CNNM. "Gracias al sincrotrón ALBA disponemos de más horas de uso de radiación X para estudiar la estructura de proteínas. Todo el trabajo que hacemos, como biólogos estructurales, se basa en la obtención de cristales de proteínas y en la drifracción de rayos X". El grupo de Eva EstébanezPerpiñá, del Instituto de Biomedicina de la Universidad de Barcelona (IBUB), estudia los cambios en la conformación de proteínas humanas implicadas en los tumores de próstata y de mama, con ayuda del sincrotrón ALBA. "También analizamos cómo los medicamentos que se usan actualmente en estos pacien- tes afectan la estructura de estas proteínas e intentamos determinar por qué algunos de estos fármacos dejan de ser efectivos a los pocos años de tratamiento", ha detallado la investigadora a DIARIO MÉDICO. A su juicio, la proximidad de este acelerador de partículas "es clave para nuestros estudios y la eficiencia de nuestros experimentos". Antes enviaban cristales a otros sincrotro- Uno de los objetivos que han podido alcanzar gracias al acelerador de partículas es conocer, por medio de microscopia de rayos X, cómo se comporta la célula completa y sin modificar en su entorno natural, cosa que resulta imposible por medio de técnicas convencionales de microscopía electrónica, en la que la observación es parcial. nes en Alemania o Estados Unidos. "Todos los proyectos científicos que desarrollaremos en un futuro, tanto inmediato como lejano, implican medir cristales de proteína en un sincrotrón, por lo que tener la oportunidad de colaborar y tener proyectos en ALBA es primordial para nuestra investigación". TRIBUNA L a puesta en marcha del sincrotrón ALBA-CELLS, en 2012, ha representado sin duda un paso de gigante en la construcción del sistema de investigación catalán y, por ende, del Estado español. Esta infraestructura no sólo ha permitido a nuestros científicos poder avanzar en líneas de investigación punteras, sino que supone también un foco de atracción para proyectos internacionales de alto valor, lo que favorece los contactos productivos entre investigadores y enriquece nuestro panorama científico. Los sincrotrones son aceleradores de partículas que producen luz de alta intensidad (un billón de veces más intensa que la de los rayos X) que se utiliza para analizar materia orgánica e inorgánica. El ALBA-CELLS es un sincrotrón de tercera generación -uno de los más nuevos entre los que están operativos- y por sus características técnicas se sitúa entre los mejores de su clase. Sólo veinte de la cincuentena de sincrotrones que actualmente están activos en todo el mundo son de tercera generación, y el ALBACELLS, emplazado en Cerdanyola, al lado de la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB), se sitúa en los primeros lugares de eficiencia, junto al Diamond (Chilton, Reino Unido) y al Soleil (París, Francia). Por concentración de infraestructuras de este tipo, Europa se encuentra hoy en la primera posición mundial, pero países como Jordania, Taiwán, Brasil y Armenia tienen ya nuevos sincrotrones en construcción o en fase de proyecto. Por otro lado, diversas fuentes de luz -como las mencionadas Diamond y Soleil, o la china SSRF- están llevando a cabo importantes proyectos de ampliación, lo que les permitirá contar con muchas más líneas de luz (beamlines) y atraer muchos más proyectos de investigación. Ésta es una de las claves del éxito que contrapesa el enorme esfuerzo económico que se realiza para poner en marcha infraestructuras de este tipo (alrededor de 200 millones de euros, en el caso del ALBA-CELLS, aportados al 50 por ciento De especial interés para I+D biomédica El 32 por ciento de los proyectos realizados en el sincrotrón ALBA en 2013 se enmarcaron en el ámbito de las biociencias. Empresas como Henkel, Almirall o Enantia ya lo han utilizado. por la Generalitat de Cataluña y el Estado), esto es, el poder atraer grandes proyectos de investigación internacionales, con todo lo que ello supone de enriquecimiento del sistema científico local, ya que en buena parte los trabajos de los equipos “visitantes” -cuyas estancias suelen prolongarse entre los seis meses y los dos años- se llevan a cabo Montserrat con el apoyo técnico y científico del equipo del Vendrell sincrotrón. Por otro lado, la eficiencia de los equipos y de las Directora inversiones de este tipo de infraestructuras -el ALBA general de Biocat tiene actualmente un equipo de 170 personas y un presupuesto anual de 32 millones de euros- se maximiza con un número alto de beamlines activas. Por ello, será esencial que en los próximos años los planes de inversión y crecimiento se ejecuten adecuadamente. En la primera fase de funcionamiento (2012-2013), el sincrotrón ALBA- CELLS puso en marcha siete beamlines, que en sus dos primeras convocatorias de proyectos de investigación recibieron más de 390 propuestas. Actualmente, hay ya una nueva beamline en construcción y otra en fase de diseño y, de acuerdo con el plan estratégico de la entidad, hacia 2020 podrían estar ya en funcionamiento 20 de las 31 líneas de luz que, por su diseño, pueden trabajar simultáneamente en el sincrotrón ALBA. También se han llevado a cabo mejoras técnicas en los aceleradores, que permitirán obtener aún mayor precisión en los análisis. ALBA-CELLS, que desde mediados del 2012 dirige la física italiana Caterina Biscari -anteriormente investigadora en el CERN y en el Instituto Nacional de Física Nuclear italiano-, es una infraestructura de especial interés para la investigación biomédica. Tres de las siete líneas de luz en funcionamiento están especialmente orientadas, por su tecnología, a proyectos del ámbito de ciencias de la vida. A título de ejemplo, cabe recordar los resultados obtenidos y publicados a mediados de 2014 por un grupo de investigadores de la Universidad Politécnica de Cataluña (UPC), del Instituto de Química Médica del CSIC y de la Universidad de Glasgow, que pudieron demostrar mediante la luz de sincrotrón la eficiencia de un nuevo compuesto contra la malaria. Otro dato relevante es que el 32 por ciento de los proyectos realizados en el sincrotrón ALBA en 2013 se enmarcaban en el ámbito de las biociencias. Empresas como Henkel, Almirall o Enantia ya han utilizado los equipos del sincrotrón para sus análisis y la previsión es que los servicios a la industria crezcan en los próximos años. Hay que felicitarse por contar aquí con una infraestructura de este tipo, pero estamos justo al principio del camino y hay que garantizar que en los próximos años las inversiones y el impulso al proyecto sean los adecuados para que el sincrotrón y el país exploten al máximo todo el potencial de este gran haz de luz. Impreso por . Propiedad de Unidad Editorial. Prohibida su reproducción. EL SEMANARIO DE DIARIO MEDICO DEL 15 AL 21 DE DICIEMBRE DE 2014 NEFROLOGÍA GENÉTICA La afectación renal en pacientes VIH se calcula ya de forma rutinaria El transposón Foxp1 favorece el proceso tumoral en páncreas PÁG. 24 Raquel Ferreirós y Ana Díaz (Laboratorio de Análisis Clínicos), Ignacio de los Santos (Medicina Interna) y Guillermina Barril (Nefrología), del Hospital Universitario de La Princesa, en Madrid. PÁG. 27 Juan Cadiñanos, del Imoma de Oviedo. HIDROLOGÍA MÉDICA EL OBJETIVO TURÍSTICO DE LOS BALNEARIOS ENGULLE AL SANITARIO Galicia ahorra 5,8 millones con su plan de eficiencia energética Freno al 'exceso' de medicina PRIMER PLANO El SNS sufre un exceso de medicina, según coinciden diversas sociedades científicas: se hacen pruebas de más, y hay sobrediagnóstico y riesgo de sobretratamiento. Las razones son multifactoriales: desde una medicina defensiva por el aumento de demandas a sanitarios, pasando por falta de tiempo del médico, pa- cientes más informados y exigentes, fascinación tecnológica y posible triunfalismo clínico, hasta una progresiva medicalización de la sociedad. La prevención cuaternaria alza la voz en la era del Choosing Wisely, al que España se ha sumado: 20 sociedades ya han aportado cien abordajes (cinco por especialidad) que debePÁGS. 2 a 4 rían evitarse. Salarios: la consejera cántabra cobra PÁG. 6 la mitad que el catalán Representante local GESTIÓN JOSÉ LUIS PINDADO Sociedades admiten tendencia a sobrediagnosticar y sobretratar Falta de tiempo, presión del paciente y judicialización, algunas causas Prevención cuaternaria y detección de prácticas inútiles, medidas clave Veinte sociedades ya han propuesto 100 abordajes que deberían evitarse PAG. 30 Logran reducir en un 33% las amputaciones por pie diabético Las amputaciones mayores se han reducido un tercio en el área de Alcalá de Henares (Madrid) desde la puesta en marcha en 2008 de la Unidad Funcional del Pie Diabético del Hospital Príncipe de Asturias. En la imagen, Fernando Ruiz Grande, Pilar Rodríguez, María Jesús Alameda, Luisa López, José Sanz, Almudena Cecilia, Julia ÁlPÁG. 23 varez, Sara Jiménez, José A Rubio y Gregorio Guadalix. BARRERAS A LA INVESTIGACIÓN Piden flexibilizar las trabas legales para los estudios clínicos Familia quiere criterios uniformes en los comités de ética NORMATIVA PROFESIÓN Expertos del Comité Ético de Investigación del Hospital Universitario de La Paz, de Madrid, piden cambiar el actual modelo de consentimiento informado específico por uno más general para los estudios clínicos. Consideran que con la actual hiperregulación normativa se genera en los investigadores una inseguridad jurídica. PÁG. 18 Las tres sociedades de Familia piden a Sanidad uniformidad de criterios en los comités éticos de las comunidades para que no pongan obstáculos a la participación de los médicos de primaria en proyectos de investigación estatales. Proponen que la decisión de un comité ético sea vinculante y de obligado cumplimiento para otras autonomías. PÁG. 14 Disponible en farmacias Atención al cliente: 913822995 El Plan de Eficiencia Energética del Servicio Gallego de Salud (Sergas), puesto en marcha en 2011, ha generado hasta la fecha un ahorro de 5,8 millones de euros, y la Consejería estima que en el período de ocho años, incluido éste, se va a producir un ahorro en costes energéticos de 50 millones. PÁG. 10 ANÁLISIS El sincrotrón ALBA aguarda la investigación clínica SANIDAD El sincrotrón ALBA, acelerador de electrones ubicado en Cataluña, puede mejorar la clínica, pero necesita implicación de la comunidad PÁGS. 8 y 9 médica. Vista del sincrotrón ALBA. www.ifc-spain.com