Órganos hematopoyéticos y linfoides
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Órganos linfoides Órganos linfoides primarios Timo Bolsa de Fabricio aviar Órganos linfoides primarios •Timo: órgano linfoepitelial, primario para los linfocitos-T –Órgano par, encapsulado •Presente en todos los vertebrados Gnatostomos –Derivado de las bolsas faríngeas •Peces Î mantiene la conexión con el epitelio faríngeo •Tetrápodos Î se independiza y profundiza en el mesénquima –Frecuentemente dividido en lóbulos o lobulillos LÓBULILLOS TÍMICOS Tiroides Bolsas faríngeas Mesénquima Traquea TIMO Esbozos tímicos 1 Órganos linfoides primarios: timo •Componentes del timo - I –Cápsula y trabéculas conjuntivas vasculares •Separadas del parénquima tímico por membrana basal –Componente linfoide •Timocitos: –Linfocitos pre-T Ö llegan al timo desde la circulación –Linfoblastos (timoblastos) Ö en proliferación –Linfocitos-T en diferenciación Ö timocitos medianos y pequeños –Células de origen monocítico •Células interdigitantes dendríticas (APCs) •Macrófagos con cuerpos tingibles Î fagocitan timocitos degenerados –Otros tipos celulares no epiteliales •Células mioides Î precursores de células musculares estriadas (función desconocida) Órganos linfoides primarios: timo •Componentes del timo - II –Estroma epitelial •Células retículo-epiteliales –Con uniones intercelulares (demosomas...) –Algunas secretoras de citoquinas y hormonas con acción en los linfocitos –Expresan en su membrana complejos MHC-péptidos “propios” »Llevan a cabo procesos iniciales de educación y selección clonal •Otros tipos de células epiteliales –Quistes tímicos uni- y pluricelulares –Corpúsculos de Hassall (tetrápodos) –Vascularización Î “barrera hemato-tímica •Vasos sanguíneos recubiertos por células retículo-epiteliales y su membrana basal •Vascularización linfática –Inervación: fibras del SNA 2 Órganos linfoides primarios: timo •Componentes del timo –Cápsula conjuntiva y membrana basal –Parénquima •Trabéculas conjuntivas desde la cápsula con vasos sanguíneos y nervios •Componente linfoide Î timocitos •Células dendríticas interdigitantes •Macrófagos •Estroma Î células retículo-epiteliales •Otros tipos de células epiteliales –Quistes tímicos uni- y pluricelulares –Corpúsculos de Hassall (en tetrápodos) –Vascularización •Sanguínea con barrera hemato-tímica Esquema de la sección de un lobulillo tímico Órganos linfoides primarios: timo •Timo de peces –Mantiene la conexión con el epitelio faríngeo –Timo intraepitelial, continuo con el epitelio faríngeo de la cámara branquial •Infiltrado por trabéculas conjuntivas con vasos desde la cápsula •Parénquima regionalizado: zonas subcapsular, interna y externa •Limitado externamente por el epitelio faríngeo Lámina propia Trabéculas conjuntivas Cápsula Z. sub PARÉNQUIMA TÍMICO capsu lar rna Z. inte erna Z. ext Epitelio faríngeo Cámara branquial 3 Órganos linfoides primarios: timo •Timo de peces - organización Células mioides Células retículo-epiteliales Lámina propia Timoblastos Cápsula Quiste pluricelular Z. SUBCAPS. Trabécula conjuntiva Z. INTERNA Timocitos Z. EXTERNA Epitelio faríngeo Macrófago Cámara branquial Órganos linfoides primarios: timo •Timo de peces – regionalización –Cápsula conjuntiva •Trabéculas vasculares –Membrana basal –Zona subcapsular •Timoblastos •Células mioides •Células retículo-epiteliales secretoras –Zona interna •Numerosos timocitos •Células dendríticas interdigitantes •Macrófagos con cuerpos tingibles –Fagocitan timocitos picnóticos •Células retículo-epiteliales estrelladas •Quistes uni- y pluricelulares –Zona externa •Algunos timocitos •Células retículo-epiteliales aplanadas Epitelio faríngeo 4 Órganos linfoides primarios: timo •Timo de tetrápodos –Encapsulado y generalmente lobulado total o parcialmente •Situado en la región cervical o torácica –Anfibios Î posición lateral de ambos timos –Amniotas Î posición medial con tendencia a la fusión de los timos derecho e izquierdo en la línea media LOBULILLOS TÍMICOS (lobulación parcial) TIMO Sección histológica Órganos linfoides primarios: timo •Timo de tetrápodos –Lóbulo (lobulillo) tímico •ÎUnidad estructural del timo •Rodeado total (lóbulo) o parcialmente (lobulillo) por la cápsula conjuntiva –Parénquima regionalizado: •Corteza –Externa, próxima a la cápsula con abundantes linfocitos, incluye: »Zona subcapsular Î timoblastos »Zona profunda Î timocitos •Unión cortico-medular –Con trabéculas ramificadas en “T” •Médula –Zona central de lóbulo (lobulillo) con pocos linfocitos y abundante estroma epitelial 5 Órganos linfoides primarios: timo •Lóbulo (lobulillo) tímico - organización –Cápsula conjuntiva •Trabéculas vasculares –Membrana basal –Corteza •Células retículo-epiteliales limitantes •Zona subcapsular - timoblastos •Zona profunda - timocitos •Células retículo-epiteliales corticales •Células dendríticas interdigitantes •Macrófagos con cuerpos tingibles –Unión cortico-medular •Vénulas postcapilares •Capilares linfáticos –Médula •Células retículo-epiteliales medulares •Corpúsculos de Hassall •Quistes uni- y pluricelulares Órganos linfoides primarios: timo •Lóbulo (lobulillo) tímico - organización –Cápsula conjuntiva y trabéculas conjuntivas vasculares •Limitadas por membrana basal y una capa de células retículo-epiteliales limitantes –Corteza: zona subcapsular •Timoblastos (proliferación linfoide) •Células retículo-epiteliales subcapsulares: thymic nurse cells (TNCs) M. basal Timoblastos Cél. retículo-epitelial subcapsular Cél. retículo-epiteliales limitantes Cápsula M. basal ZONA SUBCAPS. Trabécula vascular CORTEZA 6 Órganos linfoides primarios: timo •Lóbulo (lobulillo) tímico - organización –Corteza: zona cortical profunda •Numerosos timocitos pequeños –Muchos de ellos picnóticos •Células dendríticas interdigitantes •Macrófagos con cuerpos tingibles –Fagocitan timocitos picnóticos •Diversos tipos de células retículo-epiteliales –Corticales estrelladas »Expresan complejos MHC-péptidos –Glandulares hipertróficas »Secretoras –Limitantes peritrabeculares »Rodeando a las trabéculas Trabécula vascular Órganos linfoides primarios: timo •Lóbulo (lobulillo) tímico organización –Zona de unión cortico-medular •Las trabéculas vasculares se ramifican en “T” •Zona rica en vascularización: –Numerosas vénulas post-capilares –Capilares linfáticos •Área de alta migración celular –Monocitos –Células dendríticas –Linfocitos »Migración facilitada en las vénulas postcapilares y capilares linfáticos 7 Órganos linfoides primarios: timo •Lóbulo (lobulillo) tímico - organización –Médula •Pocos timocitos •Células dendríticas interdigitantes •Monocitos y macrófagos •Células retículo-epiteliales medulares –Grandes y pleomóficas •Corpúsculos de Hassall –Células epiteliales cornificadas »Dispuestas en espiral »Cornificación hacia el centro del corpúsculo Corpúsculo de Hassall Órganos linfoides primarios: timo Lóbulo (lobulillo) tímico Trabéculas •Vascularización sanguínea: Desde la cápsula, discurre por las trabéculas –Arterias: •Cápsula Î trabéculas Î unión corticomedular (ramificación en T) –Lazos capilares: capilares continuos •Unión cortico-medular Î corteza •Unión cortico-medular Î médula –Vénulas postcapilares: •En la unión cortico-medular –Migración celular a y desde la sangre –Vénulas: trabéculas Î cápsula •Circulación linfática –Capilares linfáticos en la unión corticomedular Î trabéculas Î cápsula MÉDULA 8 Órganos linfoides primarios: timo •Lóbulo (lobulillo) tímico - barrera hemato-tímica –La corteza tímica está “relativamente” aislada de la circulación sanguinea: macromoléculas grandes (>10kD) no pasan desde el plasma al parénquima cortical Células reticulo-epiteliales limitantes Dos tipos de barreras –1) Morfológica, formada por: •La capa de células retículoepiteliales limitantes (a manera de epitelio simple perivascular) –Su lámina basal •El endotelio continuo –Su lámina basal –2) Fisiológica, formada por: •Las uniones intercelulares herméticas del endotelio continuo de los capilares tímicos Endotelio Luz vascular Órganos linfoides primarios: timo •Circulación linfoide en el timo –Células pre-T: sangre Ö unión cortico-medular Ö zona subcapsular •ProliferaciónÎ timocitos indiferenciados –Timocitos: corteza profunda Ö médula •Selección clonal y educación de los timocitos –Linfocitos-T: médula Ö unión cortico-medular Ö sangre Mitosis Zona subcapsular Selección Educación Cél. retículo-epitelial cortical Cél. retículo-epitelial medular Macrófago Pre-T Vénula postcapilar Célula dendrítica Timocitos 9 Órganos linfoides primarios: timo •Histofisiología del timo –1) Atracción y expansión de linfocitos pre-T •Células retículo-epiteliales secretoras Ö factores quimiotácticos •Zona subcapsular Ö blastogénesis de linfocitos pre-T –2) Selección clonal y educación de los linfocitos-T –Más del 90% de los timocitos mueren dentro del timo •Células retículo-epiteliales corticales Ö selección positiva •Células dendríticas Ö selección negativa / educación –3) Regulación de la activación de timocitos y de linfocitos-T •Secreción de hormonas y de citoquinas tímicas –Células retículo-epiteliales medulares secretoras »Timosinas »Timopoyetina »Factor tímico sérico (FTS) Órganos linfoides primarios: timo •Involución del timo –El timo alcanza su máximo desarrollo antes de la pubertad –Disminuye en tamaño y su parénquima se desorganiza en relación con ciclos sexuales y/o tras la pubertad y/o senescencia •Anamniotas y reptiles –Fases de involución y regeneración estacionales –Involución por envejecimiento lenta •Aves y mamíferos –Involución tímica muy marcada después de la pubertad –Involución por envejecimiento rápida Ö ¿inmunodesrregulación? 10 Órganos linfoides primarios: timo •Involución del timo –Mamíferos •Involución tímica después de la pubertad –Disminuye el tejido linfoide –Aumenta la cantidad de tejido adiposo Órganos linfoides Órganos linfoides primarios Bolsa de Fabricio aviar 11 Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio •Bolsa de Fabricio aviar: órgano linfoepitelial, primario para los linfocitos-B –Órgano exclusivo de las Aves •Actúa como órgano linfoide primario durante las etapas fetal y postnatal »En los adultos degenera o se convierte en un órgano linfoide secundario –Tejido linfoepitelial •Estroma epitelial –Células retículo-epiteliales »Origen en la interfase ectodermo – endodermo del epitelio cloacal •Células linfoides –Bursocitos: linfocitos-B en diferenciación •Vascularización Î “barrera hemato-bursal” (epitelio no vascularizado) Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio •Bolsa de Fabricio –Órgano impar, encapsulado, situado en la parte dorsal de la cloaca de Aves –Formada por una invaginación de la mucosa cloacal, que contiene: Timo –Folículos linfoepiteliales •Situados en la lámina propia del epitelio cloacal –Separados del conjuntivo por membrana basal Luz cloacal –Epitelio folicular •Zonas especializadas del epitelio cloacal Ano Cloaca Intestino 12 Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio Componentes de la bolsa de Fabricio - I •Mucosa cloacal replegada Î pliegues (plicae) bursales –Epitelio interfolicular Î epitelio de revestimiento simple mucoso –Epitelio folicular Î epitelio especializado asociado a los folículos: simple seudoestratificado mucoso, endocítico •Membrana basal –Lámina propia Î tejido conjuntivo laxo •Folículos linfoepiteliales –Componente linfoide Î bursocitos •Linfocitos pre-B, linfoblastos y linfocitos-B en diferenciación –Células de origen monocítico •Células dendríticas (APCs) Î completan el proceso de la selección clonal de los bursocitos •Macrófagos con cuerpos tingibles Î fagocitan bursocitos picnóticos Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio Componentes de la bolsa de Fabricio - II •Folículos linfoepiteliales (cont.) –Estroma epitelial (en la médula) •Células retículo-epiteliales –Células epiteliales ramificadas –Con uniones intercelulares típicas (demosomas) y tonofilamentos –Algunas secretoras de citoquinas y hormonas con acción en los linfocitos-B –Expresan en su membrana complejos MHC-péptidos “propios” »Llevan a cabo procesos iniciales de selección clonal –Vascularización •Vasos sanguíneos en la lámina propia –No penetran en los folículos: barrera hemato-bursal –Inervación: fibras del SNA 13 Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio Bolsa de Fabricio - componentes •Mucosa cloacal –Plicae bursales –Epitelio cloacal interfolicular •Epitelio folicular –En contacto con los folículos •Folículos linfoepiteliales –En la lámina propia –Parénquima regionalizado: •Corteza: estroma conjuntivo –Zona de la lámina propia poblada por numerosos leucocitos •Médula: linfoepitelial –Zona interna con estroma epitelial –Con bursocitos –Continua con el epitelio folicular Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio Bolsa de Fabricio - componentes •Folículos linfo-epiteliales –Epitelio folicular –Médula: estroma epitelial •Células retículo-epiteliales –Membrana basal »Continua con la membrana basal del epitelio cloacal interfolicular •Bursocitos •Células APCs dendríticas –Corteza: estroma conjuntivo •Leucocitos en la lámina propia –linfocitos y macrófagos •Vascularización sanguínea y linfática 14 Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio Bolsa de Fabricio - componentes •Folículos linfo-epiteliales –Epitelio folicular –Médula: estroma epitelial •Células retículo-epiteliales –Limitantes –Medulares •Células APCs dendríticas •Membrana basal –Corteza: estroma conjuntivo •Leucocitos en la lámina propia –Macrófagos con cuerpos tingibles •Fibroblastos •Vascularización sanguínea y linfática Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio Bolsa de Fabricio - componentes •Epitelio folicular –Seudoestratificado cilíndrico, endocítico •Células epiteliales irregulares con microvellosidades •Transporta sustancias desde la luz hacia la base del epitelio –Parte basal invadida por macrófagos / células APC dendríticas •Continuo con el estroma epitelial de la médula del folículo MÉDULA 15 Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio Bolsa de Fabricio - componentes •Médula de los folículos linfoepiteliales Células dendríticas –Células retículo-epiteliales »Positivas para citoqueratinas •Medulares –Expresan proteínas del MHC-I y -II »Selección positiva de células-B •Limitantes –Separan la médula (M) de la corteza (C) –Células APC dendríticas –Selección negativa de células-B autoreactivas Bolsa de Fabricio Inmunomarcaje para citoqueratinas (verde) y vimentina (rojo) Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio •Histofisiología de la bolsa de Fabricio –1) Atracción y expansión de linfocitos pre-B •Células retículo-epiteliales secretoras Ö factores quimiotácticos •Inducción de blastogénesis de linfocitos pre-B –2) Selección clonal y educación de los linfocitos-B •Células retículo-epiteliales medulares Ö selección positiva •Células dendríticas Ö selección negativa –Más del 90% de los bursocitos mueren dentro de la bolsa –3) Secreción de hormonas y de citoquinas con actividad en los linfocitos-B •Células retículo-epiteliales medulares secretoras –Bursopoyetina –Bursina (tripéptido: lysil-histidil-glycil-amida) 16 Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio •Desarrollo e involución de la bolsa de Fabricio –Alcanza su máximo desarrollo en el momento de la eclosión –Después, disminuye en tamaño y su estroma epitelial se desorganiza antes de la pubertad •Involución rápida bajo efecto de hormonas esteroides –Bursectomía química –En los adultos permanece como tejido linfoide 2io asociado a la mucosa cloacal Órganos linfoides primarios •Equivalentes de la bolsa de Fabricio en Aves adultas y el resto de los Vertebrados Gnatostomos –Tejidos hematopoyéticos con microambiente linfoide primario B no definido anatómicamente: •Peces Î riñón (pronefros) •Tetrápodos Î hígado fetal, médula ósea adulta 17
