Viridiana García Ficha 5 Subtema 2 ANTI-PSICÓTICOS (APT) o NEUROLÉPTICOS. CLASIFICACIÓN: I. Fenotiazinas: Alifáticas Piperidinas Piperazinas CLOROPROMAZINA, TRIFLUOPROMAZINA. TIORIDAZINA, PROMETAZINA, MESORIDAZINA. FLUOFENAZINA, PERFENAZINA, TRIFLUOPERAZINA. II. Tioxantenos: Son parecidos estructuralmente a las FENOTIAZINAS. III. Butirofenonas: HALOPERIDOL, DROPERIDOL, ESPIPERONA. IV. Dibenzoxazepinas: LOXAPINA, CLOZAPINA. GENERALIDADES: También llamados Neurolépticos. Tienen un alto MS a diferencia de los Anti-Depresivos Tricíclicos (ADT). Son muy parecidos a los ADT y también son Tricíclicos (si a los APT, le quitan el Azufre del 2º anillo y se cambia por un puente de Etileno, se convierten en ADT muy tóxicos ). los Sx y Sy de las *Enf Mentales (Esquizofrenia, Psicosis, Manías, Estados paranoides y Enfermedades Psicóticas idiopáticas ) pero no las curan. * Neurosis: No está desconectado de la realidad. Es el paso previo a la Psicosis. * Psicosis: Está desconectado de la realidad hay Delirio, Alucinaciones, Habla incoherente, Pensamiento desorganizado, Actitud agresiva. En la Enfermedad Mental Grave se pierde el contacto con la realidad, hay Alucinaciones visuales y auditivas, Agitación motora, Incongruencias, etc. En 1950, se descubren los 1os fármacos (Neurotransmisores Inhibidores o Excitadores) para el Tx de los mecanismos bioquímicos alterados. Todos tienen efecto Anti-Emético excepto las Piperidinas. Criterios: Presencia de 1 ó más de los siguientes síntomas por más de 6 meses: Delirio, Alucinaciones, Pensamiento ilógico, Conducta desorganizada. Con síntomas NO debidos a Trastornos Afectivos, Mentales, Orgánicos o Retraso mental. Tendencia antes de los 45 años. Demencia senil. Tumor Cerebral, etc. Otros criterios: Conductas aberrantes de origen inespecífico, como Agresión, Hostilidad y Conducta autodestructiva. Los Delirios y Alucinaciones en los ancianos se tratan a menudo con Neurolépticos. Mecanismo de acción: Se asocia a su capacidad para bloquear los receptores Dopaminérgicos D2 principalmente, pero a dosis altas también a los D1. ver pg 26, Ficha 2 Sub 6. Actividad: Anti-Emética (los más potentes, se usan en la Quimioterapia), efectos Anti-Histamínicos, las Alucinaciones, Delirio y Agitación. Tranquiliza y Calman al Px. la Paranoia, Miedo y Hostilidad. la Agitación motora. Favorecen la aparición de Crisis convulsivas, Hipotermia (estado Catatónico). Inhiben: la respuesta Condicionada o de Evitación. No inhiben: la respuesta Incondicionada o de Huida. Farmacocinética: Absorción: Oral. Altamente Liposolubles. Distribución: Pasan Barreras. UAP: importantemente. Se acumulan en Cerebro, Hígado y Pulmón. Metabolismo: Hepático, por el SMH, dan metabolitos activos hasta por 6 meses. Vida ½: 40 hrs. Eliminación: Renal, principalmente. CEH. Efectos colaterales: Todos pueden producir Sd Parkinson y Síntomas Extrapiramidales. Son más pronunciados durante el Tx con PIPERAZINAS y BUTIROFENONAS, son menores con la TIORIDAZINA y CLOZAPINA. Síndrome de Parkinson: Rigidez, Salivación profusa, Temblor fino de extremidades, Bradicinecia y Marcha característica. Síndrome Neuroléptico: Lentitud psicomotora, Tranquilidad emocional, Indiferencia afectiva, Sedación y Somnolencia marcada en personas normales. Síndrome Neuroléptico Maligno: Severa forma de Parkinson con Catatonia. Acatisia: Se produce a los 5 - 60 días por estar arriba de la dosis adecuada. Se caracteriza por Inquietud psicomotora ( Imposibilidad de permanecer sentado), se alivia al la dosis. Se Dx como una exacerbación de la Psicosis. Discinesia tardía: Es el más severo, ocurre más en mujeres, 4 meses después de iniciado el Tx, se caracteriza por movimientos involuntarios de la cara. Es más frecuente en edad avanzada y en algunos es irreversible. Rx de Fotosensibilidad: Dermatitis y Retinitis pigmentada. No exponerse a Rayos UV porque produce Eritema. Efectos Atropínicos o Anti-Muscarínicos: Visión borrosa, Xerostomía, Constipación, Retención urinaria. Bloqueo Adrenérgico: A Dosis Terapéuticas: Hipotensión ortostática, Taquicardia refleja. A Dosis Altas: Arritmias, Muerte súbita, Amenorrea, Ginecomastia en hombres. Hiperprolactinemia ( hay Galactorrea). Usos: Como Anti-Psicóticos, Anti-Eméticos, Anti-Nauseosos, Hipo intratable, Prurito intenso, Depresión con agitación marcada. Neuroleptoanalgesia: DROPERIDOL + FENTANILO. Ver pg 77, Ficha 4 Sub 4. Tx Corea de Huntington: Enfermedad genética caracterizada por Coreatosis, Síntomas psiquiátricos y Demencia. Tx Sd Guilles de la Tourette: Hay Tics y otros Movimientos involuntarios, Gruñidos y Vocalizaciones obscenas. Contraindicaciones: Px con lesión cerebral. Enfermedad Cardiovascular (Arritmias), Hepática y Renal. Hiperplasia Prostática ( por su efecto Atropínico), Glaucoma, Epilepsia (puede agravarla). Interdependencias: ALCOHOL, Barbitúricos, Analgésicos Narcóticos (alto riesgo de hipotensión), Anti-Histamínicos, Otros Depresores del SNC. 93 Viridiana García Ficha 5 Subtema 2 I. FENOTIAZINAS Efectos Colaterales: Pueden producir Sd Parkinsoniano, Síntomas Extrapiramidales. Ver pg 49, Ficha 3 Sub 5. ALIFÁTICAS Actividad: Poco potencial APT y poco Anti-Emético. Producen menos efectos Extrapiramidales, pero mayor Hipotensión ortostática, Sedación y Actividad Anti-Histamínica. PIPERIDINAS Mecanismo de Acción: Bloquean receptores Alfa Adrenérgicos (y producen Arrítmias). Actividad: Únicas que no tienen efectos APT ni Anti-Eméticos. PIPERAZINAS Actividad: Es el grupo más potente como APT y Anti-Emético. Efectos Colaterales: Son las que con mayor frecuencia producen efectos Extrapiramidales. Producen menor Hipotensión ortostática que los anteriores. III. BUTIROFENONAS Efectos Colaterales: Pueden producir Sd Parkinsoniano, Síntomas Extrapiramidales. HALOPERIDOL: ALDOL. Son muy usadas y potentes, se parecen a las Piperazinas, son potentes Anti-Eméticos y PA. DROPERIDOL: INAPSINE. Se usa con FENTANILO para producir Neuroleptoanalgesia. ESPIPERONA: APT más potente hasta la fecha. IV. DIBENZOXAZEPINAS Ver pg 50, Ficha 3 Sub 5. 94