O-99-docu

Tipo de trabajo: Oral
El papel del receptor soluble de insulina (þ-SIR) en un modelo de síndrome
metabólico y diabetes Mellitus.
Ponente: Dra. Marcia Hiriart
Aval: Instituto de Fisiología Celular, Universidad Nacional Autónoma de México. CP04510
Email: mhiriart@ifc.unam.mx
Autores: Sánchez-Soto MC1, Castañares D1, Avitia-Cao M1, Vidaltamayo R1, Diaz-Garcia
CM1, Delgado B1, Mass-Oliva J1, Garrocho M1, Macias M1, Larios A1, , Fuentes-Silva D2,
Rodriguez-Romero A2, Mendoza-Hernández G3, González C4y Hiriart M1.
Instituciones Participantes: (1) Instituto de Fisiología Celular, (2) Instituto de Química,
(3) Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autonoma de Mexico, Centro de estudios
en Diabetes del hospital ABC.
Resumen:
La obesidad, la resistencia de los tejidos periféricos a la insulina, la hipertrigliceridemia y
la hipertensión arterial caracterizan al llamado síndrome metabólico (SM), que es un factor
de riesgo importante para el desarrollo de diabetes mellitus (DM).
La insulina es una proteína mediana, (PM 6 kD) que secretan las células beta
pancreáticas como respuesta a la estimulación con nutrientes. Una vez secretada al
torrente circulatorio viaja en la sangre hasta sus órganos diana. Se acepta que su
transporte es independiente de las proteínas plasmáticas. Sin embargo, Gavin en 1972
describió la unión de insulina a una proteína liberada por hepatocitos en cultivo. En
trabajos recientes, se ha informado de la presencia de la subunidad alfa del receptor de
insulina (a-IR) en el plasma de pacientes diabéticos.
Nosotros hemos observado que la mayor parte de la insulina en el plasma viaja unida a
proteínas y que sólo una pequeña fracción se encuentra libre para unirse a los receptores
de las células blanco. En este trabajo evaluamos la posibilidad de que los hepatocitos
produzcan un receptor soluble de insulina (SIR) y lo liberen en cultivos primarios de
hepatocitos, así como en el plasma de ratas testigo y obesas con SM y finalmente en el
plasma de sujetos sanos y enfermos con DM.
Métodos y resultados: Utilizando la técnica de western blot se observó la presencia de un
agregado de proteínas con un peso molecular superior a 250 KDa en el medio de cultivo
de hepatocitos cultivados en condiciones de hiperglucemia e hiperinsulinemia. Este
complejo molecular está formado en parte por insulina y albúmina, y no sólo es positivo
para la subunidad alfa-IR, sino que se incrementa proporcionalmente con la concentración
de insulina extracelular.
Por medio de la técnica de inmunoprecipitación aislamos y cuantificamos este receptor
soluble en el plasma de las ratas SM y encontramos que el SIR se incrementa hasta en
un 40 % y en un 23 % en las ratas tratadas durante 2 y 6 meses, respectivamente con
sacarosa al 20 %, comparado con el grupo testigo. Por último observamos que el SIR se
encuentra presente en el plasma de humanos sanos y que tiende a incrementarse hasta
en un 50 % en las personas con diabetes mellitus.
Conclusión: La resistencia a insulina en el síndrome metabólico podría estar relacionada
con la unión de esta hormona a una o varias proteínas presentes en el plasma.
Este trabajo fue realizado con el apoyo de los donativos DGAPA, PAPIIT-229407,
Universidad Autónoma de México, Conacyt FI 60065 y GDF ICyT PICDS08-72 .