Eliminación • Biotransformación – Modificación en la estructura química del fármaco debido a la actuación de los sistemas enzimáticos del organismo, dando lugar a la formación de metabolitos • Excreción – Salida del fármaco o metabolitos del organismo a través de los órganos excretores ELIMINACION DE LOS FARMACOS F -P F F Reservorio F F F -R M F M M F Biotransformación Excreción Biotransformación • Proceso dinámico e irreversible • Múltiples sistemas enzimáticos (hígado) • Oxidación, reducción, hidrólisis y conjugación • CYP Familias Familias de de CYP450 CYP450 5A1 CYP 5 CYP 7 CYP 8 1A1* CYP1 1A 1A2* 1B 1B1* 2A1 2A2 2A3 2A6* 2A7* 2A 11A1 2B 11A CYP11 CYP17 11B1 11B2 11B CYP19 11B3 CYP21 17A1 CYP24 CYP27 CYP51 2B1 2B2 2B3 2B6* 2B12 2B14 2B15 2C CYP2 21A1 2D1 2D2 2D3 2D4 2D5 2D6* 2D 2E 2E1* 2F 2F1* 2G 2G1* 3A1 3A2 3A3* 2A4* 3A5* 3A7* 3A9 3A18 2J CYP3 4A1 4A2 4A3 4A8 4A9* 4A11* 4 B 4B1* 4A CYP4 4F 4F1 4F2* 4F3* 2C6 2C7 2C8* 2C9* 2C10 2C11 2C12 2C13 2C17* 2C18* 2C19* 2C22 2C23 2C24 BIOTRANSFORMACION DE LOS FARMACOS F F.L. F FASE I M.act. M.inact. FASE II Efecto Excreción F. activo Excreción Metabolitos Excreción Metabolitos + F. activo INHIBICION / INDUCCION ENZIMATICA F-1 F-1 F-2 Autoinducción F-1 enzimática F-3 FASE I FASE I FASE I FASE II FASE II FASE II Excreción Metabolitos Normal Excreción Metabolitos Inhibición enzimática Excreción Metabolitos Inducción enzimática Excreción • Excreción renal • Excreción biliar y ciclo enterohepático • Otras vías de excreción – – – – Saliva Lágrimas Sudor Leche materna Excreción renal • Filtración glomerular – – – – Proceso pasivo Gradiente de presión Moléculas de reducido tamaño Flujo sanguíneo renal • Secreción tubular – Transporte activo – Proceso saturable • Reabsorción tubular – Paso a la sangre – Difusión pasiva • Liposolubilidad • pKa EXCRECION DE FARMACOS VIA DE EXCRECION RENAL F -P F F F F Filtración glomerular pH F- T Reabsorción tubular Secreción tubular Orina EXCRECION DE FARMACOS VIA DE EXCRECION DIGESTIVA: CIRCULO ENTERO-HEPATICO F F-Glucur M M-Glucur F-G M-G Glucuronidasa F G M G F-G M-G