FARMACOCINÉTICA: absorción, distribución, metabolismo y

FARMACOCINÉTICA: absorción, distribución,
metabolismo y eliminación
•  La mayoría de los fármacos actúan sobre receptores que se
encuentran en las células
•  Esta interacción entre un fármaco y su receptor, produce un
determinado efecto
•  Para que un medicamento ejerza su acción debe alcanzar una
concentración adecuada en la biofase (medio en el cual está en
posición de interactuar con sus receptores)
o  Concepto de Farmacocinética
•  Proceso LADME
•  La farmacocinética clínica
Transporte a través de las membranas celulares
Para que un medicamento alcance la biofase en el órgano efector y se
elimine posteriormente del organismo, necesita desplazarse
o  Factores de los que depende el transporte
•  tamaño, carga y relación lípido/agua
o  Tipos de transporte
•  Transporte pasivo:
•  Difusión simple y difusión pasiva
•  Difusión facilitada
•  Transporte activo
•  Filtración
•  Endocitosis y exocitosis
•  Ionóforos y liposomas
Curva de niveles plasmáticos
La evolución de un fármaco en el organismo es posible seguirla a través de
la curva de sus niveles plasmáticos que es la representación de su
concentración plasmática a lo largo del tiempo
Administración intravenosa en dosis única:
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
tiempo
Cuando un fármaco se administra en dosis única por vía intravenosa rápida (bolus), la concentración
máxima en plasma se alcanza de forma inmediata y podemos estudiar sólo su distribución y eliminación
Curva de niveles plasmáticos
Administración oral de un fármaco:
Concentración mínima tóxica
Cmáx (pico)
Intensidad de la
acción
Rango terapéutico o
margen de seguridad
Concentración mínima terapéutica
Duración de la acción
Periodo de
latencia
tiempo
Conceptos de concentración mínima terapéutica, concentración mínima tóxica, margen de
seguridad (o índice terapéutico), periodo de latencia, intensidad del efecto y duración de
la acción
Concepto de vida media o semivida y concentración en estado de equilibrio o nivel estable
PROCESOS DE ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
o  Factores de los que depende la absorción
–  Características del fármaco
–  Características de la preparación farmacéutica (forma
farmacéutica o forma galénica)
•  Sólidas (polvos, píldoras, tabletas, comprimidos, cápsulas,
supositorios, etc)
•  Semisólidas (pomadas, ungüentos y geles)
•  Líquidas (soluciones, suspensiones, emulsiones, jarabes)
•  Gaseosas (gases puros, líquidos y sólidos disueltos en gases
propelentes)
•  Formas especiales:
• 
• 
• 
• 
• 
Cartuchos presurizados
Dispositivos de polvo seco
Jeringas precargadas
Parches
Nebulizadores
–  Características del lugar de absorción (vía de administración)
–  Eliminación presistémica ó fenómeno de primer paso
•  Concepto de biodisponibilidad
Entre los factores de los que depende
la absorción, se encuentra la vía de
administración
Los fármacos que se administran en el
aparato digestivo sufren el fenómeno
de primer paso
El drenaje venoso de la sangre de la
mayoría de las porciones del tubo
digestivo pasa por circulación portal al
hígado, donde el fármaco se
biotransforma
La cantidad de fármaco activo que entra en circulación sistémica es inferior
que la cantidad absorbida. La magnitud de este efecto se conoce como
biodisponibilidad
PROCESOS DE ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
o  Factores que pueden alterar la absorción de fármacos
–  Fisiológicos:
•  Edad
•  Presencia de alimentos
–  Situaciones patológicas
–  Factores iatrogénicos:
•  Interacción con alimentos
•  Interacción con otros medicamentos
PROCESOS DE DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS
o  Transporte en sangre
o  Fracción libre y fracción unida a proteínas
o  Salida hacia los tejidos
o  Distribución en los tejidos
o  Factores de los que depende:
• 
• 
• 
• 
Flujo sanguíneo regional
Especial afinidad por ciertos tejidos
Alteraciones anatomofuncionales
Áreas especiales
o  Concepto de compartimento
–  Modelos compartimentales
–  Volumen de distribución
o  Barrera hematoencefálica
o  Barrera placentaria
Los fármacos en sangre se encuentran
libres o unidos reversiblemente a proteínas
plasmáticas, guardando un equilibrio
Los fármacos
no se distribuyen homogéneamente
por los tejidos
Existen barreras que limitan el
paso de los fármacos del torrente
circulatorio a los tejidos
Esto es debido principalmente a
características anatómicas y
fisiológicas de las células
endoteliales de los capilares
Es el caso de la barrera placentaria
y de la barrera hematoenfefálica
Un compartimento es el conjunto de estructuras o territorios a los que un fármaco
accede de modo similar
El compartimento central está formado por el agua plasmática e intersticial (órganos
bien irrigados: corazón, pulmón, hígado, riñón, glándulas endocrinas y cerebro)
El compartimento periférico superficial está formado por el agua intracelular poco accesible
(tejidos menos irrigados: piel, grasa, músculo, médula ósea)
El compartimento periférico profundo está constituido por los depósitos tisulares a los que
el fármaco se une más fuertemente y por tanto de los que se libera con mayor lentitud
Volumen de distribución
Si el organismo estuviera organizado como un compartimento único
(distribución uniforme del medicamento):
Plasma
Tejidos
Cantidad total del fármaco administrado
Volumen de distribución =
Concentración plasmática del fármaco
Pero como los fármacos se distribuyen en compartimentos diferentes, en
los cuales existen proteínas a las que se fijan los medicamentos, este
cociente expresa el volumen aparente de distribución
No tiene significado fisiológico directo; depende del volumen real en el que se
distribuye el fármaco, de su unión a proteínas y de su unión a los tejidos
Plasma
Plasma
Tejidos
D
D
Cp
Tejidos
= Vd
Fármaco muy unido a proteínas plasmáticas
Cp
Fármaco muy unido a los tejidos
= Vd
METABOLIZACIÓN DE FÁRMACOS
o  Posibilidades de la biotransformación enzimática
•  Inactivación de un fármaco activo
•  Conversión de un producto inactivo (que en ese caso se denomina
profármaco) en otro activo
•  Conversión de un fármaco activo en otro con similares o con
diferentes propiedades (metabolitos)
•  Conversión de un fármaco activo en otro también activo, pero tóxico
•  Reacciones de fase I o de funcionalización
•  Oxidación
•  Reducción
•  Hidrólisis
•  Reacciones de fase II o de conjugación
•  Glucuronidación,
•  Sulfatación, acetilación, metilación, conjugación con glutation
METABOLIZACIÓN DE FÁRMACOS
•  Factores que modifican el metabolismo de los fármacos
– 
– 
– 
– 
– 
– 
Edad
Sexo
Factores genéticos
Alteraciones patológicas
Dieta
Procesos de inducción e inhibición enzimática
La actividad de los enzimas hepáticos puede aumentar o disminuir
debido a muchos factores, entre ellos los fármacos
Se debe a la inducción de la actividad enzimática (CYP450), lo que da lugar a
una metabolización más rápida del medicamento y del resto de medicamentos
metabolizados por los mismos enzimas (disminuyendo las concentraciones
plasmáticas)
… o bien inhibiendo la actividad enzimática de los enzmias CYP450, en cuyo caso
se reduce el metabolismo de otros fármacos que emplean la misma vía,
aumentando la concentración en sangre
PROCESOS DE EXCRECIÓN DE FÁRMACOS
o  Vías de excreción de fármacos
•  Renal
•  Aclaramiento renal
En el riñón se producen procesos de
filtración glomerular, reabsorción
tubular y secreción tubular
PROCESOS DE EXCRECIÓN DE FÁRMACOS
o  Vías de excreción de fármacos
•  Biliar
•  Circulación enterohepática
•  Vías menores:
•  Excreción salival
•  Eliminación por leche
•  Eliminación por diálisis