MEDIADORES CELULARES -Histamina, serotonina, prostanoides y polipéptidos -Histamina: Síntesis y almacenamiento en mastocitos y basófilos L-histidina l-histidina decarboxilasa histamina Liberación: Factores endógenos Factores exógenos Físico (lesiones mecánicas o térmicas) Químico (antígenos, toxinas o fármacos, como morfina, atropina, curares, etc.). Metabolización por metilación y desaminación MEDIADORES CELULARES Histamina -Receptores: H1: f.m.l. vasos, bronquios y t.g.i., tejido conductor, células secretoras y terminaciones nerviosas sensitivas H2: Celulas parietales, f.m.l. Vasos, miocardio y nodo S.A., leucocitos y mastocitos H3: Pulmón, estomago, intestino, páncreas -Acciones: MEDIADORES CELULARES Histamina S.N.C.: Mantiene el estado de vigilia (H1), ↓ temperatura y producción de prolactina (H2) Cardiovascular: Vasodilatación vasos pequeños ↓ resistencias periféricas y T.A. (H1) Extravasación de líquido y proteinas edema (H1) Aumento de la frecuencia y fuerza de contracción (H2) Reduce la conducción A.V. (H1) F.M.L.: Broncoconstricción (H1) Glándulas: ↑ secreción de ClH y pepsina (H2) Teminaciones nerviosas: Dolor y picor (H1) MEDIADORES CELULARES Histamina Fármacos antihistamínicos: -Inhibidores de la liberación de Histamina - Cromoglicato, Ketotifeno y Nedocromilo -Bloqueantes Histamínicos Antihistamínicos H-1 Atraviesan la barrera hematoencefálica: Difenhidramina Clorfeniramina Dimetindeno Clemizol Prometacina Dexclorfeniramina Clemastina Dimenhidrinato Azatadina Clorciclidina Mequitazina, Dimetotiacina. Atraviesan escasamente la barrera hematoencefálica: Astemizol, Terfenadina, Cetirizina, Ebastina, Loratadina, Triprolidina. Antihistamínicos H-2 - Cimetidina, Ranitidina, Famotidina, Nizatidina y Oxmetidina. MEDIADORES CELULARES Histamina Farmacocinética: MEDIADORES CELULARES Antihistamínicos Buena absorción oral con gran efecto primer paso Metabolización hepática Actividad como inductores encimáticos Acciones farmacológicas: -S.N.C. Acción sedante, hipnótica y anticinetósica -Acciones periféricas: Inhiben el aumento de la permeabilidad capilar, broncoconstricción y prurito Inhiben parcialmente la hipotensión y el edema Poseen acciones anticolinérgicas Efecto anestésico local Efecto inhibidor de la liberación: Ketotifeno, azatadina, cinericina. MEDIADORES CELULARES Antihistamínicos Reacciones adversas: -S.N.C. Somnolencia, cansancio, debilidad, ataxia, hiporreflexia, conducta deliaranre y coma Acúfenos, vértigo, diplopia, visión borrosa y dilatación pupilar Insomnio, cefalea, parestesias y temblores -Periféricas Taquicardia y anomalias del E.C.G. Arritmias (terfenadina + macrólidos o ketoconazol) Nauseas, vomitos, estreñimiento Sequedad de boca, alteraciones urinarias Reacciones de hipersensibilidad y/o fotosensibilidad (en aplicación tópica) MEDIADORES CELULARES Antihistamínicos Aplicaciones terapéuticas: -Procesos de carácter alérgico Rinitis y conjuntivitis alérgica Urticaria aguda Dermatitis atópicas y de contacto Angioedema y reacciones anafilácticas Asma bronquial (inhibidores de la liberación) -Procesos de carácter no alérgico Cinetosis Vértigo y vómitos de origen no cinetósico Hipnóticos MEDIADORES CELULARES Antihistamínicos Antagonistas de los receptores H2: -Cimetidina, ranitidina, famotidina, oxmetidina y nizatidina -Inhiben la secreción gástrica Otras acciones: Cimetidina tiene acción antiandrogénica y estimula la secreción de prolactina Ranitidina tiene acción colinomimética