MEDIADORES CELULARES Serotonina -Triptofano Triptofano hidroxilasa 5-HTTP L-aminoacidodescarbox. -Células enterocromafines -S.N.C. Nucleos del rafe y sus proyecciones -Glándula pineal -Almacenamiento en plaquetas 5-HT MEDIADORES CELULARES Serotonina MEDIADORES CELULARES Serotonina Acciones -Cardiovasculares Vasoconstricción arteriolar y venular Potencia la acción Vc. de NA, ATII y PGF2α Ligero efecto estimulante α Efecto inotropico y cronotropico (5-HT1A) -Fibramuscular lisa. Contracción -Estimula la agregación plaquetaria -Efecto neuromodulador en S.N.C. y en los estados de ansiedad y depresión -Estimulación sensorial periférica (dolorosa) -Efecto hipotensor y bradicardizante, disminuye la frecuencia respiratoria MEDIADORES CELULARES Serotonina Agonistas parciales 5-HT1A -Acción ansiolítica: Buspirona, ipsapirona y gepirona Agonistas 5-HT1B,1D, 1F -Mejoría del ataque agudo de migraña: Sumatriptan, zolmitriptan y naratriptan -Efecto vasoconstrictor del territorio arterial carotídeo -Efecto antiinflamatorio sobre el árbol vascular trigeminal -Buena absorción (s.c., v.o.). Metabolización hepática. -Reacciones adversas: Gastrointestinales Cansancio Dolor local (s.c.) Incremento transitorio de la T.A. MEDIADORES CELULARES Serotonina Antagonistas 5-HT2 -Ketanserina (bloqueante 5-HT, H1 y α1) Efecto vasodilatador e hipotensor (mas eficaz en personas de edad avanzada) Efecto antiagregante plaquetario -Risperidona (bloqueante 5-HT y D2) Efecto antipsicótico Antagonistas 5-HT3 -Zacoprida, metoclopramida, ondasetron, granisetron y tropisetron -Bloquean los 5-HT3 centrales y periféricos -Evita las nauseas y vómitos (Quimioterapia y radioterapia) -Discreto efecto antipsicótico y ansiolítico MEDIADORES CELULARES Serotonina Fármacos activos sobre 5-HT4 -Zacoprida, cleboprida y cisaprida -Fármacos agonistas 5-HT4, antagonistas 5-HT3 y dopaminérgicos -Efecto procinético Antagonistas inespecíficos Bloqueantes 5-HT1 y 5-HT2 Actividad anti 5-HT distinta en tejidos periféricos y centrales La actividad de estos fármacos no se limita al bloqueo 5-HT MEDIADORES CELULARES Antiserotonergicos inespecificos Ciproheptadina -Antagonista 5-HT, H1 y muscarínico -Efecto estimulante del apetito (hipotálamo) -Diminuye la secreción de ACTH -Disminuye la producción de hormona de crecimiento -Efecto sedante Metisergida -Efecto agonista parcial sobre 5-HT, noradrenérgicos y dopaminérgicos -Acción vasoconstrictora arterial (acción antimigrañosa) Pizotifeno -Acciones agonista parcial 5-HT, antihistminicas y anticolinérgicas -Acción antimigrañosa MEDIADORES CELULARES Serotonina Moduladores de la síntesis y liberación -Inhibidores de la síntesis Paraclorofenilalanina Paracloroanfetamina Fenfluramina -Inhibidores del almacenamiento Reserpina -Inhibidores de la recaptación Clorimipramina, amitriptilina, mianserina, fluoxetina y paroxetina -Fármacos que incrementan la síntesis de 5-HT Triptófano, 5-hidroxitriptófano MEDIADORES CELULARES Tratamiento de la migraña