17/06/2013 Autacóides Autacóides Auto: próprio Akos: remédio São substâncias que atuam em Prof. Herval de Lacerda Bonfante Autacóides processos fisiológicos e patológicos Urticaria patológicos: processos alérgicos e processos inflamatórios processos alérgicos: reações leves cutâneas reações fatais: choque anafilático 1 17/06/2013 Autacóides Histamina Histamina Sintetizada em 1907 5-Hidroxitriptamina - Serotonina Peptídios Endógenos: Angiotensina, Cininas, Vasopressina, Endotelinas, Peptídios natriuréticos, VIP, Substância P. Prostaglandinas Posteriormente isolada de tecidos de mamíferos pulmões, pele e mucosa intestinal Tecidos animais, plantas, venenos e secreções irritantes Leucotrienos Citocinas Óxido Nítrico Histamina Síntese Histamina Reservatório de renovação lenta: Mastócitos e basófilos Descarboxilação do aminoácido histidina (dieta) Histidina descarboxilase Reservatório de renovação rápida: Células Enterocromafim-símiles (ECL) gástricas Neurônios Histaminérgicos do SNC 2 17/06/2013 Histamina Histamina grânulos : mastócitos (tecidos) e basófilos (sangue) complexada heparina ou sulfato de condroitina Imunológica Antígenos - IgE - mastócito ou Basófilo liberação imunológica liberação de Histamina Liberação sem sensibilização prévia (morfina, bradicinina, substância P, contrastes radiológicos) Fármaco -Transportador HistaminaIgE Histamina - Receptores IgE Mastócitos Basófilos H1-> músculo liso, endotélio, cérebro Alergia - inflamação Ligação IgE - Ag H2-> Células parietais gástricas, músculo cardíaco, cérebro ↑ secreção gastrica de ácido, pepsina Histamina Vasodilatação Permeabilidade Edema Broncoconstrição Eosinófilos 3 17/06/2013 Histamina - Receptores H3-> SNC e alguns nervos periféricos Gânglios da base, hipocampo e córtex) autoregulação H4-> > Células hematopoiéticas, mucosa gástrica Histamina - Receptores H3 -> Investigação – inibição por retroalimentação H4 -> > Investigação - inflamação Histamina - Receptores H1-> Anti-histamínicos, anti-alérgicos H2-> reduzir secreção ácida Cimetidina, ranitidina, famotidina e nizatidina Histamina Tríplice reação Lewis (ID) fase 1-> pequena mancha vermelha localizada máximo em 1 minuto - vasodilatador direto (arteríolas) fase 2-> rubor de contornos irregulares lento - reflexos axonais - indireto fase 3-> edema - 1 a 2 minutos aumento da permeabilidade vascular (vênulas) 4 17/06/2013 Histamina Histamina-Ações Potente estimulante das terminações sensitivas Pulmões: Broncoconstrição Derme: dor Dilatação das vênulas pós-capilares Músculo Liso vascular: Dilatação das arteríolas terminais Epiderme: prurido Venoconstrição (veias de maior calibre) Receptores H1 Endotélio vascular: Contração e separação das células endoteliais Histamina-Ações Coração: Aumento da frequência e contratilidade Estômago: aumento da secreção de ácido gástrico Histamina e Reações Alérgicas Choque Anafilático Queda da PA – zero -> insuficiência circulatória SNC: neurotransmissor 5 17/06/2013 Histamina e Reações Alérgicas Choque Anafilático Histamina e Reações Alérgicas Choque Anafilático Broncoconstrição e edema de glote -> insuficiência respiratória Histamina e Reações Alérgicas Edema generalizado - ↑ permeabilidade Antagonistas do Receptor de Histamina Anti-Histamínicos - Anti H1 Reações cutâneas lesões eritematosas urticárias prurido Primeira geração: distribuição para o SNC Antagonismo competitivo Outros efeitos 6 17/06/2013 Antagonistas do receptor de Histamina Antagonistas do receptor de Histamina Etanolaminas: Dimenidrinato Dimenidrinato: Dramin Derivados piperazínicos: hidroxizina hidroxizina: Hixizine Alquilaminas: Clorfeniramina Clorfeniramina: Polaramine Fenotiazínicos: Prometazina Prometazina: Fenergan Antagonistas do receptor de Histamina Ações antinauseantes e antieméticas Antagonistas do receptor de Histamina Ações anti-receptores colinérgicos Ações bloqueadoras dos receptores Efeitos antiparkinsonianos Ação Orexígena – Bloqueio H1 estimula adrenérgicos Ação bloqueadora da serotonina AMPK (quinase ativada por AMP cíclico) no hipotálamo 7 17/06/2013 Antagonistas do receptor de Histamina Efeitos Adversos Antagonistas do receptor de Histamina Segunda Geração Sedação distribuição menos completa no SNC menor sedação Trabalho com máquinas cortantes ou altura Terfenadina e Astemizol-> retirados do mercado Arritmias ventriculares - cetoconazol e macrolídios Interação com depressores do SNC Antagonistas do receptor de Histamina Antagonistas do receptor de Histamina Segunda Geração Segunda Geração Loratadina Metabólitos Ativos Cetirizina (derivada da hidroxizina) Fexofenadina (derivada da terfenadina) Loratadina - Claritin , Loralerg , loranil Cetirizina - Zyrtec Fexofenadina - Allegra Levocetirizina - Zyxem Azelastina – Rino-Lastin 8 17/06/2013 Segunda geração e efeitos adversos Bem tolerados Menor sedação Ausência de efeitos antimuscarínicos 9